Меланота 10 мг

▎ Меланотан-1-ийн бүтэц

Эх сурвалж: PubChem

Дараалал: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Молекулын томъёо: C 78H 111N 21O19 Молекулын жин: 1646.8 г/моль CAS дугаар: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Ижил нэр: Afamelanotida; NDP-MSH

▎ Меланотан-1 судалгаа

Меланотан-1-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?

Меланотан-1 нь α-меланоцитийг өдөөдөг дааврын (α-MSH) нийлэг аналог юм. α-MSH нь хүний ​​биеийн тодорхой эсүүдээр үүсгэгддэг бөгөөд пигментаци зэрэг физиологийн процесст чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүний хэрэглээг янз бүрийн салбарт судлахын тулд судлаачид Меланотан-1-ийг бүтээжээ. α-MSH-ийн талаархи гүнзгий судалгаа нь Меланотан-1-ийг төрүүлэхэд хүргэсэн. α-MSH нь меланиний нийлэгжилтийг өдөөхөд гол үүрэг гүйцэтгэдэг нь мэдэгдэж байгаа бөгөөд Меланотан-1 нь илүү хүчтэй үйл ажиллагаа, арьсыг идээлэх, фото хамгаалалтын нөлөө үзүүлэх гэх мэт тусгай функцтэй байхаар бүтээгдсэн ^[1] .

Меланотан-1 гэж юу вэ?

Меланотан-1 нь α-меланоцитыг өдөөдөг дааврын синтетик аналог юм. Меланоцит дээр MC1R-тэй холбогдсноор меланоцитыг меланиныг бий болгоход хүргэдэг. Энэ нь эритропоэтик протопорфирийг эмчлэхэд ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулсан бөгөөд бусад арьсны өвчний эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой юм.

Меланотан-1 нь удаан хугацааны нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь бие махбод дахь меланоцитуудыг меланиныг үйлдвэрлэхэд тасралтгүй өдөөж, улмаар урт хугацааны эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг. Бусад эмчилгээний аргуудтай харьцуулахад Меланотан-1 нь байнга хэрэглэх шаардлагагүй тул өвчтөнд үзүүлэх эмчилгээний ачааллыг бууруулдаг. Эмнэлзүйн судалгаагаар Меланотан-1 нь аюулгүй байдлыг сайн харуулсан. Нийтлэг гаж нөлөө нь толгой өвдөх, дотор муухайрах, бөөлжих гэх мэт боловч тэдгээр нь ерөнхийдөө хөнгөн бөгөөд зохих эмчилгээ хийснээр арилдаг. Нэмж дурдахад, Меланотан-1 нь элэг, бөөр зэрэг чухал эрхтнүүдэд бага хоруу чанартай тул эмнэлзүйн хэрэглээнд аюулгүй байдлын тодорхой баталгаа өгдөг.

Меланотан-1 нь нарны гэмтэлээс урьдчилан сэргийлэх ямар механизм байдаг вэ?

