|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ket: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulyar formula: C 78H 111N 21O19 Molekulyar og'irligi: 1646,8 g / mol CAS raqami: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonimlar: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 tadqiqoti
Melanotan-1 tadqiqoti qanday?
Melanotan-1 a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning (a-MSH) sintetik analogidir. a-MSH inson tanasining o'ziga xos hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi va pigmentatsiya kabi fiziologik jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Uning turli sohalarda qo'llanilishini o'rganish uchun tadqiqotchilar Melanotan-1 ni ishlab chiqdilar. a-MSH bo'yicha chuqur tadqiqotlar Melanotan-1 tug'ilishiga olib keldi. a-MSH melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishda muhim rol o'ynashi ma'lum va Melanotan-1 kuchliroq faollik va terini ko'nlashtirish va potentsial fotoprotektiv effektlar kabi o'ziga xos funktsiyalarga ega bo'lish uchun ishlab chiqilgan [1] .
Melanotan-1 nima?
Melanotan-1 a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning sintetik analogidir. Melanotsitlarda MC1R bilan bog'lanib, melanotsitlarni melanin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Eritropoietik protoporfiriyani davolashda sezilarli samaradorlikni ko'rsatdi va boshqa teri kasalliklarini davolashda potentsial qo'llash istiqbollariga ega.
Melanotan-1 uzoq davom etadigan ta'sirga ega. U tanadagi melanotsitlarni doimiy ravishda melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin, bu esa uzoq muddatli terapevtik ta'sirni ta'minlaydi. Boshqa ba'zi davolash usullari bilan solishtirganda, Melanotan-1 tez-tez qabul qilishni talab qilmaydi, bu bemorlarga davolanish yukini kamaytiradi. Klinik tadkikotlar Melanotan-1 yaxshi xavfsizligini ko'rsatdi. Umumiy nojo'ya reaktsiyalar bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish va boshqalarni o'z ichiga oladi, lekin ular odatda engildir va tegishli davolash orqali bartaraf etilishi mumkin. Bundan tashqari, Melanotan-1 jigar va buyraklar kabi muhim organlarga ozgina toksik ta'sir ko'rsatadi, bu uning klinik qo'llanilishi uchun ma'lum bir xavfsizlik kafolatini ta'minlaydi.
Melanotan-1 quyoshning shikastlanishini oldini oladigan o'ziga xos mexanizm nima?
Teridagi melanin ultrabinafsha nurlar va erkin radikallarni singdirishda rol o'ynaydi, shuning uchun terini ultrabinafsha nurlanishidan himoya qiladi. Ultraviyole nurlanish teri hujayralarining genlarida mutatsiyaga olib kelishi mumkin va turli teri saratonlarining asosiy sababidir. Melanin mavjudligi ultrabinafsha nurlarining teri hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sirini kamaytirishi va gen mutatsiyalari xavfini kamaytirishi mumkin. Teriga ultrabinafsha nurlar ta'sir qilgandan so'ng, bu melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon retseptorlari faolligini oshiradi, natijada epidermal melanotsitlarda eumelanin ko'payadi. a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning analogi sifatida Melanotan-1 bu jarayonni taqlid qilishi va melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin [2] . Teridagi melanin miqdorini oshirib, Melanotan-1 teri hujayralariga ultrabinafsha nurlarining bevosita zararini kamaytirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 dan foydalangandan so'ng terining ultrabinafsha nurlariga chidamliligi kuchayadi va quyosh yonishi paydo bo'lishi kamayadi. Quyoshda bronzlash va bronzlash mahsulotlaridan foydalanish kabi an'anaviy bronzlash usullari bilan solishtirganda, Melanotan-1 ba'zi noyob afzalliklarga ega. Quyoshda bronzlash uzoq vaqt davomida quyoshga ta'sir qilishni talab qiladi, bu terining kuyishi, qarishi va teri saratoni xavfini oshirishi mumkin. Ko'nchilik mahsulotlarini ishlatish terining tirnash xususiyati va kimyoviy tarkibiy qismlardan kelib chiqqan allergiya kabi muammolarga olib kelishi mumkin. Melanotan-1, teri ostiga yuborish orqali, melanin ishlab chiqarishni aniqroq nazorat qilishi va teriga salbiy ta'sirni kamaytirishi mumkin.
Melanotan-1 ning vitiligoni davolashda o'ziga xos ta'sir mexanizmi qanday?
Melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirish: Melanotan-1 melanotsitlarni melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin. Melanin terining rangini aniqlaydigan muhim moddadir. Vitiligo bilan og'rigan bemorlarda melanotsitlarning shikastlangan yoki anormalligi tufayli terida oq dog'lar paydo bo'ladi. Melanotan-1 melanotsitlarning ko'payishi va differentsiatsiyasiga yordam beradi va o'ziga xos signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali melanin sintezini oshiradi [3].
