ملانوتا 10 میلی گرم

▎ ملانوتان-1 ساختار

منبع: PubChem

دنباله: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val فرمول مولکولی: C 78H 111N 21O19 وزن مولکولی: 1646.8 گرم در مول شماره CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 مترادف: Afamelanotida; NDP-MSH

▎ پژوهش ملانوتان-1

پیشینه تحقیقاتی Melanotan-1 چیست؟

ملانوتان-1 آنالوگ مصنوعی هورمون محرک α-ملانوسیت (α-MSH) است. α-MSH توسط سلول های خاصی در بدن انسان تولید می شود و نقش مهمی در فرآیندهای فیزیولوژیکی مانند رنگدانه ایفا می کند. محققان به منظور بررسی کاربردهای آن در زمینه های مختلف، Melanotan-1 را توسعه دادند. تحقیقات عمیق روی α-MSH منجر به تولد ملانوتان-1 شد. شناخته شده است که α-MSH نقش کلیدی در تحریک تولید ملانین ایفا می کند و Melanotan-1 برای داشتن فعالیت قوی تر و عملکردهای خاص، مانند برنزه کردن پوست و اثرات بالقوه محافظت از نور طراحی شده است ^[1] .

Melanotan-1 چیست؟

ملانوتان-1 یک آنالوگ مصنوعی هورمون محرک آلفا ملانوسیت است. با اتصال به MC1R روی ملانوسیت ها، ملانوسیت ها را برای تولید ملانین تحریک می کند. اثربخشی قابل توجهی در درمان پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک نشان داده است و همچنین دارای چشم انداز کاربردی بالقوه در درمان سایر بیماری های پوستی است.

Melanotan-1 دارای ویژگی اثر طولانی مدت است. این می تواند به طور مداوم ملانوسیت ها را در بدن تحریک کند تا ملانین تولید کنند، بنابراین اثرات درمانی طولانی مدت ارائه می دهد. در مقایسه با سایر روش‌های درمانی، ملانوتان-1 نیازی به تجویز مکرر ندارد و بار درمانی را بر روی بیماران کاهش می‌دهد. در مطالعات بالینی، ملانوتان-1 ایمنی خوبی را نشان داده است. عوارض جانبی رایج شامل سردرد، حالت تهوع، استفراغ و غیره است، اما عموماً خفیف هستند و با درمان مناسب قابل تسکین هستند. علاوه بر این، Melanotan-1 سمیت کمی برای اندام های مهمی مانند کبد و کلیه دارد و تضمین ایمنی خاصی را برای کاربرد بالینی آن ارائه می دهد.

مکانیسم خاصی که ملانوتان-1 با آن از آسیب نور خورشید جلوگیری می کند چیست؟

ملانین موجود در پوست در جذب اشعه ماوراء بنفش و رادیکال های آزاد نقش دارد و در نتیجه از پوست در برابر آسیب های فرابنفش محافظت می کند. اشعه ماوراء بنفش می تواند باعث جهش در ژن های سلول های پوست شود و عامل اصلی سرطان های مختلف پوست است. وجود ملانین می تواند قرار گرفتن در معرض مستقیم اشعه ماوراء بنفش به سلول های پوست را کاهش دهد و خطر جهش ژنی را کاهش دهد. پس از قرار گرفتن پوست در معرض اشعه ماوراء بنفش، باعث افزایش فعالیت گیرنده های هورمونی محرک ملانوسیت و در نتیجه افزایش یوملانین در ملانوسیت های اپیدرمی می شود. ملانوتان-1 به عنوان آنالوگ هورمون محرک آلفا ملانوسیت می تواند این فرآیند را تقلید کرده و تولید ملانین را تقویت کند ^[2] . با افزایش محتوای ملانین در پوست، Melanotan-1 می تواند آسیب مستقیم اشعه ماوراء بنفش به سلول های پوست را کاهش دهد. مطالعات نشان داده است که پس از استفاده از Melanotan-1، تحمل پوست در برابر اشعه ماوراء بنفش افزایش یافته و بروز آفتاب سوختگی کاهش می یابد. در مقایسه با روش‌های سنتی برنزه‌سازی مانند برنزه کردن آفتاب و استفاده از محصولات برنزه‌کننده، Melanotan-1 دارای مزایای منحصر به فردی است. برنزه شدن در برابر آفتاب نیاز به قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید دارد که احتمالاً باعث آفتاب سوختگی پوست، پیری و افزایش خطر سرطان پوست می شود. استفاده از محصولات برنزه کننده ممکن است مشکلاتی مانند تحریک پوست و آلرژی های ناشی از اجزای شیمیایی داشته باشد. Melanotan-1 از طریق تزریق زیر جلدی می تواند تولید ملانین را با دقت بیشتری کنترل کرده و اثرات نامطلوب بر روی پوست را کاهش دهد.

