|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Pormula sa Molekular: C 78H 111N 21O19 Molekular nga Timbang: 1646.8g/mol Numero sa CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Synonyms: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Melanotan-1?
Ang Melanotan-1 usa ka sintetikong analog sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ang α-MSH gihimo sa piho nga mga selyula sa lawas sa tawo ug adunay hinungdanon nga papel sa mga proseso sa physiological sama sa pigmentation. Aron masusi ang mga aplikasyon niini sa lainlaing natad, ang mga tigdukiduki nagpalambo sa Melanotan-1. Ang lawom nga panukiduki bahin sa α-MSH misangpot sa pagkahimugso sa Melanotan-1. Ang α-MSH nahibal-an nga adunay hinungdanon nga papel sa pagpukaw sa produksiyon sa melanin, ug ang Melanotan-1 gidisenyo aron adunay mas kusog nga kalihokan ug piho nga mga gimbuhaton, sama sa pag-tanning sa panit ug potensyal nga epekto sa photoprotective [1] .
Unsa ang Melanotan-1?
Ang Melanotan-1 usa ka sintetikong analog sa α-melanocyte-stimulating hormone. Pinaagi sa paggapos sa MC1R sa mga melanocytes, kini makapadasig sa mga melanocyte sa paghimo og melanin. Nagpakita kini nga hinungdanon nga kaepektibo sa pagtambal sa erythropoietic protoporphyria ug adunay usab potensyal nga posibilidad nga magamit sa pagtambal sa ubang mga sakit sa panit.
Ang Melanotan-1 adunay kinaiya sa usa ka dugay nga epekto. Makapadayon kini sa pagpukaw sa mga melanocyte sa lawas aron makahimo og melanin, sa ingon naghatag ug dugay nga mga epekto sa pagtambal. Kung itandi sa ubang mga pamaagi sa pagtambal, ang Melanotan-1 wala magkinahanglan kanunay nga administrasyon, nga makunhuran ang gibug-aton sa pagtambal sa mga pasyente. Sa mga pagtuon sa klinika, ang Melanotan-1 nagpakita og maayo nga kaluwasan. Ang kasagarang dili maayo nga mga reaksyon naglakip sa labad sa ulo, kasukaon, pagsuka, ug uban pa, apan kini sa kasagaran malumo ug mahimong mahupay pinaagi sa angay nga pagtambal. Dugang pa, ang Melanotan-1 adunay gamay nga toxicity sa mga importanteng organo sama sa atay ug kidney, nga naghatag ug piho nga garantiya sa kaluwasan alang sa clinical application niini.
Unsa ang piho nga mekanismo diin ang Melanotan-1 nagpugong sa kadaot sa adlaw?
Ang melanin sa panit adunay papel sa pagsuhop sa ultraviolet rays ug free radicals, sa ingon mapanalipdan ang panit gikan sa kadaot sa ultraviolet. Ang ultraviolet radiation mahimong hinungdan sa mutation sa mga gene sa mga selula sa panit ug mao ang panguna nga hinungdan sa lainlaing mga kanser sa panit. Ang presensya sa melanin makapakunhod sa direktang pagkaladlad sa ultraviolet rays sa mga selula sa panit ug makapaubos sa risgo sa mutation sa gene. Human ma-expose ang panit sa ultraviolet rays, kini magpahinabog pagtaas sa kalihokan sa melanocyte-stimulating hormone receptors, nga moresulta sa pagtaas sa eumelanin sa epidermal melanocytes. Isip usa ka analogue sa α-melanocyte-stimulating hormone, ang Melanotan-1 makasundog niini nga proseso ug makapalambo sa produksyon sa melanin [2] . Pinaagi sa pagdugang sa melanin nga sulod sa panit, ang Melanotan-1 makapakunhod sa direktang kadaot sa ultraviolet rays sa mga selula sa panit. Gipakita sa mga pagtuon nga pagkahuman sa paggamit sa Melanotan-1, ang pagkamatugtanon sa panit sa mga sinag sa ultraviolet gipauswag, ug ang pagtungha sa pagkasunog sa adlaw mikunhod. Kung itandi sa tradisyonal nga mga pamaagi sa tanning sama sa sun tanning ug ang paggamit sa mga produkto sa tanning, ang Melanotan-1 adunay pipila ka talagsaon nga mga bentaha. Ang pag-taning sa adlaw nanginahanglan ug dugay nga pagkaladlad sa adlaw, nga lagmit makapahinabog sunburn sa panit, pagkatigulang, ug dugang nga peligro sa kanser sa panit. Ang paggamit sa mga produkto sa tanning mahimong adunay mga problema sama sa iritasyon sa panit ug mga alerdyi tungod sa kemikal nga mga sangkap. Ang Melanotan-1, pinaagi sa subcutaneous injection, mahimong mas tukma nga makontrol ang paghimo sa melanin ug makunhuran ang dili maayo nga mga epekto sa panit.
