|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Меланотан-1 құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Молекулалық формула: C 78H 111N 21O19 Молекулалық салмағы: 1646,8 г/моль CAS нөмірі: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Синонимдер: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Research
Меланотан-1 зерттеуінің негізі қандай?
Меланотан-1 - α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның (α-MSH) синтетикалық аналогы. α-MSH адам ағзасындағы арнайы жасушалармен өндіріледі және пигментация сияқты физиологиялық процестерде маңызды рөл атқарады. Оның әртүрлі салаларда қолданылуын зерттеу үшін зерттеушілер Меланотан-1 әзірледі. α-MSH бойынша терең зерттеулер Меланотан-1 тууына әкелді. α-MSH меланин өндірісін ынталандыруда шешуші рөл атқаратыны белгілі және Меланотан-1 күштірек белсенділік пен теріні тотығу және ықтимал фотоқорғау әсерлері сияқты ерекше функцияларға ие болу үшін жасалған [1] .
Melanotan-1 дегеніміз не?
Меланотан-1 - α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның синтетикалық аналогы. Меланоциттердегі MC1R-мен байланысу арқылы ол меланоциттерді меланин өндіруге ынталандырады. Ол эритропоэтикалық протопорфирияны емдеуде айтарлықтай тиімділік көрсетті, сонымен қатар басқа тері ауруларын емдеуде қолданудың ықтимал перспективалары бар.
Меланотан-1 ұзақ әсер ету қасиетіне ие. Ол ағзадағы меланоциттерді меланинді өндіру үшін үздіксіз ынталандыра алады, осылайша ұзақ мерзімді терапиялық әсер береді. Кейбір басқа емдеу әдістерімен салыстырғанда, Меланотан-1 пациенттерге емдеу жүктемесін азайта отырып, жиі енгізуді қажет етпейді. Клиникалық зерттеулерде Меланотан-1 жақсы қауіпсіздікті көрсетті. Жиі жағымсыз реакцияларға бас ауруы, жүрек айнуы, құсу және т.б. жатады, бірақ олар әдетте жеңіл және тиісті емдеу арқылы жеңілдетілуі мүмкін. Сонымен қатар, Меланотан-1 бауыр мен бүйрек сияқты маңызды органдарға аз уыттылыққа ие, бұл оның клиникалық қолданылуына белгілі бір қауіпсіздік кепілдігін береді.
Меланотан-1 күннің зақымдануын болдырмайтын нақты механизм қандай?
Терідегі меланин ультракүлгін сәулелер мен бос радикалдарды сіңіру рөлін атқарады, осылайша теріні ультракүлгін зақымданудан қорғайды. Ультракүлгін сәулелену тері жасушаларының гендерінде мутация тудыруы мүмкін және әртүрлі тері ісіктерінің негізгі себебі болып табылады. Меланиннің болуы ультракүлгін сәулелердің тері жасушаларына тікелей әсерін азайтады және гендік мутация қаупін азайтады. Теріге ультракүлгін сәулелер әсер еткеннен кейін ол меланоциттерді ынталандыратын гормон рецепторларының белсенділігін арттырады, нәтижесінде эпидермиялық меланоциттерде эумеланин көбейеді. α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның аналогы ретінде Меланотан-1 бұл процесті имитациялай алады және меланин өндірісіне ықпал ете алады [2] . Меланотан-1 терідегі меланинді көбейте отырып, ультракүлгін сәулелердің тері жасушаларына тікелей зақымдануын азайтады. Зерттеулер көрсеткендей, Меланотан-1 қолданғаннан кейін терінің ультракүлгін сәулелерге төзімділігі артып, күннің күйіп қалуы азаяды. Күнге тотығу және тотығу өнімдерін пайдалану сияқты дәстүрлі тотығу әдістерімен салыстырғанда, Меланотан-1 кейбір ерекше артықшылықтарға ие. Күнге тотығу терінің күйіп қалуына, қартаюына және тері қатерлі ісігінің пайда болу қаупіне әкелуі мүмкін ұзақ уақыт күн сәулесінің әсерін талап етеді. Тотығу өнімдерін пайдалану терінің тітіркенуі және химиялық компоненттерден туындаған аллергия сияқты мәселелерге әкелуі мүмкін. Меланотан-1 тері астына инъекция арқылы меланин өндірісін дәлірек басқара алады және теріге жағымсыз әсерлерді азайтады.
Меланотан-1-нің витилигоны емдеудегі спецификалық әсер ету механизмі қандай?