مکانیسم خاص اثر ملانوتان-1 در درمان ویتیلیگو چیست؟

تحریک تولید ملانین: Melanotan-1 می تواند ملانوسیت ها را برای تولید ملانین تحریک کند. ملانین ماده مهمی است که رنگ پوست را تعیین می کند. در بیماران مبتلا به ویتیلیگو، به دلیل ملانوسیت های آسیب دیده یا غیر طبیعی، لکه های سفید روی پوست ظاهر می شود. ملانوتان-1 تکثیر و تمایز ملانوسیت ها را تقویت می کند و سنتز ملانین را با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ خاص افزایش می دهد ^[3].

تنظیم سیستم ایمنی: ویتیلیگو یک بیماری خود ایمنی در نظر گرفته می شود که در آن سیستم ایمنی به طور غیر طبیعی به ملانوسیت ها حمله می کند. ملانوتان-1 ممکن است در تنظیم سیستم ایمنی و کاهش حمله به ملانوسیت ها نقش داشته باشد. ممکن است با تأثیر بر فعالیت و عملکرد سلول های ایمنی، پاسخ ایمنی را تنظیم کند، بنابراین علائم ویتیلیگو را تسکین می دهد.

اثر آنتی اکسیدانی: استرس اکسیداتیو نیز نقش مهمی در پاتوژنز ویتیلیگو دارد. ملانوتان-1 ممکن است ظرفیت آنتی اکسیدانی خاصی داشته باشد و آسیب استرس اکسیداتیو به ملانوسیت ها را کاهش دهد. می تواند رادیکال های آزاد را خنثی کند، ملانوسیت ها را از آسیب اکسیداتیو محافظت کند و به حفظ عملکرد طبیعی ملانوسیت ها کمک کند.

چه داده های تحقیقاتی از اثرات خاص ملانوتان-1 در درمان پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک حمایت می کند؟

پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک (EPP) یک اختلال متابولیک پورفیرین ارثی است که در آن بیماران واکنش‌های فوتوتوکسیک حاد را تجربه می‌کنند که به شدت بر کیفیت زندگی آنها تأثیر می‌گذارد. ملانوتان-1 به عنوان آنالوگ مصنوعی هورمون محرک آلفا ملانوسیت، داده های تحقیقاتی زیر را برای حمایت از اثرات خاص آن در درمان EPP دارد:

بهبود تحمل نور: در مطالعات بالینی متعدد ثابت شده است که Melanotan-1 تحمل نور را در بیماران EPP بهبود می بخشد. به عنوان مثال، در فاز III کارآزمایی CUV039، درمان با Melanotan-1 تحمل نور بیماران EPP را بهبود بخشید. در مقایسه با دارونما، درمان با Melanotan-1 بیماران را قادر می‌سازد تا زمان بیشتری را در زیر نور مستقیم خورشید بدون درد بگذرانند و زمان ظهور علائم اولیه سمیت نوری ناشی از یک منبع نور استاندارد را افزایش داد ^[4] .

بهبود کیفیت زندگی: مطالعات متعدد نشان داده اند که درمان با ملانوتان-1 می تواند کیفیت زندگی بیماران EPP را بهبود بخشد. در کارآزمایی‌های بالینی مختلف، پس از دریافت درمان ملانوتان-1، کیفیت زندگی بیماران با استفاده از پرسشنامه‌های معتبر ارزیابی شد و نتایج حاکی از بهبود کیفیت زندگی بود ^[4]..

اثر محافظتی بر عملکرد کبد: مطالعات نشان داده اند که ملانوتان-1 ممکن است اثر محافظتی بر عملکرد کبد بیماران EPP داشته باشد. در یک مطالعه مشاهده ای گذشته نگر، 2933 آزمایش عملکرد کبد، 1186 آزمایش غلظت پروتوپورفیرین، و 1659 کاربرد ایمپلنت ملانوتان-1 از 70 بیمار EPP وارد شدند. نتایج نشان داد که با افزایش تعداد روزهای پس از آخرین کاشت ملانوتان-1، غلظت پروتوپورفیرین (PPIX) به طور قابل توجهی افزایش یافت (0001/0 > P). در حالی که در 365 روز گذشته، با افزایش دوز ملانوتان-1، آلانین آمینوترانسفراز (ALAT) و بیلی روبین به طور قابل توجهی کاهش یافت (0.012 = p، 0.0299 = p). این نشان می دهد که ملانوتان-1 یک اثر محافظتی وابسته به دوز بر عملکرد کبد بیماران EPP دارد ^[5] .

