|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ wa Melanotan-1 Muundo
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Mfumo wa Molekuli: C 78H 111N 21O19 Uzito wa Masi: 1646.8g/mol Nambari ya CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Visawe: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Utafiti wa Melanotan-1
Je, usuli wa utafiti wa Melanotan-1 ni upi?
Melanotan-1 ni analog ya synthetic ya α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). α-MSH huzalishwa na seli maalum katika mwili wa binadamu na ina jukumu muhimu katika michakato ya kisaikolojia kama vile rangi. Ili kuchunguza matumizi yake katika nyanja tofauti, watafiti walitengeneza Melanotan-1. Utafiti wa kina juu ya α-MSH ulisababisha kuzaliwa kwa Melanotan-1. α-MSH inajulikana kuwa na jukumu muhimu katika kuchochea utengenezaji wa melanini, na Melanotan-1 iliundwa kuwa na shughuli kali na utendaji maalum, kama vile kuchubua ngozi na athari zinazowezekana za kulinda picha [1] .
Melanotan-1 ni nini?
Melanotan-1 ni analogi ya syntetisk ya homoni ya kusisimua ya α-melanocyte. Kwa kumfunga MC1R kwenye melanositi, huchochea melanositi kutoa melanini. Imeonyesha ufanisi mkubwa katika matibabu ya erythropoietic protoporphyria na pia ina matarajio ya uwezekano wa maombi katika matibabu ya magonjwa mengine ya ngozi.
Melanotan-1 ina sifa ya athari ya muda mrefu. Inaweza kuendelea kuchochea melanocytes katika mwili kuzalisha melanini, hivyo kutoa madhara ya muda mrefu ya matibabu. Ikilinganishwa na njia zingine za matibabu, Melanotan-1 haihitaji utawala wa mara kwa mara, kupunguza mzigo wa matibabu kwa wagonjwa. Katika masomo ya kimatibabu, Melanotan-1 imeonyesha usalama mzuri. Athari mbaya za kawaida ni pamoja na maumivu ya kichwa, kichefuchefu, kutapika, n.k., lakini kwa ujumla ni mpole na zinaweza kuondolewa kupitia matibabu sahihi. Zaidi ya hayo, Melanotan-1 ina sumu kidogo kwa viungo muhimu kama vile ini na figo, hivyo kutoa hakikisho fulani la usalama kwa matumizi yake ya kimatibabu.
Je, ni utaratibu gani maalum ambao Melanotan-1 huzuia uharibifu wa jua?
Melanini katika ngozi ina jukumu la kunyonya mionzi ya ultraviolet na radicals bure, hivyo kulinda ngozi kutokana na uharibifu wa ultraviolet. Mionzi ya ultraviolet inaweza kusababisha mabadiliko katika chembe za urithi za seli za ngozi na ndio chanzo kikuu cha saratani za ngozi. Uwepo wa melanini unaweza kupunguza mfiduo wa moja kwa moja wa mionzi ya ultraviolet kwenye seli za ngozi na kupunguza hatari ya mabadiliko ya jeni. Baada ya ngozi kufunuliwa na mionzi ya ultraviolet, itasababisha kuongezeka kwa shughuli za receptors za homoni za kuchochea melanocyte, na kusababisha ongezeko la eumelanini katika melanocyte ya epidermal. Kama analogi ya homoni ya kuchochea α-melanocyte, Melanotan-1 inaweza kuiga mchakato huu na kukuza uzalishaji wa melanini [2] . Kwa kuongeza maudhui ya melanini kwenye ngozi, Melanotan-1 inaweza kupunguza uharibifu wa moja kwa moja wa mionzi ya ultraviolet kwenye seli za ngozi. Uchunguzi umeonyesha kuwa baada ya kutumia Melanotan-1, uvumilivu wa ngozi kwa mionzi ya ultraviolet huimarishwa, na tukio la kuchomwa na jua hupunguzwa. Ikilinganishwa na mbinu za kitamaduni za kuoka ngozi kama vile kuoka jua na matumizi ya bidhaa za kuoka ngozi, Melanotan-1 ina faida za kipekee. Kuchubua jua kunahitaji kupigwa na jua kwa muda mrefu, jambo ambalo linaweza kusababisha ngozi kuungua na jua, kuzeeka, na kuongeza hatari ya kupata saratani ya ngozi. Matumizi ya bidhaa za ngozi inaweza kuwa na matatizo kama vile kuwasha ngozi na mzio unaosababishwa na vipengele vya kemikali. Melanotan-1, kupitia sindano ya chini ya ngozi, inaweza kudhibiti kwa usahihi zaidi utengenezaji wa melanini na kupunguza athari mbaya kwenye ngozi.
