|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ на Melanotan-1 Структура
Източник: PubChem |
Последователност: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Молекулна формула: C 78H 111N 21O19 Молекулно тегло: 1646.8g/mol CAS номер: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Синоними: Afamelanotida; ПНР-МШ |
▎ Melanotan-1 Research
Каква е изследователската основа на Melanotan-1?
Melanotan-1 е синтетичен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH). α-MSH се произвежда от специфични клетки в човешкото тяло и играе важна роля във физиологичните процеси като пигментацията. За да проучат приложенията му в различни области, изследователите разработиха Melanotan-1. Задълбоченото изследване на α-MSH доведе до раждането на Melanotan-1. Известно е, че α-MSH играе ключова роля в стимулирането на производството на меланин, а Melanotan-1 е проектиран да има по-силна активност и специфични функции, като например при тен на кожата и потенциални фотозащитни ефекти [1] .
Какво представлява Melanotan-1?
Melanotan-1 е синтетичен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон. Чрез свързване с MC1R върху меланоцитите, той стимулира меланоцитите да произвеждат меланин. Той показа значителна ефикасност при лечението на еритропоетична протопорфирия и също така има потенциални перспективи за приложение при лечението на други кожни заболявания.
Melanotan-1 има характеристиката на дълготраен ефект. Той може непрекъснато да стимулира меланоцитите в тялото да произвеждат меланин, като по този начин осигурява дългосрочни терапевтични ефекти. В сравнение с някои други методи на лечение, Melanotan-1 не изисква често приложение, което намалява тежестта на лечението върху пациентите. В клинични проучвания Melanotan-1 е показал добра безопасност. Честите нежелани реакции включват главоболие, гадене, повръщане и др., но обикновено са леки и могат да бъдат облекчени чрез подходящо лечение. В допълнение, Melanotan-1 има малка токсичност за важни органи като черния дроб и бъбреците, което осигурява известна гаранция за безопасност за неговото клинично приложение.
Какъв е специфичният механизъм, чрез който Melanotan-1 предотвратява увреждането от слънцето?
Меланинът в кожата играе роля в абсорбирането на ултравиолетовите лъчи и свободните радикали, като по този начин предпазва кожата от ултравиолетово увреждане. Ултравиолетовото лъчение може да причини мутации в гените на кожните клетки и е основната причина за различни видове рак на кожата. Наличието на меланин може да намали прякото излагане на ултравиолетови лъчи на кожните клетки и да намали риска от генни мутации. След като кожата е изложена на ултравиолетови лъчи, това ще доведе до повишаване на активността на меланоцит-стимулиращите хормонални рецептори, което води до увеличаване на еумеланина в епидермалните меланоцити. Като аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон, Melanotan-1 може да имитира този процес и да насърчи производството на меланин [2] . Чрез увеличаване на съдържанието на меланин в кожата, Melanotan-1 може да намали прякото увреждане на кожните клетки от ултравиолетовите лъчи. Проучванията показват, че след използване на Меланотан-1 се повишава толерантността на кожата към ултравиолетовите лъчи и се намалява появата на слънчево изгаряне. В сравнение с традиционните методи за тен, като слънчев тен и използването на продукти за тен, Melanotan-1 има някои уникални предимства. Слънчевият тен изисква дългосрочно излагане на слънце, което има вероятност да причини слънчево изгаряне на кожата, стареене и повишен риск от рак на кожата. Използването на продукти за тен може да доведе до проблеми като дразнене на кожата и алергии, причинени от химически компоненти. Melanotan-1 чрез подкожно инжектиране може по-прецизно да контролира производството на меланин и да намали неблагоприятните ефекти върху кожата.
Какъв е специфичният механизъм на действие на Melanotan-1 при лечението на витилиго?
Стимулиране на производството на меланин: Melanotan-1 може да стимулира меланоцитите да произвеждат меланин. Меланинът е важно вещество, което определя цвета на кожата. При пациенти с витилиго, поради увредени или необичайни меланоцити, се появяват бели петна по кожата. Melanotan-1 насърчава пролиферацията и диференциацията на меланоцитите и увеличава синтеза на меланин чрез активиране на специфични сигнални пътища [3].
Регулиране на имунната система: Витилигото се счита за автоимунно заболяване, при което имунната система необичайно атакува меланоцитите. Melanotan-1 може да играе роля в регулирането на имунната система и намаляването на атаката върху меланоцитите. Може да регулира имунния отговор, като повлиява активността и функцията на имунните клетки, като по този начин облекчава симптомите на витилиго.
Антиоксидантно действие: Оксидативният стрес също играе важна роля в патогенезата на витилиго. Melanotan-1 може да има определен антиоксидантен капацитет и да намали увреждането на меланоцитите от оксидативния стрес. Той може да неутрализира свободните радикали, да предпази меланоцитите от оксидативно увреждане и да помогне за поддържане на нормалната функция на меланоцитите.
Какви данни от изследвания подкрепят специфичните ефекти на Melanotan-1 при лечението на еритропоетична протопорфирия?
