|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ melanotanu-1 Štruktúra
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val vzorec 78CHNO111Molekulový 21: 19 Molekulová hmotnosť: 1646,8 g/mol Číslo CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonymá: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Výskum melanotanu-1
Aké je pozadie výskumu melanotanu-1?
Melanotan-1 je syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty (α-MSH). α-MSH je produkovaný špecifickými bunkami v ľudskom tele a hrá dôležitú úlohu vo fyziologických procesoch, ako je pigmentácia. S cieľom preskúmať jeho aplikácie v rôznych oblastiach vedci vyvinuli Melanotan-1. Hĺbkový výskum α-MSH viedol k zrodu melanotanu-1. Je známe, že α-MSH hrá kľúčovú úlohu pri stimulácii produkcie melanínu a Melanotan-1 bol navrhnutý tak, aby mal silnejšiu aktivitu a špecifické funkcie, napríklad pri opaľovaní pokožky a potenciálnych fotoprotektívnych účinkoch [1] .
Čo je melanotan-1?
Melanotan-1 je syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty. Väzbou na MC1R na melanocytoch stimuluje melanocyty k produkcii melanínu. Preukázala významnú účinnosť pri liečbe erytropoetickej protoporfýrie a má potenciálne aplikačné vyhliadky aj pri liečbe iných kožných ochorení.
Melanotan-1 má vlastnosť dlhotrvajúceho účinku. Dokáže nepretržite stimulovať melanocyty v tele k produkcii melanínu, čím poskytuje dlhodobé terapeutické účinky. V porovnaní s niektorými inými liečebnými metódami si Melanotan-1 nevyžaduje časté podávanie, čím sa znižuje liečebná záťaž pre pacientov. V klinických štúdiách preukázal Melanotan-1 dobrú bezpečnosť. Bežné nežiaduce reakcie zahŕňajú bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie atď., Vo všeobecnosti sú však mierne a možno ich zmierniť vhodnou liečbou. Okrem toho má Melanotan-1 malú toxicitu pre dôležité orgány, ako sú pečeň a obličky, čo poskytuje určitú záruku bezpečnosti pre jeho klinické použitie.
Aký je špecifický mechanizmus, ktorým Melanotan-1 zabraňuje poškodeniu slnkom?
Melanín v pokožke hrá úlohu pri pohlcovaní ultrafialových lúčov a voľných radikálov, čím chráni pokožku pred poškodením ultrafialovým žiarením. Ultrafialové žiarenie môže spôsobiť mutácie v génoch kožných buniek a je hlavnou príčinou rôznych druhov rakoviny kože. Prítomnosť melanínu môže znížiť priame vystavenie kožných buniek ultrafialovým lúčom a znížiť riziko génových mutácií. Po vystavení pokožky ultrafialovým lúčom to spôsobí zvýšenie aktivity receptorov hormónu stimulujúceho melanocyty, čo má za následok zvýšenie eumelanínu v epidermálnych melanocytoch. Ako analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty môže Melanotan-1 napodobňovať tento proces a podporovať produkciu melanínu [2] . Zvýšením obsahu melanínu v pokožke môže Melanotan-1 znížiť priame poškodenie kožných buniek ultrafialovými lúčmi. Štúdie ukázali, že po použití Melanotanu-1 sa zvyšuje tolerancia pokožky voči ultrafialovým lúčom a znižuje sa výskyt spálenín. V porovnaní s tradičnými metódami opaľovania, ako je opaľovanie a používanie opaľovacích produktov, má Melanotan-1 niektoré jedinečné výhody. Opaľovanie si vyžaduje dlhodobé vystavovanie sa slnku, ktoré pravdepodobne spôsobí spálenie pokožky, starnutie a zvýšené riziko rakoviny kože. Používanie opaľovacích prípravkov môže mať problémy ako podráždenie pokožky a alergie spôsobené chemickými zložkami. Melanotan-1 prostredníctvom subkutánnej injekcie dokáže presnejšie kontrolovať produkciu melanínu a znižovať nepriaznivé účinky na pokožku.
Aký je špecifický mechanizmus účinku Melanotanu-1 pri liečbe vitiliga?
