|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulêre formule: C 78H 111N 21O19 Molekulêr gewicht: 1646,8 g/mol CAS Number: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonimen: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Melanotan-1?
Melanotan-1 is in syntetyske analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH). α-MSH wurdt produsearre troch spesifike sellen yn it minsklik lichem en spilet in wichtige rol yn fysiologyske prosessen lykas pigmentaasje. Om har tapassingen op ferskate fjilden te ferkennen, ûntwikkele ûndersikers Melanotan-1. Djipte ûndersyk nei α-MSH late ta de berte fan Melanotan-1. It is bekend dat α-MSH in wichtige rol spielet yn it stimulearjen fan de produksje fan melanine, en Melanotan-1 is ûntworpen om sterkere aktiviteit en spesifike funksjes te hawwen, lykas yn hûdbrunen en potensjele fotoprotective effekten [1] .
Wat is Melanotan-1?
Melanotan-1 is in syntetyske analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan. Troch te binen oan de MC1R op melanozyten, stimulearret it melanozyten om melanine te produsearjen. It hat signifikante effektiviteit toand yn 'e behanneling fan erythropoietyske protoporphyria en hat ek potinsjele tapassingsperspektyf yn' e behanneling fan oare hûdsykten.
Melanotan-1 hat it karakteristyk fan in lang duorjende effekt. It kin melanozyten yn it lichem kontinu stimulearje om melanine te produsearjen, sadat therapeutyske effekten op lange termyn leverje. Yn ferliking mei guon oare behanneling metoaden, Melanotan-1 net nedich faak administraasje, it ferminderjen fan de behanneling lêst op pasjinten. Yn klinyske stúdzjes hat Melanotan-1 goede feiligens sjen litten. Algemiene neidielige reaksjes omfetsje hoofdpijn, misbrûk, braken, ensfh., Mar se binne oer it generaal myld en kinne wurde ferljochte troch passende behanneling. Dêrnjonken hat Melanotan-1 in bytsje toxiciteit foar wichtige organen lykas de lever en nieren, en biedt in bepaalde feiligensgarânsje foar har klinyske tapassing.
Wat is it spesifike meganisme wêrmei Melanotan-1 sinneskea foarkomt?
Melanine yn 'e hûd spilet in rol by it absorbearjen fan ultravioletstrielen en frije radikalen, sadat de hûd beskermet fan ultravioletskea. Ultraviolette strieling kin mutaasjes feroarsaakje yn 'e genen fan hûdsellen en is de wichtichste oarsaak fan ferskate hûdkankers. De oanwêzigens fan melanine kin de direkte bleatstelling fan ultraviolette strielen oan hûdsellen ferminderje en it risiko fan genmutaasjes ferleegje. Nei't de hûd is bleatsteld oan ultraviolette strielen, sil it in ferheging fan 'e aktiviteit fan melanozyte-stimulearjende hormoanreceptors feroarsaakje, wat resulteart yn in ferheging fan eumelanine yn epidermale melanozyten. As analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan kin Melanotan-1 dit proses mimike en de produksje fan melanine befoarderje [2] . Troch it fergrutsjen fan de melanine ynhâld yn 'e hûd, Melanotan-1 kin ferminderjen de direkte skea fan ultraviolet strielen oan hûd sellen. Stúdzjes hawwe oantoand dat nei it brûken fan Melanotan-1 de tolerânsje fan 'e hûd foar ultraviolette strielen wurdt fersterke, en it foarkommen fan sinnebrân wurdt fermindere. Yn ferliking mei tradisjonele looien metoaden lykas sinne looien en it brûken fan looien produkten, Melanotan-1 hat inkele unike foardielen. Sinnebrâning fereasket langduorjende bleatstelling oan 'e sinne, wat wierskynlik feroarsaakje fan sinnebrân, fergrizing en in ferhege risiko fan hûdkanker. It gebrûk fan looienprodukten kin problemen hawwe lykas hûdirritaasje en allergyen feroarsake troch gemyske komponinten. Melanotan-1, troch subkutane ynjeksje, kin de produksje fan melanine krekter kontrolearje en de neidielige effekten op 'e hûd ferminderje.
Wat is it spesifike meganisme fan aksje fan Melanotan-1 yn 'e behanneling fan vitiligo?