Ni utaratibu gani maalum wa utekelezaji wa Melanotan-1 katika matibabu ya vitiligo?
Kuchochea uzalishaji wa melanini: Melanotan-1 inaweza kuchochea melanocytes kutoa melanini. Melanini ni dutu muhimu ambayo huamua rangi ya ngozi. Kwa wagonjwa wenye vitiligo, kutokana na melanocytes iliyoharibiwa au isiyo ya kawaida, matangazo nyeupe yanaonekana kwenye ngozi. Melanotan-1 inakuza uenezi na utofautishaji wa melanositi na huongeza usanisi wa melanini kwa kuamilisha njia maalum za kuashiria [3].
Kudhibiti mfumo wa kinga: Vitiligo inachukuliwa kuwa ugonjwa wa autoimmune, ambapo mfumo wa kinga hushambulia melanocyte isivyo kawaida. Melanotan-1 inaweza kuwa na jukumu katika kudhibiti mfumo wa kinga na kupunguza mashambulizi ya melanocytes. Inaweza kudhibiti majibu ya kinga kwa kuathiri shughuli na kazi ya seli za kinga, hivyo kupunguza dalili za vitiligo.
Athari ya Antioxidant: Dhiki ya oksidi pia ina jukumu muhimu katika pathogenesis ya vitiligo. Melanotan-1 inaweza kuwa na uwezo fulani wa antioxidant na kupunguza uharibifu wa mkazo wa oksidi kwa melanocytes. Inaweza kupunguza radicals bure, kulinda melanocytes kutokana na uharibifu wa vioksidishaji, na kusaidia kudumisha utendaji wa kawaida wa melanocytes.
Ni data gani ya utafiti inayounga mkono athari mahususi za Melanotan-1 katika matibabu ya erythropoietic protoporphyria?
Erythropoietic protoporphyria (EPP) ni ugonjwa wa kurithi wa kimetaboliki ya porphyrin ambapo wagonjwa hupata athari za picha za sumu, zinazoathiri sana ubora wa maisha yao. Kama analogi ya syntetisk ya homoni ya kusisimua ya α-melanocyte, Melanotan-1 ina data ifuatayo ya utafiti ili kusaidia athari zake maalum katika matibabu ya EPP:
Kuboresha uvumilivu wa mwanga: Katika tafiti nyingi za kliniki, Melanotan-1 imethibitishwa kuboresha uvumilivu wa mwanga wa wagonjwa wa EPP. Kwa mfano, katika majaribio ya Awamu ya Tatu ya CUV039, matibabu ya Melanotan-1 yaliboresha uvumilivu wa mwanga wa wagonjwa wa EPP. Ikilinganishwa na placebo, matibabu ya Melanotan-1 yaliwezesha wagonjwa kutumia muda mwingi kwenye jua moja kwa moja bila maumivu na kuongeza muda hadi dalili za awali za sumu ya picha zinazosababishwa na chanzo sanifu cha mwanga zilipoonekana [4] .
