Melanota 10 mg

▎ melanotanu-1 Štruktúra

Zdroj: PubChem

Sekvencia: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val vzorec 78CHNO111Molekulový 21: 19 Molekulová hmotnosť: 1646,8 g/mol Číslo CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonymá: Afamelanotida; NDP-MSH

▎ Výskum melanotanu-1

Aké je pozadie výskumu melanotanu-1?

Melanotan-1 je syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty (α-MSH). α-MSH je produkovaný špecifickými bunkami v ľudskom tele a hrá dôležitú úlohu vo fyziologických procesoch, ako je pigmentácia. S cieľom preskúmať jeho aplikácie v rôznych oblastiach vedci vyvinuli Melanotan-1. Hĺbkový výskum α-MSH viedol k zrodu melanotanu-1. Je známe, že α-MSH hrá kľúčovú úlohu pri stimulácii produkcie melanínu a Melanotan-1 bol navrhnutý tak, aby mal silnejšiu aktivitu a špecifické funkcie, napríklad pri opaľovaní pokožky a potenciálnych fotoprotektívnych účinkoch ^[1] .

Čo je melanotan-1?

Melanotan-1 je syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty. Väzbou na MC1R na melanocytoch stimuluje melanocyty k produkcii melanínu. Preukázala významnú účinnosť pri liečbe erytropoetickej protoporfýrie a má potenciálne aplikačné perspektívy aj pri liečbe iných kožných ochorení.

Melanotan-1 má vlastnosť dlhotrvajúceho účinku. Dokáže nepretržite stimulovať melanocyty v tele k produkcii melanínu, čím poskytuje dlhodobé terapeutické účinky. V porovnaní s niektorými inými liečebnými metódami si Melanotan-1 nevyžaduje časté podávanie, čím sa znižuje liečebná záťaž pre pacientov. V klinických štúdiách preukázal Melanotan-1 dobrú bezpečnosť. Bežné nežiaduce reakcie zahŕňajú bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie atď., Vo všeobecnosti sú však mierne a možno ich zmierniť vhodnou liečbou. Okrem toho má Melanotan-1 malú toxicitu pre dôležité orgány, ako sú pečeň a obličky, čo poskytuje určitú záruku bezpečnosti pre jeho klinické použitie.

Aký je špecifický mechanizmus, ktorým Melanotan-1 zabraňuje poškodeniu slnkom?

Melanín v pokožke zohráva úlohu pri pohlcovaní ultrafialových lúčov a voľných radikálov, čím chráni pokožku pred poškodením ultrafialovým žiarením. Ultrafialové žiarenie môže spôsobiť mutácie v génoch kožných buniek a je hlavnou príčinou rôznych druhov rakoviny kože. Prítomnosť melanínu môže znížiť priame vystavenie kožných buniek ultrafialovým lúčom a znížiť riziko génových mutácií. Potom, čo je koža vystavená ultrafialovým lúčom, spôsobí zvýšenie aktivity receptorov hormónu stimulujúceho melanocyty, čo má za následok zvýšenie eumelanínu v epidermálnych melanocytoch. Ako analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty môže Melanotan-1 napodobňovať tento proces a podporovať produkciu melanínu ^[2] . Zvýšením obsahu melanínu v pokožke môže Melanotan-1 znížiť priame poškodenie kožných buniek ultrafialovými lúčmi. Štúdie ukázali, že po použití Melanotanu-1 sa zvyšuje tolerancia pokožky voči ultrafialovým lúčom a znižuje sa výskyt spálenín. V porovnaní s tradičnými metódami opaľovania, ako je opaľovanie a používanie opaľovacích produktov, má Melanotan-1 niektoré jedinečné výhody. Opaľovanie si vyžaduje dlhodobé vystavovanie sa slnku, ktoré pravdepodobne spôsobí spálenie pokožky, starnutie a zvýšené riziko rakoviny kože. Používanie opaľovacích prípravkov môže mať problémy ako podráždenie pokožky a alergie spôsobené chemickými zložkami. Melanotan-1 prostredníctvom subkutánnej injekcie dokáže presnejšie kontrolovať produkciu melanínu a znižovať nepriaznivé účinky na pokožku.

