|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Меланотан-1 структурасы
Булак: PubChem |
Кезектеги: Сер-Тыр-Сер-Нле-Глу-Хис-Д-Фе-Арг-Трп-Глы-Лыс-Про-Вал Молекулярдык формула: C 78H 111N 21O19 Молекулярдык Салмагы: 1646,8 г/моль CAS номери: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Синонимдер: Afamelanotida; НДП-МШ |
▎ Melanotan-1 изилдөө
Melanotan-1 изилдөө фон кандай?
Меланотан-1 α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун (α-MSH) синтетикалык аналогу. α-MSH адамдын денесиндеги белгилүү бир клеткалар тарабынан өндүрүлөт жана пигментация сыяктуу физиологиялык процесстерде маанилүү роль ойнойт. Ар кандай тармактарда анын колдонмолорун изилдөө үчүн, изилдөөчүлөр Melanotan-1ди иштеп чыгышкан. α-MSH боюнча терең изилдөө Melanotan-1дин төрөлүшүнө алып келди. α-MSH меланин өндүрүшүн стимулдаштырууда негизги ролду ойной турганы белгилүү жана Меланотан-1 күчтүүрөөк активдүүлүккө жана териге күйүүчү жана потенциалдуу фотокоргоочу эффекттерге ээ болуу үчүн иштелип чыккан [1] .
Melanotan-1 деген эмне?
Меланотан-1 - α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун синтетикалык аналогу. Меланоциттерде MC1R менен байланышып, меланоциттерди меланинди өндүрүүнү стимулдайт. Бул эритропоэтикалык протопорфирияны дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөттү, ошондой эле башка тери ооруларын дарылоодо потенциалдуу колдонуу келечеги бар.
Меланотан-1 узакка созулган таасирге ээ. Ал денедеги меланоциттерди меланинди өндүрүүнү тынымсыз стимулдай алат, ошентип узак мөөнөттүү терапиялык эффект берет. Кээ бир башка дарылоо ыкмалары менен салыштырганда, Melanotan-1 бейтаптар үчүн дарылоо жүгүн азайтуу, тез-тез башкарууну талап кылбайт. Клиникалык изилдөөлөр, Melanotan-1 жакшы коопсуздугун көрсөттү. Жалпы жагымсыз реакцияларга баш оору, жүрөк айлануу, кусуу ж.б. кирет, бирок алар жалпысынан жумшак жана тиешелүү дарылоо аркылуу жеңилдетилиши мүмкүн. Мындан тышкары, Melanotan-1 анын клиникалык колдонуу үчүн белгилүү бир коопсуздук кепилдиги менен камсыз кылуу, мисалы, боор жана бөйрөк сыяктуу маанилүү органдарга аз уулуулугу бар.
Меланотан-1 күндүн зыянын алдын алуу механизми кандай?
Теридеги меланин ультра кызгылт көк нурларды жана эркин радикалдарды сиңирүүдө ролду ойнойт, ошону менен терини ультрафиолет нурларынан коргойт. Ультрафиолет нурлануусу тери клеткаларынын гендеринде мутацияларды жаратышы мүмкүн жана ар кандай тери рактарынын негизги себеби болуп саналат. Меланиндин болушу тери клеткаларына ультрафиолет нурларынын түздөн-түз таасирин азайтат жана ген мутациясынын коркунучун азайтат. Териге ультрафиолет нурларынын таасири тийгенден кийин, ал меланоциттерди стимулдаштыруучу гормон рецепторлорунун активдүүлүгүн жогорулатат, натыйжада эпидермалдык меланоциттерде эумеланин көбөйөт. α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун аналогу катары Меланотан-1 бул процессти туурап, меланиндин өндүрүшүн өбөлгө түзөт [2] . Меланотан-1 теридеги меланиндин көлөмүн көбөйтүү менен тери клеткаларына ультрафиолет нурларынын түз зыянын азайтат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Меланотан-1ди колдонгондон кийин теринин ультрафиолет нурларына чыдамкайлыгы жогорулап, күнгө күйүү азаят. Күн менен күйгүзүү жана күйүүчү өнүмдөрдү колдонуу сыяктуу салттуу теридөө ыкмалары менен салыштырганда, Melanotan-1 кээ бир уникалдуу артыкчылыктарга ээ. Күнгө күйүү теринин күнгө күйүшүнө, картаюуга жана теринин рак оорусуна чалдыгуу коркунучуна алып келиши мүмкүн болгон күнгө узак мөөнөттүү таасир этүүнү талап кылат. Күйүүчү каражаттарды колдонуу теринин кыжырдануусу жана химиялык компоненттерден келип чыккан аллергия сыяктуу көйгөйлөргө алып келиши мүмкүн. Меланотан-1, тери астына сайма аркылуу, меланиндин өндүрүшүн так көзөмөлдөй алат жана териге терс таасирин азайтат.
