|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Fórmula molecular: 78CH 111N 21O19 Pes molecular: 1646,8 g/mol Número CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinònims: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Recerca Melanotan-1
Quins són els antecedents de recerca de Melanotan-1?
Melanotan-1 és un anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels melanòcits α (α-MSH). L'α-MSH és produït per cèl·lules específiques del cos humà i té un paper important en processos fisiològics com la pigmentació. Per explorar les seves aplicacions en diferents camps, els investigadors van desenvolupar Melanotan-1. Una investigació en profunditat sobre α-MSH va conduir al naixement de Melanotan-1. Se sap que l'α-MSH té un paper clau en l'estimulació de la producció de melanina, i Melanotan-1 va ser dissenyat per tenir una activitat més forta i funcions específiques, com ara el bronzejat de la pell i els efectes fotoprotectors potencials [1] .
Què és Melanotan-1?
Melanotan-1 és un anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels α-melanòcits. En unir-se al MC1R dels melanòcits, estimula els melanòcits perquè produeixin melanina. Ha demostrat una eficàcia important en el tractament de la protoporfíria eritropoètica i també té perspectives d'aplicació potencials en el tractament d'altres malalties de la pell.
Melanotan-1 té la característica d'un efecte de llarga durada. Pot estimular contínuament els melanòcits del cos per produir melanina, proporcionant així efectes terapèutics a llarg termini. En comparació amb altres mètodes de tractament, Melanotan-1 no requereix administració freqüent, reduint la càrrega de tractament dels pacients. En estudis clínics, Melanotan-1 ha mostrat una bona seguretat. Les reaccions adverses habituals inclouen mal de cap, nàusees, vòmits, etc., però generalment són lleus i es poden alleujar amb un tractament adequat. A més, Melanotan-1 té poca toxicitat per a òrgans importants com el fetge i els ronyons, proporcionant una certa garantia de seguretat per a la seva aplicació clínica.
Quin és el mecanisme específic pel qual Melanotan-1 prevé el dany solar?
La melanina de la pell té un paper important en l'absorció dels raigs ultraviolats i els radicals lliures, protegint així la pell del dany ultraviolat. La radiació ultraviolada pot provocar mutacions en els gens de les cèl·lules de la pell i és la principal causa de diversos càncers de pell. La presència de melanina pot reduir l'exposició directa dels raigs ultraviolats a les cèl·lules de la pell i reduir el risc de mutacions genètiques. Després que la pell estigui exposada als raigs ultraviolats, provocarà un augment de l'activitat dels receptors hormonals estimulants dels melanòcits, donant lloc a un augment de l'eumelanina en els melanòcits epidèrmics. Com a anàleg de l'hormona estimulant dels α-melanòcits, Melanotan-1 pot imitar aquest procés i promoure la producció de melanina [2] . En augmentar el contingut de melanina a la pell, Melanotan-1 pot reduir el dany directe dels raigs ultraviolats a les cèl·lules de la pell. Els estudis han demostrat que després d'utilitzar Melanotan-1, es millora la tolerància de la pell als raigs ultraviolats i es redueix l'aparició de cremades solars. En comparació amb els mètodes tradicionals de bronzejat com el bronzejat i l'ús de productes de bronzejat, Melanotan-1 té alguns avantatges únics. El bronzejat requereix una exposició a llarg termini al sol, que és probable que provoqui cremades solars a la pell, envelliment i un augment del risc de càncer de pell. L'ús de productes de bronzejat pot tenir problemes com ara irritació de la pell i al·lèrgies causades per components químics. Melanotan-1, mitjançant la injecció subcutània, pot controlar amb més precisió la producció de melanina i reduir els efectes adversos a la pell.
Quin és el mecanisme d'acció específic de Melanotan-1 en el tractament del vitiligen?
