|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Formula molekularra: C 78H 111N 21O19 Pisu molekularra: 1646,8 g/mol CAS zenbakia: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonimoak: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Ikerketa
Zein da Melanotan-1-en ikerketaren jatorria?
Melanotan-1 α-melanocyte-estimulatzaile hormonaren (α-MSH) analogo sintetikoa da. α-MSH giza gorputzeko zelula espezifikoek ekoizten dute eta pigmentazioa bezalako prozesu fisiologikoetan paper garrantzitsua betetzen du. Hainbat esparrutan dituen aplikazioak aztertzeko, ikertzaileek Melanotan-1 garatu zuten. α-MSH-ri buruzko ikerketa sakonek Melanotan-1 jaio zen. α-MSH-k melaninaren ekoizpena suspertzeko funtsezko eginkizuna duela ezagutzen da, eta Melanotan-1 jarduera indartsuagoa eta funtzio espezifikoak izateko diseinatu zen, hala nola larruazala beltzarantzeko eta efektu fotobabesgarri potentzialak [1] .
Zer da Melanotan-1?
Melanotan-1 α-melanocyte hormona estimulatzaileen analogo sintetikoa da. Melanozitoetan MC1R-ri lotuz, melanozitoak melanina ekoizteko estimulatzen ditu. Eraginkortasun handia erakutsi du protoporfiria eritropoietikoaren tratamenduan eta larruazaleko beste gaixotasun batzuen tratamenduan aplikatzeko aukerak ere baditu.
Melanotan-1-ek iraupen luzeko efektuaren ezaugarria du. Etengabe estimulatu ditzake gorputzeko melanozitoak melanina ekoizteko, horrela epe luzerako efektu terapeutikoak emanez. Beste tratamendu metodo batzuekin alderatuta, Melanotan-1-ek ez du maiz administratu behar, pazienteen tratamenduaren zama murriztuz. Ikerketa klinikoetan, Melanotan-1ek segurtasun ona erakutsi du. Ohiko erreakzio kaltegarrien artean buruko mina, goragalea, oka, etab. daude, baina, oro har, arinak dira eta tratamendu egoki baten bidez arindu daitezke. Horrez gain, Melanotan-1-ek toxikotasun gutxi du gibela eta giltzurruna bezalako organo garrantzitsuentzat, eta bere aplikazio klinikorako segurtasun berme bat eskaintzen du.
Zein da Melanotan-1ek eguzkiaren kalteak saihesten dituen mekanismo espezifikoa?
Larruazaleko melaninak izpi ultramoreak eta erradikal askeak xurgatzeko zeregina du, horrela azala babesten du ultramoreen kalteetatik. Erradiazio ultramoreak larruazaleko zelulen geneetan mutazioak eragin ditzake eta azaleko hainbat minbiziren kausa nagusia da. Melaninaren presentziak izpi ultramoreen esposizio zuzena murrizten du azaleko zeluletan eta gene-mutazioen arriskua murrizten du. Larruazala izpi ultramoreen eraginpean egon ondoren, melanozitoak estimulatzen dituzten hormona-hartzaileen jarduera areagotzea eragingo du, epidermiko melanozitoetan eumelanina areagotzea eraginez. α-melanozitoak estimulatzen dituen hormonaren analogo gisa, Melanotan-1ek prozesu hau imitatu dezake eta melaninaren ekoizpena susta dezake [2] . Larruazaleko melanina-edukia handituz, Melanotan-1ek izpi ultramoreen zuzeneko kaltea murrizten du azaleko zeluletan. Ikerketek frogatu dute Melanotan-1 erabili ondoren, larruazaleko izpi ultramoreekiko tolerantzia hobetu egiten dela eta eguzkitako erredurak murrizten direla. Beltzatzeko metodo tradizionalekin alderatuta, hala nola eguzkia beltzarantzeko eta beltzarantzeko produktuen erabilera, Melanotan-1ek abantaila paregabe batzuk ditu. Eguzkia beltzarantzeak eguzkiaren iraupen luzeko esposizioa eskatzen du, eta horrek litekeena da larruazaleko erredurak, zahartzea eta azaleko minbizia izateko arriskua areagotzea. Beltzatzeko produktuak erabiltzeak arazoak izan ditzake, hala nola larruazaleko narritadura eta osagai kimikoek eragindako alergiak. Melanotan-1ek, larruazalpeko injekzio bidez, melaninaren ekoizpena zehatzago kontrolatu dezake eta larruazaleko efektu kaltegarriak murrizten ditu.
Zein da Melanotan-1-en ekintza-mekanismo espezifikoa vitiligoaren tratamenduan?
