|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulinė formulė: C 78H 111N 21O19 Molekulinė masė: 1646,8g/mol CAS numeris: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonimai: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 tyrimas
Koks yra Melanotan-1 tyrimų pagrindas?
Melanotan-1 yra sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) analogas. α-MSH gamina specifinės žmogaus kūno ląstelės ir atlieka svarbų vaidmenį fiziologiniuose procesuose, tokiuose kaip pigmentacija. Siekdami ištirti jo pritaikymą įvairiose srityse, mokslininkai sukūrė Melanotan-1. Išsamūs α-MSH tyrimai paskatino Melanotan-1 gimimą. Yra žinoma, kad α-MSH vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant melanino gamybą, o Melanotan-1 buvo sukurtas taip, kad turėtų stipresnį aktyvumą ir specifines funkcijas, pvz., odos įdegį ir galimą fotoapsauginį poveikį [1]. .
Kas yra Melanotan-1?
Melanotan-1 yra sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono analogas. Prisijungdamas prie MC1R ant melanocitų, jis skatina melanocitus gaminti melaniną. Jis parodė didelį veiksmingumą gydant eritropoetinę protoporfiriją, taip pat turi potencialių taikymo perspektyvų gydant kitas odos ligas.
Melanotan-1 pasižymi ilgalaikiu poveikiu. Jis gali nuolat stimuliuoti melanocitus organizme gaminti melaniną, taip užtikrindamas ilgalaikį gydomąjį poveikį. Palyginti su kai kuriais kitais gydymo metodais, Melanotan-1 nereikia dažnai vartoti, todėl sumažėja gydymo našta pacientams. Klinikinių tyrimų metu Melanotan-1 įrodė gerą saugumą. Dažnos nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, pykinimas, vėmimas ir kt., tačiau jos paprastai būna lengvos ir gali būti sumažintos tinkamai gydant. Be to, Melanotan-1 yra mažai toksiškas svarbiems organams, tokiems kaip kepenys ir inkstai, todėl suteikia tam tikrą saugumo garantiją jo klinikiniam naudojimui.
Koks yra konkretus mechanizmas, kuriuo Melanotan-1 apsaugo nuo saulės žalos?
Odoje esantis melaninas sugeria ultravioletinius spindulius ir laisvuosius radikalus, taip apsaugodamas odą nuo ultravioletinių spindulių pažeidimų. Ultravioletinė spinduliuotė gali sukelti odos ląstelių genų mutacijas ir yra pagrindinė įvairių odos vėžio formų priežastis. Melanino buvimas gali sumažinti tiesioginį ultravioletinių spindulių poveikį odos ląstelėms ir sumažinti genų mutacijų riziką. Po to, kai oda bus veikiama ultravioletinių spindulių, padidės melanocitus stimuliuojančių hormonų receptorių aktyvumas, todėl epidermio melanocituose padidės eumelanino kiekis. Kaip α-melanocitus stimuliuojančio hormono analogas, Melanotan-1 gali imituoti šį procesą ir skatinti melanino gamybą [2] . Padidindamas melanino kiekį odoje, Melanotan-1 gali sumažinti tiesioginį ultravioletinių spindulių žalą odos ląstelėms. Tyrimai parodė, kad pavartojus Melanotan-1 padidėja odos tolerancija ultravioletiniams spinduliams, sumažėja saulės nudegimų tikimybė. Palyginti su tradiciniais įdegio metodais, tokiais kaip įdegis saulėje ir įdegio produktų naudojimas, Melanotan-1 turi keletą unikalių pranašumų. Įdegiui saulėje reikalingas ilgalaikis buvimas saulėje, o tai gali sukelti odos nudegimą, senėjimą ir padidėjusią odos vėžio riziką. Naudojant įdegio produktus gali kilti problemų, tokių kaip odos sudirginimas ir alergija dėl cheminių komponentų. Melanotan-1, švirkščiant po oda, gali tiksliau kontroliuoti melanino gamybą ir sumažinti neigiamą poveikį odai.
Koks konkretus Melanotan-1 veikimo mechanizmas gydant vitiligą?
Melanino gamybos stimuliavimas: Melanotan-1 gali paskatinti melanocitus gaminti melaniną. Melaninas yra svarbi medžiaga, lemianti odos spalvą. Sergantiems vitiligu dėl pažeistų ar nenormalių melanocitų ant odos atsiranda baltų dėmių. Melanotan-1 skatina melanocitų proliferaciją ir diferenciaciją bei padidina melanino sintezę, aktyvindamas specifinius signalizacijos kelius [3].