Еритропоетична протопорфирия (EPP) е наследствено порфириново метаболитно нарушение, при което пациентите изпитват остри фототоксични реакции, сериозно засягащи качеството им на живот. Като синтетичен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон, Melanotan-1 има следните данни от изследвания в подкрепа на неговите специфични ефекти при лечението на EPP:
Подобряване на толерантността към светлина: В множество клинични проучвания е доказано, че Melanotan-1 подобрява толерантността към светлина при пациенти с EPP. Например, във фаза III проучване CUV039, лечението с Melanotan-1 подобрява толерантността към светлина на EPP пациенти. В сравнение с плацебо, лечението с Melanotan-1 позволява на пациентите да прекарват повече време на пряка слънчева светлина без болка и увеличава времето до появата на първоначалните симптоми на фототоксичност, причинена от стандартизиран източник на светлина [4] .
Подобряване на качеството на живот: Множество проучвания показват, че лечението с Melanotan-1 може да подобри качеството на живот на пациентите с EPP. В различни клинични проучвания, след лечение с меланотан-1, качеството на живот на пациентите е оценено с помощта на валидирани въпросници и резултатите показват подобрение в качеството на живот [4].
Защитен ефект върху чернодробната функция: Проучванията са установили, че Melanotan-1 може да има защитен ефект върху чернодробната функция на EPP пациенти. В ретроспективно обсервационно проучване са включени 2933 чернодробни функционални теста, 1186 теста за концентрация на протопорфирин и 1659 приложения за имплант Melanotan-1 на 70 пациенти с EPP. Резултатите показват, че с увеличаването на броя на дните от последния имплант Melanotan-1, концентрацията на протопорфирин (PPIX) се увеличава значително (p <0,0001); докато през последните 365 дни, с увеличаване на дозата Melanotan-1, аланин аминотрансферазата (ALAT) и билирубинът намаляват значително (p = 0,012, p = 0,0299). Това показва, че Melanotan-1 има зависим от дозата защитен ефект върху чернодробната функция на EPP пациенти [5] .
Корелация на PPIX и чернодробни параметри. Диаграма (A): Хистограмите (зелени) показват разпределението на лабораторните данни. Показват се сравненията по двойки за всички лабораторни данни. Диаграма (B): Показват се статистическите данни за всеки тест, включително средна стойност, SD, медиана, минимум и максимум.
Източник: PubMed [5]
Австралийската компания EpiTan проведе проучване върху нова локална формула на Melanotan (Ⅰ):
Меланотан (Ⅰ) е аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон, използван за предотвратяване на увреждане от слънцето. Стимулира производството на меланин, потъмнява кожата и по този начин предпазва кожата от ултравиолетовото лъчение.
Има три клинични проучвания, които са потвърдили безопасността на Melanotan-1. В първото проучване 4 субекта са разпределени на случаен принцип да получават меланотан-1 (0,08 mg/kg подкожна инжекция на ден), а други 4 субекта получават инжекция с изотоничен разтвор на натриев хлорид (9%) в продължение на 10 дни, последвано от облъчване с UV-B светлина при 3 пъти минималната еритемна доза (MED) на шията.
Резултатите показват, че 3 от 4 субекта, които са получили Melanotan-1, са постигнали тен, а броят на изгорените от слънцето клетки в облъчената област на шията на тези субекти е намалял с 47% (Dorr RT).
Във второто проучване дозата на MT-1 е увеличена до 0,16 mg/kg на ден в продължение на 10 дни.
По време на (n = 7) или след (n = 5) периода на приложение на MT-1, областта на седалището беше изложена на UV-B радиация (0,25 - 0,75 MED). Резултатите показват, че по-високата доза MT-1 потъмнява повече участъци от кожата (Dorr RT). В третото проучване 8 субекта са разпределени на случаен принцип да получават полузадно излагане на слънчева светлина за 3 - 5 дни или излагане на слънчева светлина плюс 0,16 mg/kg MT-1, 5 дни в седмицата в продължение на 4 седмици. Резултатите показват, че тенът на гърба в групата MT-1 е значително подобрен и този ефект на тен е продължил най-малко 3 седмици по-дълго от този на контролната група, която е получавала само излагане на слънчева светлина, докато контролната група се нуждае от 50% повече време за излагане на слънчева светлина, за да постигне същата степен на тен [6].
Приложението на Меланотан-1 при изследване на меланома:
Меланомът е силно злокачествен кожен тумор и съвременните методи за лечение включват хирургия, лъчетерапия, химиотерапия и имунотерапия. Като MCR агонист, Melanotan-1 може да играе потенциална терапевтична роля чрез регулиране на растежа, диференциацията и апоптозата на меланомните клетки. Някои проучвания показват, че Melanotan-1 може да инхибира пролиферацията и инвазията на меланомните клетки и да индуцира апоптозата на меланомните клетки [7].
За лечение на какви заболявания може да се използва Melanotan-1?
