|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ на меланотан-1 Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Молекуларна формула: C 78H 111N 21O19 Молекуларна тежина: 1646,8 g/mol CAS број: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Синоними: Афамеланотида; НДП-МШ |
▎ Истражување на меланотан-1
Која е истражувачката позадина на Меланотан-1?
Меланотан-1 е синтетички аналог на α-меланоцит-стимулирачкиот хормон (α-MSH). α-MSH се произведува од специфични клетки во човечкото тело и игра важна улога во физиолошките процеси како што е пигментацијата. Со цел да ги истражат неговите апликации во различни области, истражувачите развија Меланотан-1. Продлабоченото истражување на α-MSH доведе до раѓање на Меланотан-1. Познато е дека α-MSH игра клучна улога во стимулирањето на производството на меланин, а Меланотан-1 е дизајниран да има посилна активност и специфични функции, како што е тенот на кожата и потенцијалните фотозаштитни ефекти [1] .
Што е Меланотан-1?
Меланотан-1 е синтетички аналог на α-меланоцит-стимулирачки хормон. Со врзување за MC1R на меланоцитите, тој ги стимулира меланоцитите да произведуваат меланин. Тој покажа значајна ефикасност во третманот на еритропоетска протопорфирија и исто така има потенцијални изгледи за примена во третманот на други кожни болести.
Меланотан-1 има карактеристика на долготраен ефект. Може постојано да ги стимулира меланоцитите во телото да произведуваат меланин, со што обезбедува долгорочни терапевтски ефекти. Во споредба со некои други методи на лекување, Меланотан-1 не бара честа администрација, со што се намалува товарот на лекување на пациентите. Во клиничките студии, Меланотан-1 покажа добра безбедност. Вообичаени несакани реакции вклучуваат главоболка, гадење, повраќање итн., но тие се генерално благи и може да се ублажат со соодветен третман. Покрај тоа, Melanotan-1 има мала токсичност за важни органи како што се црниот дроб и бубрезите, обезбедувајќи одредена безбедносна гаранција за неговата клиничка примена.
Кој е специфичниот механизам со кој Меланотан-1 го спречува оштетувањето од сонцето?
Меланинот во кожата игра улога во апсорпцијата на ултравиолетовите зраци и слободните радикали, со што ја штити кожата од ултравиолетово оштетување. Ултравиолетовото зрачење може да предизвика мутации во гените на клетките на кожата и е главната причина за разни видови на рак на кожата. Присуството на меланин може да го намали директното изложување на ултравиолетовите зраци на клетките на кожата и да го намали ризикот од генски мутации. Откако кожата ќе биде изложена на ултравиолетови зраци, таа ќе предизвика зголемување на активноста на рецепторите на хормонот за стимулирање на меланоцитите, што ќе резултира со зголемување на еумеланинот во меланоцитите на епидермисот. Како аналог на α-меланоцит-стимулирачкиот хормон, Меланотан-1 може да го имитира овој процес и да го промовира производството на меланин [2] . Со зголемување на содржината на меланин во кожата, Меланотан-1 може да го намали директното оштетување на клетките на кожата од ултравиолетовите зраци. Истражувањата покажаа дека по употребата на Меланотан-1 се зголемува толеранцијата на кожата на ултравиолетовите зраци, а се намалува и појавата на изгореници. Во споредба со традиционалните методи на сончање како сончање и употребата на производи за сончање, Melanotan-1 има некои уникатни предности. За сончање е потребно долгорочно изложување на сонце, што веројатно ќе предизвика изгореници на кожата, стареење и зголемен ризик од рак на кожата. Употребата на производи за сончање може да има проблеми како што се иритација на кожата и алергии предизвикани од хемиски компоненти. Меланотан-1, преку субкутана инјекција, може попрецизно да го контролира производството на меланин и да ги намали негативните ефекти врз кожата.
Кој е специфичниот механизам на дејство на Меланотан-1 во третманот на витилиго?
