|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Struktur
Sumber: PubChem |
Urutan: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Formula Molekul: C 78H 111N 21O19 Berat Molekul: 1646.8g/mol Nombor CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonim: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Penyelidikan Melanotan-1
Apakah latar belakang penyelidikan Melanotan-1?
Melanotan-1 ialah analog sintetik hormon perangsang α-melanocyte (α-MSH). α-MSH dihasilkan oleh sel-sel tertentu dalam tubuh manusia dan memainkan peranan penting dalam proses fisiologi seperti pigmentasi. Untuk meneroka aplikasinya dalam bidang yang berbeza, penyelidik membangunkan Melanotan-1. Penyelidikan mendalam tentang α-MSH membawa kepada kelahiran Melanotan-1. α-MSH diketahui memainkan peranan penting dalam merangsang pengeluaran melanin, dan Melanotan-1 direka untuk mempunyai aktiviti yang lebih kuat dan fungsi khusus, seperti dalam penyamakan kulit dan kesan fotoprotektif yang berpotensi [1] .
Apakah Melanotan-1?
Melanotan-1 ialah analog sintetik hormon perangsang α-melanocyte. Dengan mengikat MC1R pada melanosit, ia merangsang melanosit untuk menghasilkan melanin. Ia telah menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan protoporfiria erythropoietic dan juga mempunyai prospek penggunaan yang berpotensi dalam rawatan penyakit kulit yang lain.
Melanotan-1 mempunyai ciri-ciri kesan yang berpanjangan. Ia boleh terus merangsang melanosit dalam badan untuk menghasilkan melanin, sekali gus memberikan kesan terapeutik jangka panjang. Berbanding dengan beberapa kaedah rawatan lain, Melanotan-1 tidak memerlukan pentadbiran yang kerap, mengurangkan beban rawatan pada pesakit. Dalam kajian klinikal, Melanotan-1 telah menunjukkan keselamatan yang baik. Reaksi buruk yang biasa termasuk sakit kepala, loya, muntah, dsb., tetapi ia biasanya ringan dan boleh dilegakan melalui rawatan yang sesuai. Di samping itu, Melanotan-1 mempunyai sedikit ketoksikan kepada organ penting seperti hati dan buah pinggang, memberikan jaminan keselamatan tertentu untuk aplikasi klinikalnya.
Apakah mekanisme khusus yang Melanotan-1 menghalang kerosakan matahari?
Melanin dalam kulit berperanan dalam menyerap sinar ultraviolet dan radikal bebas, sekali gus melindungi kulit daripada kerosakan ultraviolet. Sinaran ultraungu boleh menyebabkan mutasi pada gen sel kulit dan merupakan punca utama pelbagai jenis kanser kulit. Kehadiran melanin boleh mengurangkan pendedahan langsung sinaran ultraungu kepada sel kulit dan mengurangkan risiko mutasi gen. Selepas kulit terdedah kepada sinaran ultraungu, ia akan menyebabkan peningkatan dalam aktiviti reseptor hormon perangsang melanosit, mengakibatkan peningkatan eumelanin dalam melanosit epidermis. Sebagai analog hormon perangsang α-melanocyte, Melanotan-1 boleh meniru proses ini dan menggalakkan penghasilan melanin [2] . Dengan meningkatkan kandungan melanin dalam kulit, Melanotan-1 boleh mengurangkan kerosakan langsung sinaran ultraungu kepada sel kulit. Kajian telah menunjukkan bahawa selepas menggunakan Melanotan-1, toleransi kulit terhadap sinaran ultraungu dipertingkatkan, dan kejadian selaran matahari berkurangan. Berbanding dengan kaedah penyamakan tradisional seperti penyamakan matahari dan penggunaan produk penyamakan, Melanotan-1 mempunyai beberapa kelebihan unik. Penyamakan matahari memerlukan pendedahan jangka panjang kepada matahari, yang mungkin menyebabkan kulit terbakar matahari, penuaan, dan peningkatan risiko kanser kulit. Penggunaan produk penyamakan mungkin mempunyai masalah seperti kerengsaan kulit dan alahan yang disebabkan oleh komponen kimia. Melanotan-1, melalui suntikan subkutaneus, boleh mengawal pengeluaran melanin dengan lebih tepat dan mengurangkan kesan buruk pada kulit.
Apakah mekanisme tindakan khusus Melanotan-1 dalam rawatan vitiligo?
