|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulare Formel: C 78H 111N 21O19 Molekulare Gewiicht: 1646,8 g/mol CAS Zuel: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonyme: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vum Melanotan-1?
Melanotan-1 ass e syntheteschen Analog vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon (α-MSH). α-MSH gëtt vu spezifesche Zellen am mënschleche Kierper produzéiert a spillt eng wichteg Roll an physiologesche Prozesser wéi Pigmentéierung. Fir seng Uwendungen a verschiddene Beräicher z'entdecken, hunn d'Fuerscher Melanotan-1 entwéckelt. Déifgräifend Fuerschung iwwer α-MSH huet zu der Gebuert vum Melanotan-1 gefouert. α-MSH ass bekannt fir eng Schlësselroll bei der Stimulatioun vun der Produktioun vu Melanin ze spillen, an Melanotan-1 gouf entwéckelt fir méi staark Aktivitéit a spezifesch Funktiounen ze hunn, sou wéi am Haut Sonnen a potenziell photoprotective Effekter [1] .
Wat ass Melanotan-1?
Melanotan-1 ass e syntheteschen Analog vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon. Duerch Bindung un den MC1R op Melanocyten stimuléiert et Melanocyten fir Melanin ze produzéieren. Et huet bedeitend Effizienz bei der Behandlung vun erythropoietescher Protoporphyrie gewisen an huet och potenziell Uwendungsperspektiven an der Behandlung vun aneren Hautkrankheeten.
Melanotan-1 huet d'Charakteristik vun engem laang dauerhaften Effekt. Et kann kontinuéierlech Melanocyten am Kierper stimuléieren fir Melanin ze produzéieren, sou datt laangfristeg therapeutesch Effekter ubidden. Am Verglach mat e puer aner Behandlungsmethoden erfuerdert Melanotan-1 net heefeg Administratioun, wat d'Behandlungslaascht op Patienten reduzéiert. A klineschen Studien huet Melanotan-1 gutt Sécherheet gewisen. Allgemeng negativ Reaktiounen enthalen Kappwéi, Iwwelzegkeet, Erbrechung, asw., awer si sinn allgemeng mëll a kënnen duerch adequat Behandlung erliichtert ginn. Zousätzlech huet Melanotan-1 wéineg Toxizitéit fir wichteg Organer wéi d'Liewer an d'Nieren, wat eng gewësse Sécherheetsgarantie fir seng klinesch Uwendung ubitt.
Wat ass de spezifesche Mechanismus, duerch deen Melanotan-1 Sonneschued verhënnert?
Melanin an der Haut spillt eng Roll bei der Absorptioun vun ultraviolette Strahlen a fräi Radikale, sou datt d'Haut géint ultraviolette Schued schützt. Ultraviolet Stralung kann Mutatiounen an den Genen vun Hautzellen verursaachen an ass d'Haaptursaach vu verschiddene Hautkriibs. D'Präsenz vu Melanin kann d'direkt Belaaschtung vun ultraviolette Strahlen op Hautzellen reduzéieren an de Risiko vu Genmutatiounen reduzéieren. Nodeems d'Haut un ultraviolette Strahlen ausgesat ass, wäert et eng Erhéijung vun der Aktivitéit vu melanocyte-stimuléierende Hormonrezeptoren verursaachen, wat zu enger Erhéijung vum Eumelanin an epidermale Melanozyten resultéiert. Als Analog vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon kann Melanotan-1 dëse Prozess mimikéieren an d'Produktioun vu Melanin förderen [2] . Duerch d'Erhéijung vum Melaningehalt an der Haut kann Melanotan-1 den direkte Schued vun ultraviolette Strahlen op Hautzellen reduzéieren. Studien hu gewisen datt nom Gebrauch vu Melanotan-1 d'Haut Toleranz géint ultraviolette Strahlen erhéicht gëtt, an d'Optriede vu Sonnebrand gëtt reduzéiert. Am Verglach mat traditionelle Gierwemethoden wéi Sonnebueren an d'Benotzung vu Gierweprodukter, huet Melanotan-1 e puer eenzegaarteg Virdeeler. Sonnebrëll erfuerdert laangfristeg Belaaschtung fir d'Sonn, wat méiglecherweis d'Haut Sonnebrand, d'Alterung an e erhéicht Risiko vu Hautkriibs verursaache kann. D'Benotzung vu Gierweprodukter kann Probleemer hunn wéi Hautirritatiounen an Allergien duerch chemesch Komponenten. Melanotan-1, duerch subkutan Injektioun, kann d'Produktioun vu Melanin méi präzis kontrolléieren an déi negativ Auswierkungen op d'Haut reduzéieren.
