|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Hanganga
Puna: PubChem |
Raupapa: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Tātai rāpoi: C 78H 111N 21O19 Taumaha rāpoi: 1646.8g/mol Tau CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonyms: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Rangahau
He aha te kaupapa rangahau mo Melanotan-1?
Ko te Melanotan-1 he tairitenga waihanga o te α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ko te α-MSH he mea whakaputa e nga pūtau motuhake i roto i te tinana o te tangata me te whai waahi nui i roto i nga mahi ahupūngao penei i te whakangao. Hei torotoro i ana tono i roto i nga waahi rereke, i whakawhanakehia e nga kairangahau a Melanotan-1. Ko nga rangahau hohonu mo te α-MSH i puta mai te whanautanga o Melanotan-1. E mohiotia ana ko te α-MSH he mahi nui ki te whakaihiihi i te hanga o te melanin, a ko Melanotan-1 i hangaia kia kaha ake te mahi me nga mahi motuhake, penei i te kiri kiri me nga paanga photoprotective pea [1] .
He aha te Melanotan-1?
Ko te Melanotan-1 he tairitenga waihanga o te taiaki whakaihiihi-a-melanocyte. Ma te here ki te MC1R i runga i nga melanocytes, ka whakaihiihi i nga melanocytes ki te whakaputa melanin. Kua whakaatuhia te kaha nui ki te maimoatanga o te erythropoietic protoporphyria me te whai waahi pea ki te rongoa i etahi atu mate kiri.
Ko te Melanotan-1 te ahuatanga o te paanga-roa. Ka taea e ia te whakaongaonga tonu i nga melanocytes i roto i te tinana ki te whakaputa melanin, na reira ka whai hua rongoa mo te wa roa. Ka whakatauritea ki etahi atu tikanga maimoatanga, kaore e hiahiatia e Melanotan-1 te whakahaere i nga wa katoa, ka whakaiti i te taumaha maimoatanga mo nga turoro. I roto i nga rangahau haumanu, kua whakaatuhia e Melanotan-1 te haumaru pai. Ko nga tauhohenga kino noa ko te mahunga, te nausea, te ruaki, me era atu mea, engari he ngawari noa, ka taea te rongoa ma te maimoatanga tika. I tua atu, he iti te paitini o Melanotan-1 ki nga whekau nui penei i te ate me nga whatukuhu, e whakarato ana i tetahi taurangi haumaru mo tana tono haumanu.
He aha te tikanga motuhake e aukati ai a Melanotan-1 i te kino o te ra?
Ko te Melanin i roto i te kiri ka whai waahi ki te tango i nga hihi ultraviolet me nga rauropi kore utu, na reira ka tiakina te kiri mai i te kino o te ultraviolet. Ka taea e te radiation Ultraviolet te whakarereke i nga ira o nga pūtau kiri, ko te tino take o nga momo mate pukupuku kiri. Ka taea e te noho mai o te melanin te whakaheke i te whakamaaramatanga tika o nga hihi ultraviolet ki nga kiri kiri me te whakaheke i te tupono o nga huringa ira. I muri i te wa e pa ana te kiri ki nga hihi ultraviolet, ka piki ake te mahi o nga kaiwhakawhiwhi homoni whakaihiihi melanocyte, ka hua te piki o te eumelanin i roto i nga melanocytes epidermal. Ka rite ki te tairitenga o te α-melanocyte-stimulating hormone, ka taea e Melanotan-1 te whakatauira i tenei tukanga me te whakatairanga i te hanga melanin [2] . Ma te whakanui ake i te ihirangi melanin i roto i te kiri, ka taea e Melanotan-1 te whakaheke i te kino o nga hihi ultraviolet ki nga kiri kiri. Kua whakaatuhia e nga rangahau i muri i te whakamahi i te Melanotan-1, ka kaha ake te manawanui o te kiri ki nga hihi ultraviolet, ka iti ake te puta o te wera. Ki te whakatauritea ki nga tikanga whakamaarama tuku iho penei i te whakamaarama o te ra me te whakamahi i nga hua tanning, kei a Melanotan-1 etahi painga motuhake. Ko te whakamaaramatanga o te ra me noho roa ki te ra, tera pea ka pa te kiri o te ra, te koroheketanga, me te mate pukupuku kiri. Ko te whakamahi i nga hua tanning ka pa he raru penei i te mamae kiri me nga mate mate mate na nga waahanga matū. Ko te Melanotan-1, na roto i te werohanga subcutaneous, ka kaha ake te whakahaere i te hanga o te melanin me te whakaiti i nga paanga kino ki te kiri.
He aha te tikanga motuhake o te mahi a Melanotan-1 i roto i te maimoatanga o te vitiligo?