Merangsang pengeluaran melanin: Melanotan-1 boleh merangsang melanosit untuk menghasilkan melanin. Melanin adalah bahan penting yang menentukan warna kulit. Pada pesakit dengan vitiligo, disebabkan oleh melanosit yang rosak atau tidak normal, tompok putih muncul pada kulit. Melanotan-1 menggalakkan percambahan dan pembezaan melanosit dan meningkatkan sintesis melanin dengan mengaktifkan laluan isyarat tertentu [3].
Mengawal sistem imun: Vitiligo dianggap sebagai penyakit autoimun, di mana sistem imun menyerang melanosit secara tidak normal. Melanotan-1 mungkin memainkan peranan dalam mengawal sistem imun dan mengurangkan serangan ke atas melanosit. Ia boleh mengawal tindak balas imun dengan mempengaruhi aktiviti dan fungsi sel imun, dengan itu melegakan simptom vitiligo.
Kesan antioksidan: Tekanan oksidatif juga memainkan peranan penting dalam patogenesis vitiligo. Melanotan-1 mungkin mempunyai kapasiti antioksidan tertentu dan mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif kepada melanosit. Ia boleh meneutralkan radikal bebas, melindungi melanosit daripada kerosakan oksidatif, dan membantu mengekalkan fungsi normal melanosit.
Apakah data penyelidikan yang menyokong kesan khusus Melanotan-1 dalam rawatan protoporfiria erythropoietic?
Erythropoietic protoporphyria (EPP) ialah gangguan metabolik porfirin keturunan di mana pesakit mengalami reaksi fototoksik akut, menjejaskan kualiti hidup mereka dengan teruk. Sebagai analog sintetik hormon perangsang α-melanocyte, Melanotan-1 mempunyai data penyelidikan berikut untuk menyokong kesan khususnya dalam rawatan EPP:
Meningkatkan toleransi cahaya: Dalam pelbagai kajian klinikal, Melanotan-1 telah terbukti dapat meningkatkan toleransi cahaya pesakit EPP. Sebagai contoh, dalam percubaan CUV039 Fasa III, rawatan dengan Melanotan-1 meningkatkan toleransi cahaya pesakit EPP. Berbanding dengan plasebo, rawatan dengan Melanotan-1 membolehkan pesakit menghabiskan lebih banyak masa di bawah sinar matahari langsung tanpa rasa sakit dan meningkatkan masa sehingga gejala awal fototoksisiti yang disebabkan oleh sumber cahaya piawai muncul [4] .
Meningkatkan kualiti hidup: Pelbagai kajian telah menunjukkan bahawa rawatan dengan Melanotan-1 boleh meningkatkan kualiti hidup pesakit EPP. Dalam ujian klinikal yang berbeza, selepas menerima rawatan Melanotan-1, kualiti hidup pesakit dinilai menggunakan soal selidik yang disahkan, dan hasilnya menunjukkan peningkatan dalam kualiti hidup [4].
Kesan perlindungan pada fungsi hati: Kajian mendapati Melanotan-1 mungkin mempunyai kesan perlindungan pada fungsi hati pesakit EPP. Dalam kajian pemerhatian retrospektif, 2933 ujian fungsi hati, 1186 ujian kepekatan protoporphyrin, dan 1659 aplikasi implan Melanotan-1 bagi 70 pesakit EPP telah dimasukkan. Keputusan menunjukkan bahawa apabila bilangan hari sejak implan Melanotan-1 terakhir meningkat, kepekatan protoporphyrin (PPIX) meningkat dengan ketara (p < 0.0001); manakala dalam 365 hari yang lalu, apabila dos Melanotan-1 meningkat, alanine aminotransferase (ALAT) dan bilirubin menurun dengan ketara (p = 0.012, p = 0.0299). Ini menunjukkan bahawa Melanotan-1 mempunyai kesan perlindungan yang bergantung kepada dos pada fungsi hati pesakit EPP [5] .
Korelasi PPIX dan parameter hati. Rajah (A): Histogram (hijau) menunjukkan taburan data makmal. Perbandingan berpasangan untuk semua data makmal dipaparkan. Rajah (B): Data statistik untuk setiap ujian, termasuk min, SD, median, minimum dan maksimum, dipaparkan.