Арьсанд агуулагдах меланин нь хэт ягаан туяа, чөлөөт радикалуудыг шингээх үүрэгтэй тул арьсыг хэт ягаан туяаны гэмтлээс хамгаалдаг. Хэт ягаан туяа нь арьсны эсийн генийн мутаци үүсгэдэг бөгөөд арьсны янз бүрийн хорт хавдрын гол шалтгаан болдог. Меланин байгаа нь арьсны эсүүдэд хэт ягаан туяаны шууд өртөлтийг бууруулж, генийн мутацийн эрсдлийг бууруулдаг. Арьс нь хэт ягаан туяанд өртсөний дараа меланоцитыг өдөөдөг дааврын рецепторуудын идэвхжил нэмэгдэж, улмаар эпидермисийн меланоцитын эумеланин нэмэгддэг. Меланотан-1 нь α-меланоцитийг өдөөдөг дааврын аналогын хувьд энэ үйл явцыг дуурайж, меланиныг үйлдвэрлэхэд тусалдаг ^[2] . Меланотан-1 нь арьсан дахь меланиний агууламжийг нэмэгдүүлснээр арьсны эсүүдэд хэт ягаан туяаны шууд гэмтлийг бууруулж чадна. Меланотан-1-ийг хэрэглэсний дараа арьсны хэт ягаан туяаг тэсвэрлэх чадвар нэмэгдэж, нарны түлэгдэлт багасдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Меланотан-1 нь наранд идээлэх, арьс ширний бүтээгдэхүүн хэрэглэх зэрэг уламжлалт арьс ширний аргуудтай харьцуулахад өвөрмөц давуу талтай. Наранд наранд наранд удаан хугацаагаар өртөх шаардлагатай бөгөөд энэ нь арьсыг наранд түлж, хөгшрүүлж, арьсны хорт хавдар тусах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Арьс ширний бүтээгдэхүүн хэрэглэх нь арьсны цочрол, химийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс үүдэлтэй харшил зэрэг асуудлуудтай байж болно. Меланотан-1 нь арьсан доорх тарилгын тусламжтайгаар меланиний үйлдвэрлэлийг илүү нарийвчлалтай хянаж, арьсанд үзүүлэх сөрөг нөлөөг бууруулдаг.

Витилиго өвчний эмчилгээнд меланотан-1-ийн үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм юу вэ?

Меланины үйлдвэрлэлийг өдөөх: Меланотан-1 нь меланоцитыг меланиныг үйлдвэрлэхэд түлхэц болно. Меланин бол арьсны өнгийг тодорхойлдог чухал бодис юм. Витилиго өвчтэй өвчтөнүүдэд меланоцит гэмтсэн эсвэл хэвийн бус байдаг тул арьсан дээр цагаан толбо гарч ирдэг. Меланотан-1 нь меланоцитын тархалт, ялгаралтыг дэмжиж, тодорхой дохионы замыг идэвхжүүлснээр меланины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг ^[3].

Дархлааны тогтолцоог зохицуулах: Витилиго нь аутоиммун өвчин гэж тооцогддог бөгөөд энэ нь дархлааны систем нь меланоцитуудад хэвийн бус байдлаар халддаг. Меланотан-1 нь дархлааны системийг зохицуулж, меланоцитын довтолгоог бууруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь дархлааны эсийн үйл ажиллагаа, үйл ажиллагаанд нөлөөлж дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, улмаар витилиго өвчний шинж тэмдгийг арилгах боломжтой.

Антиоксидант нөлөө: Исэлдэлтийн стресс нь мөн витилиго үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Меланотан-1 нь тодорхой антиоксидант чадвартай бөгөөд меланоцитын исэлдэлтийн стрессийг бууруулдаг. Энэ нь чөлөөт радикалуудыг саармагжуулж, меланоцитыг исэлдэлтийн гэмтлээс хамгаалж, меланоцитын хэвийн үйл ажиллагааг хангахад тусалдаг.

Эритропоэтик протопорфирийн эмчилгээнд меланотан-1-ийн өвөрмөц нөлөөг ямар судалгааны өгөгдөл дэмждэг вэ?

Эритропоэтик протопорфири (EPP) нь удамшлын порфирины солилцооны эмгэг бөгөөд өвчтөнүүдэд цочмог фототоксик урвал илэрч, амьдралын чанарт ноцтой нөлөөлдөг. Меланотан-1 нь α-меланоцитыг өдөөдөг дааврын синтетик аналогын хувьд EPP-ийн эмчилгээнд түүний өвөрмөц нөлөөг дэмжих дараах судалгааны мэдээлэлтэй байна.

Гэрэл тэсвэрлэх чадварыг сайжруулах: Олон эмнэлзүйн судалгаагаар Меланотан-1 нь EPP-тэй өвчтөнүүдийн гэрлийг тэсвэрлэх чадварыг сайжруулдаг нь батлагдсан. Жишээлбэл, CUV039-ийн III шатны туршилтаар Меланотан-1-ийн эмчилгээ нь EPP-ийн өвчтөнүүдийн гэрлийн тэсвэрлэх чадварыг сайжруулсан. Плацеботой харьцуулахад Меланотан-1-ийн эмчилгээ нь өвчтөнд нарны шууд тусгалд өвдөлтгүйгээр илүү их цагийг өнгөрөөх боломжийг олгож, стандарт гэрлийн эх үүсвэрээс үүссэн фото хордлогын анхны шинж тэмдгүүд илрэх хүртэл хугацааг нэмэгдүүлсэн ^[4] .