Te whakaihiihi i te hanga melanin: Ka taea e Melanotan-1 te whakaihiihi i nga melanocytes ki te whakaputa melanin. Ko te Melanin he taonga nui hei whakatau i te tae kiri. I nga turoro me te vitiligo, na nga melanocytes kua pakaru, he rereke ranei, ka puta nga papa ma ki te kiri. Ko te Melanotan-1 te whakatairanga i te tipu me te rereketanga o nga melanocytes me te whakanui ake i te whakahiato o te melanin ma te whakahohe i nga huarahi tohu motuhake [3].
Te whakahaere i te rauropi mate: Ka kiia ko Vitiligo he mate autoimmune, e whakaeke kino ana te punaha mate melanocytes. Ka whai waahi pea a Melanotan-1 ki te whakahaere i te punaha raupatu me te whakaiti i te whakaeke ki nga melanocytes. Ka taea e ia te whakahaere i te urupare mate ma te awe i te mahi me te mahi o nga pūtau aukati, na reira ka whakakore i nga tohu o te vitiligo.
Te painga o te antioxidant: Ka whai waahi nui te ahotea oxidative ki te pathogenesis o te vitiligo. Kei a Melanotan-1 etahi kaha antioxidant me te whakaiti i te kino o te ahotea oxidative ki nga melanocytes. Ka taea e ia te whakakore i nga rauropi kore utu, te tiaki i nga melanocytes mai i te kino o te oxidative, me te awhina ki te pupuri i nga mahi o nga melanocytes.
He aha nga raraunga rangahau e tautoko ana i nga paanga motuhake o Melanotan-1 i roto i te maimoatanga o te erythropoietic protoporphyria?
Ko te Erythropoietic protoporphyria (EPP) he mate porphyrin metabolic tuku iho e rongo ai nga turoro i nga tauhohenga phototoxic whakapeka, ka tino pa ki to ratau oranga. Hei tairitenga waihanga o te α-melanocyte-stimulating hormone, kei a Melanotan-1 nga raraunga rangahau e whai ake nei hei tautoko i ona paanga motuhake mo te maimoatanga o te EPP:
Te whakapai ake i te manawanui marama: I roto i nga rangahau haumanu maha, kua whakamatauhia a Melanotan-1 ki te whakapai ake i te ngawari o nga turoro EPP. Hei tauira, i te waahanga III whakamatautau CUV039, ko te maimoatanga me Melanotan-1 i pai ake te ngawari o nga turoro EPP. Ka whakatauritea ki te placebo, ko te maimoatanga me te Melanotan-1 ka taea e nga turoro te whakapau atu i te wa i roto i te ra tika kaore he mamae me te whakanui ake i te wa tae noa ki te puta mai o nga tohu tuatahi o te phototoxicity i puta mai i te puna marama paerewa [4] .
Te whakapai ake i te kounga o te oranga: He maha nga rangahau kua whakaatuhia ko te maimoatanga me Melanotan-1 ka taea te whakapai ake i te oranga o nga turoro EPP. I roto i nga whakamatautau haumanu rereke, i muri i te tango i te maimoatanga Melanotan-1, i aromatawaihia te kounga o te oranga o nga turoro ma te whakamahi i nga paatai whaimana, a, ko nga hua i whakaatu i te whakapai ake i te kounga o te oranga [4].
Te parenga ki te mahi ate: Kua kitea e nga rangahau tera pea ka whai mana a Melanotan-1 ki te mahi ate o nga turoro EPP. I roto i te rangahau tirohanga whakamuri, 2933 nga whakamatautau mahi ate, 1186 nga whakamatautau kukū protoporphyrin, me te 1659 Melanotan-1 tono whakauru mo nga turoro EPP 70 i whakauruhia. Ko nga hua i whakaatu ko te maha o nga ra mai i te wa o te whakato Melanotan-1 whakamutunga ka piki ake, ka tino piki ake te kukū o te protoporphyrin (PPIX) (p <0.0001); i nga ra 365 kua pahure ake nei, i te mea ka piki ake te horopeta Melanotan-1, ka tino heke te alanine aminotransferase (ALAT) me te bilirubin (p = 0.012, p = 0.0299). E tohu ana tenei ko te Melanotan-1 he paanga whakamarumaru e whakawhirinaki ana ki te mahi ate o nga turoro EPP [5] .
Te hononga o te PPIX me nga tawhā ate. Hoahoa (A): Ko nga tohu tohu (matomato) e whakaatu ana i te tohatoha o nga raraunga taiwhanga. Ka whakaatuhia nga whakataurite takirua mo nga raraunga taiwhanga katoa. Hoahoa (B): Ko nga raraunga tauanga mo ia whakamatautau, tae atu ki te toharite, SD, tauwaenga, iti, me te teitei, ka whakaatuhia.