Estimulant la producció de melanina: Melanotan-1 pot estimular els melanòcits perquè produeixin melanina. La melanina és una substància important que determina el color de la pell. En pacients amb vitiligen, a causa de melanòcits danyats o anormals, apareixen taques blanques a la pell. Melanotan-1 promou la proliferació i diferenciació dels melanòcits i augmenta la síntesi de melanina activant vies de senyalització específiques [3].
Regulació del sistema immunitari: el vitiligen es considera una malaltia autoimmune, en la qual el sistema immunitari ataca de manera anormal els melanòcits. Melanotan-1 pot tenir un paper en la regulació del sistema immunitari i la reducció de l'atac als melanòcits. Pot regular la resposta immune influint en l'activitat i la funció de les cèl·lules immunitàries, alleujant així els símptomes del vitiligen.
Efecte antioxidant: l'estrès oxidatiu també juga un paper important en la patogènesi del vitiligen. Melanotan-1 pot tenir certa capacitat antioxidant i reduir el dany de l'estrès oxidatiu als melanòcits. Pot neutralitzar els radicals lliures, protegir els melanòcits del dany oxidatiu i ajudar a mantenir la funció normal dels melanòcits.
Quines dades de recerca donen suport als efectes específics de Melanotan-1 en el tractament de la protoporfíria eritropoètica?
La protoporfíria eritropoètica (PPE) és un trastorn metabòlic hereditari de la porfirina en el qual els pacients experimenten reaccions fototòxiques agudes, que afecten greument la seva qualitat de vida. Com a anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels α-melanòcits, Melanotan-1 té les següents dades d'investigació per donar suport als seus efectes específics en el tractament de l'EPP:
Millora de la tolerància a la llum: en diversos estudis clínics, s'ha demostrat que Melanotan-1 millora la tolerància a la llum dels pacients amb EPP. Per exemple, a l'assaig de fase III CUV039, el tractament amb Melanotan-1 va millorar la tolerància a la llum dels pacients amb EPP. En comparació amb el placebo, el tractament amb Melanotan-1 va permetre als pacients passar més temps a la llum solar directa sense dolor i va augmentar el temps fins que apareixien els símptomes inicials de fototoxicitat causats per una font de llum estandarditzada [4] .
Millora de la qualitat de vida: diversos estudis han demostrat que el tractament amb Melanotan-1 pot millorar la qualitat de vida dels pacients amb EPP. En diferents assaigs clínics, després de rebre tractament amb Melanotan-1, es va avaluar la qualitat de vida dels pacients mitjançant qüestionaris validats i els resultats van mostrar una millora de la qualitat de vida [4].
Efecte protector sobre la funció hepàtica: els estudis han trobat que Melanotan-1 pot tenir un efecte protector sobre la funció hepàtica dels pacients amb EPP. En un estudi observacional retrospectiu, es van incloure 2933 proves de funció hepàtica, 1186 proves de concentració de protoporfirina i 1659 aplicacions d'implant Melanotan-1 de 70 pacients amb EPP. Els resultats van mostrar que a mesura que augmentava el nombre de dies des de l'últim implant Melanotan-1, la concentració de protoporfirina (PPIX) augmentava significativament (p < 0,0001); mentre que en els últims 365 dies, a mesura que augmentava la dosi de Melanotan-1, l'alanina aminotransferasa (ALAT) i la bilirubina van disminuir significativament (p = 0,012, p = 0,0299). Això indica que Melanotan-1 té un efecte protector depenent de la dosi sobre la funció hepàtica dels pacients amb EPP [5] .
Correlació de PPIX i paràmetres hepàtics. Diagrama (A): els histogrames (verd) mostren la distribució de les dades del laboratori. Es mostren les comparacions per parelles de totes les dades de laboratori. Diagrama (B): es mostren les dades estadístiques de cada prova, inclosa la mitjana, SD, mediana, mínim i màxim.
Font: PubMed [5]
L'empresa australiana EpiTan ha dut a terme investigacions sobre una nova formulació tòpica de Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) és un anàleg de l'hormona estimulant dels melanòcits α, que s'utilitza per prevenir els danys solars. Estimula la producció de melanina, enfosquit la pell i, per tant, protegeix la pell de la radiació ultraviolada.