Vitiligo дарылоодо Melanotan-1 иш-аракеттердин өзгөчө механизми кандай?
Меланин өндүрүүнү стимулдаштыруу: Меланотан-1 меланоциттерди меланинди өндүрүү үчүн стимулдайт. Меланин - теринин түсүн аныктоочу маанилүү зат. Витилиго менен ооруган бейтаптарда меланоциттердин бузулушунан же анормалдуу түрдө териде ак тактар пайда болот. Меланотан-1 меланоциттердин көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт жана белгилүү сигналдык жолдорду активдештирүү менен меланиндин синтезин жогорулатат [3].
Иммундук системаны жөнгө салуу: Витилиго аутоиммундук оору болуп эсептелет, анда иммундук система меланоциттерге анормалдуу түрдө кол салат. Меланотан-1 иммундук системаны жөнгө салууда жана меланоциттерге кол салууну азайтууда роль ойношу мүмкүн. Ал иммундук клеткалардын активдүүлүгүнө жана функциясына таасир этип, иммундук жоопту жөнгө сала алат, ошентип витилиго симптомдорун жеңилдетет.
Антиоксидант таасири: кычкылдануучу стресс витилигонун патогенезинде да маанилүү роль ойнойт. Меланотан-1 белгилүү бир антиоксидант дараметин ээ болушу мүмкүн жана меланоциттерге кычкылдануучу стресстин зыянын азайтат. Ал эркин радикалдарды нейтралдаштырат, меланоциттерди кычкылдануу зыянынан коргойт жана меланоциттердин нормалдуу иштешин сактоого жардам берет.
Кандай изилдөө маалыматтары эритропоэтикалык протопорфирияны дарылоодо Melanotan-1дин өзгөчө таасирин колдойт?
Эритропоэтикалык протопорфирия (ЭПП) – тукум куума порфириндик зат алмашуунун бузулушу, мында пациенттерде курч фототоксиктик реакциялар пайда болуп, алардын жашоо сапатына олуттуу таасир этет. α-меланоцит-стимулдаштыруучу гормондун синтетикалык аналогу катары, Melanotan-1 EPP дарылоодо анын өзгөчө таасирин колдоо үчүн төмөнкү изилдөө маалыматтары бар:
Жарыкка толеранттуулукту жакшыртуу: Бир нече клиникалык изилдөөлөрдө Melanotan-1 EPP бейтаптарынын жарыкка толеранттуулукту жакшыртуу үчүн далилденген. Мисалы, CUV039 сынагынын III фазасында Melanotan-1 менен дарылоо EPP бейтаптарынын жарыкка чыдамдуулугун жакшыртты. Плацебо менен салыштырганда, Меланотан-1 менен дарылоо бейтаптарга күн нурунун астында оорутпай көбүрөөк убакыт өткөрүүгө мүмкүндүк берди жана стандартташтырылган жарык булагы менен шартталган фототоксикациянын алгачкы белгилери пайда болгонго чейин убакытты көбөйттү [4] .
