|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 struktūra
Avots: PubChem |
Secība: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulārā formula: C 78H 111N 21O19 Molekulmasa: 1646,8g/mol CAS numurs: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonīmi: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 pētījums
Kāds ir Melanotan-1 izpētes fons?
Melanotan-1 ir sintētisks α-melanocītus stimulējošā hormona (α-MSH) analogs. α-MSH ražo specifiskas cilvēka ķermeņa šūnas, un tam ir svarīga loma fizioloģiskos procesos, piemēram, pigmentācijā. Lai izpētītu tā pielietojumu dažādās jomās, pētnieki izstrādāja Melanotan-1. Padziļināta α-MSH izpēte noveda pie Melanotan-1 dzimšanas. Ir zināms, ka α-MSH spēlē galveno lomu melanīna ražošanas stimulēšanā, un Melanotan-1 tika izstrādāts tā, lai tam būtu spēcīgāka aktivitāte un specifiskas funkcijas, piemēram, ādas iedegums un iespējama fotoaizsardzības iedarbība [1] .
Kas ir Melanotan-1?
Melanotan-1 ir sintētisks α-melanocītus stimulējošā hormona analogs. Saistoties ar MC1R uz melanocītiem, tas stimulē melanocītus ražot melanīnu. Tas ir izrādījis ievērojamu efektivitāti eritropoētiskās protoporfīrijas ārstēšanā, un tam ir arī potenciālas pielietošanas perspektīvas citu ādas slimību ārstēšanā.
Melanotānam-1 piemīt ilgstoša iedarbība. Tas var nepārtraukti stimulēt melanocītus organismā, lai ražotu melanīnu, tādējādi nodrošinot ilgtermiņa terapeitisko efektu. Salīdzinot ar dažām citām ārstēšanas metodēm, Melanotan-1 nav nepieciešama bieža ievadīšana, samazinot ārstēšanas slogu pacientiem. Klīniskajos pētījumos Melanotan-1 ir pierādījis labu drošību. Biežas nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, slikta dūša, vemšana utt., bet parasti tās ir vieglas un tās var novērst ar atbilstošu ārstēšanu. Turklāt Melanotan-1 ir maza toksicitāte svarīgiem orgāniem, piemēram, aknām un nierēm, nodrošinot noteiktu drošības garantiju tā klīniskai lietošanai.
Kāds ir īpašais mehānisms, ar kuru Melanotan-1 novērš saules bojājumus?
Ādas melanīnam ir nozīme ultravioleto staru un brīvo radikāļu absorbēšanā, tādējādi pasargājot ādu no ultravioletā starojuma bojājumiem. Ultravioletais starojums var izraisīt mutācijas ādas šūnu gēnos un ir galvenais dažādu ādas vēža veidu cēlonis. Melanīna klātbūtne var samazināt ultravioleto staru tiešu iedarbību uz ādas šūnām un samazināt gēnu mutāciju risku. Pēc tam, kad āda tiek pakļauta ultravioletajiem stariem, tā izraisīs melanocītus stimulējošā hormona receptoru aktivitātes palielināšanos, kā rezultātā palielinās eumelanīna līmenis epidermas melanocītos. Kā α-melanocītu stimulējošā hormona analogs Melanotan-1 var atdarināt šo procesu un veicināt melanīna veidošanos [2] . Palielinot melanīna saturu ādā, Melanotan-1 var samazināt tiešos ultravioleto staru bojājumus ādas šūnām. Pētījumi liecina, ka pēc Melanotan-1 lietošanas uzlabojas ādas tolerance pret ultravioletajiem stariem un samazinās saules apdegumu rašanās. Salīdzinājumā ar tradicionālajām sauļošanās metodēm, piemēram, sauļošanos un sauļošanās produktu izmantošanu, Melanotan-1 ir dažas unikālas priekšrocības. Lai sauļotos, ir nepieciešama ilgstoša uzturēšanās saulē, kas var izraisīt ādas apdegumus, novecošanos un paaugstinātu ādas vēža risku. Izmantojot sauļošanās līdzekļus, var rasties tādas problēmas kā ādas kairinājums un ķīmisko komponentu izraisītas alerģijas. Melanotāns-1 ar subkutānas injekcijas palīdzību var precīzāk kontrolēt melanīna veidošanos un samazināt negatīvo ietekmi uz ādu.
Kāds ir Melanotan-1 specifiskais darbības mehānisms vitiligo ārstēšanā?
