|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ melanotana-1 Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulska formula: C 78H 111N 21O19 Molekulska masa: 1646,8 g/mol Številka CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonimi: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Raziskava
Kakšno je raziskovalno ozadje Melanotana-1?
Melanotan-1 je sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH). α-MSH proizvajajo posebne celice v človeškem telesu in ima pomembno vlogo pri fizioloških procesih, kot je pigmentacija. Da bi raziskali njegovo uporabo na različnih področjih, so raziskovalci razvili Melanotan-1. Poglobljena raziskava o α-MSH je vodila do rojstva Melanotana-1. Znano je, da ima α-MSH ključno vlogo pri spodbujanju proizvodnje melanina, Melanotan-1 pa je bil zasnovan tako, da ima močnejšo aktivnost in specifične funkcije, na primer pri porjavitvi kože in potencialnih fotozaščitnih učinkih [1] .
Kaj je Melanotan-1?
Melanotan-1 je sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona. Z vezavo na MC1R na melanocitih stimulira melanocite, da proizvajajo melanin. Pokazal je pomembno učinkovitost pri zdravljenju eritropoetske protoporfirije in ima tudi potencialne možnosti za uporabo pri zdravljenju drugih kožnih bolezni.
Melanotan-1 ima značilnost dolgotrajnega učinka. Lahko nenehno spodbuja melanocite v telesu, da proizvajajo melanin, kar zagotavlja dolgoročne terapevtske učinke. V primerjavi z nekaterimi drugimi metodami zdravljenja Melanotan-1 ne zahteva pogostega dajanja, kar zmanjša obremenitev bolnikov. V kliničnih študijah se je Melanotan-1 izkazal za dobro varnost. Pogosti neželeni učinki vključujejo glavobol, slabost, bruhanje itd., vendar so na splošno blagi in jih je mogoče ublažiti z ustreznim zdravljenjem. Poleg tega ima Melanotan-1 malo toksičnosti za pomembne organe, kot so jetra in ledvice, kar zagotavlja določeno varnostno jamstvo za njegovo klinično uporabo.
Kakšen je poseben mehanizem, s katerim Melanotan-1 preprečuje poškodbe zaradi sonca?
Melanin v koži ima vlogo pri absorpciji ultravijoličnih žarkov in prostih radikalov ter tako ščiti kožo pred ultravijoličnimi poškodbami. Ultravijolično sevanje lahko povzroči mutacije v genih kožnih celic in je glavni povzročitelj različnih kožnih rakov. Prisotnost melanina lahko zmanjša neposredno izpostavljenost kožnih celic ultravijoličnim žarkom in zmanjša tveganje za genske mutacije. Ko je koža izpostavljena ultravijoličnim žarkom, bo to povzročilo povečanje aktivnosti hormonskih receptorjev, ki stimulirajo melanocite, kar bo povzročilo povečanje eumelanina v epidermalnih melanocitih. Kot analog α-melanocite stimulirajočega hormona lahko Melanotan-1 posnema ta proces in spodbuja proizvodnjo melanina [2] . S povečanjem vsebnosti melanina v koži lahko Melanotan-1 zmanjša neposredno škodo ultravijoličnih žarkov na kožne celice. Študije so pokazale, da se po uporabi Melanotana-1 poveča toleranca kože na ultravijolične žarke in zmanjša pojav sončnih opeklin. V primerjavi s tradicionalnimi metodami porjavitve, kot sta sončenje in uporaba izdelkov za porjavitev, ima Melanotan-1 nekaj edinstvenih prednosti. Sončenje zahteva dolgotrajno izpostavljenost soncu, kar lahko povzroči opekline kože, staranje in povečano tveganje za kožnega raka. Uporaba izdelkov za porjavitev lahko povzroči težave, kot so draženje kože in alergije, ki jih povzročajo kemične sestavine. Melanotan-1 lahko s podkožnim injiciranjem natančneje nadzoruje proizvodnjo melanina in zmanjša škodljive učinke na kožo.
Kakšen je poseben mehanizem delovanja Melanotana-1 pri zdravljenju vitiliga?