Еритропоетична протопорфирия (EPP):
Еритропоетична протопорфирия е наследствена порфирия, причинена от ниска активност на ферохелатаза, водеща до натрупване на протопорфирин в червените кръвни клетки, плазмата, черния дроб и кожата. Пациентите обикновено са чувствителни към слънчева светлина и когато се излагат на слънце, ще изпитат симптоми като болка по кожата, сърбеж, еритема и мехури. Melanotan-1 намалява симптомите на EPP пациенти, като стимулира производството на меланин в кожата и повишава защитата на кожата срещу ултравиолетовите лъчи. Проучванията показват, че Melanotan-1 може значително да намали честотата и тежестта на фототоксичните реакции при пациенти с EPP и да подобри качеството им на живот [8].
Вродена еритропоетична порфирия (CIPA):
Вродената еритропоетична порфирия е рядко автозомно рецесивно генетично заболяване, главно причинено от мутации в гена на хидроксиметилбилан синтазата (HMBS), което води до анормален метаболизъм на порфирин. Болните са изключително чувствителни към светлина, кожата и очите им лесно се увреждат. Melanotan-1 може също така да осигури известна защита срещу ултравиолетови лъчи за пациенти с CIPA чрез увеличаване на производството на кожен меланин и намаляване на техните симптоми [9] .
Слънчева уртикария:
При пациенти със слънчева уртикария Melanotan-1 може също така да подобри защитата на кожата срещу ултравиолетовите лъчи и да намали честотата и тежестта на симптомите на уртикария [10].
Полиморфно светлинно изригване (PMLE):
Проучванията показват, че Melanotan-1 също има известен терапевтичен ефект върху пациенти с PMLE, което може да намали появата на обриви и да подобри качеството на живот на пациентите [10].
витилиго:
Melanotan-1 може да играе определена роля в насърчаването на репигментацията на пациенти с витилиго чрез насърчаване на пролиферацията и диференциацията на меланоцитите. Въпреки че в момента има сравнително малко проучвания за приложението му при лечение на витилиго, предварителните резултати показват известен потенциал [10].
акне:
Терапевтичният ефект на Melanotan-1 върху акне може да бъде свързан с регулирането на имунната система и намаляването на възпалителния отговор. Някои проучвания са установили, че Melanotan-1 може да облекчи възпалителните симптоми на акне и да насърчи заздравяването на кожни лезии [10].
Болест на Хейли-Хейли:
Melanotan-1 също е показал определени терапевтични ефекти при лечението на болестта на Hailey-Hailey. Това рядко кожно заболяване се характеризира с повтарящи се мехури и ерозии по кожата. Melanotan-1 може да подобри симптомите на пациентите чрез регулиране на функцията на кожните клетки [10].
В заключение, като синтетичен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) е от голямо значение в областта на здравето на кожата. Може да увеличи съдържанието на меланин в кожата, като помага на кожата да устои по-добре на увреждането на ултравиолетовите лъчи, като по този начин предотвратява слънчево изгаряне, намалява стареенето на кожата и намалява риска от рак на кожата. Чрез активиране на рецептора за меланокортин, Melanotan-1 насърчава производството и разпространението на меланин, образувайки естествен 'слънцезащитен крем', за да предпази клетките на кожата от увреждане на ДНК, предизвикано от ултравиолетовите лъчи и увреждането на свободните радикали.
При лечението на кожни заболявания Melanotan-1 също показва потенциална стойност на приложение. При нарушения на пигментацията, като витилиго, може да стимулира активността на меланоцитите и да насърчи синтеза на меланин, като спомага за възстановяване на нормалната пигментация на кожата. Освен това има известен потенциал и при лечението на заболявания с неравномерна пигментация като мелазма. Чрез регулиране на разпределението и метаболизма на меланин, той може да подобри цвета и еднородността на кожата.
Като полипептидно вещество Melanotan-1 постепенно получава все повече внимание и изследвания в областта на дерматологията и козметологията, предоставяйки на хората нова възможност за справяне с проблеми, свързани с пигмента на кожата. Трябва да се отбележи, че медицинското приложение на Melanotan-1 все още изисква строга оценка. Понастоящем повечето проучвания имат малък размер на извадката и ограничени дългосрочни данни за безопасност. Въпреки това, с разработването на нови формулировки с продължително освобождаване и локални системи за доставяне на лекарства, неговите перспективи за клиничен превод са обещаващи.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Елизабет А. Ланган е известен британски дерматолог и медицински изследовател. Тя заема академични длъжности в множество институции, включително професори в университета в Любек и университета в Манчестър, както и роли в университета Хайделберг и университета Queen Mary в Лондон. Langan работи в престижни медицински институции като университетската болница Schleswig-Holstein и Salford Royal NHS Foundation Trust. Публикувала е много статии в професионални списания като Dermatological Science. Нейните изследователски области обхващат дерматология, обща и вътрешна медицина, хирургия, онкология и изследователска и експериментална медицина. Нейната работа е широко призната и е допринесла значително за тези медицински области. Елизабет А. Ланган е посочена в справката за цитиране [1].