Kuboresha ubora wa maisha: Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa matibabu ya Melanotan-1 yanaweza kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa wa EPP. Katika majaribio tofauti ya kimatibabu, baada ya kupokea matibabu ya Melanotan-1, ubora wa maisha ya wagonjwa ulitathminiwa kwa kutumia dodoso zilizothibitishwa, na matokeo yalionyesha kuboreka kwa ubora wa maisha [4].
Athari ya kinga juu ya kazi ya ini: Uchunguzi umegundua kuwa Melanotan-1 inaweza kuwa na athari ya kinga kwenye kazi ya ini ya wagonjwa wa EPP. Katika uchunguzi wa uchunguzi wa nyuma, vipimo 2933 vya kazi ya ini, vipimo vya mkusanyiko wa protoporphyrin 1186, na maombi ya implant 1659 ya Melanotan-1 ya wagonjwa 70 wa EPP yalijumuishwa. Matokeo yalionyesha kuwa idadi ya siku tangu implant ya mwisho ya Melanotan-1 iliongezeka, mkusanyiko wa protoporphyrin (PPIX) uliongezeka kwa kiasi kikubwa (p <0.0001); wakati katika siku 365 zilizopita, kipimo cha Melanotan-1 kilipoongezeka, alanine aminotransferase (ALAT) na bilirubin ilipungua kwa kiasi kikubwa (p = 0.012, p = 0.0299). Hii inaonyesha kuwa Melanotan-1 ina athari ya kinga inayotegemea kipimo kwenye kazi ya ini ya wagonjwa wa EPP [5] .
Uwiano wa PPIX na vigezo vya ini. Mchoro (A): Histograms (kijani) zinaonyesha usambazaji wa data ya maabara. Ulinganisho wa jozi kwa data zote za maabara huonyeshwa. Mchoro (B): Data ya takwimu kwa kila jaribio, ikijumuisha wastani, SD, wastani, kiwango cha chini na cha juu zaidi, huonyeshwa.
Chanzo:PubMed [5]
Kampuni ya Australia ya EpiTan imefanya utafiti kuhusu uundaji mpya wa mada ya Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) ni analogi ya homoni ya kuchochea α-melanocyte, inayotumiwa kuzuia uharibifu wa jua. Inachochea uzalishaji wa melanini, hufanya ngozi kuwa nyeusi, na hivyo inalinda ngozi kutokana na mionzi ya ultraviolet.
Kuna tafiti tatu za kimatibabu ambazo zimethibitisha usalama wa Melanotan-1. Katika utafiti wa kwanza, masomo 4 yalitolewa kwa nasibu kupokea Melanotan-1 (sindano ya 0.08mg/kg ya chini ya ngozi kwa siku), na masomo mengine 4 yalipata sindano ya isotonic ya kloridi ya sodiamu (9%) kwa siku 10, ikifuatiwa na mwanga wa UV-B kwa mara 3 ya kiwango cha chini cha erithema (MED) kwenye shingo.
Matokeo yalionyesha kuwa watu 3 kati ya 4 waliopokea Melanotan-1 walipata ngozi, na idadi ya seli zilizochomwa na jua kwenye eneo la shingo iliyotiwa mionzi ya masomo haya ilipungua kwa 47% (Dorr RT).
Katika utafiti wa pili, kipimo cha MT-1 kiliongezwa hadi 0.16mg/kg kwa siku kwa siku 10.
Wakati wa (n = 7) au baada ya (n = 5) kipindi cha utawala wa MT-1, eneo la kitako lilikuwa wazi kwa mionzi ya UV-B (0.25 - 0.75 MED). Matokeo yalionyesha kuwa kipimo cha juu cha MT-1 kilitia giza maeneo zaidi ya ngozi (Dorr RT). Katika utafiti wa tatu, watu 8 walipewa nasibu kupokea mwanga wa jua nusu-nyuma kwa siku 3 - 5 au mwanga wa jua pamoja na 0.16mg/kg ya MT-1, siku 5 kwa wiki kwa wiki 4. Matokeo yalionyesha kuwa uchujaji wa ngozi kwenye kundi la MT-1 uliimarishwa kwa kiasi kikubwa, na athari hii ya kuoka ilidumu angalau wiki 3 zaidi ya ile ya kikundi cha udhibiti ambacho kilipokea mwanga wa jua pekee, wakati kikundi cha udhibiti kilihitaji 50% zaidi ya muda wa jua ili kufikia kiwango sawa cha ngozi [6].