Меланин өндірісін ынталандыру: меланотан-1 меланинді өндіру үшін меланоциттерді ынталандыруы мүмкін. Меланин - терінің түсін анықтайтын маңызды зат. Витилигомен ауыратын науқастарда зақымдалған немесе қалыпты емес меланоциттерге байланысты теріде ақ дақтар пайда болады. Меланотан-1 меланоциттердің пролиферациясы мен дифференциациясына ықпал етеді және белгілі бір сигналдық жолдарды белсендіру арқылы меланин синтезін арттырады [3].
Иммундық жүйені реттеу: Витилиго аутоиммунды ауру болып саналады, онда иммундық жүйе меланоциттерге қалыпты түрде шабуыл жасайды. Меланотан-1 иммундық жүйені реттеуде және меланоциттерге шабуылды азайтуда рөл атқаруы мүмкін. Ол иммундық жасушалардың белсенділігі мен қызметіне әсер ету арқылы иммундық жауапты реттей алады, осылайша витилиго белгілерін жеңілдетеді.
Антиоксиданттық әсер: Тотығу стрессі де витилиго патогенезінде маңызды рөл атқарады. Меланотан-1 белгілі бір антиоксиданттық қабілетке ие болуы және меланоциттерге тотығу стрессінің зақымдануын азайтуы мүмкін. Ол бос радикалдарды бейтараптайды, меланоциттерді тотығу зақымдануынан қорғайды және меланоциттердің қалыпты жұмысын сақтауға көмектеседі.
Қандай зерттеу деректері эритропоэздік протопорфирияны емдеуде Меланотан-1 спецификалық әсерін растайды?
Эритропоэздік протопорфирия (EPP) – тұқым қуалайтын порфирин алмасуының бұзылуы, онда пациенттер өмір сүру сапасына қатты әсер ететін жедел фототоксикалық реакцияларды бастан кешіреді. Меланотан-1 α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның синтетикалық аналогы ретінде оның EPP емдеудегі ерекше әсерлерін растайтын келесі зерттеу деректеріне ие:
Жарыққа төзімділікті жақсарту: Көптеген клиникалық зерттеулерде Меланотан-1 EPP пациенттерінің жарыққа төзімділігін жақсартатыны дәлелденді. Мысалы, CUV039 сынағының III фазасында Меланотан-1 препаратымен емдеу EPP пациенттерінің жарыққа төзімділігін жақсартты. Плацебомен салыстырғанда, Меланотан-1 препаратымен емдеу пациенттерге ауыртпалықсыз тікелей күн сәулесінің астында көбірек уақыт өткізуге мүмкіндік берді және стандартталған жарық көзінен туындаған фотоуыттылықтың бастапқы белгілері пайда болғанға дейін уақытты ұзартты [4] .
Өмір сүру сапасын жақсарту: Көптеген зерттеулер Меланотан-1 емдеудің EPP пациенттерінің өмір сапасын жақсартуға болатындығын көрсетті. Әртүрлі клиникалық зерттеулерде Меланотан-1 емін алғаннан кейін пациенттердің өмір сүру сапасы расталған сауалнамалар арқылы бағаланды және нәтижелер өмір сапасының жақсарғанын көрсетті [4].
Бауыр функциясына қорғаныш әсері: Зерттеулер меланотан-1 ЕПП емделушілерінің бауыр функциясына қорғаныш әсер етуі мүмкін екенін анықтады. Ретроспективті бақылау зерттеуіне 70 EPP пациентінің 2933 бауыр функциясы сынағы, 1186 протопорфирин концентрациясы сынағы және 1659 Меланотан-1 имплантаты қолданбасы қамтылды. Нәтижелер соңғы Меланотан-1 имплантантынан кейінгі күндер саны артқан сайын протопорфирин (PPIX) концентрациясы айтарлықтай өскенін көрсетті (p <0,0001); ал соңғы 365 күнде меланотан-1 дозасының жоғарылауымен аланинаминотрансфераза (ALAT) мен билирубин айтарлықтай төмендеді (p = 0,012, p = 0,0299). Бұл меланотан-1-нің EPP пациенттерінің бауыр қызметіне дозаға тәуелді қорғаныс әсері бар екенін көрсетеді [5] .
PPIX және бауыр параметрлерінің корреляциясы. Диаграмма (А): гистограммалар (жасыл) зертханалық деректердің таралуын көрсетеді. Барлық зертханалық деректер үшін жұптық салыстырулар көрсетіледі. Диаграмма (В): орташа, SD, медиана, минимум және максимумды қоса алғанда, әрбір сынақтың статистикалық деректері көрсетіледі.
Дереккөз: PubMed [5]
Австралиялық EpiTan компаниясы меланотанның (Ⅰ) жаңа өзекті тұжырымы бойынша зерттеу жүргізді:
Меланотан (Ⅰ) α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның аналогы болып табылады, күн сәулесінің зақымдануын болдырмау үшін қолданылады. Ол меланин өндірісін ынталандырады, теріні қараңғы етеді, осылайша теріні ультракүлгін сәулелерден қорғайды.