همبستگی PPIX و پارامترهای کبدی. نمودار (A): هیستوگرام (سبز) توزیع داده های آزمایشگاهی را نشان می دهد. مقایسه های زوجی برای همه داده های آزمایشگاهی نمایش داده می شود. نمودار (B): داده های آماری هر آزمون شامل میانگین، SD، میانه، حداقل و حداکثر نمایش داده می شود.

منبع: PubMed ^[5]

شرکت استرالیایی EpiTan بر روی فرمول جدید موضعی ملانوتان (Ⅰ) تحقیقی انجام داده است: 

ملانوتان (Ⅰ) یک آنالوگ از هورمون محرک آلفا ملانوسیت است که برای جلوگیری از آسیب خورشید استفاده می شود. تولید ملانین را تحریک می کند، پوست را تیره می کند و در نتیجه از پوست در برابر اشعه ماوراء بنفش محافظت می کند.

سه مطالعه بالینی وجود دارد که ایمنی Melanotan-1 را تأیید کرده است. در مطالعه اول، 4 نفر به طور تصادفی برای دریافت ملانوتان-1 (0.08 میلی گرم/کیلوگرم تزریق زیر جلدی در روز) و 4 نفر دیگر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک (9٪) را به مدت 10 روز دریافت کردند و به دنبال آن تابش نور UV-B با 3 برابر حداقل اریتم (D) در گردن دریافت کردند.

نتایج نشان داد که 3 نفر از 4 نفری که ملانوتان-1 دریافت کردند برنزه شدند و تعداد سلول های آفتاب سوخته در ناحیه گردن تحت تابش این افراد تا 47 درصد کاهش یافت (Dorr RT).

در مطالعه دوم، دوز MT-1 به 0.16mg/kg در روز به مدت 10 روز افزایش یافت.

در طول (n = 7) یا پس از (n = 5) دوره تجویز MT-1، ناحیه باسن در معرض تابش UV-B (0.25 - 0.75 MED) قرار گرفت. نتایج نشان داد که دوز بالاتر MT-1 نواحی پوست بیشتری را تیره می کند (Dorr RT). در مطالعه سوم، 8 نفر به طور تصادفی به مدت 3 تا 5 روز در معرض نور خورشید نیمه پشت قرار گرفتند یا قرار گرفتن در معرض نور خورشید به اضافه 0.16 میلی گرم بر کیلوگرم MT-1، 5 روز در هفته به مدت 4 هفته. نتایج نشان داد که برنزه شدن پشت در گروه MT-1 به طور قابل توجهی افزایش یافته است و این اثر برنزه حداقل 3 هفته بیشتر از گروه کنترل که فقط در معرض نور خورشید قرار گرفته بودند دوام داشت، در حالی که گروه کنترل برای رسیدن به همان درجه برنزه شدن به 50٪ زمان بیشتر در معرض نور خورشید نیاز داشتند ^[6].

کاربرد ملانوتان-1 در تحقیقات ملانوما: 

ملانوما یک تومور پوستی بسیار بدخیم است و روش های درمانی فعلی شامل جراحی، رادیوتراپی، شیمی درمانی و ایمونوتراپی است. ملانوتان-1 به عنوان آگونیست MCR، ممکن است با تنظیم رشد، تمایز و آپوپتوز سلول های ملانوما، نقش درمانی بالقوه ای داشته باشد. برخی از مطالعات نشان داده اند که ملانوتان-1 می تواند از تکثیر و تهاجم سلول های ملانوما جلوگیری کرده و آپوپتوز سلول های ملانوما را القا کند ^[7].

برای درمان کدام بیماری ها می توان از ملانوتان-1 استفاده کرد؟

پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک (EPP): 

پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک یک پورفیری ارثی است که در اثر فعالیت کم فروکلاتاز ایجاد می شود و منجر به تجمع پروتوپورفیرین در گلبول های قرمز، پلاسما، کبد و پوست می شود. بیماران معمولاً به نور خورشید حساس هستند و هنگام قرار گرفتن در معرض نور خورشید علائمی مانند درد پوست، خارش، اریتم و تاول را تجربه خواهند کرد. Melanotan-1 با تحریک تولید ملانین در پوست و افزایش محافظت پوست در برابر اشعه ماوراء بنفش علائم بیماران EPP را کاهش می دهد. مطالعات نشان داده اند که ملانوتان-1 می تواند به طور قابل توجهی فراوانی و شدت واکنش های فوتوتوکسیک را در بیماران EPP کاهش دهد و کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد ^[8].