Melanīna ražošanas stimulēšana: Melanotan-1 var stimulēt melanocītus ražot melanīnu. Melanīns ir svarīga viela, kas nosaka ādas krāsu. Pacientiem ar vitiligo bojātu vai patoloģisku melanocītu dēļ uz ādas parādās balti plankumi. Melanotan-1 veicina melanocītu proliferāciju un diferenciāciju un palielina melanīna sintēzi, aktivizējot specifiskus signalizācijas ceļus [3].
Imūnsistēmas regulēšana: Vitiligo tiek uzskatīts par autoimūnu slimību, kurā imūnsistēma patoloģiski uzbrūk melanocītiem. Melanotānam-1 var būt nozīme imūnsistēmas regulēšanā un melanocītu uzbrukuma mazināšanā. Tas var regulēt imūnreakciju, ietekmējot imūno šūnu darbību un darbību, tādējādi mazinot vitiligo simptomus.
Antioksidanta iedarbība: Oksidatīvajam stresam ir arī svarīga loma vitiligo patoģenēzē. Melanotānam-1 var būt noteikta antioksidanta spēja un tas samazina oksidatīvā stresa radīto kaitējumu melanocītiem. Tas var neitralizēt brīvos radikāļus, aizsargāt melanocītus no oksidatīviem bojājumiem un palīdzēt uzturēt normālu melanocītu darbību.
Kādi pētījumu dati apstiprina Melanotan-1 īpašo iedarbību eritropoētiskās protoporfīrijas ārstēšanā?
Eritropoētiskā protoporfīrija (EPP) ir iedzimts porfirīna vielmaiņas traucējums, kurā pacientiem rodas akūtas fototoksiskas reakcijas, kas nopietni ietekmē viņu dzīves kvalitāti. Melanotānam-1 kā α-melanocītu stimulējošā hormona sintētiskajam analogam ir šādi pētījumu dati, kas apstiprina tā īpašo ietekmi EPP ārstēšanā:
Gaismas tolerances uzlabošana: vairākos klīniskos pētījumos ir pierādīts, ka Melanotan-1 uzlabo EPP pacientu gaismas toleranci. Piemēram, III fāzes pētījumā CUV039 ārstēšana ar Melanotan-1 uzlaboja EPP pacientu gaismas toleranci. Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar Melanotan-1 ļāva pacientiem pavadīt vairāk laika tiešos saules staros bez sāpēm un palielināja laiku, līdz parādījās sākotnējie standartizēta gaismas avota izraisītas fototoksicitātes simptomi [4] .
Dzīves kvalitātes uzlabošana: Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar Melanotan-1 var uzlabot EPP pacientu dzīves kvalitāti. Dažādos klīniskajos pētījumos pēc ārstēšanas ar Melanotan-1 saņemšanas pacientu dzīves kvalitāte tika novērtēta, izmantojot apstiprinātas anketas, un rezultāti liecināja par dzīves kvalitātes uzlabošanos [4].
Aizsargājoša iedarbība uz aknu darbību: pētījumos konstatēts, ka Melanotan-1 var būt aizsargājoša iedarbība uz aknu darbību pacientiem ar EPP. Retrospektīvā novērošanas pētījumā tika iekļauti 2933 aknu funkcionālie testi, 1186 protoporfirīna koncentrācijas testi un 1659 Melanotan-1 implanti 70 EPP pacientiem. Rezultāti parādīja, ka, palielinoties dienu skaitam kopš pēdējā Melanotan-1 implanta, protoporfirīna (PPIX) koncentrācija ievērojami palielinājās (p < 0,0001); savukārt pēdējo 365 dienu laikā, palielinoties Melanotan-1 devai, alanīna aminotransferāzes (ALAT) un bilirubīna līmenis ievērojami samazinājās (p = 0,012, p = 0,0299). Tas norāda, ka Melanotānam-1 ir no devas atkarīga aizsargājoša iedarbība uz EPP pacientu aknu darbību [5] .
PPIX un aknu parametru korelācija. Diagramma (A): Histogrammas (zaļas) parāda laboratorijas datu sadalījumu. Tiek parādīti visu laboratorijas datu salīdzinājumi pa pāriem. Diagramma (B): tiek parādīti katra testa statistikas dati, tostarp vidējais, SD, mediāna, minimums un maksimums.