Stimulácia produkcie melanínu: Melanotan-1 môže stimulovať melanocyty k produkcii melanínu. Melanín je dôležitá látka, ktorá určuje farbu pleti. U pacientov s vitiligom sa v dôsledku poškodených alebo abnormálnych melanocytov objavujú na koži biele škvrny. Melanotan-1 podporuje proliferáciu a diferenciáciu melanocytov a zvyšuje syntézu melanínu aktiváciou špecifických signálnych dráh [3].
Regulácia imunitného systému: Vitiligo sa považuje za autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém abnormálne napáda melanocyty. Melanotan-1 môže hrať úlohu pri regulácii imunitného systému a znižovaní ataku na melanocyty. Môže regulovať imunitnú odpoveď ovplyvňovaním aktivity a funkcie imunitných buniek, čím zmierňuje príznaky vitiliga.
Antioxidačný účinok: V patogenéze vitiliga hrá dôležitú úlohu aj oxidačný stres. Melanotan-1 môže mať určitú antioxidačnú kapacitu a znižuje poškodenie melanocytov oxidačným stresom. Dokáže neutralizovať voľné radikály, chrániť melanocyty pred oxidačným poškodením a pomáha udržiavať normálnu funkciu melanocytov.
Aké výskumné údaje podporujú špecifické účinky melanotanu-1 pri liečbe erytropoetickej protoporfýrie?
Erytropoetická protoporfýria (EPP) je dedičná porucha metabolizmu porfyrínov, pri ktorej pacienti pociťujú akútne fototoxické reakcie, ktoré vážne ovplyvňujú kvalitu ich života. Ako syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty má Melanotan-1 nasledujúce výskumné údaje na podporu jeho špecifických účinkov pri liečbe EPP:
Zlepšenie tolerancie svetla: V mnohých klinických štúdiách bolo preukázané, že Melanotan-1 zlepšuje toleranciu svetla u pacientov s EPP. Napríklad vo fáze III štúdie CUV039 liečba melanotanom-1 zlepšila svetelnú toleranciu pacientov s EPP. V porovnaní s placebom umožnila liečba melanotanom-1 pacientom stráviť viac času na priamom slnečnom svetle bez bolesti a predĺžila čas do objavenia sa počiatočných symptómov fototoxicity spôsobenej štandardizovaným zdrojom svetla [4]. .
Zlepšenie kvality života: Viaceré štúdie ukázali, že liečba Melanotanom-1 môže zlepšiť kvalitu života pacientov s EPP. V rôznych klinických štúdiách sa po liečbe Melanotanom-1 hodnotila kvalita života pacientov pomocou overených dotazníkov a výsledky ukázali zlepšenie kvality života [4]..
Ochranný účinok na funkciu pečene: Štúdie zistili, že melanotan-1 môže mať ochranný účinok na funkciu pečene u pacientov s EPP. V retrospektívnej observačnej štúdii bolo zahrnutých 2933 testov funkcie pečene, 1186 testov koncentrácie protoporfyrínu a 1659 aplikácií implantátu melanotanu-1 u 70 pacientov s EPP. Výsledky ukázali, že so zvyšujúcim sa počtom dní od posledného implantátu Melanotan-1 sa významne zvýšila koncentrácia protoporfyrínu (PPIX) (p < 0,0001); zatiaľ čo za posledných 365 dní, keď sa dávka Melanotanu-1 zvyšovala, alanínaminotransferáza (ALAT) a bilirubín sa významne znížili (p = 0,012, p = 0,0299). To naznačuje, že melanotan-1 má od dávky závislý ochranný účinok na funkciu pečene pacientov s EPP [5] .
Korelácia PPIX a pečeňových parametrov. Diagram (A): Histogramy (zelené) zobrazujú rozloženie laboratórnych údajov. Zobrazia sa párové porovnania pre všetky laboratórne údaje. Diagram (B): Zobrazia sa štatistické údaje pre každý test vrátane priemeru, SD, mediánu, minima a maxima.
Zdroj:PubMed [5]
Austrálska spoločnosť EpiTan uskutočnila výskum novej lokálnej formulácie Melanotanu (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) je analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty, ktorý sa používa na prevenciu poškodenia slnkom. Stimuluje tvorbu melanínu, stmavuje pokožku, a tým chráni pokožku pred ultrafialovým žiarením.