Imuninės sistemos reguliavimas: Vitiligo laikomas autoimunine liga, kai imuninė sistema nenormaliai atakuoja melanocitus. Melanotan-1 gali atlikti svarbų vaidmenį reguliuojant imuninę sistemą ir mažinant melanocitų ataką. Jis gali reguliuoti imuninį atsaką, paveikdamas imuninių ląstelių veiklą ir funkciją, taip palengvindamas vitiligo simptomus.
Antioksidacinis poveikis: Oksidacinis stresas taip pat vaidina svarbų vaidmenį vitiligo patogenezėje. Melanotan-1 gali turėti tam tikrų antioksidacinių savybių ir sumažinti oksidacinio streso žalą melanocitams. Jis gali neutralizuoti laisvuosius radikalus, apsaugoti melanocitus nuo oksidacinės pažaidos ir padėti palaikyti normalią melanocitų funkciją.
Kokie tyrimų duomenys patvirtina specifinį Melanotan-1 poveikį eritropoetinės protoporfirijos gydymui?
Eritropoetinė protoporfirija (EPP) yra paveldimas porfirinų apykaitos sutrikimas, kurio metu pacientams pasireiškia ūmios fototoksinės reakcijos, labai pabloginančios jų gyvenimo kokybę. Kaip sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono analogas, Melanotan-1 turi šiuos tyrimų duomenis, patvirtinančius jo specifinį poveikį gydant EPP:
Šviesos tolerancijos gerinimas. Daugelio klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad Melanotan-1 pagerina EPP pacientų šviesos toleranciją. Pavyzdžiui, III fazės tyrime CUV039 gydymas Melanotan-1 pagerino EPP pacientų šviesos toleranciją. Palyginti su placebu, gydymas Melanotan-1 leido pacientams daugiau laiko praleisti tiesioginiuose saulės spinduliuose be skausmo ir pailgėjo laiką, kol atsirado pirmieji standartizuoto šviesos šaltinio sukelto fototoksiškumo simptomai [4] .
Gyvenimo kokybės gerinimas: keli tyrimai parodė, kad gydymas Melanotan-1 gali pagerinti EPP pacientų gyvenimo kokybę. Įvairių klinikinių tyrimų metu, po gydymo Melanotan-1, pacientų gyvenimo kokybė buvo vertinama naudojant patvirtintus klausimynus, o rezultatai parodė gyvenimo kokybės pagerėjimą [4].
Apsauginis poveikis kepenų funkcijai: tyrimais nustatyta, kad Melanotan-1 gali turėti apsauginį poveikį EPP pacientų kepenų funkcijai. Į retrospektyvinį stebėjimo tyrimą buvo įtraukti 2933 kepenų funkcijos tyrimai, 1186 protoporfirino koncentracijos tyrimai ir 1659 Melanotan-1 implantai 70 EPP pacientų. Rezultatai parodė, kad didėjant dienų skaičiui nuo paskutinio Melanotan-1 implanto, protoporfirino (PPIX) koncentracija žymiai padidėjo (p < 0,0001); tuo tarpu per pastarąsias 365 dienas, kai Melanotan-1 dozė buvo padidinta, alanino aminotransferazės (ALAT) ir bilirubino kiekis reikšmingai sumažėjo (p = 0,012, p = 0,0299). Tai rodo, kad Melanotan-1 turi nuo dozės priklausomą apsauginį poveikį EPP pacientų kepenų funkcijai [5] .
PPIX ir kepenų parametrų koreliacija. Diagrama (A): histogramos (žalios) rodo laboratorinių duomenų pasiskirstymą. Rodomi visų laboratorinių duomenų poriniai palyginimai. Diagrama (B): rodomi kiekvieno bandymo statistiniai duomenys, įskaitant vidurkį, SD, medianą, minimumą ir maksimumą.
Šaltinis: PubMed [5]
Australijos kompanija EpiTan atliko naujos vietinės Melanotan formulės (Ⅰ) tyrimus:
Melanotanas (Ⅰ) yra α-melanocitus stimuliuojančio hormono analogas, naudojamas siekiant išvengti saulės žalos. Jis skatina melanino gamybą, tamsina odą, taigi apsaugo odą nuo ultravioletinių spindulių.