Aký je špecifický mechanizmus účinku Melanotanu-1 pri liečbe vitiliga?

Stimulácia produkcie melanínu: Melanotan-1 môže stimulovať melanocyty k produkcii melanínu. Melanín je dôležitá látka, ktorá určuje farbu pleti. U pacientov s vitiligom sa v dôsledku poškodených alebo abnormálnych melanocytov objavujú na koži biele škvrny. Melanotan-1 podporuje proliferáciu a diferenciáciu melanocytov a zvyšuje syntézu melanínu aktiváciou špecifických signálnych dráh ^[3].

Regulácia imunitného systému: Vitiligo sa považuje za autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém abnormálne napáda melanocyty. Melanotan-1 môže hrať úlohu pri regulácii imunitného systému a znižovaní ataku na melanocyty. Môže regulovať imunitnú odpoveď ovplyvňovaním aktivity a funkcie imunitných buniek, čím zmierňuje príznaky vitiliga.

Antioxidačný účinok: V patogenéze vitiliga hrá dôležitú úlohu aj oxidačný stres. Melanotan-1 môže mať určitú antioxidačnú kapacitu a znižuje poškodenie melanocytov oxidačným stresom. Dokáže neutralizovať voľné radikály, chrániť melanocyty pred oxidačným poškodením a pomáha udržiavať normálnu funkciu melanocytov.

Aké výskumné údaje podporujú špecifické účinky melanotanu-1 pri liečbe erytropoetickej protoporfýrie?

Erytropoetická protoporfýria (EPP) je dedičná porucha metabolizmu porfyrínov, pri ktorej pacienti pociťujú akútne fototoxické reakcie, ktoré vážne ovplyvňujú kvalitu ich života. Ako syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty má Melanotan-1 nasledujúce výskumné údaje na podporu jeho špecifických účinkov pri liečbe EPP:

Zlepšenie tolerancie svetla: V mnohých klinických štúdiách bolo preukázané, že Melanotan-1 zlepšuje toleranciu svetla u pacientov s EPP. Napríklad vo fáze III štúdie CUV039 liečba melanotanom-1 zlepšila svetelnú toleranciu pacientov s EPP. V porovnaní s placebom umožnila liečba melanotanom-1 pacientom stráviť viac času na priamom slnečnom svetle bez bolesti a predĺžila čas do objavenia sa počiatočných symptómov fototoxicity spôsobenej štandardizovaným zdrojom svetla ^[4]. .

Zlepšenie kvality života: Viaceré štúdie ukázali, že liečba Melanotanom-1 môže zlepšiť kvalitu života pacientov s EPP. V rôznych klinických štúdiách bola kvalita života pacientov po liečbe Melanotanom-1 hodnotená pomocou overených dotazníkov a výsledky ukázali zlepšenie kvality života ^[4]..

Ochranný účinok na funkciu pečene: Štúdie zistili, že melanotan-1 môže mať ochranný účinok na funkciu pečene u pacientov s EPP. V retrospektívnej observačnej štúdii bolo zahrnutých 2933 testov funkcie pečene, 1186 testov koncentrácie protoporfyrínu a 1659 aplikácií implantátu melanotanu-1 u 70 pacientov s EPP. Výsledky ukázali, že so zvyšujúcim sa počtom dní od posledného implantátu Melanotan-1 sa významne zvýšila koncentrácia protoporfyrínu (PPIX) (p < 0,0001); zatiaľ čo za posledných 365 dní, keď sa dávka Melanotanu-1 zvyšovala, alanínaminotransferáza (ALAT) a bilirubín sa významne znížili (p = 0,012, p = 0,0299). To naznačuje, že melanotan-1 má od dávky závislý ochranný účinok na funkciu pečene pacientov s EPP ^[5] .