Unsa ang piho nga mekanismo sa aksyon sa Melanotan-1 sa pagtambal sa vitiligo?
Makapadasig sa produksiyon sa melanin: Ang Melanotan-1 makapadasig sa mga melanocyte sa paghimo ug melanin. Ang Melanin usa ka importante nga substansiya nga nagtino sa kolor sa panit. Sa mga pasyente nga adunay vitiligo, tungod sa nadaot o abnormal nga melanocytes, puti nga mga patsa makita sa panit. Ang Melanotan-1 nagpasiugda sa pagdaghan ug pagkalahi sa mga melanocytes ug gipadako ang synthesis sa melanin pinaagi sa pagpaaktibo sa piho nga mga agianan sa pagsenyas [3].
Pag-regulate sa immune system: Ang Vitiligo giisip nga usa ka sakit nga autoimmune, diin ang immune system abnormal nga nag-atake sa mga melanocyte. Ang Melanotan-1 mahimong adunay papel sa pag-regulate sa immune system ug pagkunhod sa pag-atake sa mga melanocytes. Mahimong makontrol niini ang pagtubag sa imyunidad pinaagi sa pag-impluwensya sa kalihokan ug pag-obra sa immune cells, sa ingon mahupay ang mga sintomas sa vitiligo.
Antioxidant nga epekto: Oxidative stress usab adunay usa ka importante nga papel sa pathogenesis sa vitiligo. Ang Melanotan-1 mahimong adunay piho nga kapasidad sa antioxidant ug makunhuran ang kadaot sa oxidative stress sa mga melanocytes. Maka-neutralize kini sa mga free radical, makapanalipod sa mga melanocyte gikan sa oxidative nga kadaot, ug makatabang sa pagpadayon sa normal nga function sa mga melanocytes.
Unsa nga datos sa panukiduki ang nagsuporta sa piho nga mga epekto sa Melanotan-1 sa pagtambal sa erythropoietic protoporphyria?
Ang Erythropoietic protoporphyria (EPP) kay usa ka hereditary porphyrin metabolic disorder diin ang mga pasyente makasinati ug acute phototoxic reactions, nga grabeng makaapekto sa ilang kalidad sa kinabuhi. Ingon usa ka sintetikong analog sa α-melanocyte-stimulating hormone, ang Melanotan-1 adunay mga mosunod nga datos sa panukiduki aron suportahan ang mga piho nga epekto niini sa pagtambal sa EPP:
Pagpauswag sa kahayag nga pagtugot: Sa daghang mga klinikal nga pagtuon, ang Melanotan-1 napamatud-an nga nagpauswag sa kahayag sa pagtugot sa mga pasyente sa EPP. Pananglitan, sa Phase III nga pagsulay CUV039, ang pagtambal sa Melanotan-1 nagpauswag sa kahayag nga pagtugot sa mga pasyente sa EPP. Kung itandi sa placebo, ang pagtambal sa Melanotan-1 nakapahimo sa mga pasyente nga mogugol og daghang oras sa direkta nga kahayag sa adlaw nga wala’y kasakit ug nagdugang ang oras hangtod ang una nga mga simtomas sa phototoxicity nga gipahinabo sa usa ka standardized light source nagpakita [4] .