پورفیری اریتروپوئیتیک مادرزادی (CIPA): 

پورفیری اریتروپوئیتیک مادرزادی یک بیماری ژنتیکی اتوزومال مغلوب نادر است که عمدتاً در اثر جهش در ژن هیدروکسی متیل بیلان سنتاز (HMBS) ایجاد می‌شود که منجر به متابولیسم غیرطبیعی پورفیرین می‌شود. بیماران به شدت به نور حساس هستند و پوست و چشم آنها به راحتی آسیب می بیند. Melanotan-1 همچنین می تواند با افزایش تولید ملانین پوست و کاهش علائم آنها، محافظت خاصی در برابر اشعه ماوراء بنفش برای بیماران CIPA ایجاد کند ^. .

کهیر خورشیدی: 

برای بیماران مبتلا به کهیر خورشیدی، Melanotan-1 همچنین می تواند محافظت از پوست در برابر اشعه ماوراء بنفش را افزایش دهد و دفعات و شدت علائم کهیر را کاهش دهد ^[10].

فوران نور چند شکلی (PMLE): 

مطالعات نشان داده اند که ملانوتان-1 همچنین دارای اثر درمانی خاصی بر روی بیماران PMLE است که می تواند باعث کاهش بروز بثورات و بهبود کیفیت زندگی بیماران شود ^[10].

ویتیلیگو: 

ملانوتان-1 ممکن است با افزایش تکثیر و تمایز ملانوسیت ها، نقش خاصی در ترویج رنگدانه مجدد بیماران ویتیلیگو ایفا کند. اگرچه مطالعات نسبتا کمی در مورد کاربرد آن در درمان ویتیلیگو در حال حاضر وجود دارد، نتایج اولیه پتانسیل خاصی را نشان می دهد ^[10].

آکنه: 

اثر درمانی ملانوتان-1 بر روی آکنه ممکن است به تنظیم سیستم ایمنی و کاهش پاسخ التهابی مربوط باشد. برخی از مطالعات نشان داده اند که ملانوتان-1 می تواند علائم التهابی آکنه را تسکین دهد و باعث بهبود ضایعات پوستی شود ^[10].

بیماری هایلی-هیلی: 

Melanotan-1 همچنین اثرات درمانی خاصی را در درمان بیماری Hailey-Hailey نشان داده است. این بیماری نادر پوستی با تاول ها و فرسایش های مکرر روی پوست مشخص می شود. ملانوتان-1 ممکن است علائم بیماران را با تنظیم عملکرد سلول های پوست بهبود بخشد ^[10].

در نتیجه، به عنوان یک آنالوگ مصنوعی از هورمون محرک α-ملانوسیت (α-MSH)، ملانوتان-1 (ملانوتان I) در زمینه سلامت پوست اهمیت زیادی دارد. این می تواند محتوای ملانین را در پوست افزایش دهد، به پوست کمک می کند تا در برابر آسیب اشعه ماوراء بنفش بهتر مقاومت کند، بنابراین از آفتاب سوختگی جلوگیری می کند، پیری پوست را کاهش می دهد و خطر ابتلا به سرطان پوست را کاهش می دهد. Melanotan-1 با فعال کردن گیرنده ملانوکورتین، تولید و توزیع ملانین را تقویت می کند و یک 'ضدآفتاب' طبیعی برای محافظت از سلول های پوست در برابر آسیب DNA ناشی از اشعه ماوراء بنفش و آسیب رادیکال های آزاد تشکیل می دهد.

در درمان بیماری های پوستی، ملانوتان-1 نیز ارزش کاربرد بالقوه ای را نشان می دهد. برای اختلالات رنگدانه ای مانند ویتیلیگو، می تواند فعالیت ملانوسیت ها را تحریک کرده و سنتز ملانین را تقویت کند و به بازیابی رنگدانه طبیعی پوست کمک کند. علاوه بر این، پتانسیل خاصی در درمان بیماری هایی با رنگدانه های ناهموار مانند ملاسما نیز دارد. با تنظیم توزیع و متابولیسم ملانین می تواند رنگ و یکنواختی پوست را بهبود بخشد.