Korelácia PPIX a pečeňových parametrov. Diagram (A): Histogramy (zelené) zobrazujú rozloženie laboratórnych údajov. Zobrazia sa párové porovnania pre všetky laboratórne údaje. Diagram (B): Zobrazia sa štatistické údaje pre každý test vrátane priemeru, SD, mediánu, minima a maxima.

Zdroj:PubMed ^[5]

Austrálska spoločnosť EpiTan uskutočnila výskum novej lokálnej formulácie Melanotanu (Ⅰ): 

Melanotan (Ⅰ) je analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty, ktorý sa používa na prevenciu poškodenia slnkom. Stimuluje tvorbu melanínu, stmavuje pokožku, a tým chráni pokožku pred ultrafialovým žiarením.

Existujú tri klinické štúdie, ktoré overili bezpečnosť Melanotanu-1. V prvej štúdii boli 4 jedinci náhodne pridelení na podávanie Melanotanu-1 (0,08 mg/kg subkutánnou injekciou denne) a ďalší 4 jedinci dostávali injekciu izotonického roztoku chloridu sodného (9 %) počas 10 dní, po čom nasledovalo ožarovanie UV-B svetlom v 3-násobku minimálnej dávky erytému (MED) na krk.

Výsledky ukázali, že 3 zo 4 jedincov, ktorí dostávali Melanotan-1, dosiahli opálenie a počet buniek spálených slnkom v ožiarenej oblasti krku u týchto jedincov sa znížil o 47 % (Dorr RT).

V druhej štúdii sa dávka MT-1 zvýšila na 0,16 mg/kg denne počas 10 dní.

Počas (n = 7) alebo po (n = 5) období podávania MT-1 bola oblasť zadku vystavená UV-B žiareniu (0,25 - 0,75 MED). Výsledky ukázali, že vyššia dávka MT-1 stmavila viac oblastí kože (Dorr RT). V tretej štúdii bolo 8 subjektov náhodne pridelených tak, aby dostávali polovičné slnečné žiarenie počas 3 - 5 dní alebo vystavenie slnečnému žiareniu plus 0,16 mg/kg MT-1, 5 dní v týždni počas 4 týždňov. Výsledky ukázali, že opálenie chrbta v skupine MT-1 bolo výrazne zosilnené a tento efekt opaľovania trval najmenej o 3 týždne dlhšie ako u kontrolnej skupiny, ktorá bola vystavená iba slnečnému žiareniu, zatiaľ čo kontrolná skupina potrebovala o 50 % viac času vystavenia slnečnému žiareniu na dosiahnutie rovnakého stupňa opálenia ^[6]..

Aplikácia melanotanu-1 vo výskume melanómu: 

Melanóm je vysoko malígny kožný nádor a súčasné liečebné metódy zahŕňajú chirurgický zákrok, rádioterapiu, chemoterapiu a imunoterapiu. Ako agonista MCR môže melanotan-1 hrať potenciálnu terapeutickú úlohu reguláciou rastu, diferenciácie a apoptózy buniek melanómu. Niektoré štúdie ukázali, že melanotan-1 môže inhibovať proliferáciu a inváziu buniek melanómu a vyvolať apoptózu buniek melanómu ^[7].

Aké choroby možno použiť na liečbu Melanotanu-1?

Erytropoetická protoporfýria (EPP): 

Erytropoetická protoporfýria je dedičná porfýria spôsobená nízkou aktivitou ferochelatázy, ktorá vedie k akumulácii protoporfyrínu v červených krvinkách, plazme, pečeni a koži. Pacienti sú zvyčajne citliví na slnečné svetlo a keď sú vystavení slnku, pociťujú príznaky ako bolesť kože, svrbenie, erytém a pľuzgiere. Melanotan-1 znižuje symptómy pacientov s EPP stimuláciou produkcie melanínu v koži a zvýšením ochrany pokožky pred ultrafialovým žiarením. Štúdie ukázali, že melanotan-1 môže významne znížiť frekvenciu a závažnosť fototoxických reakcií u pacientov s EPP a zlepšiť kvalitu ich života ^[8].