Pagpauswag sa kalidad sa kinabuhi: Daghang mga pagtuon ang nagpakita nga ang pagtambal sa Melanotan-1 makapauswag sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente sa EPP. Sa lain-laing mga klinikal nga mga pagsulay, human makadawat Melanotan-1 nga pagtambal, ang kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente gisusi gamit ang validated questionnaires, ug ang mga resulta nagpakita sa pag-uswag sa kalidad sa kinabuhi [4].
Epekto sa pagpanalipod sa pag-obra sa atay: Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang Melanotan-1 mahimong adunay panalipod nga epekto sa pag-obra sa atay sa mga pasyente sa EPP. Sa usa ka retrospective observational study, 2933 liver function tests, 1186 protoporphyrin concentration tests, ug 1659 Melanotan-1 implant applications sa 70 ka EPP nga mga pasyente ang gilakip. Ang mga resulta nagpakita nga samtang ang gidaghanon sa mga adlaw sukad sa katapusang Melanotan-1 nga implant misaka, ang protoporphyrin (PPIX) nga konsentrasyon mitaas pag-ayo (p <0.0001); samtang sa milabay nga 365 ka adlaw, samtang ang Melanotan-1 nga dosis misaka, ang alanine aminotransferase (ALAT) ug bilirubin mikunhod pag-ayo (p = 0.012, p = 0.0299). Kini nagpakita nga ang Melanotan-1 adunay usa ka dose-dependent protective effect sa atay function sa EPP nga mga pasyente [5] .
Correlation sa PPIX ug mga parameter sa atay. Diagram (A): Ang histograms (berde) nagpakita sa pag-apod-apod sa datos sa laboratoryo. Ang parisan nga pagtandi para sa tanang datos sa laboratoryo gipakita. Diagram (B): Ang istatistikal nga datos alang sa matag pagsulay, lakip ang mean, SD, median, minimum, ug maximum, gipakita.
Tinubdan:PubMed [5]
Ang kompanya sa Australia nga EpiTan nagpahigayon ug panukiduki bahin sa bag-ong topical formulation sa Melanotan (Ⅰ):
Ang Melanotan (Ⅰ) usa ka analogue sa α-melanocyte-stimulating hormone, nga gigamit aron malikayan ang kadaot sa adlaw. Kini makapadasig sa paghimo sa melanin, makapangitngit sa panit, ug sa ingon manalipod sa panit gikan sa ultraviolet radiation.
Adunay tulo ka mga klinikal nga pagtuon nga nagpamatuod sa kaluwasan sa Melanotan-1. Sa una nga pagtuon, ang mga subject sa 4 random nga gi-assign sa pagdawat sa Melanotan-1 (0.08mg / kg subcutaneous injection kada adlaw), ug laing 4 nga mga subject nakadawat isotonic sodium chloride (9%) solution injection sulod sa 10 ka adlaw, gisundan sa UV-B light irradiation sa 3 ka beses ang minimum erythema dose (MED) sa liog.
Ang mga resulta nagpakita nga ang 3 sa 4 nga mga subject nga nakadawat sa Melanotan-1 nakab-ot ang tanning, ug ang gidaghanon sa mga sunburned cells sa irradiated neck area niini nga mga subject mikunhod sa 47% (Dorr RT).
Sa ikaduhang pagtuon, ang dosis sa MT-1 nadugangan ngadto sa 0.16mg/kg kada adlaw sulod sa 10 ka adlaw.
Atol sa (n = 7) o pagkahuman sa (n = 5) nga panahon sa administrasyon sa MT-1, ang lugar sa buttock nahayag sa UV-B radiation (0.25 - 0.75 MED). Ang mga resulta nagpakita nga ang mas taas nga dosis sa MT-1 mongitngit sa mas daghang panit nga mga dapit (Dorr RT).Sa ikatulo nga pagtuon, 8 nga mga subject random nga gi-assign sa pagdawat sa half-back exposure sa kahayag sa adlaw sulod sa 3 - 5 ka adlaw o exposure sa kahayag sa adlaw plus 0.16mg/kg sa MT-1, 5 ka adlaw sa usa ka semana sulod sa 4 ka semana. Gipakita sa mga resulta nga ang back tanning sa MT-1 nga grupo labi nga gipauswag, ug kini nga tanning nga epekto milungtad labing menos 3 ka semana nga mas taas kaysa sa kontrol nga grupo nga nakadawat ra sa kahayag sa adlaw, samtang ang kontrol nga grupo nanginahanglan 50% nga dugang nga oras sa pagkaladlad sa adlaw aron makab-ot ang parehas nga lebel sa tanning [6].
