|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1- struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulêre Formule: C 78H 111N 21O19 Molekulêre gewig: 1646,8 g/mol CAS-nommer: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonieme: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Melanotan-1?
Melanotan-1 is 'n sintetiese analoog van α-melanosiet-stimulerende hormoon (α-MSH). α-MSH word geproduseer deur spesifieke selle in die menslike liggaam en speel 'n belangrike rol in fisiologiese prosesse soos pigmentasie. Om die toepassings daarvan in verskillende velde te verken, het navorsers Melanotan-1 ontwikkel. In-diepte navorsing oor α-MSH het gelei tot die geboorte van Melanotan-1. Dit is bekend dat α-MSH 'n sleutelrol speel in die stimulering van die produksie van melanien, en Melanotan-1 is ontwerp om sterker aktiwiteit en spesifieke funksies te hê, soos in velverbruining en potensiële fotobeskermende effekte [1] .
Wat is Melanotan-1?
Melanotan-1 is 'n sintetiese analoog van α-melanosiet-stimulerende hormoon. Deur aan die MC1R op melanosiete te bind, stimuleer dit melanosiete om melanien te produseer. Dit het aansienlike doeltreffendheid getoon in die behandeling van eritropoëtiese protoporfirie en het ook potensiële toepassingsvooruitsigte in die behandeling van ander velsiektes.
Melanotan-1 het die kenmerk van 'n langdurige effek. Dit kan deurlopend melanosiete in die liggaam stimuleer om melanien te produseer, en sodoende langtermyn terapeutiese effekte verskaf. In vergelyking met sommige ander behandelingsmetodes, vereis Melanotan-1 nie gereelde toediening nie, wat die behandelingslas op pasiënte verminder. In kliniese studies het Melanotan-1 goeie veiligheid getoon. Algemene nadelige reaksies sluit in hoofpyn, naarheid, braking, ens., maar hulle is oor die algemeen lig en kan deur toepaslike behandeling verlig word. Daarbenewens het Melanotan-1 min toksisiteit vir belangrike organe soos die lewer en niere, wat 'n sekere veiligheidswaarborg vir die kliniese toepassing daarvan bied.
Wat is die spesifieke meganisme waardeur Melanotan-1 sonskade voorkom?
Melanien in die vel speel 'n rol in die absorbering van ultravioletstrale en vrye radikale en beskerm sodoende die vel teen ultravioletskade. Ultravioletstraling kan mutasies in die gene van velselle veroorsaak en is die hoofoorsaak van verskeie velkankers. Die teenwoordigheid van melanien kan die direkte blootstelling van ultravioletstrale aan velselle verminder en die risiko van geenmutasies verlaag. Nadat die vel aan ultravioletstrale blootgestel is, sal dit 'n toename in die aktiwiteit van melanosiet-stimulerende hormoonreseptore veroorsaak, wat lei tot 'n toename in eumelanien in epidermale melanosiete. As 'n analoog van α-melanosiet-stimulerende hormoon, kan Melanotan-1 hierdie proses naboots en die produksie van melanien bevorder [2] . Deur die melanieninhoud in die vel te verhoog, kan Melanotan-1 die direkte skade van ultravioletstrale aan velselle verminder. Studies het getoon dat na die gebruik van Melanotan-1 die vel se verdraagsaamheid teenoor ultravioletstrale verbeter word, en die voorkoms van sonbrand verminder. In vergelyking met tradisionele looimetodes soos sonbruin en die gebruik van looiprodukte, het Melanotan-1 'n paar unieke voordele. Sonbruining vereis langtermynblootstelling aan die son, wat waarskynlik die vel sonbrand, veroudering en 'n verhoogde risiko van velkanker sal veroorsaak. Die gebruik van looieryprodukte kan probleme hê soos velirritasie en allergieë wat deur chemiese komponente veroorsaak word. Melanotan-1, deur middel van subkutane inspuiting, kan meer presies die produksie van melanien beheer en die nadelige effekte op die vel verminder.
Wat is die spesifieke werkingsmeganisme van Melanotan-1 in die behandeling van vitiligo?