Амьдралын чанарыг сайжруулах: Меланотан-1-ийн эмчилгээ нь EPP-тэй өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулж чадна гэдгийг олон судалгаагаар харуулсан. Төрөл бүрийн эмнэлзүйн туршилтуудад Меланотан-1 эмчилгээ хийлгэсний дараа өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг баталгаажуулсан асуулга ашиглан үнэлж, амьдралын чанар сайжирч байгааг харуулсан ^[4].

Элэгний үйл ажиллагааг хамгаалах нөлөө: Меланотан-1 нь EPP-тэй өвчтөнүүдийн элэгний үйл ажиллагаанд хамгаалалтын нөлөөтэй болохыг судалгаагаар тогтоосон. Ретроспектив ажиглалтын судалгаанд 70 EPP өвчтөний элэгний үйл ажиллагааны 2933 тест, 1186 протопорфирины концентрацийн шинжилгээ, 1659 меланотан-1 суулгацын хэрэглээг хамруулсан. Үр дүн нь сүүлийн Меланотан-1 суулгацаас хойшхи хоногийн тоо нэмэгдэхийн хэрээр протопорфирины (PPIX) концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (p <0.0001); сүүлийн 365 хоногт меланотан-1-ийн тунг ихэсгэх тусам аланин аминотрансфераза (ALAT) болон билирубин мэдэгдэхүйц буурсан (p = 0.012, p = 0.0299). Энэ нь Меланотан-1 нь EPP-тэй өвчтөнүүдийн элэгний үйл ажиллагаанд тунгаас хамааралтай хамгаалалтын нөлөөтэй болохыг харуулж байна ^[5] .

PPIX ба элэгний параметрүүдийн хамаарал. Диаграм (А): Гистограмм (ногоон) нь лабораторийн өгөгдлийн тархалтыг харуулав. Бүх лабораторийн өгөгдлийн хос харьцуулалтыг харуулав. Диаграм (B): Дундаж, SD, медиан, хамгийн бага, хамгийн их зэрэг тест бүрийн статистик өгөгдлийг харуулав.

Эх сурвалж: PubMed ^[5]

Австралийн EpiTan компани Меланотан (Ⅰ)-ийн шинэ сэдэвчилсэн найрлагад судалгаа хийжээ: 

Меланотан (Ⅰ) нь α-меланоцитыг өдөөдөг дааврын аналог бөгөөд нарны хордлогоос урьдчилан сэргийлэхэд ашиглагддаг. Энэ нь меланины үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлж, арьсыг харанхуйлж, улмаар арьсыг хэт ягаан туяанаас хамгаалдаг.

Меланотан-1-ийн аюулгүй байдлыг баталгаажуулсан гурван эмнэлзүйн судалгаа байдаг. Эхний судалгаагаар 4 өвчтөнд санамсаргүй байдлаар меланотан-1 (өдөрт 0.08 мг/кг арьсан доорх тарилга), өөр 4 өвчтөнд 10 хоногийн турш изотоник натрийн хлоридын (9%) уусмал тарьж, дараа нь улаан туяаны улаан туяанаас 3 дахин их тунгаар (ХЗНХ) тариулсан.

Судалгааны үр дүнд Меланотан-1-ийг хүлээн авсан 4 хүн тутмын 3 нь идээлж, наранд түлэгдсэн эсийн тоо 47%-иар буурсан байна (Dorr RT).

Хоёр дахь судалгаагаар MT-1-ийн тунг 10 хоногийн турш өдөрт 0.16 мг/кг хүртэл нэмэгдүүлсэн.