Жашоонун сапатын жакшыртуу: Бир нече изилдөөлөр Melanotan-1 менен дарылоо EPP бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртууга мүмкүн экенин көрсөттү. Ар кандай клиникалык сыноолордо, Melanotan-1 дарылоону алгандан кийин, бейтаптардын жашоо сапаты тастыкталган анкеталардын жардамы менен бааланган жана натыйжалар жашоо сапатынын жакшыргандыгын көрсөткөн [4].
Боордун иштешине коргоочу таасири: Изилдөөлөр Melanotan-1 EPP бейтаптардын боор функциясына коргоочу таасир этиши мүмкүн экенин көрсөттү. Ретроспективдүү байкоочу изилдөөгө 2933 боор функциясынын тесттери, 1186 протопорфирин концентрациясы тесттери жана 70 EPP пациентинин 1659 Melanotan-1 импланттык тиркемелери киргизилген. Натыйжалар акыркы Melanotan-1 имплантациядан бери күндөрдүн саны көбөйгөн сайын, protoporphyrin (PPIX) концентрациясы бир топ жогорулаганын көрсөттү (б <0.0001); ал эми акыркы 365 күндүн ичинде, Меланотан-1 дозасы көбөйгөн сайын, аланин аминотрансфераза (ALAT) жана билирубин кыйла азайган (p = 0,012, p = 0,0299). Бул Меланотан-1дин EPP пациенттеринин боор функциясына дозага көз каранды коргоочу таасири бар экенин көрсөтүп турат [5] .
PPIX жана боор параметрлеринин корреляциясы. Диаграмма (А): Гистограммалар (жашыл) лабораториялык маалыматтардын бөлүштүрүлүшүн көрсөтөт. Бардык лабораториялык маалыматтар үчүн жуптук салыштыруулар көрсөтүлөт. Диаграмма (B): Ар бир тесттин статистикалык маалыматтары, анын ичинде орточо, SD, медиана, минималдуу жана максимум көрсөтүлөт.
Булак:PubMed [5]
Австралиялык EpiTan компаниясы Melanotan (Ⅰ) жаңы актуалдуу формуласы боюнча изилдөө жүргүздү:
Меланотан (Ⅰ) α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун аналогу болуп саналат, ал күндүн зыянын алдын алуу үчүн колдонулат. Ал меланиндин өндүрүшүн стимулдайт, терини карарып, ошону менен терини ультрафиолет нурлануусунан коргойт.
Меланотан-1дин коопсуздугун тастыктаган үч клиникалык изилдөө бар. Биринчи изилдөөдө 4 субъект меланотан-1 (күнүнө 0,08 мг/кг тери астына сайма) алуу үчүн кокусунан дайындалган жана дагы 4 субъект 10 күн бою изотоникалык натрий хлоридинин (9%) эритмесин, андан кийин УК-B нурлануусун алган.
Натыйжалар көрсөткөндөй, Melanotan-1 алган 4 субъекттин ичинен 3ү күйүүгө жетишкен жана бул субъекттердин нурланган моюн аймагындагы күнгө күйгөн клеткалардын саны 47% га азайган (Dorr RT).
Экинчи изилдөөдө MT-1 дозасы 10 күн бою күнүнө 0,16 мг/кг чейин көбөйгөн.
(n = 7) же кийин (n = 5) MT-1 башкаруу мезгилинде жамбаш аймагы UV-B нурлануусуна дуушар болгон (0,25 - 0,75 MED). натыйжалары MT-1 жогорку дозасы көбүрөөк тери аймактарында (Dorr RT) караңгы экенин көрсөттү .Үчүнчү изилдөөдө, 8 субъектилер туш келди 3 үчүн жарым-кайра күн нурунун таасирин алуу үчүн дайындалган - 5 күн же күн нурунун таасири плюс 0.16mg / кг MT-1, 5 күн жумасына 4 жума. Натыйжалар көрсөткөндөй, MT-1 тобунда арткы күйгүзүү кыйла жакшырган жана бул күйүү эффекти күн нурун гана алган контролдук топко караганда жок дегенде 3 жумага узакка созулган, ал эми контролдук топко ошол эле даражага жетүү үчүн күн нурунун 50% көбүрөөк тийүү убактысы талап кылынган [6].