Puna:PubMed [5]
Kua whakahaerehia e te kamupene Ahitereiria a EpiTan he rangahau mo te hanga kaupapa hou o Melanotan (Ⅰ):
Ko te Melanotan (Ⅰ) he tairitenga o te α-melanocyte-stimulating hormone, ka whakamahia hei aukati i te kino o te ra. Ka whakaihiihi i te hanga o te melanin, ka whakapouri i te kiri, na reira ka tiakina te kiri mai i te hihi ultraviolet.
E toru nga rangahau haumanu kua whakamanahia te haumaru o Melanotan-1. I roto i te rangahau tuatahi, i whakawhiwhia nga kaupapa 4 matapōkeretia ki te tango i te Melanotan-1 (0.08mg / kg te werohanga subcutaneous i ia ra), me etahi atu kaupapa 4 i whakawhiwhia te konutai konutai isotonic (9%) te werohanga otinga mo nga ra 10, ka whai i te UV-B irarangi marama i te 3 wa te iti o te horopeta erythema (MED) i runga i te kaki.
Ko nga hua i whakaatu ko te 3 o nga kaupapa 4 i whakawhiwhia ki a Melanotan-1 i eke ki te tanning, a ko te maha o nga pūtau kua werahia e te ra i roto i te rohe kaki irarangihia o enei kaupapa i heke iho i te 47% (Dorr RT).
I te rangahau tuarua, kua piki ake te horopeta o MT-1 ki te 0.16mg / kg ia ra mo nga ra 10.
I roto i te (n = 7) i muri ranei (n = 5) te wa whakahaere MT-1, ka kitea te waahi o te papa ki te hihi UV-B (0.25 - 0.75 MED). Ko nga hua i whakaatu ko te nui ake o te horopeta o MT-1 i whakapouri i nga waahi kiri ake (Dorr RT).I te tuatoru o nga rangahau, 8 nga kaupapa i tohatoha noa ki te tango i te haurua o te ra o te ra mo te 3 - 5 ra ranei te whakamarama o te ra me te 0.16mg/kg o MT-1, 5 ra i te wiki mo te 4 wiki. Ko nga hua i whakaatu ko te whakaraerae o muri i roto i te roopu MT-1 i tino whakanuia, a ko tenei paanga tanning i roa i te iti rawa i te 3 wiki te roa atu i tera o te roopu whakahaere i whiwhi noa i te maaramatanga o te ra, i te wa e hiahia ana te roopu whakahaere ki te 50% atu te wa o te whakamarama o te ra ki te whakatutuki i te tohu o te tanning [6].
Ko te tono a Melanotan-1 i roto i te rangahau melanoma:
Ko te Melanoma he puku kiri tino kino, a ko nga tikanga maimoatanga o naianei ko te pokanga, te whakamaarama irirangi, te chemotherapy, me te rongoa mate mate. I te mea he MCR agonist, ka whai waahi pea a Melanotan-1 ki te rongoa ma te whakahaere i te tipu, te rereketanga, me te apoptosis o nga pūtau melanoma. Kua whakaatuhia e etahi rangahau ka taea e Melanotan-1 te aukati i te tipu me te whakaekenga o nga pūtau melanoma me te kukume i te apoptosis o nga pūtau melanoma [7].
He aha nga mate ka taea e Melanotan-1 te rongoa?
Erythropoietic protoporphyria (EPP):
Ko te Erythropoietic protoporphyria he porphyria tuku iho na te iti o te mahi ferrochelatase, e arahi ana ki te kohi o te protoporphyrin i roto i nga toto toto whero, plasma, ate, me te kiri. I te nuinga o te wa ka aro nga turoro ki te ra, a, ka pa ki te ra, ka pa ki a ratou nga tohu penei i te mamae kiri, te patito, te erythema, me te pupuhi. Ko te Melanotan-1 e whakaiti ana i nga tohu o nga turoro EPP ma te whakaongaonga i te hanga o te melanin i roto i te kiri me te whakanui ake i te tiaki o te kiri ki nga hihi ultraviolet. Kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea e Melanotan-1 te whakaiti i te auau me te kaha o nga tauhohenga phototoxic i roto i nga turoro EPP me te whakapai ake i to raatau oranga [8].
Te porphyria erythropoietic whanau (CIPA):
Ko te porphyria erythropoietic congenital he mate onge autosomal recessive ira, i te nuinga o te take na te whakarereketanga o te ira hydroxymethylbilane synthase (HMBS), e arai ana ki te paopaotanga porphyrin. Ko nga turoro he tino ngawari ki te marama, a he ngawari te pakaru o o ratou kiri me o ratou kanohi. Ka taea hoki e Melanotan-1 te tiaki i nga hihi ultraviolet mo nga turoro CIPA ma te whakanui ake i te hanga o te kiri melanin me te whakaiti i o raatau tohu [9] .
urticaria rā:
Mo nga turoro me te urticaria solar, ka taea hoki e Melanotan-1 te whakarei ake i te tiaki o te kiri ki nga hihi ultraviolet me te whakaiti i te auau me te kaha o nga tohu urticaria [10].