Avots: PubMed [5]
Austrālijas uzņēmums EpiTan ir veicis pētījumu par jaunu lokālu Melanotan (Ⅰ) formulu:
Melanotāns (Ⅰ) ir α-melanocītu stimulējošā hormona analogs, ko izmanto, lai novērstu saules radītos bojājumus. Tas stimulē melanīna ražošanu, padara ādu tumšāku un tādējādi aizsargā ādu no ultravioletā starojuma.
Ir trīs klīniskie pētījumi, kas ir apstiprinājuši Melanotan-1 drošību. Pirmajā pētījumā 4 subjekti tika nejauši iedalīti, lai saņemtu Melanotan-1 (0,08 mg/kg subkutānas injekcijas dienā), un vēl 4 subjekti saņēma izotonisku nātrija hlorīda (9%) šķīduma injekciju 10 dienas, kam sekoja UV-B gaismas apstarošana ar 3 reizes lielāku kakla eritēmas devu (MED).
Rezultāti parādīja, ka 3 no 4 subjektiem, kuri saņēma Melanotan-1, sasniedza iedegumu, un saules apdegušo šūnu skaits šo subjektu apstarotajā kakla rajonā samazinājās par 47% (Dorr RT).
Otrajā pētījumā MT-1 deva tika palielināta līdz 0,16 mg/kg dienā 10 dienas.
MT-1 ievadīšanas periodā (n = 7) vai pēc (n = 5) sēžamvieta tika pakļauta UV-B starojumam (0,25 - 0,75 MED). Rezultāti parādīja, ka lielāka MT-1 deva padarīja tumšāku vairāk ādas zonu (Dorr RT). Trešajā pētījumā 8 subjekti tika nejauši iedalīti, lai saņemtu saules gaismas iedarbību uz pusi no muguras 3–5 dienas vai saules gaismas iedarbību plus 0,16 mg/kg MT-1 5 dienas nedēļā 4 nedēļas. Rezultāti parādīja, ka muguras iedegums MT-1 grupā bija ievērojami uzlabots, un šis iedeguma efekts saglabājās vismaz 3 nedēļas ilgāk nekā kontroles grupai, kas saņēma tikai saules gaismu, savukārt kontroles grupai bija nepieciešams par 50% vairāk saules gaismas iedarbības laika, lai sasniegtu tādu pašu iedeguma pakāpi [6].
Melanotan-1 pielietojums melanomas pētījumos:
Melanoma ir ļoti ļaundabīgs ādas audzējs, un pašreizējās ārstēšanas metodes ietver ķirurģiju, staru terapiju, ķīmijterapiju un imūnterapiju. Kā MCR agonists Melanotan-1 var spēlēt potenciālu terapeitisku lomu, regulējot melanomas šūnu augšanu, diferenciāciju un apoptozi. Daži pētījumi liecina, ka Melanotan-1 var kavēt melanomas šūnu proliferāciju un invāziju un izraisīt melanomas šūnu apoptozi [7].
Kādas slimības var ārstēt ar Melanotan-1?
Eritropoētiskā protoporfīrija (EPP):
Eritropoētiskā protoporfīrija ir iedzimta porfīrija, ko izraisa zema ferohelatāzes aktivitāte, kas izraisa protoporfirīna uzkrāšanos sarkanajās asins šūnās, plazmā, aknās un ādā. Pacienti parasti ir jutīgi pret saules gaismu, un, pakļaujoties saulei, viņiem būs tādi simptomi kā ādas sāpes, nieze, eritēma un tulznas. Melanotan-1 samazina EPP pacientu simptomus, stimulējot melanīna veidošanos ādā un paaugstinot ādas aizsardzību pret ultravioletajiem stariem. Pētījumi liecina, ka Melanotan-1 var ievērojami samazināt fototoksisko reakciju biežumu un smagumu EPP pacientiem un uzlabot viņu dzīves kvalitāti [8].
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (CIPA):
Iedzimta eritropoētiskā porfīrija ir reta autosomāli recesīva ģenētiska slimība, ko galvenokārt izraisa mutācijas hidroksimetilbilāna sintāzes (HMBS) gēnā, kas izraisa patoloģisku porfirīna metabolismu. Pacienti ir ārkārtīgi jutīgi pret gaismu, un viņu āda un acis ir viegli bojātas. Melanotāns-1 var arī nodrošināt noteiktu aizsardzību pret ultravioletajiem stariem CIPA pacientiem, palielinot ādas melanīna veidošanos un mazinot simptomus [9] .
Saules nātrene:
Pacientiem ar saules nātreni Melanotan-1 var arī uzlabot ādas aizsardzību pret ultravioletajiem stariem un samazināt nātrenes simptomu biežumu un smagumu [10].