Melanotan-1-ek melanina-ekoizpena suspertu dezake melanozitoak melanina ekoizteko. Melanina azalaren kolorea zehazten duen substantzia garrantzitsua da. Bitiligo duten pazienteetan, melanozito kaltetuak edo anormalak direla eta, azalean orban zuriak agertzen dira. Melanotan-1-ek melanozitoen ugalketa eta desberdintzea sustatzen du eta melaninaren sintesia areagotzen du seinaleztapen-bide espezifikoak aktibatzen [3].
Sistema immunologikoa erregulatzea: Vitiligo gaixotasun autoimmunetzat hartzen da, zeinetan sistema immunologikoak anormalki melanozitoei erasotzen die. Melanotan-1ek immunitate-sistema erregulatzeko eta melanozitoen aurkako erasoa murrizteko zeregina izan dezake. Erantzun immunologikoa erregulatu dezake zelula immuneen jardueran eta funtzioan eraginez, horrela vitiligoaren sintomak arinduz.
Efektu antioxidatzailea: estres oxidatiboak ere paper garrantzitsua du bitiligoaren patogenian. Melanotan-1-ek nolabaiteko gaitasun antioxidatzailea izan dezake eta estres oxidatiboaren kaltea murrizten du melanozitoetan. Erradikal askeak neutraliza ditzake, melanozitoak kalte oxidatiboetatik babesten ditu eta melanozitoen funtzio normala mantentzen laguntzen du.
Zein ikerketa-datuk Melanotan-1-ek protoporfiria eritropoietikoaren tratamenduan dituen efektu espezifikoak onartzen ditu?
Protoporfiria eritropoietikoa (EPP) porfirinaren nahaste metaboliko hereditario bat da, eta pazienteek erreakzio fototoxiko akutuak jasaten dituzte, bizi-kalitate larrian eragiten dutenak. α-melanozitoak estimulatzeko hormonaren analogo sintetiko gisa, Melanotan-1-ek ikerketa-datu hauek ditu EPPren tratamenduan dituen efektu espezifikoak laguntzeko:
Argiaren tolerantzia hobetzea: hainbat azterketa klinikotan, Melanotan-1ek EPP pazienteen argiaren tolerantzia hobetzen duela frogatu da. Esaterako, CUV039 faseko III saiakeran, Melanotan-1-ekin tratamenduak EPP gaixoen argiaren tolerantzia hobetu zuen. Plazeboarekin alderatuta, Melanotan-1-ekin egindako tratamenduak gaixoei denbora gehiago eman ahal izan die eguzki-argia zuzenean minik gabe eta denbora areagotu du argi-iturri estandarizatu batek eragindako fototoxikotasunaren hasierako sintomak agertu arte [4] .
Bizi-kalitatea hobetzea: Hainbat ikerketek frogatu dute Melanotan-1-ekin tratamenduak EPP gaixoen bizi-kalitatea hobetu dezakeela. Entsegu kliniko ezberdinetan, Melanotan-1 tratamendua jaso ondoren, pazienteen bizi-kalitatea baliozkotutako galdetegien bidez ebaluatu zen, eta emaitzek bizi-kalitatearen hobekuntza erakutsi zuten [4].
Gibel-funtzioan babes-efektua: Ikerketek aurkitu dute Melanotan-1-ek EPP gaixoen gibel-funtzioan babes-efektua izan dezakeela. Atzera begirako behaketa-azterketa batean, 2933 gibeleko funtzio-proba, 1186 protoporfirina-kontzentrazio-proba eta 70 EPP pazienteren Melanotan-1 inplanteen 1659 aplikazio sartu ziren. Emaitzek erakutsi zuten azken Melanotan-1 inplantea egin zenetik egun kopurua handitu ahala, protoporfirinaren (PPIX) kontzentrazioa nabarmen handitu zela (p < 0,0001); azken 365 egunetan, berriz, Melanotan-1 dosia handitu ahala, alanina aminotransferasa (ALAT) eta bilirrubina nabarmen murriztu ziren (p = 0,012, p = 0,0299). Horrek adierazten du Melanotan-1ek dosiaren araberako babes-efektua duela EPP gaixoen gibeleko funtzioan [5] .
PPIX eta gibeleko parametroen korrelazioa. Diagrama (A): Histogramek (berdeak) laborategiko datuen banaketa erakusten dute. Laborategiko datu guztien bikoteka konparaketak bistaratzen dira. Diagrama (B): proba bakoitzeko datu estatistikoak, batez bestekoa, SD, mediana, minimoa eta maximoa barne, bistaratzen dira.