Pahū marama polymorphous (PMLE):
Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te Melanotan-1 ano he painga rongoa mo nga turoro PMLE, ka taea te whakaiti i te puta o nga pupuhi me te whakapai ake i te oranga o nga turoro [10].
Vitiligo:
Ka whai waahi a Melanotan-1 ki te whakatairanga i te repigmentation o nga turoro vitiligo ma te whakatairanga i te tipu me te rereketanga o nga melanocytes. Ahakoa he iti noa nga rangahau mo tana tono mo te maimoatanga o te vitiligo i tenei wa, ko nga hua tuatahi e whakaatu ana i etahi kaha [10].
hakihaki:
Ko te hua rongoa o Melanotan-1 i runga i te hakihaki ka pa ana ki tana whakaritenga o te punaha raupatu me te whakahekenga o te urupare mumura. Kua kitea e etahi rangahau ka taea e Melanotan-1 te whakaora i nga tohu mumura o te hakihaki me te whakatairanga i te whakaora o nga mate kiri [10].
Te mate Hailey-Hailey:
Kua whakaatuhia ano hoki e Melanotan-1 etahi hua whakaora i te maimoatanga o te mate Hailey-Hailey. Ko tenei mate kiri onge e tohuhia ana e te opupu me te horo i runga i te kiri. Ka taea e Melanotan-1 te whakapai ake i nga tohu o nga turoro ma te whakahaere i nga mahi o nga kiri kiri [10].
Hei whakatau, hei tairitenga waihanga o te α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), he mea nui a Melanotan-1 (melanotan I) ki te waahi o te hauora kiri. Ka taea e ia te whakanui ake i te ihirangi melanin i roto i te kiri, ka awhina i te kiri kia pai ake te aukati i te kino o nga hihi ultraviolet, na reira ka aukati i te wera o te ra, te whakaheke i te koroheketanga o te kiri, me te whakaheke i te mate o te mate pukupuku kiri. Ma te whakahohe i te kaiwhakawhiwhi melanocortin, ka whakatairanga a Melanotan-1 i te hanga me te tohatoha o te melanin, te hanga i te 'mataara' taiao hei tiaki i nga kiri kiri mai i te kino o te DNA na nga hihi ultraviolet me te kino o nga rauropi kore utu.
I te maimoatanga o nga mate kiri, ka whakaatu hoki a Melanotan-1 i te uara tono pea. Mo nga mate whakangao penei i te vitiligo, ka taea e ia te whakaihiihi i te mahi o nga melanocytes me te whakatairanga i te whakahiatotanga o te melanin, e awhina ana ki te whakaora i te ahua o te kiri. I tua atu, ka whai waahi ano ia ki te rongoa i nga mate me te koretake o te ahua penei i te melasma. Ma te whakahaere i te tohatoha me te paopaotanga o te melanin, ka pai ake te tae o te kiri me te riterite.
Hei matū polypeptide, kei te kaha ake te aro me te rangahau a Melanotan-1 i roto i nga mara o te kiri kiri me te whakapaipai, e hoatu ana ki nga tangata he huarahi hou ki te whakatutuki i nga raruraru e pa ana ki te kiri. Me tohu ko te tono rongoa a Melanotan-1 e hiahia tonu ana ki te arotakenga. I tenei wa, ko te nuinga o nga rangahau he iti te rahi o te tauira me te iti o nga raraunga haumaru mo te wa roa. Heoi, na te whakawhanaketanga o nga whakatakotoranga tuku toimau hou me nga punaha tuku rongoa a-rohe, he pai te tumanako mo te whakamaoritanga haumanu.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
Ko Elizabeth A. Langan he tohunga rongoa rongonui o Ingarangi me te kairangahau rongoa. Ka mau ia i nga tuunga matauranga i nga whare maha, tae atu ki nga Ahorangi i te Whare Wananga o Lubeck me te Whare Wananga o Manchester, me nga mahi i te Whare Wananga o Heidelberg me te Whare Wananga o Kuini Mary o Ranana. Kei te mahi a Langan i nga whare rongoa rongonui penei i te Whare Wananga o Schleswig-Holstein me te Salford Royal NHS Foundation Trust. He maha nga pepa kua whakaputaina e ia i roto i nga hautaka ngaio penei i te Dermatological Science. Ko ana waahi rangahau e kapi ana i te mate kiri, te rongoa whanui me te rongoa a-roto, te pokanga, te oncology, me te rangahau me te rongoa whakamatautau. Ko ana mahi e mohiotia whanuitia ana, a kua tino whai waahi ki enei waahi rongoa. Ko Elizabeth A. Langan kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahua [1].