Polimorfs gaismas izvirdums (PMLE):
Pētījumi liecina, ka Melanotan-1 ir arī noteikta terapeitiska iedarbība uz PMLE pacientiem, kas var samazināt izsitumu rašanos un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti [10].
Vitiligo:
Melanotānam-1 var būt noteikta loma vitiligo pacientu repigmentācijas veicināšanā, veicinot melanocītu proliferāciju un diferenciāciju. Lai gan pašlaik ir salīdzinoši maz pētījumu par tā pielietojumu vitiligo ārstēšanā, provizoriskie rezultāti liecina par zināmu potenciālu [10].
Pinnes:
Melanotan-1 terapeitiskā iedarbība uz pinnēm var būt saistīta ar tā imūnsistēmas regulēšanu un iekaisuma reakcijas samazināšanos. Dažos pētījumos ir atklāts, ka Melanotan-1 var atvieglot aknes iekaisuma simptomus un veicināt ādas bojājumu dzīšanu [10].
Heilija-Heilija slimība:
Melanotāns-1 ir arī parādījis noteiktu terapeitisku iedarbību Heilijas-Heilijas slimības ārstēšanā. Šai retajai ādas slimībai raksturīgi atkārtoti pūšļi un erozijas uz ādas. Melanotāns-1 var uzlabot pacientu simptomus, regulējot ādas šūnu darbību [10].
Noslēgumā jāsaka, ka kā α-melanocītus stimulējošā hormona (α-MSH) sintētisks analogs Melanotan-1 (melanotan I) ir ļoti nozīmīgs ādas veselības jomā. Tas var palielināt melanīna saturu ādā, palīdzot ādai labāk pretoties ultravioleto staru bojājumiem, tādējādi novēršot saules apdegumus, samazinot ādas novecošanos un samazinot ādas vēža risku. Aktivizējot melanokortīna receptoru, Melanotan-1 veicina melanīna ražošanu un izplatīšanos, veidojot dabisku 'sauļošanās līdzekli', lai aizsargātu ādas šūnas no ultravioleto staru izraisītiem DNS bojājumiem un brīvo radikāļu bojājumiem.
Ādas slimību ārstēšanā Melanotan-1 uzrāda arī iespējamo pielietojuma vērtību. Pigmentācijas traucējumiem, piemēram, vitiligo, tas var stimulēt melanocītu darbību un veicināt melanīna sintēzi, palīdzot atjaunot normālu ādas pigmentāciju. Turklāt tam ir arī zināms potenciāls tādu slimību ārstēšanā ar nevienmērīgu pigmentāciju kā melasma. Regulējot melanīna izplatību un metabolismu, tas var uzlabot ādas krāsu un viendabīgumu.
Kā polipeptīdu viela Melanotan-1 pakāpeniski tiek pievērsta lielāka uzmanība un pētījumi dermatoloģijas un kosmetoloģijas jomā, sniedzot cilvēkiem jaunu iespēju risināt ar ādas pigmentu saistītas problēmas. Jāatzīmē, ka Melanotan-1 medicīniskajai lietošanai joprojām ir nepieciešams stingrs novērtējums. Pašlaik lielākajai daļai pētījumu ir neliels izlases lielums un ierobežoti ilgtermiņa drošības dati. Tomēr, izstrādājot jaunas ilgstošas darbības formulas un vietējās zāļu piegādes sistēmas, tās klīniskās tulkošanas izredzes ir daudzsološas.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Elizabete A. Langana ir slavena Apvienotās Karalistes dermatoloģe un medicīnas pētniece. Viņa ieņem akadēmiskus amatus vairākās institūcijās, tostarp profesionāļi Lībekas Universitātē un Mančestras Universitātē, kā arī lomas Heidelbergas Universitātē un Londonas Karalienes Marijas Universitātē. Langans strādā tādās prestižās medicīnas iestādēs kā Šlēsvigas-Holšteinas universitātes slimnīca un Salfordas Karaliskais NHS fonda fonds. Viņa ir publicējusi daudzus rakstus tādos profesionālos žurnālos kā Dermatological Science. Viņas pētniecības jomas ir dermatoloģija, vispārējā un iekšējā medicīna, ķirurģija, onkoloģija un pētniecība un eksperimentālā medicīna. Viņas darbs ir plaši atzīts un sniedzis ievērojamu ieguldījumu šajās medicīnas jomās. Elizabete A. Langana ir norādīta atsaucē uz atsauci [1].