Wat ass de spezifesche Mechanismus vun der Handlung vum Melanotan-1 bei der Behandlung vu Vitiligo?
Melaninproduktioun stimuléieren: Melanotan-1 kann Melanocyten stimuléieren fir Melanin ze produzéieren. Melanin ass eng wichteg Substanz déi d'Hautfaarf bestëmmt. Bei Patienten mat Vitiligo, wéinst beschiedegten oder anormalen Melanozyten, erschéngen wäiss Flecken op der Haut. Melanotan-1 fördert d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vu Melanocyten a erhéicht d'Synthese vu Melanin andeems se spezifesch Signalweeër aktivéieren [3].
Reguléierung vum Immunsystem: Vitiligo gëtt als Autoimmunerkrankung ugesinn, an där d'Immunsystem anormal Melanozyten attackéiert. Melanotan-1 kann eng Roll bei der Reguléierung vum Immunsystem spillen an den Attack op Melanozyten reduzéieren. Et kann d'Immunreaktioun reguléieren andeems se d'Aktivitéit an d'Funktioun vun den Immunzellen beaflossen, sou datt d'Symptomer vu Vitiligo entlaaschten.
Antioxidant Effekt: Oxidativ Stress spillt och eng wichteg Roll an der Pathogenese vu Vitiligo. Melanotan-1 kann eng gewëssen Antioxidant Kapazitéit hunn an de Schued vum oxidativen Stress op Melanozyten reduzéieren. Et kann fräi Radikale neutraliséieren, Melanozyten aus oxidativen Schued schützen an hëllefen déi normal Funktioun vu Melanozyten z'erhalen.
Wéi eng Fuerschungsdaten ënnerstëtzen déi spezifesch Effekter vum Melanotan-1 bei der Behandlung vun erythropoietescher Protoporphyrie?
Erythropoietesch Protoporphyrie (EPP) ass eng ierflech Porphyrin metabolesch Stéierung an där Patienten akut phototoxesch Reaktiounen erliewen, déi hir Liewensqualitéit staark beaflossen. Als syntheteschen Analog vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon huet Melanotan-1 déi folgend Fuerschungsdaten fir seng spezifesch Effekter bei der Behandlung vun EPP z'ënnerstëtzen:
Verbesserung vun der Liichttoleranz: A ville klineschen Studien gouf Melanotan-1 bewisen fir d'Liichttoleranz vun EPP Patienten ze verbesseren. Zum Beispill, am Phase III Prozess CUV039, huet d'Behandlung mat Melanotan-1 d'Liicht Toleranz vun EPP Patienten verbessert. Am Verglach mam Placebo huet d'Behandlung mat Melanotan-1 d'Patienten erlaabt méi Zäit an direktem Sonneliicht ouni Schmerz ze verbréngen an d'Zäit erhéicht bis déi initial Symptomer vun der Phototoxizitéit verursaacht duerch eng standardiséierter Liichtquell erschéngen [4] .