Меланотан-1 қауіпсіздігін растаған үш клиникалық зерттеу бар. Бірінші зерттеуде 4 зерттеуші кездейсоқ түрде Меланотан-1 (тәулігіне 0,08 мг/кг тері астына инъекция) қабылдауға тағайындалды, ал тағы 4 адам 10 күн бойына натрий хлориді (9%) изотониялық ерітіндісін алды, содан кейін УК-В сәулеленуі ең төменгі эритема дозасынан 3 есе жоғары болды (MED).
Нәтижелер Меланотан-1 алған 4 субъектінің 3-і тотығуға қол жеткізгенін және осы субъектілердің сәулеленген мойын аймағындағы күнге күйген жасушалардың саны 47%-ға азайғанын көрсетті (Dorr RT).
Екінші зерттеуде МТ-1 дозасы 10 күн бойы тәулігіне 0,16 мг/кг дейін көтерілді.
MT-1 енгізу кезеңінде (n = 7) немесе кейін (n = 5) бөксе аймағы УК-В сәулеленуіне (0,25 - 0,75 MED) әсер етті. Нәтижелер MT-1 жоғары дозасы көбірек тері аймақтарын күңгірттендіретінін көрсетті (Dorr RT). Үшінші зерттеуде 8 субъекті 3-5 күн бойы жартылай кері күн сәулесінің әсерін немесе күн сәулесінің әсеріне плюс 0,16 мг/кг MT-1, 4 апта бойы аптасына 5 күн қабылдау үшін кездейсоқ тағайындалды. Нәтижелер МТ-1 тобындағы арқаның тотығуы айтарлықтай жақсарғанын және бұл тотығу әсері тек күн сәулесінің әсерін алған бақылау тобына қарағанда кемінде 3 апта ұзағырақ созылғанын көрсетті, ал бақылау тобына бірдей тотығу дәрежесіне жету үшін күн сәулесінің әсер ету уақыты 50% көбірек қажет болды [6].
Меланоманы зерттеуде меланотан-1 қолдану:
Меланома өте қатерлі тері ісігі болып табылады және қазіргі емдеу әдістері хирургия, сәулелік терапия, химиотерапия және иммунотерапияны қамтиды. MCR агонисті ретінде Меланотан-1 меланома жасушаларының өсуін, дифференциациясын және апоптозын реттеу арқылы әлеуетті емдік рөл атқаруы мүмкін. Кейбір зерттеулер меланотан-1 меланома жасушаларының пролиферациясын және инвазиясын тежей алатынын және меланома жасушаларының апоптозын индукциялай алатынын көрсетті [7].
Меланотан-1 қандай ауруларды емдеуге болады?
Эритропоэтикалық протопорфирия (EPP):
Эритропоэтикалық протопорфирия - феррохелатаза белсенділігінің төмендігінен туындаған, протопорфириннің эритроциттерде, плазмада, бауырда және теріде жиналуына әкелетін тұқым қуалайтын порфирия. Науқастар әдетте күн сәулесіне сезімтал және күн сәулесінің әсеріне ұшыраған кезде оларда терінің ауыруы, қышуы, эритема және көпіршіктер сияқты белгілер пайда болады. Меланотан-1 терідегі меланин өндірісін ынталандыру және ультракүлгін сәулелерден терінің қорғанысын арттыру арқылы EPP пациенттерінің симптомдарын азайтады. Зерттеулер көрсеткендей, меланотан-1 EPP пациенттеріндегі фотоуытты реакциялардың жиілігі мен ауырлығын айтарлықтай төмендетеді және олардың өмір сүру сапасын жақсартады [8].
Туа біткен эритропоэтикалық порфирия (CIPA):
Туа біткен эритропоэтикалық порфирия – сирек аутосомды-рецессивті генетикалық ауру, негізінен гидроксиметилбилан синтаза (HMBS) генінің мутацияларынан туындайды, порфирин алмасуының бұзылуына әкеледі. Науқастар жарыққа өте сезімтал, олардың терісі мен көздері оңай зақымдалады. Меланотан-1 сонымен қатар тері меланинінің өндірісін арттыру және олардың белгілерін азайту арқылы CIPA пациенттері үшін ультракүлгін сәулелерден белгілі бір қорғанысты қамтамасыз ете алады [9] .
Күндік есекжем:
Күн есекжемімен ауыратын науқастар үшін Меланотан-1 теріні ультракүлгін сәулелерден қорғауды күшейтеді және есекжем белгілерінің жиілігі мен ауырлығын азайтады [10].