Spodbujanje proizvodnje melanina: Melanotan-1 lahko spodbudi melanocite k proizvodnji melanina. Melanin je pomembna snov, ki določa barvo kože. Pri bolnikih z vitiligom se zaradi poškodovanih ali nenormalnih melanocitov na koži pojavijo bele lise. Melanotan-1 spodbuja proliferacijo in diferenciacijo melanocitov ter poveča sintezo melanina z aktiviranjem specifičnih signalnih poti [3].
Uravnavanje imunskega sistema: Vitiligo velja za avtoimunsko bolezen, pri kateri imunski sistem nenormalno napade melanocite. Melanotan-1 ima lahko vlogo pri uravnavanju imunskega sistema in zmanjšanju napada na melanocite. Lahko uravnava imunski odziv tako, da vpliva na aktivnost in delovanje imunskih celic in tako lajša simptome vitiliga.
Antioksidativni učinek: V patogenezi vitiliga ima pomembno vlogo tudi oksidativni stres. Melanotan-1 ima lahko določeno antioksidativno sposobnost in zmanjša poškodbe melanocitov zaradi oksidativnega stresa. Lahko nevtralizira proste radikale, zaščiti melanocite pred oksidativnimi poškodbami in pomaga ohranjati normalno delovanje melanocitov.
Kateri raziskovalni podatki podpirajo posebne učinke Melanotana-1 pri zdravljenju eritropoetske protoporfirije?
Eritropoetična protoporfirija (EPP) je dedna presnovna motnja porfirina, pri kateri bolniki doživljajo akutne fototoksične reakcije, kar resno vpliva na njihovo kakovost življenja. Kot sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona ima Melanotan-1 naslednje raziskovalne podatke, ki podpirajo njegove specifične učinke pri zdravljenju EPP:
Izboljšanje svetlobne tolerance: V številnih kliničnih študijah je bilo dokazano, da Melanotan-1 izboljša svetlobno toleranco bolnikov z EPP. Na primer, v preskušanju III. faze CUV039 je zdravljenje z Melanotanom-1 izboljšalo svetlobno toleranco bolnikov z EPP. V primerjavi s placebom je zdravljenje z Melanotanom-1 bolnikom omogočilo, da so preživeli več časa na neposredni sončni svetlobi brez bolečin in podaljšalo čas do pojava začetnih simptomov fototoksičnosti, ki jih povzroča standardiziran vir svetlobe [4] .
Izboljšanje kakovosti življenja: Številne študije so pokazale, da lahko zdravljenje z Melanotanom-1 izboljša kakovost življenja bolnikov z EPP. V različnih kliničnih preskušanjih so po prejemu zdravljenja z Melanotanom-1 kakovost življenja bolnikov ocenili z validiranimi vprašalniki in rezultati so pokazali izboljšanje kakovosti življenja [4].
Zaščitni učinek na delovanje jeter: Študije so pokazale, da ima lahko Melanotan-1 zaščitni učinek na delovanje jeter bolnikov z EPP. V retrospektivno opazovalno študijo je bilo vključenih 2933 testov delovanja jeter, 1186 testov koncentracije protoporfirina in 1659 aplikacij vsadka Melanotan-1 pri 70 bolnikih z EPP. Rezultati so pokazali, da se je z večanjem števila dni od zadnjega vsadka Melanotan-1 koncentracija protoporfirina (PPIX) znatno povečala (p < 0,0001); medtem ko sta se v zadnjih 365 dneh, ko se je odmerek Melanotana-1 povečal, alanin aminotransferaza (ALAT) in bilirubin znatno zmanjšala (p = 0,012, p = 0,0299). To kaže, da ima Melanotan-1 od odmerka odvisen zaščitni učinek na delovanje jeter bolnikov z EPP [5] .
Korelacija PPIX in jetrnih parametrov. Diagram (A): Histogrami (zeleni) prikazujejo porazdelitev laboratorijskih podatkov. Prikažejo se parne primerjave za vse laboratorijske podatke. Diagram (B): Prikazani so statistični podatki za vsak test, vključno s povprečjem, SD, mediano, minimumom in maksimumom.