Existujú tri klinické štúdie, ktoré overili bezpečnosť Melanotanu-1. V prvej štúdii boli 4 jedinci náhodne pridelení tak, aby dostávali Melanotan-1 (0,08 mg/kg subkutánnou injekciou denne) a ďalší 4 jedinci dostávali injekciu izotonického roztoku chloridu sodného (9 %) počas 10 dní, po čom nasledovalo ožarovanie UV-B svetlom v 3-násobku minimálnej dávky erytému (MED) na krk.
Výsledky ukázali, že 3 zo 4 jedincov, ktorí dostávali Melanotan-1, dosiahli opálenie a počet buniek spálených slnkom v ožiarenej oblasti krku u týchto jedincov sa znížil o 47 % (Dorr RT).
V druhej štúdii sa dávka MT-1 zvýšila na 0,16 mg/kg denne počas 10 dní.
Počas (n = 7) alebo po (n = 5) období podávania MT-1 bola oblasť zadku vystavená UV-B žiareniu (0,25 - 0,75 MED). Výsledky ukázali, že vyššia dávka MT-1 stmavila viac oblastí kože (Dorr RT). V tretej štúdii bolo 8 subjektov náhodne zaradených tak, aby dostávali polovičnú expozíciu slnečnému žiareniu počas 3 - 5 dní alebo slnečnému žiareniu plus 0,16 mg/kg MT-1, 5 dní v týždni počas 4 týždňov. Výsledky ukázali, že opálenie chrbta v skupine MT-1 bolo výrazne zosilnené a tento efekt opaľovania trval aspoň o 3 týždne dlhšie ako u kontrolnej skupiny, ktorá bola vystavená iba slnečnému žiareniu, zatiaľ čo kontrolná skupina potrebovala o 50 % viac času vystavenia slnečnému žiareniu na dosiahnutie rovnakého stupňa opálenia [6]..
Aplikácia melanotanu-1 vo výskume melanómu:
Melanóm je vysoko zhubný kožný nádor a súčasné metódy liečby zahŕňajú chirurgickú liečbu, rádioterapiu, chemoterapiu a imunoterapiu. Ako agonista MCR môže melanotan-1 hrať potenciálnu terapeutickú úlohu reguláciou rastu, diferenciácie a apoptózy buniek melanómu. Niektoré štúdie ukázali, že melanotan-1 môže inhibovať proliferáciu a inváziu buniek melanómu a vyvolať apoptózu buniek melanómu [7].
Aké choroby možno použiť na liečbu Melanotanu-1?
Erytropoetická protoporfýria (EPP):
Erytropoetická protoporfýria je dedičná porfýria spôsobená nízkou aktivitou ferochelatázy, ktorá vedie k akumulácii protoporfyrínu v červených krvinkách, plazme, pečeni a koži. Pacienti sú zvyčajne citliví na slnečné svetlo a keď sú vystavení slnku, pociťujú príznaky ako bolesť kože, svrbenie, erytém a pľuzgiere. Melanotan-1 znižuje symptómy pacientov s EPP stimuláciou produkcie melanínu v koži a zvýšením ochrany pokožky pred ultrafialovým žiarením. Štúdie ukázali, že melanotan-1 môže významne znížiť frekvenciu a závažnosť fototoxických reakcií u pacientov s EPP a zlepšiť kvalitu ich života [8].
Vrodená erytropoetická porfýria (CIPA):
Vrodená erytropoetická porfýria je zriedkavé autozomálne recesívne genetické ochorenie, spôsobené najmä mutáciami v géne hydroxymetylbilánsyntázy (HMBS), čo vedie k abnormálnemu metabolizmu porfyrínov. Pacienti sú mimoriadne citliví na svetlo a ich pokožka a oči sa ľahko poškodia. Melanotan-1 môže tiež poskytnúť určitú ochranu pred ultrafialovým žiarením pre pacientov s CIPA zvýšením produkcie kožného melanínu a znížením ich symptómov [9] .