Sumber:PubMed [5]
Syarikat Australia EpiTan telah menjalankan penyelidikan mengenai formulasi topikal baharu Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) ialah analog hormon perangsang α-melanocyte, digunakan untuk mencegah kerosakan matahari. Ia merangsang pengeluaran melanin, menggelapkan kulit, dan dengan itu melindungi kulit daripada sinaran ultraungu.
Terdapat tiga kajian klinikal yang telah mengesahkan keselamatan Melanotan-1. Dalam kajian pertama, 4 subjek secara rawak ditugaskan untuk menerima Melanotan-1 (0.08mg/kg suntikan subkutan setiap hari), dan 4 lagi subjek menerima suntikan larutan natrium klorida (9%) isotonik selama 10 hari, diikuti dengan penyinaran cahaya UV-B pada 3 kali dos eritema minimum (MED) pada leher.
Keputusan menunjukkan bahawa 3 daripada 4 subjek yang menerima Melanotan-1 mencapai penyamakan, dan bilangan sel yang terbakar matahari di kawasan leher yang disinari subjek ini menurun sebanyak 47% (Dorr RT).
Dalam kajian kedua, dos MT-1 dinaikkan kepada 0.16mg/kg sehari selama 10 hari.
Semasa (n = 7) atau selepas (n = 5) tempoh pentadbiran MT-1, kawasan punggung terdedah kepada sinaran UV-B (0.25 - 0.75 MED). Keputusan menunjukkan bahawa dos MT-1 yang lebih tinggi menggelapkan lebih banyak kawasan kulit (Dorr RT). Dalam kajian ketiga, 8 subjek secara rawak ditugaskan untuk menerima pendedahan cahaya matahari separuh belakang selama 3 - 5 hari atau pendedahan cahaya matahari ditambah 0.16mg/kg MT-1, 5 hari seminggu selama 4 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa penyamakan belakang dalam kumpulan MT-1 telah dipertingkatkan dengan ketara, dan kesan penyamakan ini berlangsung sekurang-kurangnya 3 minggu lebih lama daripada kumpulan kawalan yang hanya menerima pendedahan cahaya matahari, manakala kumpulan kawalan memerlukan 50% lebih masa pendedahan cahaya matahari untuk mencapai tahap penyamakan yang sama [6].
Penggunaan Melanotan-1 dalam penyelidikan melanoma:
Melanoma ialah tumor kulit yang sangat malignan, dan kaedah rawatan semasa termasuk pembedahan, radioterapi, kemoterapi dan imunoterapi. Sebagai agonis MCR, Melanotan-1 mungkin memainkan peranan terapeutik yang berpotensi dengan mengawal selia pertumbuhan, pembezaan dan apoptosis sel melanoma. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa Melanotan-1 boleh menghalang percambahan dan pencerobohan sel melanoma dan mendorong apoptosis sel melanoma [7].
Penyakit manakah yang boleh dirawat oleh Melanotan-1?
Protoporfiria erythropoietic (EPP):
Protoporphyria erythropoietic adalah porfiria keturunan yang disebabkan oleh aktiviti ferrochelatase yang rendah, yang membawa kepada pengumpulan protoporphyrin dalam sel darah merah, plasma, hati, dan kulit. Pesakit biasanya sensitif kepada cahaya matahari, dan apabila terdedah kepada matahari, mereka akan mengalami gejala seperti sakit kulit, gatal-gatal, eritema, dan lepuh. Melanotan-1 mengurangkan simptom pesakit EPP dengan merangsang pengeluaran melanin dalam kulit dan meningkatkan perlindungan kulit terhadap sinaran ultraungu. Kajian telah menunjukkan bahawa Melanotan-1 boleh mengurangkan kekerapan dan keterukan tindak balas fototoksik dengan ketara dalam pesakit EPP dan meningkatkan kualiti hidup mereka [8].
Porfiria erythropoietic kongenital (CIPA):
Porfiria erythropoietic kongenital ialah penyakit genetik resesif autosomal yang jarang berlaku, terutamanya disebabkan oleh mutasi dalam gen hydroxymethylbilane synthase (HMBS), yang membawa kepada metabolisme porfirin yang tidak normal. Pesakit sangat sensitif kepada cahaya, dan kulit dan mata mereka mudah rosak. Melanotan-1 juga boleh memberikan perlindungan tertentu terhadap sinar ultraviolet untuk pesakit CIPA dengan meningkatkan pengeluaran melanin kulit dan mengurangkan gejala mereka [9] .