Matumizi ya Melanotan-1 katika utafiti wa melanoma:
Melanoma ni uvimbe hatari sana wa ngozi, na mbinu za sasa za matibabu zinajumuisha upasuaji, radiotherapy, chemotherapy, na immunotherapy. Kama mhusika mkuu wa MCR, Melanotan-1 inaweza kuwa na jukumu la kimatibabu kwa kudhibiti ukuaji, utofautishaji, na apoptosis ya seli za melanoma. Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa Melanotan-1 inaweza kuzuia kuenea na uvamizi wa seli za melanoma na kusababisha apoptosis ya seli za melanoma [7].
Ni magonjwa gani yanaweza kutumika kutibu Melanotan-1?
Erythropoietic protoporphyria (EPP):
Erythropoietic protoporphyria ni porphyria ya kurithi inayosababishwa na shughuli ya chini ya ferrochelatase, na kusababisha mkusanyiko wa protoporphyrin katika seli nyekundu za damu, plasma, ini, na ngozi. Wagonjwa huwa na usikivu wa mwanga wa jua, na wanapopigwa na jua, watapata dalili kama vile maumivu ya ngozi, kuwasha, erithema, na malengelenge. Melanotan-1 hupunguza dalili za wagonjwa wa EPP kwa kuchochea uzalishaji wa melanini kwenye ngozi na kuongeza ulinzi wa ngozi dhidi ya miale ya ultraviolet. Uchunguzi umeonyesha kuwa Melanotan-1 inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa frequency na ukali wa athari za picha kwa wagonjwa wa EPP na kuboresha ubora wa maisha yao [8].
Congenital erithropoietic porphyria (CIPA):
Congenital erithropoietic porphyria ni ugonjwa adimu wa kijenetiki wa autosomal recessive, unaosababishwa zaidi na mabadiliko katika jeni ya hidroksimethylbilane synthase (HMBS), na kusababisha kimetaboliki isiyo ya kawaida ya porfirini. Wagonjwa ni nyeti sana kwa mwanga, na ngozi na macho yao huharibiwa kwa urahisi. Melanotan-1 pia inaweza kutoa ulinzi fulani dhidi ya miale ya ultraviolet kwa wagonjwa wa CIPA kwa kuongeza uzalishaji wa melanini ya ngozi na kupunguza dalili zao [9] .
Urticaria ya jua:
Kwa wagonjwa walio na urtikaria ya jua, Melanotan-1 pia inaweza kuimarisha ulinzi wa ngozi dhidi ya miale ya urujuanimno na kupunguza mara kwa mara na ukali wa dalili za urtikaria [10].
Mlipuko wa mwanga wa aina nyingi (PMLE):
Uchunguzi umeonyesha kuwa Melanotan-1 pia ina athari fulani ya matibabu kwa wagonjwa wa PMLE, ambayo inaweza kupunguza kutokea kwa vipele na kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 inaweza kuwa na jukumu fulani katika kukuza urejeshaji wa rangi ya wagonjwa wa vitiligo kwa kukuza uenezi na utofautishaji wa melanocyte. Ingawa kuna tafiti chache kuhusu matumizi yake katika matibabu ya vitiligo kwa sasa, matokeo ya awali yanaonyesha uwezo fulani [10].