меланома изилдөө Melanotan-1 колдонуу:
Меланома теринин өтө залалдуу шишиги болуп саналат жана азыркы дарылоо ыкмалары хирургиялык, радиотерапия, химиотерапия жана иммунотерапия кирет. MCR агонисти катары, Меланотан-1 меланома клеткаларынын өсүшүн, дифференциациясын жана апоптозун жөнгө салуу менен потенциалдуу терапиялык ролду ойношу мүмкүн. Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, Меланотан-1 меланома клеткаларынын көбөйүшүнө жана басып киришине тоскоол болот жана меланома клеткаларынын апоптозуна түрткү болот [7].
Melanotan-1 кайсы ооруларды дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн?
Эритропоэтикалык протопорфирия (EPP):
Эритропоэтикалык протопорфирия – протопорфириндин эритроциттерде, плазмада, боордо жана териде топтолушуна алып келген феррохелатазанын аз активдүүлүгүнөн пайда болгон тукум куума порфирия. Оорулуулар көбүнчө күн нуруна сезгич болушат жана күн тийгенде тери оорушу, кычышуу, эритема жана ыйлаакчалар сыяктуу белгилер пайда болот. Меланотан-1 теридеги меланиндин өндүрүшүн стимулдаштыруу жана теринин ультрафиолет нурларынан коргоону жогорулатуу аркылуу EPP пациенттеринин симптомдорун азайтат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Melanotan-1 EPP бейтаптарындагы фототоксиктик реакциялардын жыштыгын жана катаалдыгын олуттуу түрдө азайтып, алардын жашоо сапатын жакшыртат [8].
Тубаса эритропоэтикалык порфирия (CIPA):
Тубаса эритропоэтикалык порфирия – сейрек кездешүүчү аутосомдук-рецессивдүү генетикалык оору, негизинен гидроксиметилбилан синтаза (HMBS) гениндеги мутациялардан келип чыккан, анормалдуу порфирин метаболизмине алып келет. Оорулуулар жарыкка өтө сезгич, терилери жана көздөрү оңой бузулат. Меланотан-1 ошондой эле тери меланининин өндүрүшүн көбөйтүү жана алардын симптомдорун азайтуу аркылуу CIPA пациенттери үчүн ультрафиолет нурларынан белгилүү бир коргоону камсыздай алат [9] .
Күн уртикария:
Меланотан-1 күн уртикариясы менен ооруган бейтаптар үчүн теринин ультра кызгылт көк нурлардан коргоосун күчөтүп, уртикария симптомдорунун жыштыгын жана катуулугун азайтат [10].
Полиморфтук жарык атылышы (PMLE):
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Melanotan-1 ошондой эле PMLE менен ооруган бейтаптарга белгилүү бир терапиялык таасирге ээ, ал исиркектерди азайтып, бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртат [10].
Витилиго:
Меланотан-1 меланоциттердин көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөк көрсөтүү менен витилиго менен ооругандардын repigmentation илгерилетүү боюнча белгилүү бир ролду ойной алат. Учурда анын витилигону дарылоодо колдонуу боюнча салыштырмалуу азыраак изилдөөлөр бар болсо да, алдын ала жыйынтыктар белгилүү бир потенциалды көрсөтөт [10].
Безетки:
Меланотан-1дин безеткиге дарылоочу таасири анын иммундук системаны жөнгө салуу жана сезгенүү реакциясын азайтуу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Кээ бир изилдөөлөр Меланотан-1 безеткинин сезгенүү симптомдорун басаңдатып, теринин жараларынын айыгышына өбөлгө түзөрүн аныкташкан [10].
