|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Estrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Fórmula molecular: C 78H 111N 21O19 Peso molecular: 1646,8 g/mol Número CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinónimos: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Investigación Melanotan-1
Cales son os antecedentes de investigación de Melanotan-1?
Melanotan-1 é un análogo sintético da hormona estimulante dos melanocitos α (α-MSH). O α-MSH é producido por células específicas do corpo humano e desempeña un papel importante en procesos fisiolóxicos como a pigmentación. Para explorar as súas aplicacións en diferentes campos, os investigadores desenvolveron Melanotan-1. A investigación en profundidade sobre α-MSH levou ao nacemento de Melanotan-1. Sábese que α-MSH xoga un papel fundamental na estimulación da produción de melanina, e Melanotan-1 foi deseñado para ter unha actividade máis forte e funcións específicas, como no bronceado da pel e os potenciais efectos fotoprotectores [1] .
Que é Melanotan-1?
Melanotan-1 é un análogo sintético da hormona estimulante dos melanocitos α. Ao unirse ao MC1R dos melanocitos, estimula os melanocitos a producir melanina. Demostrou unha eficacia significativa no tratamento da protoporfiria eritropoyética e tamén ten posibilidades de aplicación no tratamento doutras enfermidades da pel.
Melanotan-1 ten a característica dun efecto de longa duración. Pode estimular continuamente os melanocitos do corpo para producir melanina, proporcionando así efectos terapéuticos a longo prazo. En comparación con outros métodos de tratamento, Melanotan-1 non require unha administración frecuente, o que reduce a carga de tratamento dos pacientes. En estudos clínicos, Melanotan-1 mostrou unha boa seguridade. As reaccións adversas comúns inclúen dor de cabeza, náuseas, vómitos, etc., pero xeralmente son leves e pódense aliviar cun tratamento axeitado. Ademais, Melanotan-1 ten pouca toxicidade para órganos importantes como o fígado e os riles, proporcionando unha certa garantía de seguridade para a súa aplicación clínica.
Cal é o mecanismo específico polo cal Melanotan-1 evita o dano solar?
A melanina na pel xoga un papel na absorción dos raios ultravioleta e os radicais libres, protexendo así a pel do dano ultravioleta. A radiación ultravioleta pode causar mutacións nos xenes das células da pel e é a principal causa de varios cancros de pel. A presenza de melanina pode reducir a exposición directa dos raios ultravioleta ás células da pel e diminuír o risco de mutacións xenéticas. Despois de que a pel estea exposta aos raios ultravioleta, provocará un aumento da actividade dos receptores hormonais estimulantes dos melanocitos, o que provocará un aumento da eumelanina nos melanocitos epidérmicos. Como análogo da hormona estimulante dos α-melanocitos, o Melanotan-1 pode imitar este proceso e promover a produción de melanina [2] . Ao aumentar o contido de melanina na pel, Melanotan-1 pode reducir o dano directo dos raios ultravioleta ás células da pel. Os estudos demostraron que despois de usar Melanotan-1, a tolerancia da pel aos raios ultravioleta é mellorada e a aparición de queimaduras solares redúcese. En comparación cos métodos de bronceado tradicionais, como o bronceado e o uso de produtos de bronceado, Melanotan-1 ten algunhas vantaxes únicas. O bronceado require unha exposición prolongada ao sol, o que é probable que cause queimaduras solares na pel, envellecemento e un maior risco de padecer cancro de pel. O uso de produtos de bronceado pode ter problemas como irritación da pel e alerxias causadas por compoñentes químicos. Melanotan-1, a través da inxección subcutánea, pode controlar con maior precisión a produción de melanina e reducir os efectos adversos sobre a pel.
Cal é o mecanismo específico de acción de Melanotan-1 no tratamento do vitiligo?
Estimulación da produción de melanina: Melanotan-1 pode estimular os melanocitos para que produzan melanina. A melanina é unha substancia importante que determina a cor da pel. En pacientes con vitiligo, debido a melanocitos danados ou anormais, aparecen manchas brancas na pel. Melanotan-1 promove a proliferación e diferenciación dos melanocitos e aumenta a síntese de melanina activando vías de sinalización específicas [3].
Regulación do sistema inmunitario: o vitíligo considérase unha enfermidade autoinmune, na que o sistema inmunitario ataca anormalmente os melanocitos. Melanotan-1 pode desempeñar un papel na regulación do sistema inmunitario e na redución do ataque aos melanocitos. Pode regular a resposta inmune influíndo na actividade e función das células inmunitarias, aliviando así os síntomas do vitíligo.
Efecto antioxidante: o estrés oxidativo tamén xoga un papel importante na patoxénese do vitiligo. Melanotan-1 pode ter certa capacidade antioxidante e reducir o dano do estrés oxidativo aos melanocitos. Pode neutralizar os radicais libres, protexer os melanocitos do dano oxidativo e axudar a manter a función normal dos melanocitos.
Que datos de investigación apoian os efectos específicos de Melanotan-1 no tratamento da protoporfiria eritropoyética?
