|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מלנוטן-1 מבנה
מקור: PubChem |
רצף: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val נוסחה מולקולרית: C 78H 111N 21O19 משקל מולקולרי: 1646.8 גרם/מול מספר CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 מילים נרדפות: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ מחקר מלנוטן-1
מהו הרקע המחקרי של Melanotan-1?
Melanotan-1 הוא אנלוגי סינתטי של הורמון מגרה α-מלנוציטים (α-MSH). α-MSH מיוצר על ידי תאים ספציפיים בגוף האדם וממלא תפקיד חשוב בתהליכים פיזיולוגיים כגון פיגמנטציה. על מנת לחקור את יישומיו בתחומים שונים, פיתחו חוקרים את Melanotan-1. מחקר מעמיק על α-MSH הוביל להולדתו של Melanotan-1. ידוע כי α-MSH ממלא תפקיד מפתח בהמרצת ייצור המלנין, ומלאנוטן-1 תוכנן לפעילות חזקה יותר ותפקודים ספציפיים, כגון שיזוף עור והשפעות פוטנציאליות פוטנציאליות [1] .
מהו Melanotan-1?
Melanotan-1 הוא אנלוגי סינתטי של הורמון מגרה α-מלנוציטים. על ידי קישור ל-MC1R על מלנוציטים, הוא מגרה מלנוציטים לייצר מלנין. הוא הראה יעילות משמעותית בטיפול בפרוטופורפיריה אריתרופואטית ויש לו גם סיכויי יישום פוטנציאליים בטיפול במחלות עור אחרות.
למלנוטן-1 יש את המאפיין של השפעה ארוכת טווח. זה יכול לעורר ללא הרף מלנוציטים בגוף לייצר מלנין, ובכך לספק השפעות טיפוליות ארוכות טווח. בהשוואה לכמה שיטות טיפול אחרות, Melanotan-1 אינו דורש מתן תכוף, מה שמפחית את עומס הטיפול על המטופלים. במחקרים קליניים, Melanotan-1 הראה בטיחות טובה. תגובות לוואי נפוצות כוללות כאבי ראש, בחילות, הקאות וכו', אך הן בדרך כלל קלות וניתן להקל עליהן באמצעות טיפול מתאים. בנוסף, ל- Melanotan-1 יש רעילות מועטה לאיברים חשובים כמו הכבד והכליות, מה שמספק ערובה בטיחותית מסוימת ליישום הקליני שלו.
מהו המנגנון הספציפי שבו Melanotan-1 מונע נזקי שמש?
המלנין בעור ממלא תפקיד בספיגת קרניים אולטרה סגולות ורדיקלים חופשיים, ובכך מגן על העור מפני נזק אולטרה סגול. קרינה אולטרה סגולה עלולה לגרום למוטציות בגנים של תאי העור והיא הגורם העיקרי לסוגי סרטן עור שונים. נוכחות מלנין יכולה להפחית את החשיפה הישירה של קרניים אולטרה סגולות לתאי עור ולהוריד את הסיכון למוטציות גנים. לאחר חשיפת העור לקרניים אולטרה סגולות, הוא יגרום לעלייה בפעילות של קולטני הורמונים מעוררי מלנוציטים, וכתוצאה מכך לעלייה באאומלנין במלנוציטים האפידרמיס. כאנלוג להורמון מגרה α-מלנוציטים, Melanotan-1 יכול לחקות תהליך זה ולקדם את ייצור המלנין [2] . על ידי הגדלת תכולת המלנין בעור, Melanotan-1 יכול להפחית את הנזק הישיר של קרניים אולטרה סגולות לתאי העור. מחקרים הראו כי לאחר השימוש במלנוטן-1, סבילות העור לקרניים אולטרה סגולות מוגברת, והופעת כוויות שמש פוחתת. בהשוואה לשיטות שיזוף מסורתיות כמו שיזוף בשמש ושימוש במוצרי שיזוף, למלנוטן-1 יש כמה יתרונות ייחודיים. שיזוף בשמש דורש חשיפה ארוכת טווח לשמש, מה שעלול לגרום לכוויות שמש, הזדקנות וסיכון מוגבר לסרטן העור. לשימוש במוצרי שיזוף עלולות להיות בעיות כמו גירוי בעור ואלרגיות הנגרמות ממרכיבים כימיים. Melanotan-1, באמצעות הזרקה תת עורית, יכול לשלוט ביתר דיוק על ייצור המלנין ולהפחית את ההשפעות השליליות על העור.
מהו מנגנון הפעולה הספציפי של Melanotan-1 בטיפול בויטיליגו?