ملانوتان-1 به عنوان یک ماده پلی پپتیدی به تدریج مورد توجه و تحقیقات بیشتری در زمینه های پوست و زیبایی است و گزینه جدیدی را برای مقابله با مشکلات مربوط به رنگدانه های پوست در اختیار افراد قرار می دهد. لازم به ذکر است که کاربرد پزشکی Melanotan-1 هنوز نیاز به ارزیابی دقیق دارد. در حال حاضر، اکثر مطالعات دارای حجم نمونه کوچک و داده های ایمنی بلند مدت محدود هستند. با این حال، با توسعه فرمول‌های جدید انتشار پایدار و سیستم‌های تحویل داروی محلی، چشم‌انداز آن برای ترجمه بالینی امیدوارکننده است.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

الیزابت A. Langan یک متخصص پوست و محقق مشهور پزشکی بریتانیا است. او دارای سمت‌های آکادمیک در چندین مؤسسه، از جمله استادی در دانشگاه لوبک و دانشگاه منچستر، و همچنین نقش‌هایی در دانشگاه هایدلبرگ و دانشگاه کوئین مری لندن است. لانگان در موسسات پزشکی معتبری مانند بیمارستان دانشگاه شلزویگ-هولشتاین و سالفورد رویال NHS Foundation Trust کار می کند. او مقالات زیادی را در مجلات حرفه ای مانند علوم پوست منتشر کرده است. حوزه های تحقیقاتی او شامل پوست، پزشکی عمومی و داخلی، جراحی، انکولوژی و پزشکی تحقیقاتی و تجربی است. کار او به طور گسترده ای شناخته شده است و سهم قابل توجهی در این زمینه های پزشکی داشته است. الیزابت A. Langan در مرجع استناد [1] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Langan EA، Nie Z، Rhodes L E. پپتیدهای ملانوتروپیک: فراتر از 'داروهای باربی' و 'جوش های برنزه برنزه'؟[J]. British Journal of Dermatology, 2010,163(3):451-455.DOI:10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x.

[2] Humphrey SM، Oo T، Barnetson S C. پتانسیل بالینی Melanota® (NDP-α-MSH) در محافظت از پوست -: وضعیت فعلی و چشم انداز آینده [J]. درماتولوژی تجربی، 2004،13(9):578.

[3] Perez-Bootello J, Cova-Martin R, Naharro-Rodriguez J, et al. ویتیلیگو: پاتوژنز و درمان های جدید و نوظهور [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023,24(24).DOI:10.3390/ijms242417306.

[4] Kim ES، Garnock-Jones K P. Afamelanotide: مروری بر پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک [J]. مجله آمریکایی درماتولوژی بالینی، 2016، 17 (2): 179-185.DOI: 10.1007/s40257-016-0184-6.

[5] Minder A، Schneider-Yin X، Zulewski H، و همکاران. آفاملانوتید با اثر محافظتی وابسته به دوز ناشی از آسیب کبدی مرتبط با پروتوپورفیری اریتروپوئیتیک [J] همراه است. Life-Basel, 2023,13(4).DOI:10.3390/life13041066.

[6] Dorr RT، Ertl G، Levine N، و همکاران. اثرات یک پپتید ملانوتروپیک فوق‌قوی در ترکیب با اشعه UV خورشیدی بر برنزه شدن پوست در داوطلبان انسانی [J]. Archives of Dermatology, 2004,140(7):827-835.DOI:10.1001/archderm.140.7.827.

[7] Reid C، Fitzgerald T، Fabre A، و همکاران. نایوی ملانوسیتی آتیپیک به دنبال تزریق ملانوتان.[J]. مجله پزشکی ایرلندی، 2013، 106 (5): 148-149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23914578/

[8] Dominguez-Mozo MI، Toledano-Martinez E، Rodriguez-Rodriguez L، و همکاران. فعال سازی مجدد ویروس JC در بیماران مبتلا به بیماری های روماتیسمی خود ایمنی تحت درمان با ریتوکسیماب [J]. مجله روماتولوژی اسکاندیناوی، 2016، 45(6):507-511.DOI:10.3109/03009742.2015.1135980.

[9] Wu V، Sykes EA، Beyea MM، و همکاران. Approche à adopter pour la prize en charge de la maladie de ménière. پزشک خانواده کانادایی Medecin De Famille Canadien، 2019، 65 (7): 468-472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300427/

[10] McNeil MM، Nahhas AF، Braunberger TL، و همکاران. آفاملانوتید در درمان بیماری های پوستی [J]. نامه درمانی پوست، 2018، 23 (6): 6-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30517779/

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.