|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ melanotanu-1 Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val vzorec 78CHNO111Molekulární 21: 19 Molekulová hmotnost: 1646,8 g/mol Číslo CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonyma: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Výzkum melanotanu-1
Jaké je pozadí výzkumu Melanotanu-1?
Melanotan-1 je syntetický analog hormonu stimulujícího α-melanocyty (α-MSH). α-MSH je produkován specifickými buňkami v lidském těle a hraje důležitou roli ve fyziologických procesech, jako je pigmentace. Aby bylo možné prozkoumat jeho aplikace v různých oblastech, výzkumníci vyvinuli Melanotan-1. Hloubkový výzkum α-MSH vedl ke zrodu Melanotanu-1. Je známo, že α-MSH hraje klíčovou roli při stimulaci produkce melaninu a Melanotan-1 byl navržen tak, aby měl silnější aktivitu a specifické funkce, jako je opalování kůže a potenciální fotoprotektivní účinky [1] .
Co je Melanotan-1?
Melanotan-1 je syntetický analog hormonu stimulujícího α-melanocyty. Vazbou na MC1R na melanocytech stimuluje melanocyty k produkci melaninu. Prokázal významnou účinnost při léčbě erytropoetické protoporfyrie a má také potenciální aplikační vyhlídky při léčbě jiných kožních onemocnění.
Melanotan-1 má vlastnost dlouhodobého účinku. Dokáže nepřetržitě stimulovat melanocyty v těle k produkci melaninu, čímž poskytuje dlouhodobé terapeutické účinky. Ve srovnání s některými jinými léčebnými metodami nevyžaduje Melanotan-1 časté podávání, což snižuje léčebnou zátěž pacientů. V klinických studiích prokázal Melanotan-1 dobrou bezpečnost. Mezi běžné nežádoucí účinky patří bolest hlavy, nevolnost, zvracení atd., ale jsou obecně mírné a lze je zmírnit vhodnou léčbou. Melanotan-1 má navíc malou toxicitu pro důležité orgány, jako jsou játra a ledviny, což poskytuje určitou záruku bezpečnosti pro jeho klinické použití.
Jaký je specifický mechanismus, kterým Melanotan-1 zabraňuje poškození sluncem?
Melanin v pokožce hraje roli při pohlcování ultrafialových paprsků a volných radikálů, čímž chrání pokožku před poškozením ultrafialovým zářením. Ultrafialové záření může způsobit mutace v genech kožních buněk a je hlavní příčinou různých rakovin kůže. Přítomnost melaninu může snížit přímé vystavení kožních buněk ultrafialovým paprskům a snížit riziko genových mutací. Poté, co je kůže vystavena ultrafialovým paprskům, způsobí zvýšení aktivity receptorů hormonu stimulujícího melanocyty, což má za následek zvýšení eumelaninu v epidermálních melanocytech. Jako analog hormonu stimulujícího α-melanocyty může Melanotan-1 napodobovat tento proces a podporovat produkci melaninu [2] . Zvýšením obsahu melaninu v kůži může Melanotan-1 snížit přímé poškození kožních buněk ultrafialovými paprsky. Studie prokázaly, že po použití Melanotanu-1 se zvyšuje tolerance pokožky vůči ultrafialovým paprskům a snižuje se výskyt spálenin. Ve srovnání s tradičními metodami opalování, jako je opalování a používání opalovacích přípravků, má Melanotan-1 některé jedinečné výhody. Opalování vyžaduje dlouhodobé vystavování se slunci, které pravděpodobně způsobí spálení pokožky, stárnutí a zvýšené riziko rakoviny kůže. Používání opalovacích přípravků může mít problémy, jako je podráždění kůže a alergie způsobené chemickými složkami. Melanotan-1 může prostřednictvím subkutánní injekce přesněji kontrolovat produkci melaninu a snižovat nepříznivé účinky na kůži.
Jaký je specifický mechanismus účinku Melanotanu-1 při léčbě vitiliga?
