|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Bpc 157 Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: GEPPPGKPADDAGLV Малекулярная формула: C 62H 98N 16O22 Малекулярная маса: 1419,5 г/моль Нумар CAS: 137525-51-0 PubChem CID: 9941957 Сінонімы: Бепецин |
▎ Даследаванне Bpc 157
Якая даследчая база Bpc 157?
Bpc 157 - гэта пептыд, які складаецца з 15 амінакіслот і з'яўляецца часткай паслядоўнасці злучэння абароны арганізма (Bpc), выяўленага і вылучанага з страўнікавага соку чалавека. Ніжэй прыведзены перадумовы даследавання, звязаныя з Bpc 157:
Вось мозг-кішачнік і Bpc 157:
Узаемадзеянне мозгу і кішачніка ўключае пептыдэргічныя фактары росту. Сярод іх стабільны страўнікавы пентадэкапептыд Bpc 157 - гэта супрацьязвавы пептыдергічны прэпарат, які бяспечны і эфектыўны ў выпрабаваннях запаленчых захворванняў кішачніка і ў цяперашні час праходзіць выпрабаванні пры рассеяным склерозе. У прыродзе ён змяшчаецца ў страўнікавым соку чалавека [1] . Bpc 157 можа выступаць у якасці новага медыятара абароны клетак Роберта, удзельнічаючы ў падтрыманні цэласнасці слізістай страўнікава-кішачнага гасцінца без таксічных эфектаў.
Ён дасягнуў поспеху ў лячэнні страўнікава-кішачных захворванняў, парадантозу, паражэнняў печані і падстраўнікавай залозы, а таксама гаенні розных тканін і ран. Ён таксама стымулюе ген Egr-1, шляхі NAB2, FAK-paxillin і JAK-2 [1] . Пры перыферычным увядзенні Bpc 157 першапачаткова назіраюцца адпаведныя дабратворныя цэнтральныя эфекты, асабліва змены ў выкідзе серотоніна ў некаторых абласцях мозгу (галоўным чынам у ніграстрыяльнай вобласці). Bpc 157 рэгулюе серотонинергическую і дофаминергическую сістэмы, аказваючы дабратворны ўплыў на розныя паводніцкія засмучэнні, якія ўзнікаюць з-за спецыфічнай стымуляцыі/пашкоджання нейрамедыятарнай сістэмы.
Акрамя таго, Bpc 157 валодае нейропротекторным дзеяннем, такім як абарона соматосенсорных нейронаў, спрыянне рэгенерацыі перыферычных нерваў, супрацьдзеянне працэсу прагрэсавання пасля чэрапна-мазгавой траўмы, прадухіленне некрозу аксонов і нейронаў, дэміэлінізацыі і адукацыі кіст у пацукоў са здушваннем спіннога мозгу, якое суправаджаецца паралічам хваставога аддзела, і аднаўленне функцыі хваставога аддзела [1] .
Роля ў абароне клетак страўніка і органаў:
Bpc 157 мае вялікае значэнне як магчымы медыятар абароны страўнікавых клетак Роберта / адаптыўнай абароны клетак і абароны органаў, а таксама як новы медыятар рэакцыі на стрэс Селье. Bpc 157 абараняе клеткі страўніка і падтрымлівае цэласнасць страўніка ад розных шкодных рэчываў.
Ён можа прадухіліць адмоўнае ўздзеянне алкаголю і несцероідных супрацьзапаленчых прэпаратаў на эпітэлій страўніка і іншыя эпітэліі (напрыклад, скуру, печань, падстраўнікавую залозу, сэрца і галаўны мозг), а таксама мае патэнцыйнае прымяненне для гаення ран. Акрамя таго, Bpc 157 можа таксама супрацьстаяць пашкоджанню эндатэлю страўніка, абараняць іншыя эндатэліі сасудаў, станоўча ўплываць на крывяносныя пасудзіны, хутка аднаўляць цэласнасць крывацёку і супрацьстаяць пухліннай кахексіі, атрафіі цягліц і павышэнню празапаленчых/кахектычных цітокінаў [2] .