Vir: PubMed [5]
Avstralsko podjetje EpiTan je izvedlo raziskavo o novi lokalni formulaciji Melanotana (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) je analog α-melanocite stimulirajočega hormona, ki se uporablja za preprečevanje poškodb zaradi sonca. Spodbuja nastajanje melanina, potemni kožo in tako ščiti kožo pred ultravijoličnim sevanjem.
Obstajajo tri klinične študije, ki so potrdile varnost Melanotana-1. V prvi študiji so bili 4 preiskovanci naključno razporejeni za prejemanje Melanotana-1 (0,08 mg/kg subkutane injekcije na dan), drugi 4 preiskovanci pa so 10 dni prejemali injekcijo izotonične raztopine natrijevega klorida (9 %), čemur je sledilo obsevanje z UV-B svetlobo pri 3-kratnem minimalnem odmerku za eritem (MED) na vratu.
Rezultati so pokazali, da so 3 od 4 subjektov, ki so prejemali Melanotan-1, dosegli porjavelost, število opečenih celic v obsevanem predelu vratu teh subjektov pa se je zmanjšalo za 47 % (Dorr RT).
V drugi študiji so odmerek MT-1 povečali na 0,16 mg/kg na dan 10 dni.
Med (n = 7) ali po (n = 5) obdobju dajanja MT-1 je bilo področje zadnjice izpostavljeno sevanju UV-B (0,25 - 0,75 MED). Rezultati so pokazali, da višji odmerek MT-1 potemni več površin kože (Dorr RT). V tretji študiji je bilo 8 preiskovancev naključno izbranih za polovično izpostavljenost sončni svetlobi 3–5 dni ali izpostavljenost sončni svetlobi plus 0,16 mg/kg MT-1, 5 dni na teden 4 tedne. Rezultati so pokazali, da je bila porjavelost hrbta v skupini MT-1 znatno izboljšana in ta učinek porjavelosti je trajal vsaj 3 tedne dlje kot pri kontrolni skupini, ki je bila izpostavljena samo sončni svetlobi, medtem ko je kontrolna skupina potrebovala 50 % več časa izpostavljenosti sončni svetlobi, da je dosegla enako stopnjo porjavelosti [6]..
Uporaba Melanotana-1 pri raziskavah melanoma:
Melanom je zelo maligni kožni tumor, trenutne metode zdravljenja pa vključujejo operacijo, radioterapijo, kemoterapijo in imunoterapijo. Melanotan-1 ima lahko kot agonist MCR potencialno terapevtsko vlogo z uravnavanjem rasti, diferenciacije in apoptoze celic melanoma. Nekatere študije so pokazale, da lahko Melanotan-1 zavira proliferacijo in invazijo celic melanoma ter inducira apoptozo celic melanoma [7].
Za zdravljenje katerih bolezni se lahko uporablja Melanotan-1?
Eritropoetična protoporfirija (EPP):
Eritropoetična protoporfirija je dedna porfirija, ki jo povzroča nizka aktivnost ferokelataze, kar povzroči kopičenje protoporfirina v rdečih krvnih celicah, plazmi, jetrih in koži. Bolniki so običajno občutljivi na sončno svetlobo in ob izpostavljanju soncu bodo občutili simptome, kot so bolečina na koži, srbenje, eritem in mehurji. Melanotan-1 zmanjša simptome bolnikov z EPP s spodbujanjem proizvodnje melanina v koži in povečanjem zaščite kože pred ultravijoličnimi žarki. Študije so pokazale, da lahko Melanotan-1 znatno zmanjša pogostost in resnost fototoksičnih reakcij pri bolnikih z EPP in izboljša kakovost njihovega življenja [8].
Prirojena eritropoetična porfirija (CIPA):
Prirojena eritropoetična porfirija je redka avtosomno recesivna genetska bolezen, ki jo povzročajo predvsem mutacije v genu za hidroksimetilbilansko sintazo (HMBS), kar vodi do nenormalne presnove porfirina. Bolniki so izjemno občutljivi na svetlobo, njihova koža in oči se zlahka poškodujejo. Melanotan-1 lahko zagotovi tudi določeno zaščito pred ultravijoličnimi žarki za bolnike s CIPA s povečanjem proizvodnje kožnega melanina in zmanjšanjem njihovih simptomov [9] .