Полиморфты жарық атқылауы (PMLE):
Зерттеулер көрсеткендей, Меланотан-1 сонымен қатар PMLE пациенттеріне белгілі бір емдік әсер етеді, ол бөртпелердің пайда болуын азайтады және пациенттердің өмір сапасын жақсартады [10].
Витилиго:
Меланотан-1 меланоциттердің пролиферациясын және дифференциациясын ынталандыру арқылы витилигомен ауыратын науқастардың репигментациясын ынталандыруда белгілі бір рөл атқаруы мүмкін. Қазіргі уақытта оны витилиго емдеуде қолдану бойынша салыстырмалы түрде аз зерттеулер болғанымен, алдын ала нәтижелер белгілі бір әлеуетті көрсетеді [10].
Безеу:
Меланотан-1-нің безеуге емдік әсері оның иммундық жүйені реттеуіне және қабыну реакциясының төмендеуіне байланысты болуы мүмкін. Кейбір зерттеулер Меланотан-1 безеудің қабыну белгілерін жеңілдететінін және тері зақымдануының жазылуына ықпал ететінін анықтады [10].
Хейли-Хейли ауруы:
Меланотан-1 сонымен қатар Хейли-Хейли ауруын емдеуде белгілі бір емдік әсерлерін көрсетті. Бұл сирек кездесетін тері ауруы теріде қайталанатын көпіршіктер мен эрозиялармен сипатталады. Меланотан-1 тері жасушаларының қызметін реттеу арқылы пациенттердің симптомдарын жақсарта алады [10].
Қорытындылай келе, α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның (α-MSH) синтетикалық аналогы ретінде Меланотан-1 (меланотан I) тері денсаулығы саласында үлкен мәнге ие. Ол терідегі меланиннің құрамын арттырады, терінің ультракүлгін сәулелердің зақымдалуына жақсы қарсы тұруға көмектеседі, осылайша күннің күйіп қалуын болдырмайды, терінің қартаюын азайтады және тері қатерлі ісігінің қаупін азайтады. Меланокортин рецепторын белсендіру арқылы Меланотан-1 меланиннің өндірілуіне және таралуына ықпал етеді, тері жасушаларын ультракүлгін сәулелерден және бос радикалдардың зақымдануынан туындаған ДНҚ зақымдануынан қорғау үшін табиғи 'күн қорғанысын' қалыптастырады.
Тері ауруларын емдеуде Меланотан-1 әлеуетті қолдану құндылығын көрсетеді. Витилиго сияқты пигментация бұзылыстары үшін ол меланоциттердің белсенділігін ынталандырады және терінің қалыпты пигментациясын қалпына келтіруге көмектесетін меланин синтезіне ықпал етеді. Сонымен қатар, ол меласма сияқты біркелкі емес пигментациясы бар ауруларды емдеуде белгілі бір әлеуетке ие. Меланиннің таралуы мен метаболизмін реттей отырып, ол терінің түсі мен біркелкілігін жақсарта алады.
Полипептидті субстанция ретінде Меланотан-1 біртіндеп дерматология және косметология салаларында көбірек назар аударып, зерттеулерге ие болып, адамдарға тері пигментімен байланысты проблемаларды шешудің жаңа нұсқасын ұсынады. Меланотан-1 медициналық қолдану әлі де қатаң бағалауды қажет ететінін атап өткен жөн. Қазіргі уақытта көптеген зерттеулерде шағын үлгі өлшемі және шектеулі ұзақ мерзімді қауіпсіздік деректері бар. Дегенмен, тұрақты босап шығатын жаңа құрамдар мен жергілікті дәрі-дәрмек жеткізу жүйелері дамыған кезде оның клиникалық аудармасының келешегі зор.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Элизабет А.Ланган – Ұлыбританияның танымал дерматологы және медициналық зерттеушісі. Ол көптеген институттарда, соның ішінде Любек университетінде және Манчестер университеттерінде профессорлық қызметтерді, сондай-ақ Гейдельберг университетінде және Лондондағы Королева Мэри университетінде рөлдерді атқарады. Ланган Шлезвиг-Гольштейн университетінің ауруханасы және Salford Royal NHS Foundation Trust сияқты беделді медициналық мекемелерде жұмыс істейді. Ол Dermatology Science сияқты кәсіби журналдарда көптеген мақалалар жариялады. Оның ғылыми бағыттары дерматология, жалпы және ішкі аурулар, хирургия, онкология және ғылыми-зерттеу және тәжірибелік медицинаны қамтиды. Оның жұмысы кеңінен танымал және осы медицина салаларына айтарлықтай үлес қосты. Элизабет А.Ланган дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.