Chunusi:
Athari ya matibabu ya Melanotan-1 kwenye chunusi inaweza kuhusishwa na udhibiti wake wa mfumo wa kinga na kupunguza majibu ya uchochezi. Baadhi ya tafiti zimegundua kuwa Melanotan-1 inaweza kupunguza dalili za uchochezi za chunusi na kukuza uponyaji wa vidonda vya ngozi [10].
Ugonjwa wa Hailey-Hailey:
Melanotan-1 pia imeonyesha athari fulani za matibabu katika matibabu ya ugonjwa wa Hailey-Hailey. Ugonjwa huu wa nadra wa ngozi una sifa ya malengelenge ya mara kwa mara na mmomonyoko kwenye ngozi. Melanotan-1 inaweza kuboresha dalili za wagonjwa kwa kudhibiti utendakazi wa seli za ngozi [10].
Kwa kumalizia, kama analogi ya synthetic ya α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) ni ya umuhimu mkubwa katika uwanja wa afya ya ngozi. Inaweza kuongeza kiwango cha melanini kwenye ngozi, na kusaidia ngozi kustahimili uharibifu wa miale ya ultraviolet, na hivyo kuzuia kuchomwa na jua, kupunguza kuzeeka kwa ngozi, na kupunguza hatari ya saratani ya ngozi. Kwa kuwezesha kipokezi cha melanocortin, Melanotan-1 inakuza uzalishaji na usambazaji wa melanini, na kutengeneza 'kinga ya jua' ya asili ili kulinda seli za ngozi kutokana na uharibifu wa DNA unaosababishwa na miale ya urujuanimno na uharibifu wa itikadi kali za bure.
Katika matibabu ya magonjwa ya ngozi, Melanotan-1 pia inaonyesha thamani ya matumizi. Kwa shida za rangi kama vile vitiligo, inaweza kuchochea shughuli za melanocytes na kukuza usanisi wa melanini, kusaidia kurejesha rangi ya kawaida ya ngozi. Kwa kuongezea, pia ina uwezo fulani katika matibabu ya magonjwa na rangi isiyo sawa kama vile melasma. Kwa kudhibiti usambazaji na kimetaboliki ya melanini, inaweza kuboresha rangi ya ngozi na usawa.
Kama dutu ya polipeptidi, Melanotan-1 inapokea uangalizi zaidi na utafiti hatua kwa hatua katika nyanja za ngozi na cosmetology, ikiwapa watu chaguo jipya la kukabiliana na matatizo yanayohusiana na rangi ya ngozi. Ikumbukwe kwamba matumizi ya matibabu ya Melanotan-1 bado yanahitaji tathmini ya kina. Hivi sasa, tafiti nyingi zina saizi ndogo ya sampuli na data ndogo ya usalama ya muda mrefu. Hata hivyo, kutokana na uundaji wa uundaji mpya wa matoleo endelevu na mifumo ya ndani ya utoaji wa dawa, matarajio yake ya tafsiri ya kimatibabu yanatia matumaini.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Elizabeth A. Langan ni mtaalamu wa ngozi na mtafiti wa matibabu nchini Uingereza. Ana nyadhifa za kitaaluma katika taasisi nyingi, ikiwa ni pamoja na Uprofesa katika Chuo Kikuu cha Lubeck na Chuo Kikuu cha Manchester, pamoja na majukumu katika Chuo Kikuu cha Heidelberg na Chuo Kikuu cha Malkia Mary cha London. Langan anafanya kazi katika taasisi za matibabu maarufu kama vile Hospitali ya Chuo Kikuu cha Schleswig-Holstein na Salford Royal NHS Foundation Trust. Amechapisha karatasi nyingi katika majarida ya kitaalam kama Sayansi ya Ngozi. Maeneo yake ya utafiti yanahusu ngozi, dawa ya jumla na ya ndani, upasuaji, oncology, na utafiti na dawa ya majaribio. Kazi yake inatambulika sana na imechangia pakubwa katika nyanja hizi za matibabu. Elizabeth A. Langan ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].