Тэрапеўтычная роля пры аклюзіі сасудаў:
У даследаванні аклюзіі верхняй брыжеечных артэрыі і вены ў пацукоў Bpc 157 можа хутка актываваць коллатеральные шляхі, у тым ліку верхнюю брыжеечных вену - ніжнюю пярэднюю панкрэатыка-дуадэнальную вену - верхнюю пярэднюю панкрэатыка-дуадэнальную вену - пилорическую вену - варотную вену, альтэрнатыўныя шляхі да ніжняй полай вене праз сярэдні колік вены і ніжняй брыжеечных вены, а таксама ніжняй пярэдняй панкреатодуоденальной артэрыі і ніжняй брыжеечных артэрыі.
Bpc 157 можа супрацьстаяць гіпертэнзіі верхняга сагітальнага сінуса, варотнай вены і ніжняй полай вены, гіпатэнзіі аорты, прагрэсавальным вянозным і артэрыяльным трамбозам у перыферычных і цэнтральных абласцях, палягчаць паліорганныя паразы, паразы сэрца, лёгкіх, печані, нырак, страўнікава-кішачнага гасцінца, асабліва ў галаўным мозгу, і акісляльны стрэс у тканінах [3].
Роля ў сіндроме Бада-Кіары: пры вывучэнні мадэлі сіндрому Бада-Кіары (аклюзія надпячоначнай полай вены) у пацукоў, Bpc 157 можа хутка ўтвараць абыходныя шляхі ніжняй полай вены - непарнай вены (гемиазигосной вены) - верхняй полай вены і портакавального шунту, супрацьстаяць варотнай вене і гіпертэнзія ніжняй полай вены, гіпатэнзія аорты, а таксама палягчаюць трамбоз, парушэнні электракардыяграмы і паразы печані і страўнікава-кішачнага гасцінца. Падчас перавязкі ўзроўні аксіду азоту і малановага дыяльдэгіду ў печані застаюцца ў межах нармальнага дыяпазону здаровых значэнняў, і павышэнне сыроватачных ферментаў таксама значна зніжаецца [4] ..
Патэнцыйная тэрапеўтычная роля пры COVID-19:
COVID-19 разглядаецца як тромбатычнае і сасудзістае захворванне, у асноўным паражанае сістэмныя эндатэліяльныя клеткі, якое можа выклікаць дысфункцыю цэнтральных сасудаў, што прыводзіць да ўскладненняў і паліорганнай недастатковасці. Bpc 157 - гэта пептыд, які валодае супрацьзапаленчым, цитопротекторным і эндотелиальным ахоўным дзеяннем у розных сістэмах органаў розных відаў. Ён можа актываваць эндотелиальную синтазу аксіду азоту, якая звязана з вызваленнем аксіду азоту, аднаўленнем тканін і рэгуляцыяй сасудаў, паляпшае цэласнасць сасудаў і імунны адказ, зніжае празапаленчы стан і памяншае цяжар захворвання. Такім чынам, вельмі важна абмеркаваць яго патэнцыял у якасці прафілактычнага і дадатковага метаду лячэння [5] (Deek SA, 2022).
Які канкрэтны механізм дзеяння Bpc 157 у восі мозг-кішачнік?