Stimulearjen fan melanineproduksje: Melanotan-1 kin melanozyten stimulearje om melanine te produsearjen. Melanine is in wichtige stof dy't de hûdkleur bepaalt. Yn pasjinten mei vitiligo, fanwege beskeadige of abnormale melanozyten, ferskine wite flekken op 'e hûd. Melanotan-1 befoarderet de proliferaasje en differinsjaasje fan melanozyten en fergruttet de synteze fan melanine troch it aktivearjen fan spesifike sinjaalpaden [3].
Regulearjen fan it ymmúnsysteem: Vitiligo wurdt beskôge as in autoimmune sykte, wêrby't it ymmúnsysteem abnormaal melanozyten oanfalt. Melanotan-1 kin in rol spylje by it regeljen fan it ymmúnsysteem en it ferminderjen fan de oanfal op melanozyten. It kin de ymmúnreaksje regelje troch de aktiviteit en funksje fan ymmúnsellen te beynfloedzjen, sadat de symptomen fan vitiligo ferliede.
Antioxidant effekt: Oxidative stress spilet ek in wichtige rol yn 'e patogenese fan vitiligo. Melanotan-1 kin bepaalde anty-oksidantkapasiteit hawwe en de skea fan oksidative stress oan melanozyten ferminderje. It kin frije radikalen neutralisearje, melanozyten beskermje tsjin oksidative skea, en helpe om de normale funksje fan melanozyten te behâlden.
Hokker ûndersyksgegevens stypje de spesifike effekten fan Melanotan-1 yn 'e behanneling fan erythropoietyske protoporphyria?
Erythropoietic protoporphyria (EPP) is in erflike porphyrine metabolike oandwaning wêrby't pasjinten akute fototoxyske reaksjes ûnderfine, dy't har libbenskwaliteit serieus beynfloedzje. As syntetyske analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan hat Melanotan-1 de folgjende ûndersyksgegevens om syn spesifike effekten te stypjen yn 'e behanneling fan EPP:
Ferbetterjen fan ljochttolerânsje: Yn meardere klinyske stúdzjes is Melanotan-1 bewiisd om de ljochttolerânsje fan EPP-pasjinten te ferbetterjen. Bygelyks, yn 'e Fase III-proef CUV039, ferbettere behanneling mei Melanotan-1 de ljochttolerânsje fan EPP-pasjinten. Yn ferliking mei it placebo stelde behanneling mei Melanotan-1 pasjinten yn steat om mear tiid yn direkte sinne te fertsjinjen sûnder pine en ferhege de tiid oant de earste symptomen fan fototoxisiteit feroarsake troch in standerdisearre ljochtboarne ferskynden [4] .
Ferbetterjen fan leefberens: Meardere stúdzjes hawwe oantoand dat behanneling mei Melanotan-1 de leefberens fan EPP-pasjinten ferbetterje kin. Yn ferskate klinyske triennen, nei it ûntfangen fan Melanotan-1-behanneling, waard de libbenskwaliteit fan pasjinten evaluearre mei validearre fragelisten, en de resultaten lieten in ferbettering fan leefberens sjen [4].
Beskermend effekt op leverfunksje: Stúdzjes hawwe fûn dat Melanotan-1 in beskermjend effekt kin hawwe op 'e leverfunksje fan EPP-pasjinten. Yn in retrospektyf observaasjeûndersyk waarden 2933 leverfunksjetests, 1186 protoporphyrine-konsintraasjetests, en 1659 Melanotan-1-ymplantapplikaasjes fan 70 EPP-pasjinten opnommen. De resultaten lieten sjen dat as it oantal dagen sûnt it lêste Melanotan-1-ymplantaat ferhege, de protoporphyrin (PPIX) konsintraasje signifikant tanommen (p <0.0001); wylst yn 'e ôfrûne 365 dagen, as de Melanotan-1-dosis ferhege, alanine aminotransferase (ALAT) en bilirubin signifikant fermindere (p = 0.012, p = 0.0299). Dit jout oan dat Melanotan-1 in doasisôfhinklik beskermjend effekt hat op 'e leverfunksje fan EPP-pasjinten [5] .
Korrelaasje fan PPIX en leverparameters. Diagram (A): Histogrammen (grien) litte de ferdieling fan 'e laboratoariumgegevens sjen. De pearwize fergelikingen foar alle laboratoariumgegevens wurde werjûn. Diagram (B): De statistyske gegevens foar elke test, ynklusyf gemiddelde, SD, mediaan, minimum en maksimum, wurde werjûn.
Boarne:PubMed [5]
It Australyske bedriuw EpiTan hat ûndersyk dien nei in nije aktuele formulearring fan Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) is in analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan, brûkt om sinneskea te foarkommen. It stimulearret de produksje fan melanine, fertsjustert de hûd, en beskermet sa de hûd fan ultraviolette strieling.