Solarna urtikarija:
Za bolnike s solarno urtikarijo lahko Melanotan-1 tudi izboljša zaščito kože pred ultravijoličnimi žarki ter zmanjša pogostost in resnost simptomov urtikarije [10].
Polimorfna svetlobna erupcija (PMLE):
Študije so pokazale, da ima Melanotan-1 tudi določen terapevtski učinek na bolnike s PMLE, kar lahko zmanjša pojav izpuščajev in izboljša kakovost življenja bolnikov [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 ima lahko določeno vlogo pri spodbujanju repigmentacije bolnikov z vitiligom s spodbujanjem proliferacije in diferenciacije melanocitov. Čeprav je trenutno razmeroma malo študij o njegovi uporabi pri zdravljenju vitiliga, preliminarni rezultati kažejo določen potencial [10].
Akne:
Terapevtski učinek Melanotana-1 na akne je lahko povezan z njegovo regulacijo imunskega sistema in zmanjšanjem vnetnega odziva. Nekatere študije so pokazale, da lahko Melanotan-1 lajša vnetne simptome aken in spodbuja celjenje kožnih lezij [10].
Hailey-Haileyjeva bolezen:
Melanotan-1 je pokazal tudi določene terapevtske učinke pri zdravljenju Hailey-Haileyjeve bolezni. Za to redko kožno bolezen so značilni ponavljajoči se mehurji in erozije na koži. Melanotan-1 lahko izboljša simptome bolnikov z uravnavanjem delovanja kožnih celic [10].
Skratka, kot sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH) je Melanotan-1 (melanotan I) velikega pomena na področju zdravja kože. Lahko poveča vsebnost melanina v koži in pomaga koži, da se bolje upre poškodbam ultravijoličnih žarkov, s čimer prepreči sončne opekline, zmanjša staranje kože in zmanjša tveganje za kožnega raka. Z aktiviranjem melanokortinskega receptorja Melanotan-1 spodbuja proizvodnjo in distribucijo melanina, s čimer tvori naravno 'zaščito pred soncem' za zaščito kožnih celic pred poškodbami DNK, ki jih povzročajo ultravijolični žarki, in poškodbami prostih radikalov.
Pri zdravljenju kožnih bolezni Melanotan-1 kaže tudi potencialno koristno uporabo. Pri motnjah pigmentacije, kot je vitiligo, lahko stimulira aktivnost melanocitov in spodbuja sintezo melanina, kar pomaga obnoviti normalno pigmentacijo kože. Poleg tega ima določen potencial tudi pri zdravljenju bolezni z neenakomerno pigmentacijo, kot je melazma. Z uravnavanjem porazdelitve in metabolizma melanina lahko izboljša barvo in enotnost kože.
Melanotan-1 je kot polipeptidna snov postopoma deležen več pozornosti in raziskav na področjih dermatologije in kozmetologije, kar ljudem ponuja novo možnost za reševanje težav, povezanih s kožnim pigmentom. Opozoriti je treba, da medicinska uporaba Melanotana-1 še vedno zahteva strogo oceno. Trenutno ima večina študij majhen vzorec in omejene podatke o dolgoročni varnosti. Vendar pa so z razvojem novih formulacij s podaljšanim sproščanjem in lokalnih sistemov za dostavo zdravil obeti za klinično prevajanje obetavni.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Elizabeth A. Langan je priznana britanska dermatologinja in medicinska raziskovalka. Ima akademske položaje na številnih institucijah, vključno s profesoricami na Univerzi v Lubecku in Univerzi v Manchestru, pa tudi vloge na Univerzi Heidelberg in Univerzi Queen Mary v Londonu. Langan dela v prestižnih zdravstvenih ustanovah, kot sta Univerzitetna bolnišnica Schleswig-Holstein in Salford Royal NHS Foundation Trust. Objavila je številne članke v strokovnih revijah, kot je Dermatological Science. Njena raziskovalna področja zajemajo dermatologijo, splošno in interno medicino, kirurgijo, onkologijo ter raziskovalno in eksperimentalno medicino. Njeno delo je splošno priznano in je pomembno prispevalo k tem medicinskim področjem. Elizabeth A. Langan je navedena v sklicu navedbe [1].