Ang paggamit sa Melanotan-1 sa panukiduki sa melanoma:
Ang Melanoma usa ka grabe nga malignant nga tumor sa panit, ug ang mga pamaagi sa pagtambal karon naglakip sa operasyon, radiotherapy, chemotherapy, ug immunotherapy. Ingon usa ka agonist sa MCR, ang Melanotan-1 mahimong adunay usa ka potensyal nga terapyutik nga papel pinaagi sa pag-regulate sa pagtubo, pagkalainlain, ug apoptosis sa mga selula sa melanoma. Gipakita sa pipila nga mga pagtuon nga ang Melanotan-1 mahimong makapugong sa pagdaghan ug pagsulong sa mga selula sa melanoma ug pag-aghat sa apoptosis sa mga selula sa melanoma [7].
Unsang mga sakit ang magamit sa Melanotan-1 aron matambal?
Erythropoietic protoporphyria (EPP):
Ang erythropoietic protoporphyria usa ka hereditary porphyria nga gipahinabo sa ubos nga kalihokan sa ferrochelatase, nga nagdala sa pagtipon sa protoporphyrin sa pula nga mga selyula sa dugo, plasma, atay, ug panit. Ang mga pasyente kasagaran sensitibo sa silaw sa adlaw, ug kung maladlad sa adlaw, makasinati sila og mga simtomas sama sa sakit sa panit, itching, erythema, ug blisters. Ang Melanotan-1 nagpamenos sa mga sintomas sa mga pasyente sa EPP pinaagi sa pagpadasig sa paggama sa melanin sa panit ug pagdugang sa panalipod sa panit batok sa ultraviolet rays. Gipakita sa mga pagtuon nga ang Melanotan-1 makapakunhod pag-ayo sa kasubsob ug kagrabe sa mga reaksiyon sa phototoxic sa mga pasyente sa EPP ug makapauswag sa kalidad sa ilang kinabuhi [8].
Congenital erythropoietic porphyria (CIPA):
Ang congenital erythropoietic porphyria usa ka talagsaon nga autosomal recessive genetic nga sakit, kasagaran tungod sa mutation sa hydroxymethylbilane synthase (HMBS) gene, nga mosangpot sa abnormal nga porphyrin metabolism. Ang mga pasyente sensitibo kaayo sa kahayag, ug ang ilang panit ug mata daling madaot. Ang Melanotan-1 mahimo usab nga maghatag ug piho nga panalipod batok sa ultraviolet rays alang sa mga pasyente sa CIPA pinaagi sa pagdugang sa produksiyon sa melanin sa panit ug pagkunhod sa ilang mga sintomas [9] .
Solar urticaria:
Alang sa mga pasyente nga adunay solar urticaria, ang Melanotan-1 mahimo usab nga makapauswag sa proteksyon sa panit batok sa ultraviolet rays ug makunhuran ang frequency ug kagrabe sa mga sintomas sa urticaria [10].
Polymorphous light eruption (PMLE):
Gipakita sa mga pagtuon nga ang Melanotan-1 usab adunay usa ka piho nga terapyutik nga epekto sa mga pasyente nga PMLE, nga makapakunhod sa mga rashes ug makapauswag sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente [10].
Vitiligo:
Ang Melanotan-1 mahimong adunay usa ka papel sa pagpasiugda sa repigmentation sa mga pasyente sa vitiligo pinaagi sa pagpasiugda sa pagdaghan ug pagkalahi sa mga melanocytes. Bisan kung adunay gamay nga mga pagtuon sa paggamit niini sa pagtambal sa vitiligo sa pagkakaron, ang pasiuna nga mga resulta nagpakita sa piho nga potensyal [10].