גירוי ייצור המלנין: Melanotan-1 יכול לעורר מלנוציטים לייצר מלנין. המלנין הוא חומר חשוב שקובע את צבע העור. בחולים עם ויטיליגו, עקב מלנוציטים פגומים או חריגים, מופיעים כתמים לבנים על העור. Melanotan-1 מקדם שגשוג והתמיינות של מלנוציטים ומגביר את הסינתזה של מלנין על ידי הפעלת מסלולי איתות ספציפיים [3].
ויסות מערכת החיסון: ויטיליגו נחשבת למחלה אוטואימונית, שבה מערכת החיסון תוקפת באופן חריג מלנוציטים. Melanotan-1 עשוי למלא תפקיד בוויסות מערכת החיסון והפחתת ההתקפה על מלנוציטים. הוא עשוי לווסת את התגובה החיסונית על ידי השפעה על פעילותם ותפקודם של תאי מערכת החיסון, ובכך להקל על הסימפטומים של ויטיליגו.
השפעה נוגדת חמצון: מתח חמצוני ממלא גם תפקיד חשוב בפתוגנזה של ויטיליגו. Melanotan-1 עשוי להיות בעל יכולת נוגדת חמצון מסוימת ולהפחית את הנזק של עקה חמצונית למלנוציטים. זה יכול לנטרל רדיקלים חופשיים, להגן על המלנוציטים מנזק חמצוני ולעזור לשמור על תפקוד תקין של המלנוציטים.
אילו נתונים מחקריים תומכים בהשפעות הספציפיות של Melanotan-1 בטיפול בפרוטופורפיריה אריתרופואטית?
פרוטופורפיריה אריתרופואטית (EPP) היא הפרעה מטבולית תורשתית של פורפירין שבה חולים חווים תגובות פוטוטוקסיות חריפות, הפוגעות קשות באיכות חייהם. כאנלוגי סינתטי של הורמון מגרה α-מלנוציטים, למלנוטן-1 יש את הנתונים המחקריים הבאים כדי לתמוך בהשפעותיו הספציפיות בטיפול ב-EPP:
שיפור סבילות לאור: במחקרים קליניים מרובים, מלנוטן-1 הוכח כמשפר את סבילות האור של חולי EPP. לדוגמה, בניסוי שלב III CUV039, טיפול ב- Melanotan-1 שיפר את סבילות האור של חולי EPP. בהשוואה לפלצבו, הטיפול במלנוטן-1 אפשר לחולים לבלות יותר זמן באור שמש ישיר ללא כאב והגדיל את הזמן עד להופעת התסמינים הראשוניים של פוטוטוקסיות שנגרמה ממקור אור סטנדרטי [4] .
שיפור איכות החיים: מחקרים רבים הראו שטיפול במלנוטן-1 יכול לשפר את איכות החיים של חולי EPP. בניסויים קליניים שונים, לאחר קבלת טיפול במלנוטן-1, איכות החיים של החולים הוערכה באמצעות שאלונים מאומתים, והתוצאות הראו שיפור באיכות החיים [4].
השפעה מגנה על תפקוד הכבד: מחקרים מצאו שלמלנוטן-1 עשויה להיות השפעה מגנה על תפקודי הכבד של חולי EPP. במחקר תצפיתי רטרוספקטיבי, נכללו 2933 בדיקות תפקודי כבד, 1186 בדיקות ריכוז פרוטופורפירין ו-1659 השתלות Melanotan-1 של 70 חולי EPP. התוצאות הראו שככל שמספר הימים מאז השתל האחרון של Melanotan-1 עלה, ריכוז הפרוטופורין (PPIX) עלה באופן משמעותי (p < 0.0001); בעוד שב-365 הימים האחרונים, עם עליית המינון של Melanotan-1, אלנין aminotransferase (ALAT) ובילירובין ירדו באופן משמעותי (p=0.012, p=0.0299). זה מצביע על כך שלמלנוטן-1 יש השפעה הגנה תלוית מינון על תפקודי הכבד של חולי EPP [5] .
מתאם של PPIX ופרמטרים של הכבד. תרשים (א): היסטוגרמות (ירוק) מציגות את התפלגות נתוני המעבדה. ההשוואות הזוגיות עבור כל נתוני המעבדה מוצגות. תרשים (B): הנתונים הסטטיסטיים עבור כל בדיקה, כולל ממוצע, SD, חציון, מינימום ומקסימום, מוצגים.
מקור:PubMed [5]
חברת EpiTan האוסטרלית ערכה מחקר על ניסוח אקטואלי חדש של Melanotan (Ⅰ):
מלנוטן (Ⅰ) הוא אנלוגי של הורמון מגרה α-מלנוציטים, המשמש למניעת נזקי שמש. הוא ממריץ את ייצור המלנין, מכהה את העור ובכך מגן על העור מפני קרינה אולטרה סגולה.