Vrodená erytropoetická porfýria (CIPA): 

Vrodená erytropoetická porfýria je zriedkavé autozomálne recesívne genetické ochorenie spôsobené najmä mutáciami v géne hydroxymetylbilánsyntázy (HMBS), čo vedie k abnormálnemu metabolizmu porfyrínov. Pacienti sú mimoriadne citliví na svetlo a ich pokožka a oči sa ľahko poškodia. Melanotan-1 môže tiež poskytnúť určitú ochranu pred ultrafialovým žiarením pre pacientov s CIPA zvýšením produkcie kožného melanínu a znížením ich symptómov ^[9] .

Solárna urtikária: 

U pacientov so solárnou urtikáriou môže Melanotan-1 tiež zvýšiť ochranu pokožky pred ultrafialovým žiarením a znížiť frekvenciu a závažnosť symptómov urtikárie ^[10]..

Polymorfná svetelná erupcia (PMLE): 

Štúdie ukázali, že Melanotan-1 má aj určitý terapeutický účinok na pacientov s PMLE, čo môže znížiť výskyt vyrážok a zlepšiť kvalitu života pacientov ^[10].

Vitiligo: 

Melanotan-1 môže hrať určitú úlohu pri podpore repigmentácie pacientov s vitiligo podporou proliferácie a diferenciácie melanocytov. Aj keď v súčasnosti existuje pomerne málo štúdií o jeho aplikácii v liečbe vitiliga, predbežné výsledky ukazujú istý potenciál ^[10].

Akné: 

Terapeutický účinok melanotanu-1 na akné môže súvisieť s jeho reguláciou imunitného systému a znížením zápalovej odpovede. Niektoré štúdie zistili, že melanotan-1 môže zmierniť zápalové symptómy akné a podporiť hojenie kožných lézií ^[10].

Hailey-Haileyova choroba: 

Melanotan-1 tiež preukázal určité terapeutické účinky pri liečbe Hailey-Haileyho choroby. Toto zriedkavé kožné ochorenie je charakterizované opakovanými pľuzgiermi a eróziami na koži. Melanotan-1 môže zlepšiť symptómy pacientov reguláciou funkcie kožných buniek ^[10].

Na záver, ako syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty (α-MSH) má melanotan-1 (melanotan I) veľký význam v oblasti zdravia kože. Môže zvýšiť obsah melanínu v pokožke, pomáha pokožke lepšie odolávať poškodeniu ultrafialovým žiarením, čím predchádza spáleniu, znižuje starnutie pokožky a znižuje riziko rakoviny kože. Aktiváciou melanokortínového receptora Melanotan-1 podporuje produkciu a distribúciu melanínu, čím vytvára prirodzený 'opaľovací krém' na ochranu kožných buniek pred poškodením DNA spôsobeným ultrafialovým žiarením a poškodením voľnými radikálmi.

Pri liečbe kožných ochorení má Melanotan-1 tiež potenciálnu aplikačnú hodnotu. Pri poruchách pigmentácie, ako je vitiligo, môže stimulovať aktivitu melanocytov a podporovať syntézu melanínu, čím pomáha obnoviť normálnu pigmentáciu pokožky. Okrem toho má určitý potenciál aj pri liečbe chorôb s nerovnomernou pigmentáciou ako je melazma. Reguláciou distribúcie a metabolizmu melanínu môže zlepšiť farbu a jednotnosť pokožky.