Immunitet tizimini tartibga solish: Vitiligo otoimmün kasallik hisoblanadi, bunda immunitet tizimi melanotsitlarga g'ayritabiiy hujum qiladi. Melanotan-1 immunitet tizimini tartibga solish va melanotsitlarga hujumni kamaytirishda rol o'ynashi mumkin. U immunitet hujayralarining faolligi va funktsiyasiga ta'sir qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishi mumkin, shu bilan vitiligo belgilarini engillashtiradi.
Antioksidant ta'sir: Vitiligo patogenezida oksidlovchi stress ham muhim rol o'ynaydi. Melanotan-1 ma'lum antioksidant quvvatga ega bo'lishi va melanotsitlarga oksidlovchi stressning zararini kamaytirishi mumkin. U erkin radikallarni zararsizlantirishi, melanotsitlarni oksidlovchi shikastlanishdan himoya qilishi va melanotsitlarning normal ishlashini ta'minlashga yordam beradi.
Qaysi tadqiqot ma'lumotlari Melanotan-1 ning eritropoetik protoporfiriyani davolashda o'ziga xos ta'sirini qo'llab-quvvatlaydi?
Eritropoetik protoporfiriya (EPP) porfirin almashinuvining irsiy buzilishi bo'lib, unda bemorlar o'tkir fototoksik reaktsiyalarni boshdan kechiradilar va ularning hayot sifatiga jiddiy ta'sir qiladi. Melanotan-1 a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning sintetik analogi sifatida EPPni davolashda o'ziga xos ta'sirini qo'llab-quvvatlash uchun quyidagi tadqiqot ma'lumotlariga ega:
Yorug'likka chidamliligini yaxshilash: Ko'p klinik tadqiqotlarda Melanotan-1 EPP bemorlarining yorug'lik bardoshliligini yaxshilashi isbotlangan. Masalan, III bosqich CUV039 sinovida Melanotan-1 bilan davolash EPP bemorlarining nurga chidamliligini yaxshiladi. Platsebo bilan solishtirganda, Melanotan-1 bilan davolash bemorlarga to'g'ridan-to'g'ri quyosh nurida og'riqsiz ko'proq vaqt o'tkazish imkonini berdi va standartlashtirilgan yorug'lik manbasidan kelib chiqqan fototoksiklikning dastlabki belgilari paydo bo'lguncha vaqtni oshirdi [4] .
Hayot sifatini yaxshilash: Ko'p tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 bilan davolash EPP bemorlarining hayot sifatini yaxshilashi mumkin. Turli klinik sinovlarda, Melanotan-1 bilan davolanishdan so'ng, bemorlarning hayot sifati tasdiqlangan so'rovnomalar yordamida baholandi va natijalar hayot sifatining yaxshilanishini ko'rsatdi [4].
Jigar funktsiyasiga himoya ta'siri: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 EPP bilan kasallangan bemorlarning jigar funktsiyasiga himoya ta'sir ko'rsatishi mumkin. Retrospektiv kuzatuv tadqiqotida 2933 ta jigar funktsiyasi testlari, 1186 ta protoporfirin kontsentratsiyasi testlari va 70 ta EPP bemorining 1659 ta Melanotan-1 implantatsiyasi qo'llanilishi kiritilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, oxirgi Melanotan-1 implantatsiyasidan keyingi kunlar soni ortishi bilan protoporfirin (PPIX) kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshdi (p <0,0001); so'nggi 365 kun ichida, Melanotan-1 dozasi oshishi bilan, alanin aminotransferaza (ALAT) va bilirubin sezilarli darajada kamaydi (p = 0,012, p = 0,0299). Bu Melanotan-1 ning EPP bilan kasallangan bemorlarning jigar funktsiyasiga dozaga bog'liq himoya ta'siri borligini ko'rsatadi [5] .
PPIX va jigar parametrlarining korrelyatsiyasi. Diagramma (A): Gistogrammalar (yashil) laboratoriya ma'lumotlarining taqsimlanishini ko'rsatadi. Barcha laboratoriya ma'lumotlari uchun juftlik taqqoslashlari ko'rsatiladi. Diagramma (B): Har bir test uchun statistik ma'lumotlar, jumladan o'rtacha, SD, median, minimal va maksimal ko'rsatiladi.
Manba: PubMed [5]
Avstraliyaning EpiTan kompaniyasi Melanotan (Ⅰ) ning yangi topikal formulasi ustida tadqiqot olib bordi:
Melanotan (Ⅰ) a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning analogi bo'lib, quyosh ta'sirini oldini olish uchun ishlatiladi. U melanin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, terini qoraytiradi va shu bilan terini ultrabinafsha nurlanishidan himoya qiladi.
Melanotan-1 ning xavfsizligini tasdiqlagan uchta klinik tadqiqotlar mavjud. Birinchi tadqiqotda 4 ta sub'ekt Melanotan-1 (kuniga 0,08 mg/kg teri ostiga in'ektsiya) olish uchun tasodifiy tayinlandi va yana 4 ta sub'ekt 10 kun davomida izotonik natriy xlorid (9%) eritmasini in'ektsiya qilishdi, so'ngra ultrabinafsha nurlanishini 3 marta minimal eritema dozasida (MED) qabul qilishdi.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 ni olgan 4 ta sub'ektdan 3 tasi ko'nchilikka erishgan va bu sub'ektlarning nurlangan bo'yin hududida quyoshda kuygan hujayralar soni 47% ga kamaydi (Dorr RT).