Вось мозг-кішачнік - гэта складаная сістэма двухбаковай сувязі, якая ўключае ўзаемадзеянне паміж нервовай сістэмай і страўнікава-кішачным трактам, і Bpc 157 гуляе ў ёй важную ролю, галоўным чынам у трох аспектах: па-першае, як цитопротекторный медыятар, Bpc 157 можа ўдзельнічаць у падтрыманні цэласнасці слізістай страўнікава-кішачнага гасцінца. Як новы медыятар абароны клетак Роберта без таксічных эфектаў, ён падтрымлівае нармальную фізіялагічную функцыю страўнікава-кішачнага гасцінца, абараняючы клеткі страўнікава-кішачнага гасцінца, тым самым уплываючы на баланс восі мозг-кішачнік. Па-другое, ён рэгулюе сістэму нейрамедыятараў. Bpc 157 можа рэгуляваць серотонинергическую і дофаминергическую сістэмы. Калі Bpc 157 уводзіцца перыферычна, вызваленне серотоніна ў пэўных абласцях мозгу (галоўным чынам у ніграстрыяльнай вобласці) будзе змяняцца, ствараючы дабратворны цэнтральны эфект. Больш за тое, ён можа дабратворна ўплываць на розныя паводніцкія расстройствы, якія ўзнікаюць з-за спецыфічнай стымуляцыі/пашкоджання нейрамедыятарнай сістэмы. Напрыклад, ён рэгулюе серотонінэргічную і дофамінергічную сістэмы для паляпшэння паводніцкіх праблем, выкліканых анамальнымі сістэмамі нейрамедыятараў. Па-трэцяе, ён валодае нейропротекторным дзеяннем. Bpc 157 можа абараніць соматосенсорные нейроны, спрыяць выжыванню і функцыянальнаму аднаўленню нейронаў у выпадку пашкоджання нерваў, спрыяць рэгенерацыі перыферычных нерваў і аднаўляць функцыю нервовай праводнасці, памяншаючы чэрапна-мазгавыя траўмы. Напрыклад, у выпадку кампрэсіі спіннога мозгу ў пацукоў, якая суправаджаецца паралічам хваста, некрозам аксонаў і нейронаў, дэміэлінізацыяй і адукацыяй кіст, Bpc 157 можа выратаваць каудальную функцыю і паменшыць пашкоджанне такіх органаў, як нервовая сістэма і страўнікава-кішачны тракт, выкліканае перадазіроўкай наркотыкаў або энцэфалапатыяй, абараняючы нармальныя функцыі арганізма [1].
Які спецыфічны механізм Bpc 157 пры лячэнні захворванняў цэнтральнай нервовай сістэмы?
Bpc 157 паказаў некалькі патэнцыйных механізмаў у лячэнні захворванняў цэнтральнай нервовай сістэмы. У мадэлі цэрэбральнага ішэмічнага інсульту Bpc 157 эфектыўна супрацьстаіць інсульту, выкліканаму двухбаковым заціскам агульнай соннай артэрыі, абараняючы нейроны і падтрымліваючы спецыфічную экспрэсію генаў. Ён можа ліквідаваць устойлівыя пашкоджанні нейронаў галаўнога мозгу ў пацукоў, адначасова паляпшаючы парушаную памяць, рухальныя і каардынацыйныя здольнасці. Ён аказвае прамое ахоўнае дзеянне на пашкоджанне нейронаў, выкліканае ішэмічным інсультам, а таксама падтрымлівае экспрэсію спецыфічных генаў у тканіны гіпакампа. Гэта можа спрыяць выжыванню і функцыянальнаму аднаўленню нейронаў, рэгулюючы экспрэсію спецыфічных генаў [6] . .
Прыклады паспяховых механізмаў адміністравання для дастаўкі BPC 157; Паведамляецца, што ўсе шляхі, мясцовыя і сістэмныя, маюць станоўчыя вынікі лячэння
Крыніца: PubMed [7]
Пры шызафрэніі Bpc 157 рэгулюе ўзаемасувязь паміж сістэмай аксіду азоту і сістэмай дофаміна і супрацьстаіць розным адхіленням у сістэме дофаміна, тым самым паляпшаючы сімптомы шызафрэніі. Ён можа ліквідаваць складаную ўзаемасувязь паміж сістэмай аксіду азоту і амфетамінам, апамарфінам, MK-801 і хранічным увядзеннем метылфенідата, паказваючы, што ён можа палепшыць сімптомы шызафрэніі, рэгулюючы функцыі сістэмы аксіду азоту і сістэмы дофаміна. Ён таксама можа супрацьстаяць розным парушэнням дофамінавых сістэмы, уключаючы блакаду дофамінавых рэцэптараў, развіццё гіперчувствітельності рэцэптараў, актывацыю рэцэптараў, празмернае вызваленне, пашкоджанне нигростриатума і везікулярнае знясіленне і г. д. Ён аказвае шырокі спектр рэгулятарных уздзеянняў на дофамінавых сістэму і дапамагае аднавіць функцыянальны баланс дофамінавых сістэмы ў хворых шызафрэнію [6] . .