Stimulering van melanienproduksie: Melanotan-1 kan melanosiete stimuleer om melanien te produseer. Melanien is 'n belangrike stof wat velkleur bepaal. By pasiënte met vitiligo, as gevolg van beskadigde of abnormale melanosiete, verskyn wit kolle op die vel. Melanotan-1 bevorder die proliferasie en differensiasie van melanosiete en verhoog die sintese van melanien deur spesifieke seinpaaie te aktiveer [3].
Regulering van die immuunstelsel: Vitiligo word as 'n outo-immuun siekte beskou, waarin die immuunstelsel melanosiete abnormaal aanval. Melanotan-1 kan 'n rol speel in die regulering van die immuunstelsel en die vermindering van die aanval op melanosiete. Dit kan die immuunrespons reguleer deur die aktiwiteit en funksie van immuunselle te beïnvloed en sodoende die simptome van vitiligo te verlig.
Antioksidante effek: Oksidatiewe stres speel ook 'n belangrike rol in die patogenese van vitiligo. Melanotan-1 kan sekere antioksidante kapasiteit hê en die skade van oksidatiewe stres aan melanosiete verminder. Dit kan vrye radikale neutraliseer, melanosiete teen oksidatiewe skade beskerm en help om die normale funksie van melanosiete te handhaaf.
Watter navorsingsdata ondersteun die spesifieke effekte van Melanotan-1 in die behandeling van eritropoëtiese protoporfirie?
Eritropoëtiese protoporfirie (EPP) is 'n oorerflike porfirienmetaboliese versteuring waarin pasiënte akute fototoksiese reaksies ervaar, wat hul lewenskwaliteit ernstig aantas. As 'n sintetiese analoog van α-melanosiet-stimulerende hormoon, het Melanotan-1 die volgende navorsingsdata om die spesifieke effekte daarvan in die behandeling van EPP te ondersteun:
Verbetering van ligverdraagsaamheid: In verskeie kliniese studies is bewys dat Melanotan-1 die ligverdraagsaamheid van EPP-pasiënte verbeter. Byvoorbeeld, in die Fase III-proef CUV039, het behandeling met Melanotan-1 die ligverdraagsaamheid van EPP-pasiënte verbeter. In vergelyking met die placebo, het behandeling met Melanotan-1 pasiënte in staat gestel om meer tyd in direkte sonlig sonder pyn deur te bring en het die tyd verleng totdat die aanvanklike simptome van fototoksisiteit veroorsaak deur 'n gestandaardiseerde ligbron verskyn [4] .
Verbetering van lewenskwaliteit: Veelvuldige studies het getoon dat behandeling met Melanotan-1 die lewenskwaliteit van EPP-pasiënte kan verbeter. In verskillende kliniese proewe, nadat hulle Melanotan-1-behandeling ontvang het, is pasiënte se lewenskwaliteit geëvalueer met behulp van gevalideerde vraelyste, en die resultate het 'n verbetering in lewenskwaliteit getoon [4].
Beskermende effek op lewerfunksie: Studies het bevind dat Melanotan-1 'n beskermende effek op die lewerfunksie van EPP-pasiënte kan hê. In 'n retrospektiewe waarnemingstudie is 2933 lewerfunksietoetse, 1186 protoporfirienkonsentrasietoetse en 1659 Melanotan-1-inplantingstoedienings van 70 EPP-pasiënte ingesluit. Die resultate het getoon dat namate die aantal dae sedert die laaste Melanotan-1-inplanting toegeneem het, die protoporfirien (PPIX) konsentrasie aansienlik toegeneem het (p < 0,0001); terwyl in die afgelope 365 dae, soos die Melanotan-1 dosis toegeneem het, alanien aminotransferase (ALAT) en bilirubien aansienlik afgeneem het (p = 0,012, p = 0,0299). Dit dui daarop dat Melanotan-1 'n dosisafhanklike beskermende effek op die lewerfunksie van EPP-pasiënte het [5] .
Korrelasie van PPIX en lewer parameters. Diagram (A): Histogramme (groen) toon die verspreiding van die laboratoriumdata. Die paarsgewyse vergelykings vir alle laboratoriumdata word vertoon. Diagram (B): Die statistiese data vir elke toets, insluitend gemiddelde, SD, mediaan, minimum en maksimum, word vertoon.