Bugas:
Ang terapyutik nga epekto sa Melanotan-1 sa bugas-bugas mahimong may kalabutan sa regulasyon sa immune system ug pagkunhod sa tubag sa panghubag. Ang ubang mga pagtuon nakakaplag nga ang Melanotan-1 makapahupay sa makapahubag nga mga sintomas sa bugas-bugas ug makapauswag sa pagkaayo sa mga samad sa panit [10].
Sakit nga Hailey-Hailey:
Ang Melanotan-1 nagpakita usab sa pipila ka mga terapyutik nga epekto sa pagtambal sa sakit nga Hailey-Hailey. Kining talagsaon nga sakit sa panit gihulagway pinaagi sa balik-balik nga mga blisters ug erosion sa panit. Ang Melanotan-1 mahimong makapauswag sa mga sintomas sa mga pasyente pinaagi sa pag-regulate sa function sa mga selula sa panit [10].
Sa konklusyon, isip usa ka sintetikong analog sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), ang Melanotan-1 (melanotan I) adunay dakong kahulogan sa natad sa panglawas sa panit. Makadugang kini sa sulod sa melanin sa panit, makatabang sa panit nga mas makasukol sa kadaot sa ultraviolet rays, sa ingon makapugong sa sunburn, makapakunhod sa pagkatigulang sa panit, ug makapamenos sa risgo sa kanser sa panit. Pinaagi sa pagpaaktibo sa receptor sa melanocortin, ang Melanotan-1 nagpasiugda sa paghimo ug pag-apod-apod sa melanin, nga nagporma usa ka natural nga 'sunscreen' aron mapanalipdan ang mga selula sa panit gikan sa kadaot sa DNA nga gipahinabo sa ultraviolet rays ug kadaot sa mga libre nga radikal.
Sa pagtambal sa mga sakit sa panit, ang Melanotan-1 nagpakita usab sa potensyal nga kantidad sa aplikasyon. Alang sa mga sakit sa pigmentation sama sa vitiligo, kini makapadasig sa kalihokan sa mga melanocytes ug makapalambo sa synthesis sa melanin, makatabang sa pagpasig-uli sa normal nga pigmentation sa panit. Dugang pa, kini usab adunay piho nga potensyal sa pagtambal sa mga sakit nga adunay dili patas nga pigmentation sama sa melasma. Pinaagi sa pag-regulate sa pag-apod-apod ug metabolismo sa melanin, kini makapauswag sa kolor sa panit ug pagkaparehas.
Isip usa ka substansiya nga polypeptide, ang Melanotan-1 anam-anam nga nakadawat og dugang nga pagtagad ug panukiduki sa natad sa dermatology ug cosmetology, nga naghatag sa mga tawo og bag-ong kapilian sa pag-atubang sa mga problema nga may kalabutan sa pigment sa panit. Angay nga hinumdoman nga ang medikal nga aplikasyon sa Melanotan-1 nanginahanglan gihapon og higpit nga pagsusi. Sa pagkakaron, kadaghanan sa mga pagtuon adunay gamay nga sample nga gidak-on ug limitado nga dugay nga datos sa kaluwasan. Bisan pa, sa pag-uswag sa bag-ong gipadayon nga pagpagawas nga mga pormula ug lokal nga mga sistema sa paghatud sa tambal, ang mga prospect niini alang sa klinikal nga paghubad nagsaad.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Elizabeth A. Langan usa ka inila nga UK dermatologist ug medical researcher. Naghupot siya og mga posisyon sa akademiko sa daghang mga institusyon, lakip ang mga Propesor sa Unibersidad sa Lubeck ug Unibersidad sa Manchester, ingon man mga tahas sa Heidelberg University ug Queen Mary University sa London. Nagtrabaho si Langan sa prestihiyosong mga institusyong medikal sama sa Schleswig-Holstein University Hospital ug sa Salford Royal NHS Foundation Trust. Nakapatik siya daghang mga papel sa propesyonal nga mga journal sama sa Dermatological Science. Ang iyang mga research area naglangkob sa dermatology, general ug internal nga tambal, operasyon, oncology, ug research & experimental medicine. Ang iyang trabaho kay kaylap nga giila ug dakog natampo niining mga natad sa medisina. Elizabeth A. Langan gilista sa pakisayran sa citation [1].