Yra trys klinikiniai tyrimai, kurie patvirtino Melanotan-1 saugumą. Pirmajame tyrime 4 tiriamieji buvo atsitiktinai paskirti gauti Melanotan-1 (0,08 mg/kg poodinė injekcija per dieną), o dar 4 tiriamieji gavo izotoninio natrio chlorido (9%) tirpalo injekciją 10 dienų, o po to buvo švitinti UV-B šviesa 3 kartus didesne nei minimali kaklo eritemos dozė (MED).
Rezultatai parodė, kad 3 iš 4 tiriamųjų, vartojusių Melanotan-1, įdegė, o saulės nudegusių ląstelių skaičius švitinto kaklo srityje šiems tiriamiesiems sumažėjo 47 % (Dorr RT).
Antrojo tyrimo metu MT-1 dozė buvo padidinta iki 0,16 mg/kg per dieną 10 dienų.
MT-1 vartojimo laikotarpiu (n = 7) arba po jo (n = 5) sėdmenų sritis buvo veikiama UV-B spinduliuotės (0,25 - 0,75 MED). Rezultatai parodė, kad didesnė MT-1 dozė patamsino daugiau odos vietų (Dorr RT). Trečiojo tyrimo metu 8 tiriamieji atsitiktinai buvo priskirti saulės šviesai pusei nugaros 3–5 dienas arba saulės spindulių ir 0,16 mg/kg MT-1 5 dienas per savaitę 4 savaites. Rezultatai parodė, kad nugaros įdegis MT-1 grupėje buvo žymiai sustiprintas ir šis įdegio efektas išliko mažiausiai 3 savaitėmis ilgiau nei kontrolinės grupės, kuri buvo veikiama tik saulės spindulių, o kontrolinei grupei prireikė 50 % daugiau saulės šviesos laiko, kad būtų pasiektas toks pat įdegio laipsnis [6].
Melanotan-1 taikymas melanomos tyrimuose:
Melanoma yra labai piktybinis odos navikas, o dabartiniai gydymo metodai yra chirurgija, radioterapija, chemoterapija ir imunoterapija. Kaip MCR agonistas, Melanotan-1 gali atlikti potencialų terapinį vaidmenį reguliuodamas melanomos ląstelių augimą, diferenciaciją ir apoptozę. Kai kurie tyrimai parodė, kad Melanotan-1 gali slopinti melanomos ląstelių dauginimąsi ir invaziją bei sukelti melanomos ląstelių apoptozę [7].
Kokias ligas galima gydyti Melanotan-1?
Eritropoetinė protoporfirija (EPP):
Eritropoetinė protoporfirija yra paveldima porfirija, kurią sukelia mažas ferrochelatazės aktyvumas, dėl kurio protoporfirinas kaupiasi raudonuosiuose kraujo kūneliuose, plazmoje, kepenyse ir odoje. Pacientai paprastai yra jautrūs saulės šviesai, o veikiami saulės jie patirs tokius simptomus kaip odos skausmas, niežulys, eritema ir pūslės. Melanotan-1 mažina EPP pacientų simptomus, skatindamas melanino gamybą odoje ir padidindamas odos apsaugą nuo ultravioletinių spindulių. Tyrimai parodė, kad Melanotan-1 gali žymiai sumažinti fototoksinių reakcijų dažnį ir sunkumą pacientams, sergantiems EPP, ir pagerinti jų gyvenimo kokybę [8].
Įgimta eritropoetinė porfirija (CIPA):
Įgimta eritropoetinė porfirija yra reta autosominė recesyvinė genetinė liga, kurią daugiausia sukelia hidroksimetilbilano sintazės (HMBS) geno mutacijos, sukeliančios nenormalų porfirino metabolizmą. Pacientai itin jautrūs šviesai, lengvai pažeidžiama oda ir akys. Melanotan-1 taip pat gali suteikti tam tikrą apsaugą nuo ultravioletinių spindulių pacientams, sergantiems CIPA, padidindamas odos melanino gamybą ir sumažindamas jų simptomus [9] .
Saulės dilgėlinė:
Pacientams, sergantiems saulės dilgėline, Melanotan-1 taip pat gali sustiprinti odos apsaugą nuo ultravioletinių spindulių ir sumažinti dilgėlinės simptomų dažnumą bei sunkumą [10].