MT-1-ийг хэрэглэсний дараа (n = 7) эсвэл дараа (n = 5) өгзөгний хэсэг нь хэт ягаан туяаны B цацрагт өртсөн (0.25 - 0.75 MED). Үр дүн нь MT-1-ийн өндөр тун нь арьсны илүү их хэсгийг харлуулж байгааг харуулсан (Dorr RT). Гурав дахь судалгаагаар 8 субъект санамсаргүй байдлаар 3-5 хоногийн турш нарны гэрэлд хагас арын тусгал эсвэл нарны гэрэлд 0.16мг/кг MT-1, долоо хоногт 5 өдөр, 4 долоо хоногийн турш нарны гэрэлд туссан. Үр дүн нь MT-1 бүлгийн нурууны идээлэх үйл явц мэдэгдэхүйц сайжирч, нарны гэрэлд л өртдөг хяналтын бүлгийнхээс 3 долоо хоногоор удаан үргэлжилдэг байсан бол хяналтын бүлэгт нарны гэрэлд 50%-иар илүү нарны туяанд өртөх хугацаа шаардлагатай байсан нь ижил түвшинд хүрсэн байна ^[6].

Меланома судалгаанд меланотан-1-ийн хэрэглээ: 

Меланома бол маш хортой арьсны хавдар бөгөөд одоогийн эмчилгээний аргууд нь мэс засал, туяа эмчилгээ, хими эмчилгээ, дархлаа эмчилгээ юм. MCR агонистын хувьд Меланотан-1 нь меланома эсийн өсөлт, ялгарал, апоптозыг зохицуулах замаар эмчилгээний үүрэг гүйцэтгэдэг. Зарим судалгаагаар меланотан-1 нь меланома эсийн тархалт, халдлагыг саатуулж, меланома эсийн апоптозыг өдөөдөг болохыг харуулсан ^[7].

Меланотан-1-ийг ямар өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж болох вэ?

Эритропоэтик протопорфири (EPP): 

Эритропоэтик протопорфири нь феррохелатазын бага идэвхжилээс үүдэлтэй удамшлын порфири бөгөөд цусны улаан эс, сийвэн, элэг, арьсанд протопорфирин хуримтлагдахад хүргэдэг. Өвчтөнүүд ихэвчлэн нарны гэрэлд мэдрэмтгий байдаг бөгөөд наранд өртөх үед арьс өвдөх, загатнах, улайлт, цэврүүтэх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Меланотан-1 нь арьсан дахь меланины үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлж, хэт ягаан туяанаас арьсны хамгаалалтыг нэмэгдүүлснээр EPP-тэй өвчтөнүүдийн шинж тэмдгийг бууруулдаг. Судалгаанаас үзэхэд меланотан-1 нь EPP-тэй өвчтөнүүдийн фототоксик урвалын давтамж, хүндрэлийг мэдэгдэхүйц бууруулж, амьдралын чанарыг сайжруулдаг ^[8].

Төрөлхийн эритропоэтик порфири (CIPA): 

Төрөлхийн эритропоэтик порфири нь ихэвчлэн гидроксиметилбилан синтаза (HMBS) генийн мутациас үүдэлтэй, порфирины солилцооны хэвийн бус байдалд хүргэдэг ховор тохиолддог аутосомын рецессив удамшлын өвчин юм. Өвчтөнүүд гэрэлд маш мэдрэмтгий байдаг тул арьс, нүд нь амархан гэмтдэг. Меланотан-1 нь арьсны меланины үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлж, шинж тэмдгийг бууруулах замаар CIPA өвчтөнүүдийг хэт ягаан туяанаас тодорхой хамгаалж чаддаг ^[9] .

Нарны чонон хөрвөс: 

Нарны чонон хөрвөстэй өвчтөнүүдийн хувьд Меланотан-1 нь арьсны хэт ягаан туяаны хамгаалалтыг сайжруулж, чонон хөрвөсний шинж тэмдгүүдийн давтамж, хүндрэлийг бууруулдаг ^[10].

Полиморф гэрлийн дэлбэрэлт (PMLE): 

Судалгаанаас харахад меланотан-1 нь PMLE-тэй өвчтөнүүдэд тодорхой эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь тууралт гарахыг багасгаж, өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулдаг ^[10].