Стимулирање на производството на меланин: Меланотан-1 може да ги стимулира меланоцитите да произведуваат меланин. Меланинот е важна супстанца која ја одредува бојата на кожата. Кај пациенти со витилиго, поради оштетени или абнормални меланоцити, на кожата се појавуваат бели дамки. Меланотан-1 промовира пролиферација и диференцијација на меланоцитите и ја зголемува синтезата на меланин преку активирање на специфични сигнални патишта [3].
Регулирање на имунолошкиот систем: Витилиго се смета за автоимуна болест, при која имунолошкиот систем ненормално ги напаѓа меланоцитите. Меланотан-1 може да игра улога во регулирање на имунолошкиот систем и намалување на нападот на меланоцитите. Може да го регулира имунолошкиот одговор со влијание врз активноста и функцијата на имуните клетки, со што ги ублажува симптомите на витилиго.
Антиоксидативен ефект: Оксидативниот стрес исто така игра важна улога во патогенезата на витилиго. Меланотан-1 може да има одреден антиоксидативен капацитет и да го намали оштетувањето на меланоцитите од оксидативниот стрес. Може да ги неутрализира слободните радикали, да ги заштити меланоцитите од оксидативно оштетување и да помогне во одржувањето на нормалната функција на меланоцитите.
Кои истражувачки податоци ги поддржуваат специфичните ефекти на Меланотан-1 во третманот на еритропоетска протопорфирија?
Еритропоетска протопорфирија (EPP) е наследно метаболичко нарушување на порфирин во кое пациентите доживуваат акутни фототоксични реакции, кои сериозно влијаат на квалитетот на нивниот живот. Како синтетички аналог на α-меланоцит-стимулирачкиот хормон, Меланотан-1 ги има следните истражувачки податоци за поддршка на неговите специфични ефекти во третманот на ЕПП:
Подобрување на толеранцијата на светлина: Во повеќе клинички студии, Меланотан-1 е докажано дека ја подобрува толеранцијата на светлина кај пациентите со ЕПП. На пример, во фазата III на испитувањето CUV039, третманот со Меланотан-1 ја подобри толеранцијата на светлина кај пациентите со ЕПП. Во споредба со плацебото, третманот со Меланотан-1 им овозможи на пациентите да поминуваат повеќе време на директна сончева светлина без болка и го зголеми времето додека не се појават првичните симптоми на фототоксичност предизвикани од стандардизиран извор на светлина [4] .
Подобрување на квалитетот на животот: Повеќе студии покажаа дека третманот со Меланотан-1 може да го подобри квалитетот на животот на пациентите со ЕПП. Во различни клинички испитувања, по примањето на третманот со Меланотан-1, квалитетот на животот на пациентите беше оценет со помош на потврдени прашалници, а резултатите покажаа подобрување во квалитетот на животот [4].
Заштитно дејство врз функцијата на црниот дроб: Студиите покажаа дека Меланотан-1 може да има заштитен ефект врз функцијата на црниот дроб кај пациенти со ЕПП. Во една ретроспективна опсервациска студија, вклучени се 2933 функционални тестови на црниот дроб, 1186 тестови за концентрација на протопорфирин и 1659 апликации за имплант Меланотан-1 на 70 пациенти со ЕПП. Резултатите покажаа дека како што се зголемува бројот на денови од последниот имплант Меланотан-1, концентрацијата на протопорфирин (PPIX) значително се зголемува (p <0,0001); додека во изминатите 365 дена, како што се зголемуваше дозата на Меланотан-1, аланин аминотрансферазата (ALAT) и билирубинот значително се намалија (p = 0,012, p = 0,0299). Ова укажува дека Меланотан-1 има заштитен ефект зависен од дозата врз функцијата на црниот дроб кај пациенти со ЕПП [5] .
Корелација на PPIX и параметри на црниот дроб. Дијаграм (А): Хистограмите (зелено) ја покажуваат распределбата на лабораториските податоци. Се прикажуваат парните споредби за сите лабораториски податоци. Дијаграм (Б): Прикажани се статистичките податоци за секој тест, вклучувајќи средна вредност, SD, медијана, минимум и максимум.