Bron:PubMed [5]
Die Australiese maatskappy EpiTan het navorsing gedoen oor 'n nuwe aktuele formulering van Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) is 'n analoog van α-melanosiet-stimulerende hormoon, wat gebruik word om sonskade te voorkom. Dit stimuleer die produksie van melanien, verdonker die vel en beskerm dus die vel teen ultraviolet bestraling.
Daar is drie kliniese studies wat die veiligheid van Melanotan-1 geverifieer het. In die eerste studie is 4 proefpersone ewekansig toegewys om Melanotan-1 (0.08mg/kg subkutane inspuiting per dag) te ontvang, en nog 4 proefpersone het isotoniese natriumchloried (9%) oplossinginspuiting vir 10 dae ontvang, gevolg deur UV-B lig bestraling teen 3 keer die minimum eriteem dosis (MED).
Die resultate het getoon dat 3 uit 4 proefpersone wat Melanotan-1 ontvang het, verbruining bereik het, en die aantal sonverbrande selle in die bestraalde nekarea van hierdie proefpersone het met 47% afgeneem (Dorr RT).
In die tweede studie is die dosis MT-1 verhoog tot 0.16mg/kg per dag vir 10 dae.
Gedurende (n = 7) of na (n = 5) die MT-1 toedieningsperiode is die boudarea aan UV-B bestraling (0.25 - 0.75 MED) blootgestel. Die resultate het getoon dat die hoër dosis MT-1 meer velareas verdonker het (Dorr RT).In die derde studie is 8 proefpersone ewekansig toegewys om half-terug sonligblootstelling vir 3 - 5 dae of sonligblootstelling plus 0.16mg/kg MT-1, 5 dae per week vir 4 weke te ontvang. Die resultate het getoon dat die rugbruining in die MT-1-groep aansienlik verbeter is, en hierdie verbruiningseffek het minstens 3 weke langer geduur as dié van die kontrolegroep wat net sonligblootstelling ontvang het, terwyl die kontrolegroep 50% meer sonligblootstellingstyd nodig gehad het om dieselfde mate van verbruining te bereik [6].
Die toepassing van Melanotan-1 in melanoomnavorsing:
Melanoom is 'n hoogs kwaadaardige velgewas, en huidige behandelingsmetodes sluit chirurgie, radioterapie, chemoterapie en immunoterapie in. As 'n MCR-agonis kan Melanotan-1 'n potensiële terapeutiese rol speel deur die groei, differensiasie en apoptose van melanoomselle te reguleer. Sommige studies het getoon dat Melanotan-1 die proliferasie en indringing van melanoomselle kan inhibeer en die apoptose van melanoomselle kan veroorsaak [7].
Watter siektes kan Melanotan-1 gebruik word om te behandel?
Eritropoëtiese protoporfirie (EPP):
Eritropoëtiese protoporfirie is 'n oorerflike porfirie wat veroorsaak word deur lae ferrochelatase-aktiwiteit, wat lei tot die ophoping van protoporfirien in rooibloedselle, plasma, lewer en vel. Pasiënte is gewoonlik sensitief vir sonlig, en wanneer hulle aan die son blootgestel word, sal hulle simptome soos velpyn, jeuk, eriteem en blase ervaar. Melanotan-1 verminder die simptome van EPP-pasiënte deur die produksie van melanien in die vel te stimuleer en die vel se beskerming teen ultravioletstrale te verhoog. Studies het getoon dat Melanotan-1 die frekwensie en erns van fototoksiese reaksies by EPP-pasiënte aansienlik kan verminder en hul lewenskwaliteit kan verbeter [8].
Kongenitale eritropoëtiese porfirie (CIPA):
Kongenitale eritropoëtiese porfirie is 'n seldsame outosomaal resessiewe genetiese siekte, hoofsaaklik veroorsaak deur mutasies in die hidroksimetielbilaansintase (HMBS) geen, wat lei tot abnormale porfirienmetabolisme. Pasiënte is uiters sensitief vir lig, en hul vel en oë word maklik beskadig. Melanotan-1 kan ook sekere beskerming teen ultravioletstrale vir CIPA-pasiënte bied deur die produksie van velmelanien te verhoog en hul simptome te verminder [9] .