Iturria: PubMed [5]
EpiTan konpainia australiarrak Melanotan (Ⅰ) formulazio topiko berri bati buruzko ikerketa egin du:
Melanotan (Ⅰ) α-melanocyte-estimulatzaile hormonaren analogo bat da, eguzkiaren kalteak saihesteko erabiltzen dena. Melaninaren produkzioa estimulatzen du, azala iluntzen du eta, horrela, larruazala erradiazio ultramoreetatik babesten du.
Melanotan-1-en segurtasuna egiaztatu duten hiru ikerketa kliniko daude. Lehen azterketan, 4 gairi ausaz esleitu ziren Melanotan-1 (0,08 mg/kg larruazalpeko injekzioa egunean) jasotzeko, eta beste 4 gaik sodio kloruro isotonikoa (% 9) soluzio injekzioa jaso zuten 10 egunez, eta UV-B argiaren irradiazioa lepoan eritema dosi minimoa (MED) baino 3 aldiz handiagoa izan zen.
Emaitzek erakutsi zuten Melanotan-1 jaso zuten 4tik 3k beltzarantzea lortu zutela, eta gai horien irradiatutako lepoko eremuan erretako zelulen kopurua % 47 murriztu zen (Dorr RT).
Bigarren azterketan, MT-1 dosia eguneko 0,16 mg/kg-ra igo zen 10 egunez.
MT-1 administrazio-aldian (n = 7) edo (n = 5) ondoren, ipurmasailaren eremua UV-B erradiazioaren eraginpean egon zen (0,25 - 0,75 MED). Emaitzek erakutsi zuten MT-1 dosi handiagoak larruazaleko eremu gehiago iluntzen zituela (Dorr RT).Hirugarren azterketan, 8 gaiei ausaz esleitu zitzaizkien eguzki-argiaren erdi-esposizioa 3 - 5 egunez edo eguzki-argia gehi 0,16 mg/kg MT-1, astean 5 egunez 4 astez. Emaitzek erakutsi zuten MT-1 taldeko bizkarreko beltzarantzea nabarmen hobetu zela, eta beltzarantzeko efektu honek eguzki-argia baino ez zuen kontrol-taldearena baino 3 aste gehiago iraun zuen, eta kontrol-taldeak eguzki-argiaren esposizio-denbora % 50 gehiago behar zuen beltzarantze-maila bera lortzeko [6].
Melanotan-1 aplikazioa melanomaren ikerketan:
Melanoma larruazaleko tumore gaiztoa da, eta egungo tratamendu metodoen artean kirurgia, erradioterapia, kimioterapia eta immunoterapia daude. MCR agonista gisa, Melanotan-1-ek eginkizun terapeutikoa izan dezake melanoma-zelulen hazkuntza, bereizketa eta apoptosia erregulatuz. Zenbait ikerketek frogatu dute Melanotan-1ek melanoma zelulen ugalketa eta inbasioa eragotzi ditzakeela eta melanoma zelulen apoptosia eragin dezakeela [7].
Zein gaixotasun tratatzeko erabil daiteke Melanotan-1?
Protoporfiria eritropoietikoa (EPP):
Protoporfiria eritropoietikoa ferrokelatasa aktibitate baxuak eragindako porfiria hereditarioa da, eta protoporfirina pilatzea eragiten du globulu gorrietan, plasman, gibelean eta azalean. Gaixoak eguzki-argiarekiko sentikorrak izan ohi dira, eta eguzkiaren eraginpean daudenean, azaleko mina, azkura, eritema eta babak bezalako sintomak izango dituzte. Melanotan-1ek EPP gaixoen sintomak murrizten ditu larruazaleko melanina-ekoizpena suspertuz eta larruazaleko izpi ultramoreen aurkako babesa areagotuz. Ikerketek frogatu dute Melanotan-1ek EPP gaixoen erreakzio fototoxikoen maiztasuna eta larritasuna nabarmen murrizten duela eta haien bizi-kalitatea hobetu dezakeela [8].
Sortzetiko porfiria eritropoietikoa (CIPA):
Sortzetiko porfiria eritropoietikoa gaixotasun genetiko autosomiko recesibo arraroa da, batez ere hidroximetilbilano sintasa (HMBS) genearen mutazioek eragindakoa, eta porfirinaren metabolismo anormala eragiten du. Pazienteak oso sentikorrak dira argiarekiko, eta haien azala eta begiak erraz kaltetzen dira. Melanotan-1-ek ere izpi ultramoreen aurkako babes jakin bat eman diezaieke CIPA pazienteei larruazaleko melaninaren ekoizpena areagotuz eta haien sintomak murriztuz [9] .
Eguzki urtikaria:
Eguzki-urtikaria duten pazienteentzat, Melanotan-1ek larruazaleko izpi ultramoreen aurkako babesa hobetu dezake eta urtikariaren sintomen maiztasuna eta larritasuna murrizten du [10].