Stimulace produkce melaninu: Melanotan-1 může stimulovat melanocyty k produkci melaninu. Melanin je důležitou látkou, která určuje barvu pleti. U pacientů s vitiligem se v důsledku poškozených nebo abnormálních melanocytů objevují na kůži bílé skvrny. Melanotan-1 podporuje proliferaci a diferenciaci melanocytů a zvyšuje syntézu melaninu aktivací specifických signálních drah [3].
Regulace imunitního systému: Vitiligo je považováno za autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém abnormálně napadá melanocyty. Melanotan-1 může hrát roli při regulaci imunitního systému a snížení útoku na melanocyty. Může regulovat imunitní odpověď ovlivněním aktivity a funkce imunitních buněk, čímž zmírňuje příznaky vitiliga.
Antioxidační účinek: V patogenezi vitiliga hraje důležitou roli také oxidační stres. Melanotan-1 může mít určitou antioxidační kapacitu a snižovat poškození melanocytů oxidativním stresem. Dokáže neutralizovat volné radikály, chránit melanocyty před oxidačním poškozením a pomáhá udržovat normální funkci melanocytů.
Jaké výzkumné údaje podporují specifické účinky Melanotanu-1 při léčbě erytropoetické protoporfyrie?
Erytropoetická protoporfyrie (EPP) je dědičná porucha metabolismu porfyrinů, při které pacienti prožívají akutní fototoxické reakce, které závažně ovlivňují kvalitu jejich života. Jako syntetický analog hormonu stimulujícího α-melanocyty má Melanotan-1 následující výzkumná data na podporu jeho specifických účinků při léčbě EPP:
Zlepšení světelné tolerance: V mnoha klinických studiích bylo prokázáno, že Melanotan-1 zlepšuje světelnou toleranci pacientů s EPP. Například ve studii fáze III CUV039 zlepšila léčba Melanotanem-1 světelnou toleranci pacientů s EPP. Ve srovnání s placebem umožnila léčba Melanotanem-1 pacientům trávit více času na přímém slunci bez bolesti a prodloužila dobu, než se objevily počáteční příznaky fototoxicity způsobené standardizovaným světelným zdrojem [4]. .
Zlepšení kvality života: Mnoho studií prokázalo, že léčba Melanotanem-1 může zlepšit kvalitu života pacientů s EPP. V různých klinických studiích byla po léčbě Melanotanem-1 hodnocena kvalita života pacientů pomocí validovaných dotazníků a výsledky ukázaly zlepšení kvality života [4]..
Ochranný účinek na funkci jater: Studie zjistily, že Melanotan-1 může mít ochranný účinek na jaterní funkci pacientů s EPP. V retrospektivní observační studii bylo zahrnuto 2933 testů jaterních funkcí, 1186 testů koncentrace protoporfyrinu a 1659 aplikací implantátu melanotan-1 u 70 pacientů s EPP. Výsledky ukázaly, že s rostoucím počtem dní od posledního implantátu Melanotan-1 se významně zvýšila koncentrace protoporfyrinu (PPIX) (p < 0,0001); zatímco v posledních 365 dnech, jak se dávka Melanotanu-1 zvyšovala, významně poklesly alaninaminotransferáza (ALAT) a bilirubin (p = 0,012, p = 0,0299). To ukazuje, že melanotan-1 má na dávce závislý ochranný účinek na jaterní funkci pacientů s EPP [5] .
Korelace PPIX a jaterních parametrů. Diagram (A): Histogramy (zelené) ukazují rozložení laboratorních dat. Zobrazí se párová srovnání pro všechna laboratorní data. Diagram (B): Jsou zobrazeny statistické údaje pro každý test, včetně průměru, SD, mediánu, minima a maxima.