Извор:PubMed [5]
Австралиската компанија EpiTan спроведе истражување за нова тематски формулација на Melanotan (Ⅰ):
Меланотан (Ⅰ) е аналог на α-меланоцит-стимулирачки хормон, кој се користи за да се спречи оштетување на сонцето. Го стимулира производството на меланин, ја затемнува кожата и на тој начин ја штити кожата од ултравиолетово зрачење.
Постојат три клинички студии кои ја потврдија безбедноста на Меланотан-1. Во првата студија, 4 испитаници беа по случаен избор да добијат Меланотан-1 (0,08 mg/kg субкутана инјекција на ден), а други 4 испитаници добија изотоничен раствор на натриум хлорид (9%) за 10 дена, проследено со зрачење на UV-B светлина со 3 пати поголема од минималната еритема (MED) на дозата на вратот.
Резултатите покажаа дека 3 од 4 испитаници кои примиле Меланотан-1 постигнале сончање, а бројот на изгорени клетки во областа на озрачениот врат кај овие испитаници се намалил за 47% (Dorr RT).
Во втората студија, дозата на МТ-1 беше зголемена на 0,16 mg/kg на ден во тек на 10 дена.
За време на (n = 7) или по (n = 5) периодот на администрација на MT-1, областа на задникот беше изложена на УВ-Б зрачење (0,25 - 0,75 MED). Резултатите покажаа дека поголемата доза на МТ-1 затемни повеќе површини на кожата (Дор RT). Во третата студија, 8 субјекти беа по случаен избор назначени да добијат полузадна сончева светлина 3-5 дена или изложување на сончева светлина плус 0,16 mg/kg МТ-1, 5 дена неделно во тек на 4 недели. Резултатите покажаа дека потемнувањето на грбот во групата МТ-1 беше значително подобрено и овој ефект на сончање траеше најмалку 3 недели подолго од оној на контролната група која беше изложена само на сончева светлина, додека на контролната група и требаше 50% повеќе време на изложување на сончева светлина за да го постигне истиот степен на потемнување [6].
Примената на Меланотан-1 во истражувањето на меланомот:
Меланомот е силно малигнен тумор на кожата, а сегашните методи на лекување вклучуваат хирургија, радиотерапија, хемотерапија и имунотерапија. Како MCR агонист, Меланотан-1 може да игра потенцијална терапевтска улога преку регулирање на растот, диференцијацијата и апоптозата на клетките на меланомот. Некои студии покажаа дека Меланотан-1 може да ја инхибира пролиферацијата и инвазијата на клетките на меланомот и да предизвика апоптоза на клетките на меланомот [7].
Кои болести може да се користат за лекување на Меланотан-1?
Еритропоетска протопорфирија (ЕПП):
Еритропоетска протопорфирија е наследна порфирија предизвикана од ниска активност на ферохелатаза, што доведува до акумулација на протопорфирин во црвените крвни зрнца, плазмата, црниот дроб и кожата. Пациентите обично се чувствителни на сончева светлина и кога се изложени на сонце, ќе почувствуваат симптоми како што се болка во кожата, чешање, еритем и плускавци. Меланотан-1 ги намалува симптомите на пациентите со ЕПП преку стимулирање на производството на меланин во кожата и зголемување на заштитата на кожата од ултравиолетовите зраци. Истражувањата покажаа дека Меланотан-1 може значително да ја намали фреквенцијата и сериозноста на фототоксичните реакции кај пациентите со ЕПП и да го подобри нивниот квалитет на живот [8].
Вродена еритропоетска порфирија (CIPA):
Вродената еритропоетска порфирија е ретко автосомно рецесивно генетско заболување, главно предизвикано од мутации во генот на хидроксиметилбилан синтаза (HMBS), што доведува до абнормален метаболизам на порфирин. Пациентите се исклучително чувствителни на светлина, а нивната кожа и очи лесно се оштетуваат. Меланотан-1, исто така, може да обезбеди одредена заштита од ултравиолетовите зраци за пациентите CIPA преку зголемување на производството на меланин на кожата и намалување на нивните симптоми [9] .
Соларна уртикарија:
За пациенти со соларна уртикарија, Melanotan-1 може да ја подобри заштитата на кожата од ултравиолетовите зраци и да ја намали фреквенцијата и сериозноста на симптомите на уртикарија [10].