Solárna urtikária:
U pacientov so solárnou urtikáriou môže Melanotan-1 tiež zvýšiť ochranu pokožky pred ultrafialovým žiarením a znížiť frekvenciu a závažnosť symptómov urtikárie [10]..
Polymorfná svetelná erupcia (PMLE):
Štúdie ukázali, že Melanotan-1 má aj určitý terapeutický účinok na pacientov s PMLE, čo môže znížiť výskyt vyrážok a zlepšiť kvalitu života pacientov [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 môže hrať určitú úlohu pri podpore repigmentácie pacientov s vitiligo podporou proliferácie a diferenciácie melanocytov. Hoci v súčasnosti existuje pomerne málo štúdií o jeho aplikácii v liečbe vitiliga, predbežné výsledky ukazujú istý potenciál [10].
Akné:
Terapeutický účinok melanotanu-1 na akné môže súvisieť s jeho reguláciou imunitného systému a znížením zápalovej odpovede. Niektoré štúdie zistili, že melanotan-1 môže zmierniť zápalové symptómy akné a podporiť hojenie kožných lézií [10].
Hailey-Haileyova choroba:
Melanotan-1 tiež preukázal určité terapeutické účinky pri liečbe Hailey-Haileyho choroby. Toto zriedkavé kožné ochorenie je charakterizované opakovanými pľuzgiermi a eróziami na koži. Melanotan-1 môže zlepšiť symptómy pacientov reguláciou funkcie kožných buniek [10].
Na záver, ako syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty (α-MSH) má melanotan-1 (melanotan I) veľký význam v oblasti zdravia pokožky. Môže zvýšiť obsah melanínu v pokožke, pomáha pokožke lepšie odolávať poškodeniu ultrafialovým žiarením, čím predchádza spáleniu, znižuje starnutie pokožky a znižuje riziko rakoviny kože. Aktiváciou melanokortínového receptora Melanotan-1 podporuje produkciu a distribúciu melanínu, čím vytvára prirodzený 'opaľovací krém' na ochranu kožných buniek pred poškodením DNA spôsobeným ultrafialovým žiarením a poškodením voľnými radikálmi.
Pri liečbe kožných ochorení má Melanotan-1 tiež potenciálnu aplikačnú hodnotu. Pri poruchách pigmentácie, ako je vitiligo, môže stimulovať aktivitu melanocytov a podporovať syntézu melanínu, čím pomáha obnoviť normálnu pigmentáciu pokožky. Okrem toho má určitý potenciál aj pri liečbe chorôb s nerovnomernou pigmentáciou ako je melazma. Reguláciou distribúcie a metabolizmu melanínu môže zlepšiť farbu a jednotnosť pokožky.
Ako polypeptidová látka sa Melanotan-1 postupne dostáva do väčšej pozornosti a výskumu v oblasti dermatológie a kozmetológie a poskytuje ľuďom novú možnosť, ako riešiť problémy súvisiace s kožným pigmentom. Je potrebné poznamenať, že medicínska aplikácia Melanotanu-1 si stále vyžaduje prísne hodnotenie. V súčasnosti má väčšina štúdií malú veľkosť vzorky a obmedzené údaje o dlhodobej bezpečnosti. Avšak s vývojom nových formulácií s predĺženým uvoľňovaním a lokálnych systémov dodávania liekov sú jeho vyhliadky na klinickú transláciu sľubné.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Elizabeth A. Langan je renomovaná britská dermatológka a lekárska výskumníčka. Zastáva akademické pozície na viacerých inštitúciách, vrátane profesúr na Univerzite v Lübecku a Univerzite v Manchestri, ako aj na univerzitách v Heidelbergu a Queen Mary University v Londýne. Langan pracuje v prestížnych lekárskych inštitúciách, ako je Schleswig-Holstein University Hospital a Salford Royal NHS Foundation Trust. Publikovala množstvo prác v odborných časopisoch ako Dermatological Science. Jej výskumné oblasti zahŕňajú dermatológiu, všeobecné a interné lekárstvo, chirurgiu, onkológiu a výskum a experimentálnu medicínu. Jej práca je všeobecne uznávaná a výrazne prispela k týmto medicínskym odborom. Elizabeth A. Langan je uvedená v citácii [1].