Акрамя таго, як новы тып цитопротекторного медыятара, Bpc 157 рэгулюе серотонинергическую і дофаминергическую сістэмы, дабратворна ўплывае на паводніцкія расстройствы і дзякуючы свайму нейропротекторному эфекту абараняе соматосенсорные нейроны, спрыяе рэгенерацыі перыферычных нерваў, супрацьстаіць прагрэсаванню чэрапна-мазгавой траўмы і аднаўляе каудальную функцыю. Ён можа выступаць у якасці новага тыпу цитопротекторного медыятара, удзельнічаць у падтрыманні цэласнасці слізістай страўнікава-кішачнага гасцінца, аказваць апасродкаванае тэрапеўтычнае дзеянне пры захворваннях цэнтральнай нервовай сістэмы. Ён таксама можа рэгуляваць серотонінергическую і дофамінергічную сістэмы, дабратворна ўплываць на розныя паводніцкія засмучэнні, якія ўзнікаюць з-за спецыфічнай (празмернай) стымуляцыі/пашкоджання нейрамедыятарнай сістэмы, і ў той жа час аказваць нейропротекторное дзеянне, напрыклад, абараняць соматосенсорные нейроны, садзейнічаць рэгенерацыі перыферычных нерваў, супрацьстаяць прагрэсаванню чэрапна-мазгавой траўмы, процідзейнічаць некроз аксонов і нейронаў, дэміэлінізацыя і адукацыя кіст у пацукоў са здушваннем спіннога мозгу і аднаўленнем каудальной функцыі [1] .
Якія даследаванні звязаны з Bpc 157?
Як патэнцыйнае лячэнне COVID-19:
У канцы 2019 года каранавірусная хвароба 2019 (COVID-19) выклікала маштабную пандэмію ва ўсім свеце. Даследаванні паказваюць, што COVID-19 - гэта ў значнай ступені тромбатычнае і сасудзістае захворванне, накіраванае на сістэмныя эндотелиальные клеткі, якое можа прывесці да парушэння функцыі цэнтральных сасудаў [5] . У пацыентаў з COVID-19 можа развіцца паліорганная недастатковасць, такая як востры рэспіраторны дыстрэс-сіндром, сардэчна-сасудзістыя ўскладненні, пашкоджанне печані і нерваў. Грунтуючыся на дадзеных мадэляў на жывёл, даследчыкі абмеркавалі ролю Bpc 157 як новага прэпарата ў паляпшэнні клінічнага лячэння COVID-19. Bpc 157 - гэта пептыд, які праяўляе супрацьзапаленчы, цитопротекторный і эндотелиальный ахоўны эфект у розных сістэмах органаў розных відаў. Bpc 157 актывуе эндатэліяльную сінтазу аксіду азоту (eNOS), якая звязана з вызваленнем аксіду азоту (NO), аднаўленнем тканін і ўласцівасцямі сасудзістай рэгуляцыі, і можа палепшыць цэласнасць сасудаў і імунны адказ, паменшыць провоспалительный стан і паменшыць цяжар захворвання. Такім чынам, вельмі важна абмеркаваць яго патэнцыял у якасці прафілактычнага і дапаможнага метаду лячэння.