Liewensqualitéit verbesseren: Multiple Studien hu gewisen datt d'Behandlung mat Melanotan-1 d'Liewensqualitéit vun EPP Patienten verbesseren kann. A verschiddene klineschen Studien, no der Behandlung vun Melanotan-1, gouf d'Liewensqualitéit vun de Patienten mat validéierte Questionnaire bewäert, an d'Resultater weisen eng Verbesserung vun der Liewensqualitéit [4].
Schutzeffekt op d'Leberfunktioun: Studien hu festgestallt datt Melanotan-1 e Schutzeffekt op d'Leberfunktioun vun EPP Patienten hunn. An enger retrospektiver Observatiounsstudie goufen 2933 Leberfunktiounstester, 1186 Protoporphyrin Konzentratiounstester an 1659 Melanotan-1 Implantatapplikatioune vu 70 EPP Patienten abegraff. D'Resultater weisen datt wéi d'Zuel vun Deeg zënter dem leschte Melanotan-1 Implantat eropgeet, d'Protoporphyrin (PPIX) Konzentratioun wesentlech erhéicht (p <0.0001); wärend an de leschten 365 Deeg, wéi d'Melanotan-1 Dosis eropgeet, Alanin Aminotransferase (ALAT) a Bilirubin wesentlech erofgaang (p = 0,012, p = 0,0299). Dëst weist datt Melanotan-1 en dosabhängige Schutzeffekt op d'Leberfunktioun vun EPP Patienten huet [5] .
Korrelatioun vu PPIX a Liewerparameter. Diagramm (A): Histogramme (gréng) weisen d'Verdeelung vun den Labordaten. Pairwise Vergläicher fir all Laboratoire ginn ugewisen. Diagramm (B): D'statistesch Donnéeën fir all Test, dorënner Moyenne, SD, Median, Minimum a Maximum, ginn ugewisen.
Source: PubMed [5]
Déi australesch Firma EpiTan huet Fuerschung iwwer eng nei topesch Formuléierung vu Melanotan gemaach (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) ass en Analog vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon, benotzt fir Sonneschued ze vermeiden. Et stimuléiert d'Produktioun vu Melanin, däischter d'Haut, a schützt domat d'Haut virun ultravioletter Strahlung.
Et ginn dräi klinesch Studien déi d'Sécherheet vum Melanotan-1 verifizéiert hunn. An der éischter Etude, 4 Sujete goufen zoufälleg zougewisen Melanotan-1 (0,08mg / kg subkutane Injektioun pro Dag) ze kréien, an aner 4 Sujeten kruten isotonesch Natriumchlorid (9%) Léisung Injektioun fir 10 Deeg, gefollegt vun UV-B Liichtjoer Bestrahlung op 3 Mol der Minimum Erythema Dosis (MED).
D'Resultater weisen datt 3 vun de 4 Themen, déi Melanotan-1 kruten, d'Gaarf erreecht hunn, an d'Zuel vun de Sonnebrand Zellen am bestrahlte Halsgebitt vun dëse Sujeten ass ëm 47% erofgaang (Dorr RT).
An der zweeter Studie gouf d'Dosis vum MT-1 op 0,16 mg / kg pro Dag fir 10 Deeg erhéicht.
Wärend (n = 7) oder no (n = 5) der MT-1 Administratiounsperiod war d'Hënneschtergebitt UV-B Stralung (0,25 - 0,75 MED) ausgesat. D'Resultater weisen datt déi méi héich Dosis vun MT-1 méi Hautberäicher däischter huet (Dorr RT). An der drëtter Etude goufen 8 Themen zoufälleg zougewisen fir hallef Réck Sonneliichtbelaaschtung fir 3 - 5 Deeg oder Sonneliichtbelaaschtung plus 0.16mg / kg MT-1, 5 Deeg an der Woch fir 4 Wochen ze kréien. D'Resultater weisen datt d'Réckbëschung an der MT-1-Grupp wesentlech verbessert gouf, an dësen Tanneffekt huet op d'mannst 3 Woche méi laang gedauert wéi dee vun der Kontrollgrupp déi nëmmen Sonneliichtbelaaschtung krut, während d'Kontrollgrupp 50% méi Sonneliichtbelaaschtungszäit brauch fir dee selwechte Grad vu Sonneliicht z'erreechen [6].