Urtikaria solar:
Bagi pesakit urtikaria suria, Melanotan-1 juga boleh meningkatkan perlindungan kulit terhadap sinaran ultraungu dan mengurangkan kekerapan dan keterukan gejala urtikaria [10].
Letusan cahaya polimorf (PMLE):
Kajian telah menunjukkan bahawa Melanotan-1 juga mempunyai kesan terapeutik tertentu kepada pesakit PMLE, yang boleh mengurangkan kejadian ruam dan meningkatkan kualiti hidup pesakit [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 mungkin memainkan peranan tertentu dalam menggalakkan repigmentasi pesakit vitiligo dengan menggalakkan percambahan dan pembezaan melanosit. Walaupun terdapat sedikit kajian mengenai penggunaannya dalam rawatan vitiligo pada masa ini, keputusan awal menunjukkan potensi tertentu [10].
Jerawat:
Kesan terapeutik Melanotan-1 pada jerawat mungkin berkaitan dengan peraturan sistem imun dan pengurangan tindak balas keradangan. Beberapa kajian telah mendapati bahawa Melanotan-1 boleh melegakan gejala keradangan jerawat dan menggalakkan penyembuhan lesi kulit [10].
Penyakit Hailey-Hailey:
Melanotan-1 juga telah menunjukkan kesan terapeutik tertentu dalam rawatan penyakit Hailey-Hailey. Penyakit kulit yang jarang berlaku ini dicirikan oleh lepuh berulang dan hakisan pada kulit. Melanotan-1 boleh memperbaiki gejala pesakit dengan mengawal selia fungsi sel kulit [10].
Kesimpulannya, sebagai analog sintetik α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) mempunyai kepentingan yang besar dalam bidang kesihatan kulit. Ia boleh meningkatkan kandungan melanin dalam kulit, membantu kulit lebih baik menahan kerosakan sinaran ultraungu, sekali gus mencegah selaran matahari, mengurangkan penuaan kulit, dan mengurangkan risiko kanser kulit. Dengan mengaktifkan reseptor melanocortin, Melanotan-1 menggalakkan penghasilan dan pengedaran melanin, membentuk 'pelindung matahari' semulajadi untuk melindungi sel kulit daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh sinaran ultraungu dan kerosakan radikal bebas.
Dalam rawatan penyakit kulit, Melanotan-1 juga menunjukkan nilai aplikasi yang berpotensi. Untuk gangguan pigmentasi seperti vitiligo, ia boleh merangsang aktiviti melanosit dan menggalakkan sintesis melanin, membantu memulihkan pigmentasi normal kulit. Selain itu, ia juga mempunyai potensi tertentu dalam rawatan penyakit dengan pigmentasi tidak sekata seperti melasma. Dengan mengawal selia pengedaran dan metabolisme melanin, ia boleh meningkatkan warna kulit dan keseragaman.
Sebagai bahan polipeptida, Melanotan-1 secara beransur-ansur menerima lebih banyak perhatian dan penyelidikan dalam bidang dermatologi dan kosmetologi, memberikan orang ramai pilihan baharu untuk menangani masalah berkaitan pigmen kulit. Perlu diingatkan bahawa aplikasi perubatan Melanotan-1 masih memerlukan penilaian yang teliti. Pada masa ini, kebanyakan kajian mempunyai saiz sampel yang kecil dan data keselamatan jangka panjang yang terhad. Walau bagaimanapun, dengan pembangunan formulasi lepasan berterusan baharu dan sistem penyampaian ubat tempatan, prospeknya untuk terjemahan klinikal adalah menjanjikan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Elizabeth A. Langan ialah pakar dermatologi dan penyelidik perubatan UK yang terkenal. Beliau memegang jawatan akademik di pelbagai institusi, termasuk Profesor di Universiti Lubeck dan Universiti Manchester, serta peranan di Universiti Heidelberg dan Universiti Queen Mary London. Langan bekerja di institusi perubatan berprestij seperti Hospital Universiti Schleswig-Holstein dan Salford Royal NHS Foundation Trust. Dia telah menerbitkan banyak makalah dalam jurnal profesional seperti Sains Dermatologi. Bidang penyelidikannya meliputi dermatologi, perubatan am dan dalaman, pembedahan, onkologi, dan perubatan penyelidikan & eksperimen. Kerja beliau diiktiraf secara meluas dan telah banyak menyumbang kepada bidang perubatan ini. Elizabeth A. Langan disenaraikan dalam rujukan petikan [1].
