|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Sameindaformúla: C 78H 111N 21O19 Mólþyngd: 1646,8g/mól CAS númer: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Samheiti: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Melanotan-1?
Melanotan-1 er tilbúið hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns (α-MSH). α-MSH er framleitt af sérstökum frumum í mannslíkamanum og gegnir mikilvægu hlutverki í lífeðlisfræðilegum ferlum eins og litarefni. Til að kanna notkun þess á mismunandi sviðum þróuðu vísindamenn Melanotan-1. Ítarlegar rannsóknir á α-MSH leiddu til fæðingar Melanotan-1. Vitað er að α-MSH gegnir lykilhlutverki í því að örva framleiðslu melaníns og Melanotan-1 var hannað til að hafa sterkari virkni og sértæka virkni, svo sem í sútun húðar og hugsanlega ljósverndandi áhrif [1] .
Hvað er Melanotan-1?
Melanotan-1 er tilbúið hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns. Með því að bindast MC1R á sortufrumum örvar það sortufrumur til að framleiða melanín. Það hefur sýnt umtalsverða virkni við meðhöndlun á rauðkornavaka protoporphyria og hefur einnig mögulega notkunarmöguleika við meðferð annarra húðsjúkdóma.
Melanotan-1 hefur þann eiginleika að hafa langvarandi áhrif. Það getur stöðugt örvað sortufrumur í líkamanum til að framleiða melanín og veitir þannig langtíma lækningaáhrif. Í samanburði við sumar aðrar meðferðaraðferðir þarf Melanotan-1 ekki tíða gjöf, sem dregur úr meðferðarbyrði sjúklinga. Í klínískum rannsóknum hefur Melanotan-1 sýnt gott öryggi. Algengar aukaverkanir eru höfuðverkur, ógleði, uppköst osfrv., en þær eru yfirleitt vægar og hægt er að létta þær með viðeigandi meðferð. Að auki hefur Melanotan-1 litla eituráhrif á mikilvæg líffæri eins og lifur og nýru, sem veitir ákveðna öryggisábyrgð fyrir klíníska notkun þess.
Með hvaða hætti kemur Melanotan-1 í veg fyrir sólskemmdir?
Melanín í húðinni gegnir hlutverki við að gleypa útfjólubláa geisla og sindurefna og vernda þannig húðina gegn útfjólubláum skaða. Útfjólublá geislun getur valdið stökkbreytingum í genum húðfrumna og er helsta orsök ýmissa húðkrabbameina. Tilvist melaníns getur dregið úr beinni útsetningu útfjólubláa geisla fyrir húðfrumum og dregið úr hættu á stökkbreytingum í genum. Eftir að húðin hefur orðið fyrir útfjólubláum geislum mun það valda aukningu á virkni sortufrumnaörvandi hormónaviðtaka, sem leiðir til aukningar á eumelaníni í húðþekju sortufrumum. Sem hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns getur Melanotan-1 líkt eftir þessu ferli og stuðlað að framleiðslu á melaníni [2] . Með því að auka melaníninnihald í húðinni getur Melanotan-1 dregið úr beinum skaða útfjólubláa geisla á húðfrumum. Rannsóknir hafa sýnt að eftir notkun Melanotan-1 eykst þol húðarinnar fyrir útfjólubláum geislum og sólbruna minnkar. Í samanburði við hefðbundnar sútunaraðferðir eins og sólbrúnku og notkun á sútunarvörum hefur Melanotan-1 nokkra einstaka kosti. Sólarbrún krefst langvarandi útsetningar fyrir sólinni, sem er líkleg til að valda sólbruna húð, öldrun og aukinni hættu á húðkrabbameini. Notkun sútunarvara getur haft vandamál eins og ertingu í húð og ofnæmi af völdum efnaþátta. Melanotan-1, með inndælingu undir húð, getur stjórnað framleiðslu melaníns með nákvæmari hætti og dregið úr skaðlegum áhrifum á húðina.
Hver er sérstakur verkunarmáti Melanotan-1 við meðhöndlun á vitiligo?
Örvandi melanínframleiðslu: Melanotan-1 getur örvað sortufrumur til að framleiða melanín. Melanín er mikilvægt efni sem ákvarðar húðlit. Hjá sjúklingum með vitiligo, vegna skemmdra eða óeðlilegra sortufrumna, birtast hvítir blettir á húðinni. Melanotan-1 stuðlar að útbreiðslu og aðgreiningu sortufrumna og eykur myndun melaníns með því að virkja sérstakar boðleiðir [3].