Polimorfozko erupzio argia (PMLE):
Ikerketek frogatu dute Melanotan-1ek PMLE gaixoengan ere eragin terapeutiko bat duela, eta horrek rashes agerpena murrizten du eta pazienteen bizi-kalitatea hobetu dezake [10].
Bitiligoa:
Melanotan-1-ek vitiligo gaixoen repigmentazioa sustatzeko zeregin jakin bat izan dezake melanozitoen ugalketa eta bereizketa sustatuz. Gaur egun bitiligoaren tratamenduan bere aplikazioari buruzko ikerketa nahiko gutxi dauden arren, aurretiazko emaitzek potentzial jakin bat erakusten dute [10].
Aknea:
Melanotan-1-ek aknean duen efektu terapeutikoa immunitate-sistemaren erregulazioarekin eta hanturazko erantzunaren murrizketarekin lotuta egon daiteke. Zenbait ikerketek aurkitu dute Melanotan-1ek aknearen hanturazko sintomak arin ditzakeela eta larruazaleko lesioak sendatzea sustatzen duela [10].
Hailey-Hailey gaixotasuna:
Melanotan-1ek zenbait efektu terapeutiko ere erakutsi ditu Hailey-Hailey gaixotasunaren tratamenduan. Larruazaleko gaixotasun arraro honek larruazaleko babak eta higadurak errepikatzen ditu. Melanotan-1 gaixoen sintomak hobetu ditzake larruazaleko zelulen funtzioa erregulatuz [10].
Ondorioz, α-melanocyte-estimulatzaile hormonaren (α-MSH) analogo sintetiko gisa, Melanotan-1 (melanotan I) garrantzi handia du larruazaleko osasunaren arloan. Larruazaleko melanina-edukia areagotu dezake, larruazala izpi ultramoreen kalteei hobeto aurre egiten lagunduz, eguzki-erredurak saihestuz, larruazaleko zahartzea murriztuz eta larruazaleko minbizia izateko arriskua murrizteko. Melanokortina-hartzailea aktibatuz, Melanotan-1-ek melaninaren ekoizpena eta banaketa sustatzen du, 'eguzkitako krema' natural bat osatuz, larruazaleko zelulak izpi ultramoreek eragindako DNA kalteetatik eta erradikal askeen kalteetatik babesteko.
Larruazaleko gaixotasunen tratamenduan, Melanotan-1ek aplikazio-balio potentziala ere erakusten du. Bitiligo bezalako pigmentazio-nahasteetarako, melanozitoen jarduera susper dezake eta melaninaren sintesia sustatzen du, larruazaleko pigmentazio normala berreskuratzen lagunduz. Horrez gain, melasma bezalako pigmentazio irregularra duten gaixotasunak tratatzeko ahalmen jakin bat ere badu. Melaninaren banaketa eta metabolismoa erregulatuz, azalaren kolorea eta uniformetasuna hobetu ditzake.
Substantzia polipeptidiko gisa, Melanotan-1 pixkanaka arreta eta ikerketa gehiago jasotzen ari da dermatologia eta kosmetologia alorretan, eta larruazaleko pigmentuarekin lotutako arazoei aurre egiteko aukera berri bat eskaintzen die jendeari. Kontuan izan behar da Melanotan-1 aplikazio medikoak oraindik ebaluazio zorrotza behar duela. Gaur egun, ikerketa gehienek lagin-tamaina txikia dute eta epe luzerako segurtasun-datu mugatuak dituzte. Hala ere, askapen iraunkorreko formulazio berriak eta drogak emateko tokiko sistemak garatzearekin batera, itzulpen klinikorako dituen aukerak itxaropentsuak dira.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Elizabeth A. Langan Erresuma Batuko dermatologo eta mediku ikertzaile ospetsua da. Hainbat erakundetan kargu akademikoak ditu, besteak beste, Lubeck-eko Unibertsitatean eta Manchester-eko Unibertsitatean, baita Heidelberg Unibertsitatean eta Londresko Queen Mary Unibertsitatean ere. Langanek mediku-erakunde ospetsuetan egiten du lan, hala nola, Schleswig-Holstein Unibertsitate Ospitalean eta Salford Royal NHS Foundation Trust-en. Artikulu ugari argitaratu ditu Dermatological Science bezalako aldizkari profesionaletan. Bere ikerketa-arloak dermatologia, medikuntza orokorra eta barne-medikuntza, kirurgia, onkologia eta ikerketa eta medikuntza esperimentala dira. Bere lana oso aintzatetsia da eta osasun arlo horietan nabarmen lagundu du. Elizabeth A. Langan aipamenaren erreferentzian ageri da [1].