A protoporfiria eritropoyética (PPE) é un trastorno metabólico hereditario da porfirina no que os pacientes experimentan reaccións fototóxicas agudas, que afectan gravemente a súa calidade de vida. Como análogo sintético da hormona estimulante de α-melanocitos, Melanotan-1 ten os seguintes datos de investigación para apoiar os seus efectos específicos no tratamento da EPP:
Mellora da tolerancia á luz: en múltiples estudos clínicos comprobouse que Melanotan-1 mellora a tolerancia á luz dos pacientes con EPP. Por exemplo, no ensaio de fase III CUV039, o tratamento con Melanotan-1 mellorou a tolerancia á luz dos pacientes con EPP. En comparación co placebo, o tratamento con Melanotan-1 permitiu aos pacientes pasar máis tempo á luz solar directa sen dor e aumentou o tempo ata que apareceron os síntomas iniciais de fototoxicidade causada por unha fonte de luz estandarizada [4] .
Mellora da calidade de vida: varios estudos demostraron que o tratamento con Melanotan-1 pode mellorar a calidade de vida dos pacientes con EPP. En diferentes ensaios clínicos, despois de recibir o tratamento con Melanotan-1, a calidade de vida dos pacientes foi avaliada mediante cuestionarios validados, e os resultados mostraron unha mellora na calidade de vida [4].
Efecto protector sobre a función hepática: os estudos descubriron que Melanotan-1 pode ter un efecto protector sobre a función hepática dos pacientes con EPP. Nun estudo observacional retrospectivo incluíronse 2933 probas de función hepática, 1186 probas de concentración de protoporfirina e 1659 aplicacións de implantes Melanotan-1 de 70 pacientes con EPP. Os resultados mostraron que a medida que aumentaba o número de días desde o último implante de Melanotan-1, a concentración de protoporfirina (PPIX) aumentou significativamente (p < 0,0001); mentres que nos últimos 365 días, a medida que aumentou a dose de Melanotan-1, a alanina aminotransferase (ALAT) e a bilirrubina diminuíron significativamente (p = 0,012, p = 0,0299). Isto indica que Melanotan-1 ten un efecto protector dependente da dose sobre a función hepática dos pacientes con EPP [5] .
Correlación de PPIX e parámetros hepáticos. Diagrama (A): os histogramas (verde) mostran a distribución dos datos de laboratorio. Amósanse as comparacións por parellas para todos os datos de laboratorio. Diagrama (B): móstranse os datos estatísticos de cada proba, incluíndo media, SD, mediana, mínimo e máximo.
Fonte: PubMed [5]
A compañía australiana EpiTan realizou unha investigación sobre unha nova formulación tópica de Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) é un análogo da hormona estimulante dos melanocitos α, usado para previr o dano solar. Estimula a produción de melanina, escurece a pel e, así, protexe a pel da radiación ultravioleta.
Hai tres estudos clínicos que verificaron a seguridade de Melanotan-1. No primeiro estudo, 4 suxeitos foron asignados aleatoriamente para recibir Melanotan-1 (0,08 mg/kg de inxección subcutánea por día), e outros 4 suxeitos recibiron inxección de solución isotónica de cloruro sódico (9%) durante 10 días, seguido de irradiación con luz UV-B a 3 veces a dose mínima de eritema (MED) no pescozo.
Os resultados mostraron que 3 de cada 4 suxeitos que recibiron Melanotan-1 lograron broncearse e o número de células queimadas polo sol na zona do pescozo irradiada destes suxeitos diminuíu nun 47% (Dorr RT).
No segundo estudo, a dose de MT-1 aumentou a 0,16 mg/kg por día durante 10 días.
Durante (n = 7) ou despois (n = 5) do período de administración de MT-1, a zona das nádegas estivo exposta á radiación UV-B (0,25 - 0,75 MED). Os resultados mostraron que a dose máis alta de MT-1 escurecía máis áreas da pel (Dorr RT). No terceiro estudo, 8 suxeitos foron asignados aleatoriamente para recibir unha exposición á luz solar media durante 3 - 5 días ou exposición á luz solar máis 0,16 mg/kg de MT-1, 5 días á semana durante 4 semanas. Os resultados mostraron que o bronceado posterior no grupo MT-1 mellorou significativamente, e este efecto de bronceado durou polo menos 3 semanas máis que o do grupo control que só recibiu exposición á luz solar, mentres que o grupo control necesitaba un 50% máis de tempo de exposición á luz solar para acadar o mesmo grao de bronceado [6].
A aplicación de Melanotan-1 na investigación do melanoma:
O melanoma é un tumor de pel moi maligno e os métodos de tratamento actuais inclúen cirurxía, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia. Como agonista de MCR, o Melanotan-1 pode desempeñar un papel terapéutico potencial ao regular o crecemento, a diferenciación e a apoptose das células de melanoma. Algúns estudos demostraron que Melanotan-1 pode inhibir a proliferación e invasión das células de melanoma e inducir a apoptose das células de melanoma [7].
Para que enfermidades se pode tratar o Melanotan-1?