Hi ha tres estudis clínics que han verificat la seguretat de Melanotan-1. En el primer estudi, 4 subjectes van ser assignats aleatòriament per rebre Melanotan-1 (0, 08 mg/kg d'injecció subcutània al dia) i altres 4 subjectes van rebre una injecció de solució isotònica de clorur de sodi (9%) durant 10 dies, seguida d'irradiació amb llum UV-B a 3 vegades la dosi mínima d'eritema (MED) al coll.
Els resultats van mostrar que 3 de cada 4 subjectes que van rebre Melanotan-1 van aconseguir el bronzejat i el nombre de cèl·lules cremades pel sol a la zona del coll irradiada d'aquests subjectes va disminuir un 47% (Dorr RT).
En el segon estudi, la dosi de MT-1 es va augmentar a 0,16 mg/kg per dia durant 10 dies.
Durant (n = 7) o després (n = 5) del període d'administració de MT-1, la zona de les natges va estar exposada a radiació UV-B (0,25 - 0,75 MED). Els resultats van mostrar que la dosi més alta de MT-1 enfosquia més zones de la pell (Dorr RT). En el tercer estudi, 8 subjectes van ser assignats aleatòriament a rebre una exposició a la llum solar mitjana durant 3 - 5 dies o exposició a la llum solar més 0,16 mg/kg de MT-1, 5 dies a la setmana durant 4 setmanes. Els resultats van mostrar que el bronzejat posterior al grup MT-1 es va millorar significativament, i aquest efecte bronzejat va durar almenys 3 setmanes més que el del grup control que només va rebre exposició a la llum solar, mentre que el grup control necessitava un 50% més de temps d'exposició a la llum solar per aconseguir el mateix grau de bronzejat [6].
L'aplicació de Melanotan-1 en la investigació del melanoma:
El melanoma és un tumor de pell altament maligne i els mètodes de tractament actuals inclouen la cirurgia, la radioteràpia, la quimioteràpia i la immunoteràpia. Com a agonista de MCR, Melanotan-1 pot tenir un paper terapèutic potencial regulant el creixement, la diferenciació i l'apoptosi de les cèl·lules del melanoma. Alguns estudis han demostrat que Melanotan-1 pot inhibir la proliferació i la invasió de cèl·lules de melanoma i induir l'apoptosi de les cèl·lules de melanoma [7].
Per a quines malalties es pot tractar Melanotan-1?
Protoporfíria eritropoètica (PPE):
La protoporfíria eritropoètica és una porfíria hereditària causada per una baixa activitat ferroquelatasa, que condueix a l'acumulació de protoporfirina en els glòbuls vermells, el plasma, el fetge i la pell. Els pacients solen ser sensibles a la llum solar i, quan s'exposen al sol, experimentaran símptomes com ara dolor de pell, picor, eritema i butllofes. Melanotan-1 redueix els símptomes dels pacients amb EPP estimulant la producció de melanina a la pell i augmentant la protecció de la pell contra els raigs ultraviolats. Els estudis han demostrat que Melanotan-1 pot reduir significativament la freqüència i la gravetat de les reaccions fototòxiques en pacients amb EPP i millorar la seva qualitat de vida [8].
Porfíria eritropoètica congènita (CIPA):
La porfíria eritropoètica congènita és una rara malaltia genètica autosòmica recessiva, causada principalment per mutacions en el gen de la hidroximetilbilano sintasa (HMBS), que provoca un metabolisme anormal de la porfirina. Els pacients són extremadament sensibles a la llum i la seva pell i els ulls es danyen fàcilment. Melanotan-1 també pot proporcionar certa protecció contra els raigs ultraviolats als pacients amb CIPA augmentant la producció de melanina de la pell i reduint els seus símptomes [9] .