Zdroj:PubMed [5]
Australská společnost EpiTan provedla výzkum nové topické formulace Melanotanu (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) je analog hormonu stimulujícího α-melanocyty, který se používá k prevenci poškození sluncem. Stimuluje tvorbu melaninu, ztmavuje pokožku, a tím chrání pokožku před ultrafialovým zářením.
Existují tři klinické studie, které ověřily bezpečnost Melanotanu-1. V první studii byli 4 jedinci náhodně přiřazeni k podávání Melanotanu-1 (0,08 mg/kg subkutánní injekcí za den) a dalším 4 subjektům byla podávána injekce isotonického roztoku chloridu sodného (9 %) po dobu 10 dnů s následným ozařováním UV-B světlem ve výši 3násobku minimální dávky erytému (MED) na krk.
Výsledky ukázaly, že 3 ze 4 subjektů, které dostávaly Melanotan-1, dosáhly opálení a počet buněk spálených sluncem v ozařované oblasti krku u těchto subjektů se snížil o 47 % (Dorr RT).
Ve druhé studii byla dávka MT-1 zvýšena na 0,16 mg/kg denně po dobu 10 dnů.
Během (n = 7) nebo po (n = 5) období podávání MT-1 byla oblast hýždí vystavena UV-B záření (0,25 - 0,75 MED). Výsledky ukázaly, že vyšší dávka MT-1 ztmavila více oblastí kůže (Dorr RT). Ve třetí studii bylo 8 subjektů náhodně rozděleno tak, aby dostávaly sluneční záření na polovinu těla po dobu 3-5 dnů nebo vystavení slunečnímu záření plus 0,16 mg/kg MT-1, 5 dní v týdnu po dobu 4 týdnů. Výsledky ukázaly, že opalování na zádech ve skupině MT-1 bylo významně zesíleno a tento efekt opalování trval nejméně o 3 týdny déle než u kontrolní skupiny, která byla vystavena pouze slunečnímu záření, zatímco kontrolní skupina potřebovala o 50 % více času vystavení slunečnímu záření k dosažení stejného stupně opálení [6]..
Aplikace Melanotanu-1 ve výzkumu melanomu:
Melanom je vysoce zhoubný kožní nádor a mezi současné léčebné metody patří operace, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie. Jako agonista MCR může Melanotan-1 hrát potenciální terapeutickou roli tím, že reguluje růst, diferenciaci a apoptózu buněk melanomu. Některé studie ukázaly, že melanotan-1 může inhibovat proliferaci a invazi buněk melanomu a indukovat apoptózu buněk melanomu [7].
Která onemocnění lze Melanotan-1 použít k léčbě?
Erytropoetická protoporfyrie (EPP):
Erytropoetická protoporfyrie je dědičná porfyrie způsobená nízkou aktivitou ferochelatázy, která vede k akumulaci protoporfyrinu v červených krvinkách, plazmě, játrech a kůži. Pacienti jsou obvykle citliví na sluneční záření, a když jsou vystaveni slunci, pociťují příznaky, jako je bolest kůže, svědění, erytém a puchýře. Melanotan-1 snižuje příznaky EPP pacientů stimulací produkce melaninu v kůži a zvýšením ochrany kůže před ultrafialovými paprsky. Studie prokázaly, že melanotan-1 může významně snížit frekvenci a závažnost fototoxických reakcí u pacientů s EPP a zlepšit kvalitu jejich života [8].
Vrozená erytropoetická porfyrie (CIPA):
Vrozená erytropoetická porfyrie je vzácné autozomálně recesivní genetické onemocnění, způsobené především mutacemi v genu hydroxymethylbilansyntázy (HMBS), vedoucí k abnormálnímu metabolismu porfyrinů. Pacienti jsou extrémně citliví na světlo a jejich kůže a oči se snadno poškodí. Melanotan-1 může také poskytnout určitou ochranu proti ultrafialovým paprskům pro pacienty s CIPA zvýšením produkce kožního melaninu a snížením jejich symptomů [9] .