Полиморфна светлосна ерупција (PMLE):
Истражувањата покажаа дека Melanotan-1, исто така, има одреден терапевтски ефект врз пациентите со PMLE, што може да ја намали појавата на осип и да го подобри квалитетот на животот на пациентите [10].
Витилиго:
Меланотан-1 може да игра одредена улога во промовирањето на репигментацијата на пациентите со витилиго преку промовирање на пролиферација и диференцијација на меланоцитите. Иако во моментов има релативно малку студии за неговата примена во третманот на витилиго, прелиминарните резултати покажуваат одреден потенцијал [10].
Акни:
Терапевтскиот ефект на Меланотан-1 врз акните може да биде поврзан со неговото регулирање на имунолошкиот систем и намалување на воспалителниот одговор. Некои студии открија дека Меланотан-1 може да ги ублажи воспалителните симптоми на акните и да го промовира заздравувањето на кожните лезии [10].
Хејли-Хејлиева болест:
Меланотан-1, исто така, покажа одредени терапевтски ефекти во третманот на болеста Хејли-Хејли. Оваа ретка кожна болест се карактеризира со повторени пликови и ерозии на кожата. Меланотан-1 може да ги подобри симптомите на пациентите со регулирање на функцијата на клетките на кожата [10].
Како заклучок, како синтетички аналог на α-меланоцит-стимулирачкиот хормон (α-MSH), Меланотан-1 (меланотан I) е од големо значење во областа на здравјето на кожата. Може да ја зголеми содржината на меланин во кожата, помагајќи ѝ на кожата подобро да се спротивстави на оштетувањето на ултравиолетовите зраци, со што ќе спречи изгореници од сонце, го намалува стареењето на кожата и го намалува ризикот од рак на кожата. Со активирање на рецепторот за меланокортин, Меланотан-1 го промовира производството и дистрибуцијата на меланин, формирајќи природен „крем за сончање“ за заштита на клетките на кожата од оштетување на ДНК предизвикано од ултравиолетовите зраци и оштетувањето на слободните радикали.
Во третманот на кожни болести, Меланотан-1 покажува и потенцијална апликативна вредност. За нарушувања на пигментацијата, како што е витилиго, може да ја стимулира активноста на меланоцитите и да ја промовира синтезата на меланин, помагајќи да се врати нормалната пигментација на кожата. Покрај тоа, има одреден потенцијал и во лекувањето на болести со нерамномерна пигментација како што е мелазмата. Со регулирање на дистрибуцијата и метаболизмот на меланин, тој може да ја подобри бојата и униформноста на кожата.
Како полипептидна супстанција, Меланотан-1 постепено добива повеќе внимание и истражување во областа на дерматологијата и козметологијата, обезбедувајќи им на луѓето нова опција за справување со проблемите поврзани со пигментот на кожата. Треба да се забележи дека медицинската примена на Меланотан-1 сè уште бара ригорозна евалуација. Во моментов, повеќето студии имаат мала големина на примерокот и ограничени долгорочни безбедносни податоци. Сепак, со развојот на нови формулации со продолжено ослободување и локални системи за испорака на лекови, неговите изгледи за клинички превод се ветувачки.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Елизабет А. Ланган е познат дерматолог и медицински истражувач од Велика Британија. Таа има академски позиции на повеќе институции, вклучително и професори на Универзитетот во Лубек и Универзитетот во Манчестер, како и улоги на Универзитетот Хајделберг и Универзитетот Квин Мери во Лондон. Ланган работи во престижни медицински установи како што се Универзитетската болница Шлезвиг-Холштајн и Фондацијата Салфорд Кралската NHS Фондацијата. Таа има објавено многу трудови во професионални списанија како Dermatological Science. Нејзините истражувачки области опфаќаат дерматологија, општа и интерна медицина, хирургија, онкологија и истражување и експериментална медицина. Нејзината работа е широко призната и значително придонесе за овие медицински области. Елизабет А. Ланган е наведена во референцата за цитирање [1].