Urticària solar:
Per als pacients amb urticària solar, Melanotan-1 també pot millorar la protecció de la pell contra els raigs ultraviolats i reduir la freqüència i la gravetat dels símptomes d'urticària [10].
Erupció lleugera polimorfa (PMLE):
Els estudis han demostrat que Melanotan-1 també té un cert efecte terapèutic en pacients amb PMLE, que pot reduir l'aparició d'erupcions i millorar la qualitat de vida dels pacients [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 pot tenir un cert paper en la promoció de la repigmentació dels pacients amb vitiligen afavorint la proliferació i diferenciació dels melanòcits. Tot i que actualment hi ha relativament pocs estudis sobre la seva aplicació en el tractament del vitiligen, els resultats preliminars mostren un cert potencial [10].
Acne:
L'efecte terapèutic de Melanotan-1 sobre l'acne pot estar relacionat amb la seva regulació del sistema immunitari i la reducció de la resposta inflamatòria. Alguns estudis han trobat que Melanotan-1 pot alleujar els símptomes inflamatoris de l'acne i promoure la curació de lesions cutànies [10].
Malaltia de Hailey-Hailey:
Melanotan-1 també ha demostrat certs efectes terapèutics en el tractament de la malaltia de Hailey-Hailey. Aquesta rara malaltia de la pell es caracteritza per ampolles repetides i erosions a la pell. Melanotan-1 pot millorar els símptomes dels pacients mitjançant la regulació de la funció de les cèl·lules de la pell [10].
En conclusió, com a anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels α-melanocits (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) té una gran importància en el camp de la salut de la pell. Pot augmentar el contingut de melanina a la pell, ajudant-la a resistir millor el dany dels raigs ultraviolats, evitant així les cremades solars, reduint l'envelliment de la pell i reduint el risc de càncer de pell. En activar el receptor de melanocortina, Melanotan-1 promou la producció i distribució de melanina, formant un 'protector solar' natural per protegir les cèl·lules de la pell del dany de l'ADN induït pels raigs ultraviolats i el dany dels radicals lliures.
En el tractament de malalties de la pell, Melanotan-1 també mostra un valor d'aplicació potencial. Per als trastorns de la pigmentació com el vitiligen, pot estimular l'activitat dels melanòcits i afavorir la síntesi de melanina, ajudant a restaurar la pigmentació normal de la pell. A més, també té cert potencial en el tractament de malalties amb pigmentació desigual com el melasma. En regular la distribució i el metabolisme de la melanina, pot millorar el color i la uniformitat de la pell.
Com a substància polipeptídica, Melanotan-1 està rebent progressivament més atenció i investigació en els camps de la dermatologia i la cosmetologia, proporcionant a les persones una nova opció per fer front als problemes relacionats amb el pigment de la pell. Cal assenyalar que l'aplicació mèdica de Melanotan-1 encara requereix una avaluació rigorosa. Actualment, la majoria dels estudis tenen una mida de mostra petita i dades limitades de seguretat a llarg termini. Tanmateix, amb el desenvolupament de noves formulacions d'alliberament sostingut i sistemes locals de lliurament de fàrmacs, les seves perspectives de traducció clínica són prometedores.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Elizabeth A. Langan és una reconeguda dermatòloga i investigadora mèdica del Regne Unit. Ocupa càrrecs acadèmics en diverses institucions, incloses les càtedres a la Universitat de Lubeck i la Universitat de Manchester, així com a la Universitat de Heidelberg i la Universitat Queen Mary de Londres. Langan treballa a institucions mèdiques prestigioses com l'Hospital Universitari de Schleswig-Holstein i el Salford Royal NHS Foundation Trust. Ha publicat molts articles en revistes professionals com Dermatological Science. Les seves àrees de recerca cobreixen dermatologia, medicina general i interna, cirurgia, oncologia i investigació i medicina experimental. El seu treball és àmpliament reconegut i ha contribuït significativament a aquests camps mèdics. Elizabeth A. Langan figura a la referència de la citació [1].