Паскарэнне гаення мяккіх тканін апорна-рухальнага апарата:
Быў праведзены агляд ролі Bpc 157 у лячэнні пашкоджанняў мяккіх тканін [7] . У цяперашні час усе эксперыменты па вывучэнні Bpc 157 паказалі, што пры розных тыпах пашкоджанняў (уключаючы траўматычныя і сістэмныя пашкоджанні і разнастайныя пашкоджанні мяккіх тканін), Bpc 157 аказвае паслядоўны станоўчы і хуткі загойвае эфект. Аднак на сённяшні дзень большасць даследаванняў праводзілася на мадэлях дробных грызуноў, і эфектыўнасць Bpc 157 на людзях не пацверджана. Тым не менш, Bpc 157 відавочна мае вялікі патэнцыял і, як чакаецца, стане метадам лячэння для кансерватыўнага лячэння пашкоджанняў мяккіх тканін з нізкім утрыманнем сасудаў і клетак (такіх як сухажыллі і звязкі) або ў якасці дапаможнага сродкі для аднаўлення пасля далейшага развіцця. Акрамя таго, мадэль пашкоджання шкілетных цягліц паказвае, што Bpc 157 аказвае дабратворны ўплыў не толькі на пашкоджанні, выкліканыя прамой траўмай, але і на сістэмныя пашкоджанні, уключаючы гіперкаліемію і гіпермагніемію.
Паляпшэнне маторнай функцыі пасля траўмы спіннога мозгу:
Даследчыкі выкарысталі добра прадуманую мадэль пацукоў, каб прадэманстраваць, што стабільны страўнікавы пентадэкапептыд Bpc 157 можа палепшыць пашкоджанне спіннога мозгу [8] . Папярэднія даследаванні паказалі, што Bpc 157 можа супрацьстаяць наступствам перасячэння/анастамозу перыферычнага (сядалішчнага нерва) нерва і паляпшаць гаенне нерваў, чэрапна-мазгавыя траўмы і розныя энцэфалапатыі. Bpc 157 быў выкарыстаны ў якасці процівоязвенного пептыда ў выпрабаваннях запаленчых захворванняў кішачніка і рассеянага склерозу. У адным даследаванні пацукі атрымалі аднакратную внутрибрюшинную ін'екцыю Bpc 157 (200 або 2 мкг/кг) або фізіялагічны раствор (5 мл/кг) пасля траўмы спіннога мозгу. Усе параненыя пацукі паказалі бесперапыннае паляпшэнне пасля лячэння Bpc 157, са значна лепшай клінічнай рухальнай функцыяй хваста і адсутнасцю самакалечэння; праблема са спазмам вырашылася на 15 дзень; пад мікраскопам (пачынаючы з 7-га дня), вакуолі і страта аксонов ў белым рэчыве, ацёк у шэрым рэчыве і страта маторных нейронаў у пацукоў Bpc 157, а таксама памяншэнне колькасці вялікіх миелинизированных аксонов у хваставым нерве пацукоў былі ў значнай ступені супрацьстаяць. Запісы электраміяграмы паказалі значнае зніжэнне патэнцыялаў рухальных адзінак у цягліцах хвасца. Акрамя таго, навукоўцы правялі яшчэ адзін эксперымент. Bpc 157 ўводзілі праз 4 дні пасля траўмы спіннога мозгу, а Bpc 157 (10 мкг/кг, 0,16 мкг/мл, 12 мл/пацуку/суткі) давалі з пітной вадой на працягу 4 тыдняў, у той час як кантрольная група атрымлівала толькі пітную ваду. Вынікі паказалі, што пацукі, якія атрымлівалі Bpc 157, паказалі значнае паляпшэнне і працягвалі аднаўляцца да поўнага выздараўлення.