Витилиго: 

Меланотан-1 нь меланоцитын тархалт, ялгаралтыг дэмжих замаар витилиго өвчнөөр өвчлөгсдийн репигментацийг дэмжихэд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Одоогоор витилиго өвчний эмчилгээнд хэрэглэх талаар харьцангуй цөөн судалгаа байгаа ч урьдчилсан үр дүнд тодорхой боломж байгааг харуулж байна ^[10].

Батга: 

Меланотан-1-ийн батгад үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөө нь түүний дархлааны тогтолцоог зохицуулах, үрэвслийн хариу урвалыг бууруулахтай холбоотой байж болно. Зарим судалгаагаар Меланотан-1 нь батганы үрэвслийн шинж тэмдгийг намдааж, арьсны гэмтлийн эдгэрэлтийг дэмждэг болохыг тогтоожээ ^[10].

Хэйли-Хэйлигийн өвчин: 

Меланотан-1 нь Хэйли-Хейли өвчний эмчилгээнд тодорхой эмчилгээний үр нөлөөг үзүүлсэн. Энэхүү ховор арьсны өвчин нь арьсан дээр олон удаа цэврүүтэх, элэгдэлд орох зэргээр тодорхойлогддог. Меланотан-1 нь арьсны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар өвчтөний шинж тэмдгийг сайжруулдаг ^[10].

Дүгнэж хэлэхэд, α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) синтетик аналогийн хувьд меланотан-1 (меланотан I) нь арьсны эрүүл мэндийн салбарт ихээхэн ач холбогдолтой юм. Энэ нь арьсан дахь меланиний агууламжийг нэмэгдүүлж, арьсыг хэт ягаан туяаны гэмтлийг илүү сайн эсэргүүцэх чадвартай бөгөөд ингэснээр наранд түлэгдэхээс сэргийлж, арьсны хөгшрөлтийг бууруулж, арьсны хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг. Меланокортин рецепторыг идэвхжүүлснээр меланотан-1 нь меланиныг үйлдвэрлэх, түгээх үйл явцыг дэмжиж, арьсны эсийг хэт ягаан туяанаас үүдэлтэй ДНХ-ийн гэмтэл, чөлөөт радикалуудын гэмтлээс хамгаалах байгалийн 'нарнаас хамгаалах тос' үүсгэдэг.

Арьсны өвчний эмчилгээнд Меланотан-1 нь хэрэглэх боломжит үнэ цэнийг харуулж байна. Витилиго гэх мэт пигментацийн эмгэгийн хувьд энэ нь меланоцитын үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, меланиний нийлэгжилтийг дэмжиж, арьсны хэвийн пигментацийг сэргээхэд тусалдаг. Нэмж дурдахад энэ нь меласма зэрэг жигд бус пигментаци бүхий өвчнийг эмчлэхэд тодорхой чадвартай байдаг. Меланины тархалт, бодисын солилцоог зохицуулснаар арьсны өнгө, жигд байдлыг сайжруулдаг.