D'Applikatioun vum Melanotan-1 an der Melanomfuerschung:
Melanom ass en héich bösartigen Hauttumor, an déi aktuell Behandlungsmethoden enthalen Chirurgie, Radiotherapie, Chemotherapie an Immuntherapie. Als MCR Agonist kann Melanotan-1 eng potenziell therapeutesch Roll spillen andeems de Wuesstum, Differenzéierung an Apoptose vu Melanomzellen reguléiert. E puer Studien hu gewisen datt Melanotan-1 d'Prolifératioun an d'Invasioun vu Melanomzellen hemméiere kann an d'Apoptose vu Melanomzellen induzéieren [7].
Wéi eng Krankheeten kënne Melanotan-1 benotzt ginn fir ze behandelen?
Erythropoietesch Protoporphyrie (EPP):
Erythropoietesch Protoporphyrie ass eng ierflech Porphyrie verursaacht duerch niddereg Ferrochelatase Aktivitéit, wat zu der Akkumulation vu Protoporphyrin a roude Bluttzellen, Plasma, Liewer a Haut féiert. D'Patiente si meeschtens empfindlech op Sonneliicht, a wa se un der Sonn ausgesat sinn, erliewen se Symptomer wéi Hautschmerzen, Jucken, Erythema a Blasen. Melanotan-1 reduzéiert d'Symptomer vun EPP Patienten andeems d'Produktioun vu Melanin an der Haut stimuléiert an de Schutz vun der Haut géint ultraviolette Strahlen erhéicht. Studien hu gewisen datt Melanotan-1 d'Frequenz an d'Gravitéit vu phototoxesche Reaktiounen bei EPP Patienten wesentlech reduzéiere kann an hir Liewensqualitéit verbesseren [8].
Kongenital erythropoietesch Porphyrie (CIPA):
Kongenital erythropoietesch Porphyrie ass eng selten autosomal recessiv genetesch Krankheet, haaptsächlech duerch Mutatiounen am Hydroxymethylbilane Synthase (HMBS) Gen verursaacht, wat zu anormalen Porphyrin Metabolismus féiert. D'Patiente sinn extrem empfindlech op d'Liicht, an hir Haut an Ae si liicht beschiedegt. Melanotan-1 kann och gewësse Schutz géint ultraviolet Strahlen fir CIPA Patienten ubidden andeems d'Produktioun vu Hautmelanin erhéicht gëtt an hir Symptomer reduzéiert [9] .
Solar Urtikaria:
Fir Patienten mat Sonnenurtikaria kann Melanotan-1 och de Schutz vun der Haut géint ultraviolette Strahlen verbesseren an d'Frequenz an d'Gravitéit vun den Urtikaria Symptomer reduzéieren [10].
Polymorphous Light Eruption (PMLE):
Studien hu gewisen datt Melanotan-1 och e gewëssen therapeuteschen Effekt op PMLE Patienten huet, wat d'Optriede vun Ausschlag reduzéiere kann an d'Liewensqualitéit vun de Patienten verbesseren [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 kann eng gewësse Roll spillen fir d'Repigmentatioun vu Vitiligopatienten ze förderen andeems d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vu Melanozyten fördert. Obwuel et relativ wéineg Studien iwwer seng Uwendung an der Behandlung vu Vitiligo am Moment sinn, weisen déi virleefeg Resultater e gewësse Potenzial [10].
Akne:
Den therapeuteschen Effekt vum Melanotan-1 op Akne kann mat senger Reguléierung vum Immunsystem a Reduktioun vun der entzündlecher Äntwert verbonne sinn. E puer Studien hu festgestallt datt Melanotan-1 d'entzündlech Symptomer vun Akne entlaaschten an d'Heelung vun Hautläsiounen förderen [10].