D'r binne trije klinyske stúdzjes dy't de feiligens fan Melanotan-1 hawwe ferifiearre. Yn 'e earste stúdzje waarden 4-ûnderwerpen willekeurich tawiisd om Melanotan-1 te ûntfangen (0.08mg / kg subkutane ynjeksje per dei), en in oare 4-ûnderwerpen krigen isotoanyske natriumchloride (9%) oplossingynjeksje foar 10 dagen, folge troch UV-B-ljochtbestraling op 3 kear de minimale erythema-dosis (MED).
De resultaten lieten sjen dat 3 fan 4 ûnderwerpen dy't Melanotan-1 krigen, looien berikten, en it oantal sunburned sellen yn it bestraalde halsgebiet fan dizze ûnderwerpen fermindere mei 47% (Dorr RT).
Yn 'e twadde stúdzje waard de dosis fan MT-1 ferhege nei 0.16mg / kg per dei foar 10 dagen.
Tidens (n = 7) of nei (n = 5) de MT-1 administraasjeperioade waard it bilgebiet bleatsteld oan UV-B-strieling (0.25 - 0.75 MED). De resultaten lieten sjen dat de hegere doasis fan MT-1 mear hûdgebieten fertsjustere (Dorr RT).Yn 'e tredde stúdzje waarden 8-ûnderwerpen willekeurich tawiisd om heal-werom sinne-ljocht-eksposysje te ûntfangen foar 3 - 5 dagen of sinneljocht-eksposysje plus 0.16mg / kg fan MT-1, 5 dagen yn 'e wike foar 4 wiken. De resultaten lieten sjen dat it werom looien yn 'e MT-1-groep signifikant ferbettere waard, en dit looieneffekt duorre op syn minst 3 wiken langer dan dat fan' e kontrôtgroep dy't allinich bleatstelling oan sinneljocht krige, wylst de kontrôtgroep 50% mear sinneljocht-eksposysjetiid nedich hie om deselde graad fan looien te berikken [6].
De tapassing fan Melanotan-1 yn melanoomûndersyk:
Melanoma is in heul maligne hûdtumor, en hjoeddeistige behannelingmetoaden omfetsje sjirurgy, radioterapy, gemoterapy en immunoterapy. As in MCR-agonist kin Melanotan-1 in potinsjele therapeutyske rol spylje troch de groei, differinsjaasje en apoptose fan melanoma-sellen te regeljen. Guon stúdzjes hawwe oantoand dat Melanotan-1 de proliferaasje en ynvaazje fan melanoma-sellen kin ynhiberje en de apoptose fan melanoma-sellen feroarsaakje [7].
Hokker sykten kinne Melanotan-1 wurde brûkt om te behanneljen?
Erythropoietic protoporphyria (EPP):
Erythropoietic protoporphyria is in erflike porphyria feroarsake troch lege ferrochelatase aktiviteit, dy't liedt ta de accumulation fan protoporphyrin yn reade bloedsellen, plasma, lever en hûd. Pasjinten binne meast gefoelich foar sinneljocht, en as se bleatsteld oan 'e sinne, sille se symptomen ûnderfine lykas hûdpine, jeuk, erythema en blieren. Melanotan-1 ferminderet de symptomen fan EPP-pasjinten troch it stimulearjen fan de produksje fan melanine yn 'e hûd en it fergrutsjen fan' e beskerming fan 'e hûd tsjin ultraviolette strielen. Stúdzjes hawwe oantoand dat Melanotan-1 de frekwinsje en hurdens fan fototoxyske reaksjes yn EPP-pasjinten signifikant kin ferminderje en har leefberens ferbetterje [8].
Congenital erythropoietic porphyria (CIPA):
Congenital erythropoietic porphyria is in seldsume autosomale recessive genetyske sykte, benammen feroarsake troch mutaasjes yn de hydroxymethylbilane synthase (HMBS) gen, dy't liedt ta abnormale porphyrin metabolisme. Pasjinten binne ekstreem gefoelich foar ljocht, en har hûd en eagen wurde maklik skansearre. Melanotan-1 kin ek bepaalde beskerming leverje tsjin ultravioletstrielen foar CIPA-pasjinten troch de produksje fan hûdmelanine te ferheegjen en har symptomen te ferminderjen [9] .
Solar urticaria:
Foar pasjinten mei sinne-urticaria kin Melanotan-1 ek de beskerming fan 'e hûd tsjin ultravioletstrielen ferbetterje en de frekwinsje en hurdens fan urticaria-symptomen ferminderje [10].