Að stjórna ónæmiskerfinu: Vitiligo er talinn sjálfsofnæmissjúkdómur, þar sem ónæmiskerfið ræðst óeðlilega á sortufrumur. Melanotan-1 getur gegnt hlutverki við að stjórna ónæmiskerfinu og draga úr árás á sortufrumur. Það getur stjórnað ónæmissvöruninni með því að hafa áhrif á virkni og virkni ónæmisfrumna og þannig létt á einkennum skjaldblæðingar.
Andoxunaráhrif: Oxunarálag gegnir einnig mikilvægu hlutverki í meingerð skjaldkirtils. Melanotan-1 getur haft ákveðna andoxunargetu og dregið úr skemmdum af oxunarálagi á sortufrumum. Það getur hlutleyst sindurefna, verndað sortufrumur gegn oxunarskemmdum og hjálpað til við að viðhalda eðlilegri starfsemi sortufrumna.
Hvaða rannsóknargögn styðja sérstök áhrif Melanotan-1 við meðferð á rauðkornavaka?
Erythropoietic protoporphyria (EPP) er arfgengur porfýrín efnaskiptasjúkdómur þar sem sjúklingar fá bráð ljóseiturhrif sem hafa alvarleg áhrif á lífsgæði þeirra. Sem tilbúið hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns hefur Melanotan-1 eftirfarandi rannsóknargögn til að styðja við sértæk áhrif þess við meðferð á EPP:
Að bæta ljósþol: Í mörgum klínískum rannsóknum hefur verið sannað að Melanotan-1 bætir ljósþol EPP sjúklinga. Til dæmis, í III. stigs rannsókninni CUV039, bætti meðferð með Melanotan-1 ljósþol EPP sjúklinga. Samanborið við lyfleysu, gerði meðferð með Melanotan-1 sjúklingum kleift að eyða meiri tíma í beinu sólarljósi án sársauka og jók tímann þar til fyrstu einkenni ljóseiturhrifa af völdum staðlaðs ljósgjafa komu fram [4] .
Að bæta lífsgæði: Margar rannsóknir hafa sýnt að meðferð með Melanotan-1 getur bætt lífsgæði EPP sjúklinga. Í mismunandi klínískum rannsóknum, eftir að hafa fengið Melanotan-1 meðferð, voru lífsgæði sjúklinga metin með því að nota viðurkennda spurningalista og niðurstöðurnar sýndu framfarir á lífsgæðum [4].
Verndaráhrif á lifrarstarfsemi: Rannsóknir hafa leitt í ljós að Melanotan-1 getur haft verndandi áhrif á lifrarstarfsemi EPP sjúklinga. Í afturskyggnri athugunarrannsókn voru 2933 lifrarprófanir, 1186 prótóporfýrínþéttnipróf og 1659 melanotan-1 ígræðslur á 70 EPP sjúklingum teknar með. Niðurstöðurnar sýndu að eftir því sem fjöldi daga frá síðustu Melanotan-1 ígræðslu fjölgaði, jókst styrkur prótóporfýríns (PPIX) verulega (p < 0,0001); en á síðustu 365 dögum, þegar Melanotan-1 skammtur jókst, lækkuðu alanín amínótransferasi (ALAT) og bilirúbín marktækt (p = 0,012, p = 0,0299). Þetta gefur til kynna að Melanotan-1 hafi skammtaháð verndandi áhrif á lifrarstarfsemi EPP sjúklinga [5] .
Fylgni PPIX og lifrarbreyta. Skýringarmynd (A): Vefmyndir (grænar) sýna dreifingu rannsóknarstofunnar. Pörsamanburðurinn fyrir öll rannsóknarstofugögn eru sýnd. Skýringarmynd (B): Tölfræðileg gögn fyrir hvert próf, þar á meðal meðaltal, SD, miðgildi, lágmark og hámark, eru sýnd.
Heimild:PubMed [5]
Ástralska fyrirtækið EpiTan hefur framkvæmt rannsóknir á nýrri staðbundinni samsetningu Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) er hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns, notað til að koma í veg fyrir sólskemmdir. Það örvar framleiðslu á melaníni, dökknar húðina og verndar þannig húðina fyrir útfjólubláum geislum.