Hailey-Hailey Krankheet:
Melanotan-1 huet och gewësse therapeutesch Effekter bei der Behandlung vun der Hailey-Hailey Krankheet gewisen. Dës selten Hautkrankheet zeechent sech duerch widderholl Blasen an Erosiounen op der Haut. Melanotan-1 kann d'Symptomer vun de Patienten verbesseren andeems d'Funktioun vun Hautzellen reguléiert [10].
Als Konklusioun, als syntheteschen Analog vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon (α-MSH), ass Melanotan-1 (Melanotan I) vu grousser Bedeitung am Beräich vun der Hautgesondheet. Et kann de Melanin Inhalt an der Haut erhéijen, hëlleft der Haut besser géint de Schued vun ultraviolette Strahlen ze widderstoen, sou datt Sonnebrand verhënnert, d'Hautalterung reduzéiert an de Risiko vu Hautkriibs reduzéiert. Andeems de Melanocortin Rezeptor aktivéiert gëtt, fördert Melanotan-1 d'Produktioun an d'Verdeelung vu Melanin, a bildt en natierlechen 'Sonneschutz' fir Hautzellen ze schützen géint DNA Schued induzéiert duerch ultraviolette Strahlen an de Schued vu fräie Radikale.
Bei der Behandlung vu Hautkrankheeten weist Melanotan-1 och potenziell Uwendungswäert. Fir Pigmentéierungsstéierunge wéi Vitiligo, kann et d'Aktivitéit vu Melanozyten stimuléieren an d'Synthese vu Melanin förderen, hëlleft fir déi normal Pigmentéierung vun der Haut ze restauréieren. Zousätzlech huet et och e gewësse Potenzial bei der Behandlung vu Krankheeten mat ongläiche Pigmentéierung wéi Melasma. Duerch d'Reguléierung vun der Verdeelung an de Metabolismus vu Melanin kann et d'Hautfaarf an d'Uniformitéit verbesseren.
Als Polypeptid-Substanz kritt Melanotan-1 no an no méi Opmierksamkeet a Fuerschung an de Beräicher vun der Dermatologie a Kosmetologie, wat d'Leit eng nei Optioun ubitt fir mat Hautpigment-relatéierte Problemer ze këmmeren. Et sollt bemierkt datt d'medezinesch Uwendung vu Melanotan-1 nach ëmmer eng strikt Evaluatioun erfuerdert. Am Moment hunn déi meescht Studien eng kleng Probegréisst a limitéiert laangfristeg Sécherheetsdaten. Wéi och ëmmer, mat der Entwécklung vun neien nohaltege Verëffentlechungsformuléierungen a lokalen Drogenliwwersystemer, sinn hir Perspektiven fir klinesch Iwwersetzung villverspriechend.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien ginn all vun Cocer Peptides recherchéiert, editéiert a kompiléiert.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
D'Elizabeth A. Langan ass e renomméierten UK Dermatologe a medizinesche Fuerscher. Si hält akademesch Positiounen op verschidde Institutiounen, dorënner Professorships op der University of Lubeck an der University of Manchester, souwéi Rollen op der Heidelberg University an der Queen Mary University of London. Langan schafft bei prestigiéisen medizineschen Institutiounen wéi de Schleswig-Holstein University Hospital an de Salford Royal NHS Foundation Trust. Si huet vill Aarbechten a berufflechen Zäitschrëften publizéiert wéi Dermatologesch Wëssenschaften. Hir Fuerschungsberäicher decken Dermatologie, allgemeng an intern Medizin, Chirurgie, Onkologie, a Fuerschung & experimentell Medizin. Hir Aarbecht ass wäit unerkannt an huet bedeitend zu dëse medizinesche Beräicher bäigedroen. Elizabeth A. Langan ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [1].