Polymorphous light eruption (PMLE):
Stúdzjes hawwe oantoand dat Melanotan-1 ek in bepaald therapeutysk effekt hat op PMLE-pasjinten, wat it foarkommen fan útslach kin ferminderje en de leefberens fan pasjinten ferbetterje kin [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 kin in bepaalde rol spylje by it befoarderjen fan de repigmentaasje fan vitiligo-pasjinten troch it befoarderjen fan de proliferaasje en differinsjaasje fan melanozyten. Hoewol d'r op it stuit relatyf in pear stúdzjes binne oer syn tapassing yn 'e behanneling fan vitiligo, litte de foarriedige resultaten bepaalde potinsje sjen [10].
Akne:
It therapeutyske effekt fan Melanotan-1 op akne kin relatearre wurde oan har regeling fan it ymmúnsysteem en reduksje fan 'e inflammatoare antwurd. Guon ûndersiken hawwe fûn dat Melanotan-1 de inflammatoare symptomen fan akne kin ferliede en it genêzen fan hûdlesjes befoarderje [10].
Hailey-Hailey sykte:
Melanotan-1 hat ek bepaalde therapeutyske effekten sjen litten yn 'e behanneling fan Hailey-Hailey sykte. Dizze seldsume hûdsykte wurdt karakterisearre troch werhelle blieren en eroazjes op 'e hûd. Melanotan-1 kin de symptomen fan pasjinten ferbetterje troch de funksje fan hûdsellen te regeljen [10].
Ta beslút, as in syntetyske analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) is fan grutte betsjutting op it mêd fan hûd sûnens. It kin de melanine-ynhâld yn 'e hûd fergrutsje, en helpt de hûd better te wjerstean tsjin' e skea fan ultraviolette strielen, sadat sunburn foarkomt, hûdfergrizing ferminderje en it risiko fan hûdkanker ferleegje. Troch it aktivearjen fan de melanocortin-receptor, befoarderet Melanotan-1 de produksje en distribúsje fan melanine, en foarmje in natuerlik 'sinneskerm' om hûdsellen te beskermjen tsjin DNA-skea feroarsake troch ultraviolette strielen en de skea fan frije radikalen.
Yn 'e behanneling fan hûdsykten toant Melanotan-1 ek potensjele applikaasjewearde. Foar pigmentaasjesteuringen lykas vitiligo kin it de aktiviteit fan melanozyten stimulearje en de synteze fan melanine befoarderje, en helpt om de normale pigmentaasje fan 'e hûd te herstellen. Derneist hat it ek beskate mooglikheden yn 'e behanneling fan sykten mei unjildige pigmentaasje lykas melasma. Troch de distribúsje en metabolisme fan melanine te regeljen, kin it de hûdkleur en uniformiteit ferbetterje.
As polypeptide-substân krijt Melanotan-1 stadichoan mear oandacht en ûndersyk op it mêd fan dermatology en kosmetology, en biedt minsken in nije opsje om te gean mei problemen mei hûdpigment. Dêrby moat opmurken wurde dat de medyske tapassing fan Melanotan-1 noch fereasket strange evaluaasje. Op it stuit hawwe de measte stúdzjes in lytse stekproefgrutte en beheinde feiligensgegevens op lange termyn. Mei de ûntwikkeling fan nije formulearringen mei oanhâldende frijlitting en lokale systemen foar medisynlevering, binne har perspektyf foar klinyske oersetting lykwols belofte.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Elizabeth A. Langan is in ferneamde UK dermatolooch en medyske ûndersiker. Se hâldt akademyske posysjes oan meardere ynstellingen, ynklusyf heechlearaarskippen oan 'e Universiteit fan Lubeck en de Universiteit fan Manchester, lykas ek rollen oan' e Heidelberg Universiteit en Queen Mary University fan Londen. Langan wurket by prestizjeuze medyske ynstellingen lykas it Schleswig-Holstein University Hospital en de Salford Royal NHS Foundation Trust. Se hat in protte papers publisearre yn profesjonele tydskriften lykas Dermatological Science. Har ûndersyksgebieten omfetsje dermatology, algemiene en ynterne medisinen, sjirurgy, onkology, en ûndersyk en eksperimintele medisinen. Har wurk is breed erkend en hat in protte bydroegen oan dizze medyske fjilden. Elizabeth A. Langan stiet yn 'e ferwizing fan sitaat [1].