Solární kopřivka:
U pacientů se solární kopřivkou může Melanotan-1 také zvýšit ochranu kůže před ultrafialovými paprsky a snížit frekvenci a závažnost příznaků kopřivky [10]..
Polymorfní světelná erupce (PMLE):
Studie prokázaly, že Melanotan-1 má také určitý terapeutický účinek na pacienty s PMLE, což může snížit výskyt vyrážek a zlepšit kvalitu života pacientů [10].
vitiligo:
Melanotan-1 může hrát určitou roli při podpoře repigmentace pacientů s vitiligem podporou proliferace a diferenciace melanocytů. Přestože v současnosti existuje poměrně málo studií o jeho aplikaci v léčbě vitiliga, předběžné výsledky ukazují určitý potenciál [10].
Akné:
Terapeutický účinek Melanotanu-1 na akné může souviset s jeho regulací imunitního systému a snížením zánětlivé reakce. Některé studie zjistily, že Melanotan-1 může zmírnit zánětlivé příznaky akné a podpořit hojení kožních lézí [10].
Hailey-Hailey nemoc:
Melanotan-1 také prokázal určité terapeutické účinky při léčbě Hailey-Haileyovy choroby. Toto vzácné kožní onemocnění je charakterizováno opakovanými puchýři a erozemi na kůži. Melanotan-1 může zlepšit symptomy pacientů regulací funkce kožních buněk [10].
Závěrem lze říci, že jako syntetický analog α-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH) má melanotan-1 (melanotan I) velký význam v oblasti zdraví kůže. Dokáže zvýšit obsah melaninu v pokožce, pomáhá pokožce lépe odolávat poškození ultrafialovými paprsky, čímž předchází spálení, snižuje stárnutí kůže a snižuje riziko rakoviny kůže. Aktivací melanokortinového receptoru Melanotan-1 podporuje produkci a distribuci melaninu, tvoří přirozený 'opalovací krém', který chrání kožní buňky před poškozením DNA způsobeným ultrafialovými paprsky a poškozením volnými radikály.
Při léčbě kožních onemocnění vykazuje Melanotan-1 také potenciální aplikační hodnotu. U poruch pigmentace, jako je vitiligo, může stimulovat aktivitu melanocytů a podporovat syntézu melaninu, čímž pomáhá obnovit normální pigmentaci pokožky. Kromě toho má také určitý potenciál při léčbě onemocnění s nerovnoměrnou pigmentací jako je melasma. Regulací distribuce a metabolismu melaninu může zlepšit barvu a jednotnost pokožky.
Melanotan-1 jako polypeptidová látka postupně získává větší pozornost a výzkum v oblasti dermatologie a kosmetologie a poskytuje lidem novou možnost, jak se vypořádat s problémy souvisejícími s kožním pigmentem. Je třeba poznamenat, že lékařská aplikace Melanotanu-1 stále vyžaduje přísné hodnocení. V současné době má většina studií malý vzorek a omezené údaje o dlouhodobé bezpečnosti. S vývojem nových formulací s prodlouženým uvolňováním a lokálních systémů podávání léků jsou však jeho vyhlídky na klinickou translaci slibné.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Elizabeth A. Langan je renomovaná britská dermatologička a lékařka. Zastává akademické pozice na různých institucích, včetně profesur na univerzitě v Lübecku a na univerzitě v Manchesteru, stejně jako na univerzitách v Heidelbergu a Queen Mary University v Londýně. Langan pracuje v prestižních lékařských institucích, jako je Schleswig-Holstein University Hospital a Salford Royal NHS Foundation Trust. Publikovala mnoho prací v odborných časopisech, jako je Dermatological Science. Její výzkumné oblasti zahrnují dermatologii, všeobecné a interní lékařství, chirurgii, onkologii a výzkum a experimentální medicínu. Její práce je široce uznávána a významně přispěla k těmto lékařským oborům. Elizabeth A. Langan je uvedena v odkazu na citaci [1].