Það eru þrjár klínískar rannsóknir sem hafa staðfest öryggi Melanotan-1. Í fyrstu rannsókninni var 4 einstaklingum úthlutað af handahófi til að fá Melanotan-1 (0,08 mg/kg inndælingu undir húð á dag) og aðrir 4 einstaklingar fengu ísótóníska natríumklóríð (9%) lausn í 10 daga, fylgt eftir með UV-B ljósgeislun með 3 sinnum lágmarksroðaskammtinum á hálsinum (MED).
Niðurstöðurnar sýndu að 3 af hverjum 4 einstaklingum sem fengu Melanotan-1 náðu brúnku og sólbrunnum frumum á geislaðu hálssvæði þessara einstaklinga fækkaði um 47% (Dorr RT).
Í annarri rannsókninni var skammtur af MT-1 aukinn í 0,16 mg/kg á dag í 10 daga.
Á (n = 7) eða eftir (n = 5) MT-1 lyfjagjafatímabilið var rasssvæðið útsett fyrir UV-B geislun (0,25 - 0,75 MED). Niðurstöðurnar sýndu að hærri skammtur af MT-1 dökkti fleiri húðsvæði (Dorr RT). Í þriðju rannsókninni var 8 einstaklingum úthlutað af handahófi til að fá hálfaftan sólarljós í 3 - 5 daga eða sólarljós auk 0,16 mg/kg af MT-1, 5 daga vikunnar í 4 vikur. Niðurstöðurnar sýndu að bakbrúnka í MT-1 hópnum jókst marktækt og þessi brúnkuáhrif entust að minnsta kosti 3 vikum lengur en hjá samanburðarhópnum sem fékk aðeins sólarljós, en viðmiðunarhópurinn þurfti 50% lengri sólarljósstíma til að ná sömu brúnku [6].
Notkun Melanotan-1 í sortuæxlarannsóknum:
Sortuæxli er mjög illkynja húðæxli og núverandi meðferðaraðferðir eru skurðaðgerð, geislameðferð, lyfjameðferð og ónæmismeðferð. Sem MCR-örvi getur Melanotan-1 gegnt hugsanlegu lækningahlutverki með því að stjórna vexti, aðgreiningu og frumudauða sortuæxlafrumna. Sumar rannsóknir hafa sýnt að Melanotan-1 getur hindrað útbreiðslu og innrás sortuæxlafrumna og framkallað frumufrumu sortuæxlisfrumna [7].
Hvaða sjúkdóma er hægt að nota til að meðhöndla Melanotan-1?
Erythropoietic protoporphyria (EPP):
Erythropoietic protoporphyria er arfgeng porfýría af völdum lítillar ferrochelatasavirkni, sem leiðir til uppsöfnunar prótóporfýríns í rauðum blóðkornum, plasma, lifur og húð. Sjúklingar eru venjulega viðkvæmir fyrir sólarljósi og þegar þeir verða fyrir sólinni munu þeir finna fyrir einkennum eins og húðverk, kláða, roða og blöðrum. Melanotan-1 dregur úr einkennum EPP sjúklinga með því að örva framleiðslu melaníns í húðinni og auka vörn húðarinnar gegn útfjólubláum geislum. Rannsóknir hafa sýnt að Melanotan-1 getur dregið verulega úr tíðni og alvarleika ljóseiturverkana hjá EPP sjúklingum og bætt lífsgæði þeirra [8].
Meðfædd rauðkornafæð (CIPA):
Meðfædd rauðkornamyndun porfýría er sjaldgæfur sjálfhverfur víkjandi erfðasjúkdómur, aðallega af völdum stökkbreytinga í hýdroxýmetýlbílansyntasa (HMBS) geninu, sem leiðir til óeðlilegra umbrota porfýríns. Sjúklingar eru mjög viðkvæmir fyrir ljósi og húð þeirra og augu skemmast auðveldlega. Melanotan-1 getur einnig veitt ákveðna vörn gegn útfjólubláum geislum fyrir CIPA sjúklinga með því að auka framleiðslu melaníns í húð og draga úr einkennum þeirra [9] .
Sólarofsakláði:
Fyrir sjúklinga með sólarofsakláða getur Melanotan-1 einnig aukið vörn húðarinnar gegn útfjólubláum geislum og dregið úr tíðni og alvarleika ofsakláðaeinkenna [10].