ישנם שלושה מחקרים קליניים אשר אימתו את הבטיחות של Melanotan-1. במחקר הראשון, 4 נבדקים חולקו באופן אקראי לקבלת Melanotan-1 (0.08 מ'ג/ק'ג זריקה תת עורית ליום), ו-4 נבדקים נוספים קיבלו הזרקת תמיסת נתרן כלורי איזוטונית (9%) למשך 10 ימים, ולאחר מכן הקרנת אור UV-B בפי 3 מהמינון המינימלי של אריתמה (MED).
התוצאות הראו ש-3 מתוך 4 נבדקים שקיבלו Melanotan-1 השיגו שיזוף, ומספר התאים שנכוו בשמש באזור הצוואר המוקרן של נבדקים אלו ירד ב-47% (Dorr RT).
במחקר השני, המינון של MT-1 הועלה ל-0.16 מ'ג/ק'ג ליום למשך 10 ימים.
במהלך (n = 7) או לאחר (n = 5) תקופת הניהול של MT-1, אזור הישבן נחשף לקרינת UV-B (0.25 - 0.75 MED). התוצאות הראו שהמינון הגבוה יותר של MT-1 החשיך יותר אזורי עור (Dorr RT). במחקר השלישי, 8 נבדקים חולקו באקראי לקבל חשיפה לחצי אחורה לשמש למשך 3 - 5 ימים או חשיפה לאור שמש בתוספת 0.16 מ'ג/ק'ג של MT-1, 5 ימים בשבוע למשך 4 שבועות. התוצאות הראו שהשיזוף האחורי בקבוצת MT-1 הוגבר משמעותית, והשפעת השיזוף הזו נמשכה לפחות 3 שבועות יותר מזה של קבוצת הביקורת שקיבלה רק חשיפה לאור השמש, בעוד שקבוצת הביקורת נזקקה ל-50% יותר זמן חשיפה לאור השמש כדי להגיע לאותה דרגת שיזוף [6].
היישום של Melanotan-1 במחקר מלנומה:
מלנומה היא גידול עור ממאיר ביותר, ושיטות הטיפול הנוכחיות כוללות ניתוח, הקרנות, כימותרפיה ואימונותרפיה. כאגוניסט MCR, Melanotan-1 עשוי למלא תפקיד טיפולי פוטנציאלי על ידי ויסות הצמיחה, ההתמיינות והאפופטוזיס של תאי מלנומה. כמה מחקרים הראו כי Melanotan-1 יכול לעכב את ההתפשטות והפלישה של תאי מלנומה ולגרום לאפופטוזיס של תאי מלנומה [7].
באילו מחלות ניתן להשתמש במלנוטן-1 לטיפול?
פרוטופורפיריה אריתרופואטית (EPP):
פרוטופורפיריה אריתרופויאטית היא פורפיריה תורשתית הנגרמת מפעילות נמוכה של פרוטופורפירין, המובילה להצטברות של פרוטופורפירין בתאי דם אדומים, פלזמה, כבד ועור. חולים בדרך כלל רגישים לאור השמש, וכאשר נחשפים לשמש, הם יחוו תסמינים כמו כאבי עור, גירוד, אריתמה ושלפוחיות. Melanotan-1 מפחית את הסימפטומים של חולי EPP על ידי גירוי ייצור המלנין בעור והגברת ההגנה של העור מפני קרניים אולטרה סגולות. מחקרים הראו כי Melanotan-1 יכול להפחית באופן משמעותי את התדירות והחומרה של תגובות פוטוטוקסיות בחולי EPP ולשפר את איכות חייהם [8].
פורפיריה אריתרופואטית מולדת (CIPA):
פורפיריה אריתרופואטית מולדת היא מחלה גנטית אוטוזומלית רצסיבית נדירה, הנגרמת בעיקר על ידי מוטציות בגן hydroxymethylbilane synthase (HMBS), המובילות למטבוליזם חריג של פורפירין. המטופלים רגישים ביותר לאור, והעור והעיניים שלהם נפגעים בקלות. Melanotan-1 יכול גם לספק הגנה מסוימת מפני קרניים אולטרה סגולות לחולי CIPA על ידי הגברת ייצור המלנין בעור והפחתת הסימפטומים שלהם [9] .
אורטיקריה סולארית:
עבור חולים עם אורטיקריה סולארית, Melanotan-1 יכול גם לשפר את ההגנה של העור מפני קרניים אולטרה סגולות ולהפחית את התדירות והחומרה של תסמיני אורטיקריה [10].