Protoporfiria eritropoyética (EPP):
A protoporfiria eritropoyética é unha porfiria hereditaria causada pola baixa actividade da ferroquelatase, que leva á acumulación de protoporfirina nos glóbulos vermellos, plasma, fígado e pel. Os pacientes adoitan ser sensibles á luz solar e, cando están expostos ao sol, experimentarán síntomas como dor na pel, comezón, eritema e burbullas. Melanotan-1 reduce os síntomas dos pacientes con EPP estimulando a produción de melanina na pel e aumentando a protección da pel contra os raios ultravioleta. Os estudos demostraron que Melanotan-1 pode reducir significativamente a frecuencia e a gravidade das reaccións fototóxicas en pacientes con EPP e mellorar a súa calidade de vida [8].
Porfiria eritropoyética conxénita (CIPA):
A porfiria eritropoyética conxénita é unha enfermidade xenética autosómica recesiva rara, causada principalmente por mutacións no xene da hidroximetilbilano sintase (HMBS), que orixina un metabolismo anormal da porfirina. Os pacientes son extremadamente sensibles á luz e a súa pel e ollos danan facilmente. Melanotan-1 tamén pode proporcionar certa protección contra os raios ultravioleta aos pacientes con CIPA aumentando a produción de melanina cutánea e reducindo os seus síntomas [9] .
Urticaria solar:
Para pacientes con urticaria solar, Melanotan-1 tamén pode mellorar a protección da pel contra os raios ultravioleta e reducir a frecuencia e a gravidade dos síntomas da urticaria [10].
Erupción lixeira polimorfa (PMLE):
Os estudos demostraron que Melanotan-1 tamén ten un certo efecto terapéutico nos pacientes con PMLE, o que pode reducir a aparición de erupcións cutáneas e mellorar a calidade de vida dos pacientes [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 pode desempeñar un certo papel na promoción da repigmentación dos pacientes con vitíligo ao promover a proliferación e diferenciación dos melanocitos. Aínda que hai relativamente poucos estudos sobre a súa aplicación no tratamento do vitiligo na actualidade, os resultados preliminares mostran certo potencial [10].
Acne:
O efecto terapéutico de Melanotan-1 sobre o acne pode estar relacionado coa súa regulación do sistema inmunitario e a redución da resposta inflamatoria. Algúns estudos descubriron que Melanotan-1 pode aliviar os síntomas inflamatorios do acne e promover a cicatrización das lesións cutáneas [10].
Enfermidade de Hailey-Hailey:
Melanotan-1 tamén mostrou certos efectos terapéuticos no tratamento da enfermidade de Hailey-Hailey. Esta rara enfermidade da pel caracterízase por burbullas e erosións repetidas na pel. Melanotan-1 pode mellorar os síntomas dos pacientes regulando a función das células da pel [10].
En conclusión, como análogo sintético da hormona estimulante de α-melanocitos (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) é de gran importancia no campo da saúde da pel. Pode aumentar o contido de melanina na pel, axudando a pel a resistir mellor os danos dos raios ultravioleta, evitando así queimaduras solares, reducindo o envellecemento da pel e reducindo o risco de cancro de pel. Ao activar o receptor de melanocortina, Melanotan-1 promove a produción e distribución de melanina, formando un 'protector solar' natural para protexer as células da pel do dano no ADN inducido polos raios ultravioleta e do dano dos radicais libres.
No tratamento de enfermidades da pel, Melanotan-1 tamén mostra un valor de aplicación potencial. Para trastornos da pigmentación como o vitíligo, pode estimular a actividade dos melanocitos e promover a síntese de melanina, axudando a restaurar a pigmentación normal da pel. Ademais, tamén ten certo potencial no tratamento de enfermidades con pigmentación irregular como o melasma. Ao regular a distribución e metabolismo da melanina, pode mellorar a cor e a uniformidade da pel.
Como substancia polipeptídica, Melanotan-1 está recibindo gradualmente máis atención e investigación nos campos da dermatoloxía e da cosmetoloxía, proporcionando ás persoas unha nova opción para tratar os problemas relacionados co pigmento da pel. Nótese que a aplicación médica de Melanotan-1 aínda require unha avaliación rigorosa. Actualmente, a maioría dos estudos teñen un tamaño de mostra pequeno e datos limitados de seguridade a longo prazo. Non obstante, co desenvolvemento de novas formulacións de liberación sostida e sistemas locais de administración de fármacos, as súas perspectivas de tradución clínica son prometedoras.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Elizabeth A. Langan é unha reputada dermatóloga e investigadora médica británica. Ocupa cargos académicos en varias institucións, incluíndo cátedras na Universidade de Lubeck e na Universidade de Manchester, así como na Universidade de Heidelberg e na Universidade Queen Mary de Londres. Langan traballa en prestixiosas institucións médicas como o Schleswig-Holstein University Hospital e o Salford Royal NHS Foundation Trust. Publicou moitos artigos en revistas profesionais como Dermatological Science. As súas áreas de investigación abarcan dermatoloxía, medicina xeral e interna, cirurxía, oncoloxía e investigación e medicina experimental. O seu traballo é amplamente recoñecido e contribuíu significativamente a estes campos médicos. Elizabeth A. Langan figura na referencia da cita [1].