Polimorfinis šviesos išsiveržimas (PMLE):
Tyrimai parodė, kad Melanotan-1 taip pat turi tam tikrą terapinį poveikį pacientams, sergantiems PMLE, o tai gali sumažinti bėrimų atsiradimą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 gali atlikti tam tikrą vaidmenį skatinant vitiligo pacientų repigmentaciją, skatindamas melanocitų proliferaciją ir diferenciaciją. Nors šiuo metu yra palyginti nedaug tyrimų apie jo taikymą vitiligo gydymui, preliminarūs rezultatai rodo tam tikrą potencialą [10].
Spuogai:
Terapinis Melanotan-1 poveikis spuogams gali būti susijęs su jo imuninės sistemos reguliavimu ir uždegiminio atsako mažinimu. Kai kurie tyrimai parodė, kad Melanotan-1 gali palengvinti uždegiminius spuogų simptomus ir skatinti odos pažeidimų gijimą [10].
Hailey-Hailey liga:
Melanotan-1 taip pat parodė tam tikrą terapinį poveikį gydant Hailey-Hailey ligą. Šiai retai odos ligai būdingos pasikartojančios odos pūslės ir erozijos. Melanotanas-1 gali pagerinti pacientų simptomus, reguliuodamas odos ląstelių funkciją [10].
Apibendrinant galima pasakyti, kad kaip sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) analogas, Melanotan-1 (melanotan I) turi didelę reikšmę odos sveikatos srityje. Jis gali padidinti melanino kiekį odoje, padėti odai geriau atsispirti ultravioletinių spindulių žalai, taip užkertant kelią saulės nudegimui, sumažinant odos senėjimą ir sumažinant odos vėžio riziką. Aktyvuodama melanokortino receptorius, Melanotan-1 skatina melanino gamybą ir pasiskirstymą, sudarydamas natūralų „apsaugos nuo saulės priemonę“, apsaugančią odos ląsteles nuo ultravioletinių spindulių sukeltos DNR ir laisvųjų radikalų žalos.
Gydant odos ligas, Melanotan-1 taip pat gali būti naudingas. Esant pigmentacijos sutrikimams, tokiems kaip vitiligo, gali paskatinti melanocitų veiklą ir skatinti melanino sintezę, padedant atkurti normalią odos pigmentaciją. Be to, jis taip pat turi tam tikrą potencialą gydant ligas su netolygia pigmentacija, pavyzdžiui, melazmą. Reguliuodamas melanino pasiskirstymą ir metabolizmą, jis gali pagerinti odos spalvą ir vienodumą.
Melanotan-1, kaip polipeptidinė medžiaga, palaipsniui sulaukia vis daugiau dėmesio ir tyrimų dermatologijos ir kosmetologijos srityse, todėl žmonėms suteikiama nauja galimybė spręsti su odos pigmentu susijusias problemas. Reikėtų pažymėti, kad medicininis Melanotan-1 taikymas vis dar reikalauja kruopštaus įvertinimo. Šiuo metu daugumos tyrimų imties dydis yra mažas, o ilgalaikio saugumo duomenys yra riboti. Tačiau kuriant naujas ilgalaikio atpalaidavimo formules ir vietines vaistų tiekimo sistemas, klinikinio vertimo perspektyvos yra daug žadančios.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Elizabeth A. Langan yra žinoma JK dermatologė ir medicinos tyrinėtoja. Ji eina akademines pareigas keliose institucijose, įskaitant profesorių Liubeko ir Mančesterio universitetuose, taip pat vaidmenis Heidelbergo universitete ir Londono Karalienės Marijos universitete. Langanas dirba prestižinėse medicinos įstaigose, tokiose kaip Šlėzvigo-Holšteino universitetinė ligoninė ir Salford Royal NHS Foundation Trust. Ji paskelbė daug straipsnių profesionaliuose žurnaluose, tokiuose kaip Dermatological Science. Jos mokslinių tyrimų sritys apima dermatologiją, bendrąją ir vidaus ligą, chirurgiją, onkologiją ir mokslinius tyrimus bei eksperimentinę mediciną. Jos darbas yra plačiai pripažintas ir labai prisidėjo prie šių medicinos sričių. Elizabeth A. Langan yra nurodyta citatos nuorodoje [1].