התפרצות אור פולימורפית (PMLE):
מחקרים הראו שלמלנוטן-1 יש גם השפעה טיפולית מסוימת על חולי PMLE, שיכולה להפחית את התרחשותן של פריחות ולשפר את איכות החיים של החולים [10].
ויטיליגו:
Melanotan-1 עשוי למלא תפקיד מסוים בקידום הפיגמנטציה של חולי ויטיליגו על ידי קידום התפשטות והתמיינות של מלנוציטים. למרות שיש כיום מעט מחקרים על יישומו בטיפול בויטיליגו, התוצאות הראשוניות מראות פוטנציאל מסוים [10].
אַקְנֶה:
ההשפעה הטיפולית של Melanotan-1 על אקנה עשויה להיות קשורה לוויסות של מערכת החיסון ולהפחתת התגובה הדלקתית. כמה מחקרים מצאו כי Melanotan-1 יכול להקל על הסימפטומים הדלקתיים של אקנה ולקדם ריפוי של נגעי עור [10].
מחלת היילי-היילי:
Melanotan-1 הראה גם השפעות טיפוליות מסוימות בטיפול במחלת היילי-היילי. מחלת עור נדירה זו מאופיינת בשלפוחיות ושחיקות חוזרות ונשנות על העור. Melanotan-1 עשוי לשפר את הסימפטומים של חולים על ידי ויסות תפקוד תאי העור [10].
לסיכום, כאנלוג סינתטי להורמון מגרה α-מלנוציטים (α-MSH), למלנוטן-1 (מלנוטן I) יש משמעות רבה בתחום בריאות העור. זה יכול להגביר את תכולת המלנין בעור, לעזור לעור להתנגד טוב יותר לנזק של קרניים אולטרה סגולות, ובכך למנוע כוויות שמש, להפחית את הזדקנות העור ולהפחית את הסיכון לסרטן העור. על ידי הפעלת הקולטן למלנוקורטין, Melanotan-1 מקדם את הייצור וההפצה של מלנין, ויוצר 'קרם הגנה' טבעי להגנה על תאי העור מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי קרניים אולטרה סגולות ונזק של רדיקלים חופשיים.
בטיפול במחלות עור, Melanotan-1 מראה גם ערך יישום פוטנציאלי. עבור הפרעות פיגמנטציה כגון ויטיליגו, זה יכול לעורר את פעילות המלנוציטים ולקדם את הסינתזה של מלנין, עוזר להחזיר את הפיגמנטציה הרגילה של העור. בנוסף, יש לו גם פוטנציאל מסוים בטיפול במחלות עם פיגמנטציה לא אחידה כמו מלזמה. על ידי ויסות הפצה וחילוף החומרים של המלנין, זה יכול לשפר את צבע העור ואת אחידותו.
כחומר פוליפפטיד, Melanotan-1 מקבל בהדרגה יותר תשומת לב ומחקר בתחומי העור והקוסמטולוגיה, ומספק לאנשים אפשרות חדשה להתמודד עם בעיות הקשורות לפיגמנטים בעור. יש לציין כי היישום הרפואי של Melanotan-1 עדיין דורש הערכה קפדנית. נכון לעכשיו, לרוב המחקרים יש גודל מדגם קטן ונתוני בטיחות ארוכי טווח מוגבלים. עם זאת, עם הפיתוח של פורמולציות חדשות לשחרור מושהה ומערכות מקומיות לאספקת תרופות, הסיכויים שלה לתרגום קליני מבטיחים.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
אליזבת א. לנגן היא רופאת עור וחוקרת רפואית ידועה בבריטניה. היא מחזיקה בתפקידים אקדמיים במספר מוסדות, כולל פרופסורים באוניברסיטת לובק ובאוניברסיטת מנצ'סטר, וכן תפקידים באוניברסיטת היידלברג ובאוניברסיטת קווין מרי בלונדון. לנגן עובדת במוסדות רפואיים יוקרתיים כמו בית החולים האוניברסיטאי שלזוויג-הולשטיין וקרן Salford Royal NHS Foundation Trust. היא פרסמה מאמרים רבים בכתבי עת מקצועיים כמו דרמטולוגי מדע. תחומי המחקר שלה מכסים דרמטולוגיה, רפואה כללית ופנימית, כירורגיה, אונקולוגיה ומחקר ורפואה ניסיונית. עבודתה זוכה להכרה רחבה ותרמה משמעותית לתחומים רפואיים אלה. אליזבת א' לנגן רשומה בהפניה לציטוט [1].