Ako polypeptidová látka sa Melanotan-1 postupne dostáva do väčšej pozornosti a výskumu v oblasti dermatológie a kozmetológie a poskytuje ľuďom novú možnosť, ako riešiť problémy súvisiace s kožným pigmentom. Je potrebné poznamenať, že medicínska aplikácia Melanotanu-1 si stále vyžaduje prísne hodnotenie. V súčasnosti má väčšina štúdií malú veľkosť vzorky a obmedzené údaje o dlhodobej bezpečnosti. Avšak s vývojom nových formulácií s predĺženým uvoľňovaním a lokálnych systémov dodávania liekov sú jeho vyhliadky na klinickú transláciu sľubné.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Elizabeth A. Langan je renomovaná britská dermatológka a lekárska výskumníčka. Zastáva akademické pozície na viacerých inštitúciách, vrátane profesúr na Univerzite v Lübecku a Univerzite v Manchestri, ako aj na univerzitách v Heidelbergu a Queen Mary University v Londýne. Langan pracuje v prestížnych lekárskych inštitúciách, ako je Schleswig-Holstein University Hospital a Salford Royal NHS Foundation Trust. Publikovala množstvo prác v odborných časopisoch ako Dermatological Science. Jej výskumné oblasti zahŕňajú dermatológiu, všeobecné a interné lekárstvo, chirurgiu, onkológiu a výskum a experimentálnu medicínu. Jej práca je všeobecne uznávaná a výrazne prispela k týmto medicínskym odborom. Elizabeth A. Langan je uvedená v citácii [1].

▎ Relevantné citácie

[1] Langan EA, Nie Z, Rhodes L E. Melanotropné peptidy: viac než len „Drogy proti Barbie“ a „štípanie po opálení“?[J]. British Journal of Dermatology, 2010,163(3):451-455.DOI:10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x.

[2] Humphrey SM, Oo T, Barnetson S C. Klinický potenciál Melanoty® (NDP-α-MSH) v ochrane kože – súčasný stav a perspektíva do budúcnosti[J]. Experimentálna dermatológia, 2004, 13 (9): 578.

[3] Perez-Bootello J, Cova-Martin R, Naharro-Rodriguez J a kol. Vitiligo: Patogenéza a nové a vznikajúce liečby[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023,24(24).DOI:10.3390/ijms242417306.

[4] Kim ES, Garnock-Jones KP. Afamelanotide: Prehľad erytropoetickej protoporfýrie[J]. American Journal of Clinical Dermatology, 2016,17(2):179-185.DOI:10.1007/s40257-016-0184-6.

[5] Minder A, Schneider-Yin X, Zulewski H, a kol. Afamelanotid je spojený s ochranným účinkom závislým od dávky pred poškodením pečene súvisiacim s erytropoetickou protoporfýriou[J]. Life-Basel, 2023,13(4).DOI:10.3390/life13041066.

[6] Dorr RT, Ertl G, Levine N, a kol. Účinky superpotentného melanotropného peptidu v kombinácii so slnečným UV žiarením na opálenie kože u ľudských dobrovoľníkov[J]. Archives of Dermatology, 2004,140(7):827-835.DOI:10.1001/archderm.140.7.827.

[7] Reid C, Fitzgerald T, Fabre A, a kol. Atypické melanocytárne névy po injekcii melanotanu.[J]. Irish Medical Journal, 2013,106(5):148-149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23914578/

[8] Dominguez-Mozo MI, Toledano-Martinez E, Rodriguez-Rodriguez L a kol. Reaktivácia vírusu JC u pacientov s autoimunitnými reumatickými ochoreniami liečených rituximabom[J]. Scandinavian Journal of Rheumatology, 2016,45(6):507-511.DOI:10.3109/03009742.2015.1135980.

[9] Wu V, Sykes EA, Beyea MM a kol. Approche à adopter pour la prize en charge de la maladie de Ménière. Kanadský rodinný lekár Medecin De Famille Canadien, 2019,65(7):468-472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300427/

[10] McNeil MM, Nahhas AF, Braunberger TL, a kol. Afamelanotid v liečbe dermatologických ochorení[J]. Skin Therapy Letter, 2018,23(6):6-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30517779/

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.