Меланотан-1 нь полипептидийн бодис болохын хувьд арьсны өнгө, гоо сайхны салбарт аажмаар илүү их анхаарал хандуулж, судалгаа хийж байгаа нь арьсны пигменттэй холбоотой асуудлыг шийдвэрлэх шинэ боломжийг хүмүүст олгож байна. Меланотан-1-ийн эмнэлгийн хэрэглээ нь нарийн үнэлгээ шаарддаг хэвээр байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Одоогоор ихэнх судалгаанд түүврийн хэмжээ бага, урт хугацааны аюулгүй байдлын мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг. Гэсэн хэдий ч тогтвортой ялгардаг шинэ найрлага, орон нутгийн эм хүргэх системийг хөгжүүлснээр эмнэлзүйн орчуулга хийх хэтийн төлөв ирээдүйтэй байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Элизабет А.Ланган бол Их Британийн нэрт арьсны эмч, анагаах ухааны судлаач юм. Тэрээр Любекийн их сургууль, Манчестерийн их сургуулийн профессор зэрэг олон институтэд эрдэм шинжилгээний албан тушаал хашиж, Хайдельбергийн их сургууль, Лондонгийн Хатан Мэригийн их сургуульд үүрэг гүйцэтгэдэг. Ланган Шлезвиг-Голштейн их сургуулийн эмнэлэг, Салфорд Royal NHS Foundation Trust зэрэг нэр хүндтэй эмнэлгийн байгууллагуудад ажилладаг. Тэрээр Арьс судлалын шинжлэх ухаан зэрэг мэргэжлийн сэтгүүлд олон нийтлэл хэвлүүлсэн. Түүний судалгааны чиглэлээр арьс судлал, ерөнхий ба дотоод өвчин, мэс засал, хавдар судлал, судалгаа, туршилтын анагаах ухаан багтдаг. Түүний ажил олон нийтэд хүлээн зөвшөөрөгдсөн бөгөөд эдгээр анагаах ухааны салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Элизабет А.Ланганыг ишлэл [1]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Langan EA, Nie Z, Rhodes L E. Меланотроп пептидүүд: зүгээр л 'Барби эм' ба 'нарны шаргал' гэхээсээ илүү?[J]. Британийн Арьс судлалын сэтгүүл, 2010,163(3):451-455.DOI:10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x.

[2] Humphrey SM, Oo T, Barnetson S C. Арьсыг хамгаалахад Melanota® (NDP-α-MSH)-ийн эмнэлзүйн боломж -: одоогийн байдал ба ирээдүйн хэтийн төлөв[J]. Туршилтын арьс судлал, 2004,13(9):578.

[3] Перез-Боотелло Ж, Кова-Мартин Р, Нахарро-Родригес Ж, нар. Витилиго: эмгэг жам ба шинэ болон шинээр гарч ирж буй эмчилгээ[J]. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2023,24(24).DOI:10.3390/ijms242417306.

[4] Kim ES, Garnock-Jones K. P. Afamelanotide: Эритропоэтик протопорфирийн тойм[J]. Америкийн клиник дерматологийн сэтгүүл, 2016,17(2):179-185.DOI:10.1007/s40257-016-0184-6.

[5] Minder A, Schneider-Yin X, Zulewski H, et al. Афамеланотид нь эритропоэтик протопорфири [J]-тэй холбоотой элэгний гэмтэлээс тунгаас хамааралтай хамгаалалтын нөлөөтэй холбоотой. Life-Basel, 2023,13(4).DOI:10.3390/life13041066.

[6] Dorr RT, Ertl G, Levine N, et al. Нарны хэт ягаан туяатай хослуулсан суперпотент меланотроп пептидийн хүний ​​сайн дурынхны арьсыг идээлэхэд үзүүлэх нөлөө[J]. Арьс судлалын архив, 2004,140(7):827-835.DOI:10.1001/archderm.140.7.827.

[7] Reid C, Fitzgerald T, Fabre A, et al. Меланотан тарилгын дараах хэвийн бус меланоцит неви.[J]. Ирландын анагаах ухааны сэтгүүл, 2013,106(5):148-149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23914578/

[8] Dominguez-Mozo MI, Toledano-Martinez E, Rodriguez-Rodriguez L, et al. Ритуксимаб [J]-ээр эмчилсэн аутоиммун хэрэх өвчтэй өвчтөнүүдэд JC вирусыг дахин идэвхжүүлэх. Скандинавын ревматологийн сэтгүүл, 2016,45(6):507-511.DOI:10.3109/03009742.2015.1135980.

[9] Wu V, Sykes EA, Beyea MM, et al. Approche à adapter pour la prize en charge de la maladie de Ménière. Канадын өрхийн эмч Медесин Де Фамил Канадиен, 2019,65(7):468-472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300427/

[10] McNeil MM, Nahhas AF, Braunberger TL, et al. Арьсны өвчний эмчилгээнд афмеланотид [J]. Арьсны эмчилгээний захидал, 2018,23(6):6-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30517779/

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.