Polymorphous light eruption (PMLE):
Rannsóknir hafa sýnt að Melanotan-1 hefur einnig ákveðin meðferðaráhrif á PMLE sjúklinga, sem getur dregið úr útbrotum og bætt lífsgæði sjúklinga [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 getur gegnt ákveðnu hlutverki við að stuðla að endurnýjun skjaldkirtilssjúklinga með því að stuðla að útbreiðslu og aðgreiningu sortufrumna. Þrátt fyrir að það séu tiltölulega fáar rannsóknir á beitingu þess við meðhöndlun skjaldkirtils eins og er, sýna bráðabirgðaniðurstöðurnar ákveðna möguleika [10].
Unglingabólur:
Meðferðaráhrif Melanotan-1 á unglingabólur geta tengst stjórnun þess á ónæmiskerfinu og minnkun á bólgusvörun. Sumar rannsóknir hafa komist að því að Melanotan-1 getur létt á bólgueinkennum unglingabólur og stuðlað að lækningu á húðskemmdum [10].
Hailey-Hailey sjúkdómur:
Melanotan-1 hefur einnig sýnt fram á ákveðin meðferðaráhrif við meðferð Hailey-Hailey sjúkdóms. Þessi sjaldgæfi húðsjúkdómur einkennist af endurteknum blöðrum og veðrun á húðinni. Melanotan-1 getur bætt einkenni sjúklinga með því að stjórna starfsemi húðfrumna [10].
Að lokum, sem tilbúið hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns (α-MSH), hefur Melanotan-1 (melanótan I) mikla þýðingu á sviði húðheilbrigðis. Það getur aukið melaníninnihaldið í húðinni, hjálpað húðinni að standast betur skaða útfjólubláa geisla, þannig komið í veg fyrir sólbruna, dregið úr öldrun húðarinnar og dregið úr hættu á húðkrabbameini. Með því að virkja melanókortínviðtakann stuðlar Melanotan-1 að framleiðslu og dreifingu melaníns og myndar náttúrulega „sólarvörn“ til að vernda húðfrumur gegn DNA skemmdum af völdum útfjólubláum geislum og skaða sindurefna.
Við meðferð húðsjúkdóma sýnir Melanotan-1 einnig hugsanlegt notkunargildi. Fyrir litarefnasjúkdóma eins og vitiligo getur það örvað virkni sortufrumna og stuðlað að myndun melaníns, sem hjálpar til við að endurheimta eðlilega litarefni húðarinnar. Að auki hefur það einnig ákveðna möguleika í meðhöndlun sjúkdóma með ójafnri litarefni eins og melasma. Með því að stjórna dreifingu og efnaskiptum melaníns getur það bætt húðlit og einsleitni.
Sem fjölpeptíð efni fær Melanotan-1 smám saman meiri athygli og rannsóknir á sviði húðsjúkdóma- og snyrtifræði, sem gefur fólki nýjan möguleika til að takast á við litarefnavandamál í húð. Það skal tekið fram að læknisfræðileg notkun Melanotan-1 krefst enn strangs mats. Eins og er, hafa flestar rannsóknir lítið úrtak og takmarkaðar langtímaupplýsingar um öryggi. Hins vegar, með þróun nýrra lyfjaforma með viðvarandi losun og staðbundnum lyfjagjafakerfum, lofa horfur þess fyrir klíníska þýðingu.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Elizabeth A. Langan er þekktur breskur húðsjúkdómafræðingur og læknisfræðingur. Hún gegnir fræðilegum stöðum við margar stofnanir, þar á meðal prófessorsstöður við háskólann í Lubeck og háskólanum í Manchester, auk hlutverka við Heidelberg háskólann og Queen Mary háskólann í London. Langan starfar á virtum sjúkrastofnunum eins og Slésvík-Holstein háskólasjúkrahúsinu og Salford Royal NHS Foundation Trust. Hún hefur birt margar greinar í fagtímaritum eins og Dermatological Science. Rannsóknarsvið hennar ná yfir húðlækningar, almennar og innri lækningar, skurðlækningar, krabbameinslækningar og rannsóknir og tilraunalækningar. Verk hennar eru víða viðurkennd og hafa lagt mikið af mörkum til þessara læknisfræðigreina. Elizabeth A. Langan er skráð í tilvísun í tilvitnun [1].