Хейли-Хейли оорусу:
Melanotan-1 ошондой эле Хейли-Хейли оорусун дарылоодо белгилүү бир терапиялык эффекттерди көрсөттү. Бул сейрек кездешүүчү тери оорусу териде кайталанган ыйлаакчалар жана эрозиялар менен мүнөздөлөт. Меланотан-1 тери клеткаларынын ишин жөнгө салуу менен бейтаптардын симптомдорун жакшыртышы мүмкүн [10].
Жыйынтыктап айтканда, α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун (α-MSH) синтетикалык аналогу катары Меланотан-1 (меланотан I) теринин ден соолугун чыңдоо жаатында чоң мааниге ээ. Ал теридеги меланиндин курамын көбөйтүп, теринин ультрафиолет нурларынын зыянына жакшыраак туруштук берүүгө жардам берет, ошентип күнгө күйүүнүн алдын алат, теринин картаюусун азайтат жана тери рагына кабылуу коркунучун азайтат. Меланокортин рецепторун активдештирүү менен Меланотан-1 меланиндин өндүрүшүн жана бөлүштүрүлүшүн шарттайт, тери клеткаларын ультрафиолет нурларынан жана эркин радикалдардын зыянынан ДНКнын бузулушунан коргоо үчүн табигый 'күндөн коргоочу' кремди түзөт.
Тери ооруларын дарылоодо, Melanotan-1 да потенциалдуу колдонуу баалуулугун көрсөтөт. Витилиго сыяктуу пигментациянын бузулушу үчүн ал меланоциттердин активдүүлүгүн стимулдайт жана теринин нормалдуу пигментациясын калыбына келтирүүгө жардам берип, меланиндин синтезине көмөктөшөт. Мындан тышкары, ал ошондой эле меласма сыяктуу тегиз эмес пигментациялуу ооруларды дарылоодо белгилүү бир потенциалга ээ. Меланиндин бөлүштүрүлүшүн жана метаболизмин жөнгө салуу менен теринин түсүн жана бирдейлигин жакшыртат.
Полипептиддик зат катары Меланотан-1 акырындык менен дерматология жана косметология тармагында көбүрөөк көңүл буруп, изилдөөлөрдү жүргүзүп, адамдарга тери пигментине байланыштуу көйгөйлөр менен күрөшүүнүн жаңы вариантын камсыз кылууда. Меланотан-1ди медициналык колдонуу дагы эле катуу баа берүүнү талап кылаарын белгилей кетүү керек. Азыркы учурда, изилдөөлөрдүн көбү кичинекей үлгү өлчөмү жана чектелген узак мөөнөттүү коопсуздук маалыматтары бар. Бирок, жаңы туруктуу релиз формулаларын жана жергиликтүү дары-дармек жеткирүү системаларын иштеп чыгуу менен, анын клиникалык котормосунун келечеги келечектүү.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Элизабет А.Ланган Улуу Британиянын белгилүү дерматологу жана медициналык изилдөөчүсү. Ал көптөгөн институттарда академиялык кызматтарды ээлейт, анын ичинде Любек университетинде жана Манчестер университетинде профессорлор, ошондой эле Гейдельберг университетинде жана Лондондогу Королева Мэри университетинде ролдор бар. Ланган Шлезвиг-Голштейн университетинин ооруканасы жана Salford Royal NHS Foundation Trust сыяктуу престиждүү медициналык мекемелерде иштейт. Ал Dermatological Science сыяктуу кесиптик журналдарда көптөгөн макалаларды жарыялаган. Анын изилдөө багыттары дерматология, жалпы жана ички оорулар, хирургия, онкология жана изилдөө жана эксперименталдык медицинаны камтыйт. Анын иши кеңири таанылган жана бул медициналык тармактарга олуттуу салым кошкон. Элизабет А.Ланган шилтемеде келтирилген [1].