Супрацьдзеянне нестабільнасці пазваночніка:
Каб выклікаць нестабільнасць пазваночніка ў пацукоў, даследчыкі засяродзіліся на двухбаковай фасетэктоміі і вывучылі магчымыя тэрапеўтычныя перавагі стабільнага пентадэкапептыда страўніка Bpc 157 у пітной вадзе [9] . У папярэдніх даследаваннях было паказана, што Bpc 157 паляпшае пашкоджанні спіннога мозгу, пашкоджанні перыферычных нерваў, чэрапна-мазгавыя траўмы і розныя энцэфалапатыі. У гэтым даследаванні пацукам была зроблена поўная двухбаковая фастэктомия L3-L4, і пасля аперацыі ім давалі Bpc 157 (10 нг/кг, 0,16 нг/мл, 12 мл/пацука/дзень) або толькі пітную ваду. Рэнтгеналагічныя даследаванні праводзіліся на 1-м і 8-м тыдні. Вынікі паказалі, што на 1-м тыдні ў пацукоў кантрольнай групы і групы Bpc 157 не назіралася відавочных дэфармацый ні ў адной плоскасці, прастора міжхрыбеткавага дыска не закраналася, нервовыя адтуліны на хірургічным узроўні былі злёгку пашыраны, і пацукі ў групе, якая ўжывала Bpc 157, мелі больш высокую агульную шчыльнасць касцяной тканіны. На 8-м тыдні ў пацукоў абедзвюх груп не назіралася відавочных дэфармацый ні ў адной плоскасці, прастора міжхрыбеткавага дыска не закраналася, нервовая адтуліна на хірургічным узроўні была злёгку пашырана, у пацукоў у групе Bpc 157 шчыльнасць касцяной тканіны была значна вышэйшай, і ў кантрольнай групе не было вялікай колькасці адукацыі мазалі ў выпадковым парадку. Акрамя таго, пацукі ў кантрольнай групе прадэманстравалі відавочнае рухальнае парушэнне адразу пасля індукцыі траўмы, у той час як пацукі ў групе пітва Bpc 157 цалкам супрацьстаялі гэтым рухальным парушэнням.
У заключэнне, асноўная каштоўнасць Bpc 157 заключаецца ў яго эндагенных і мультысістэмных рэгулятарных характарыстыках, якія забяспечваюць інавацыйныя рашэнні для рэфрактэрнага запалення, дэфектаў тканін і нервова-псіхічных захворванняў. У галіне спартыўных траўмаў ён можа паскорыць аднаўленне і рэгенерацыю такіх тканін, як мышцы, сухажыллі і звязкі, скараціць час аднаўлення і аказвае добры тэрапеўтычны эфект пры вострай траўме. Пры лячэнні апёкаў Bpc 157 можа значна ўзмацніць біялагічныя функцыі эндотелиальных клетак, такія як праліферацыя, міграцыя і адукацыя канальчыкаў, такім чынам паскараючы аднаўленне апёкавых ран. Акрамя таго, ён аказвае ахоўны эфект на страўнікава-кішачны тракт, можа спрыяць гаенню язваў страўнікава-кішачнага гасцінца, а таксама прадухіляць і палягчаць страўнікава-кішачныя захворванні. Bpc 157 таксама дэманструе патэнцыял нейрапратэкцыі, абараняючы нервовую сістэму з дапамогай такіх механізмаў, як зніжэнне запаленчай рэакцыі і інгібіраванне апоптозу. Ён таксама аказвае ахоўны эфект на такія органы чалавека, як падстраўнікавая жалеза, печань і сэрца, дэманструючы шырокі спектр біялагічных эфектаў у якасці шматфункцыянальнага пептыда.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Прэдраг Сікірычыс, навуковец, які працуе ў розных акадэмічных установах, у тым ліку ў Заграбскім універсітэце, Сараеўскім універсітэце, Скамедыйным універсітэце, Універсітэце імя Я.Я. Яго даследаванні ахопліваюць некалькі дысцыплін, такіх як фармакалогія і фармацыя, біяхімія і малекулярная біялогія, гастраэнтэралогія і гепаталогія, фізіялогія і клетачная біялогія.
Каманда Сікірыча правяла шырокія даследаванні цитопротекторного эфекту BPC157 у розных органах і тканках, у тым ліку яго ролі ў пашкоджаннях нервовай сістэмы і язвах страўнікава-кішачнага гасцінца. Ён таксама валодае патэнтамі на распрацоўку BPC, фармакалагічна актыўнага рэчыва, у тым ліку метады яго атрымання і тэрапеўтычныя прымянення. Сікірык Піс - паважаная асоба ў акадэмічных колах, і яго даследаванні значна прасунулі галіны, якімі ён займаецца. Сікірык Піс пазначаны ў спасылцы на цытаванне [1].