Son-urtikaria:
Vir pasiënte met son-urtikaria kan Melanotan-1 ook die vel se beskerming teen ultravioletstrale verbeter en die frekwensie en erns van urtikaria simptome verminder [10].
Polimorfe liguitbarsting (PMLE):
Studies het getoon dat Melanotan-1 ook 'n sekere terapeutiese effek op PMLE pasiënte het, wat die voorkoms van uitslag kan verminder en die lewenskwaliteit van pasiënte kan verbeter [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 kan 'n sekere rol speel in die bevordering van die repigmentasie van vitiligo-pasiënte deur die proliferasie en differensiasie van melanosiete te bevorder. Alhoewel daar tans relatief min studies oor die toepassing daarvan in die behandeling van vitiligo is, toon die voorlopige resultate sekere potensiaal [10].
Aknee:
Die terapeutiese effek van Melanotan-1 op aknee kan verband hou met die regulering van die immuunstelsel en die vermindering van die inflammatoriese reaksie. Sommige studies het bevind dat Melanotan-1 die inflammatoriese simptome van aknee kan verlig en die genesing van velletsels kan bevorder [10].
Hailey-Hailey siekte:
Melanotan-1 het ook sekere terapeutiese effekte getoon in die behandeling van Hailey-Hailey-siekte. Hierdie seldsame velsiekte word gekenmerk deur herhaalde blase en erosie op die vel. Melanotan-1 kan die simptome van pasiënte verbeter deur die funksie van velselle te reguleer [10].
Ten slotte, as 'n sintetiese analoog van α-melanosiet-stimulerende hormoon (α-MSH), is Melanotan-1 (melanotan I) van groot belang op die gebied van velgesondheid. Dit kan die melanieninhoud in die vel verhoog, wat die vel help om die skade van ultravioletstrale beter te weerstaan en sodoende sonbrand te voorkom, velveroudering te verminder en die risiko van velkanker te verlaag. Deur die melanokortienreseptor te aktiveer, bevorder Melanotan-1 die produksie en verspreiding van melanien, wat 'n natuurlike 'sonskerm' vorm om velselle te beskerm teen DNA-skade wat deur ultravioletstrale en die skade van vrye radikale veroorsaak word.
In die behandeling van velsiektes toon Melanotan-1 ook potensiële toedieningswaarde. Vir pigmentasieafwykings soos vitiligo kan dit die aktiwiteit van melanosiete stimuleer en die sintese van melanien bevorder, wat help om die normale pigmentasie van die vel te herstel. Daarbenewens het dit ook sekere potensiaal in die behandeling van siektes met ongelyke pigmentasie soos melasma. Deur die verspreiding en metabolisme van melanien te reguleer, kan dit die velkleur en eenvormigheid verbeter.
As 'n polipeptiedstof kry Melanotan-1 geleidelik meer aandag en navorsing op die gebied van dermatologie en skoonheidskunde, wat mense 'n nuwe opsie bied om velpigmentverwante probleme te hanteer. Daar moet kennis geneem word dat die mediese toediening van Melanotan-1 steeds streng evaluasie vereis. Tans het die meeste studies 'n klein steekproefgrootte en beperkte langtermyn veiligheidsdata. Met die ontwikkeling van nuwe formulerings met volgehoue vrystelling en plaaslike geneesmiddelafleweringstelsels is die vooruitsigte vir kliniese vertaling egter belowend.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Elizabeth A. Langan is 'n bekende Britse dermatoloog en mediese navorser. Sy beklee akademiese poste by verskeie instellings, insluitend professorskappe aan die Universiteit van Lubeck en die Universiteit van Manchester, asook rolle by Heidelberg Universiteit en Queen Mary Universiteit van Londen. Langan werk by gesogte mediese instellings soos die Schleswig-Holstein University Hospital en die Salford Royal NHS Foundation Trust. Sy het baie referate in professionele joernale soos Dermatological Science gepubliseer. Haar navorsingsareas dek dermatologie, algemene en interne medisyne, chirurgie, onkologie, en navorsing en eksperimentele medisyne. Haar werk word wyd erken en het aansienlik bygedra tot hierdie mediese velde. Elizabeth A. Langan word gelys in die verwysing van aanhaling [1].