Ikkinchi tadqiqotda MT-1 dozasi 10 kun davomida kuniga 0,16 mg/kg ga oshirildi.
MT-1ni qo'llash davrida (n = 7) yoki keyin (n = 5) dumba hududi UV-B nurlanishiga (0,25 - 0,75 MED) ta'sir qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, MT-1 ning yuqori dozasi ko'proq teri joylarini qoraytirdi (Dorr RT). Uchinchi tadqiqotda 8 ta sub'ekt tasodifiy ravishda 3-5 kun davomida yarim orqa quyosh nuri ta'sirini olish yoki quyosh nuri ta'sirida ortiqcha 0,16 mg / kg MT-1, 4 hafta davomida haftasiga 5 kun. Natijalar shuni ko'rsatdiki, MT-1 guruhida orqa ko'nchilik sezilarli darajada yaxshilangan va bu bronzlash effekti faqat quyosh nuri ta'sirida bo'lgan nazorat guruhiga qaraganda kamida 3 hafta ko'proq davom etgan, nazorat guruhiga esa bir xil ko'nchilik darajasiga erishish uchun 50% ko'proq quyosh nuri ta'sir qilish vaqti kerak edi [6].
Melanotan-1 ning melanoma tadqiqotlarida qo'llanilishi:
Melanoma juda xavfli teri o'smasi bo'lib, hozirgi davolash usullari jarrohlik, radioterapiya, kimyoterapiya va immunoterapiyani o'z ichiga oladi. MCR agonisti sifatida Melanotan-1 melanoma hujayralarining o'sishini, differentsiatsiyasini va apoptozini tartibga solish orqali potentsial terapevtik rol o'ynashi mumkin. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 melanoma hujayralarining ko'payishi va invaziyasini inhibe qilishi va melanoma hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin [7].
Melanotan-1 qanday kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin?
Eritropoetik protoporfiriya (EPP):
Eritropoetik protoporfiriya ferroxelataz faolligining pastligidan kelib chiqqan irsiy porfiriya bo'lib, qizil qon tanachalarida, plazmada, jigarda va terida protoporfirinning to'planishiga olib keladi. Bemorlar odatda quyosh nuriga sezgir bo'lib, quyosh ta'sirida terining og'rig'i, qichishish, eritema va pufakchalar kabi alomatlar paydo bo'ladi. Melanotan-1 terida melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirish va ultrabinafsha nurlardan terining himoyasini oshirish orqali EPP bemorlarining alomatlarini kamaytiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 EPP bilan kasallangan bemorlarda fototoksik reaktsiyalarning chastotasi va zo'ravonligini sezilarli darajada kamaytiradi va ularning hayot sifatini yaxshilaydi [8].
Konjenital eritropoetik porfiriya (CIPA):
Tug'ma eritropoetik porfiriya kam uchraydigan avtosomal retsessiv irsiy kasallik bo'lib, asosan gidroksimetilbilan sintaza (HMBS) genidagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi va porfirin almashinuvining anormalligiga olib keladi. Bemorlar yorug'likka juda sezgir, terisi va ko'zlari osongina shikastlanadi. Melanotan-1, shuningdek, teri melanin ishlab chiqarishni ko'paytirish va ularning alomatlarini kamaytirish orqali CIPA bemorlar uchun ultrabinafsha nurlardan ma'lum himoyani ta'minlaydi [9] .
Quyosh ürtikeri:
Quyosh ürtikeri bilan og'rigan bemorlar uchun Melanotan-1 terining ultrabinafsha nurlaridan himoyasini kuchaytirishi va ürtiker belgilarining chastotasi va zo'ravonligini kamaytirishi mumkin [10].
Polimorf yorug'lik otilishi (PMLE):
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 shuningdek, PMLE bilan kasallangan bemorlarga ma'lum terapevtik ta'sir ko'rsatadi, bu toshmalar paydo bo'lishini kamaytiradi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 melanotsitlarning ko'payishi va differentsiatsiyasini rag'batlantirish orqali vitiligo bilan og'rigan bemorlarning repigmentatsiyasini rag'batlantirishda ma'lum rol o'ynashi mumkin. Hozirgi vaqtda uning vitiligo davolashda qo'llanilishi bo'yicha nisbatan kam tadqiqotlar mavjud bo'lsa-da, dastlabki natijalar ma'lum potentsialni ko'rsatadi [10].
Akne:
Melanotan-1 ning akne ustidagi terapevtik ta'siri uning immunitet tizimini tartibga solish va yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanotan-1 akne yallig'lanish alomatlarini engillashtiradi va teri lezyonlarini davolashga yordam beradi [10].
Xeyli-Xeyli kasalligi:
Melanotan-1, shuningdek, Hailey-Hailey kasalligini davolashda ma'lum terapevtik ta'sir ko'rsatdi. Bu noyob teri kasalligi terida takroriy pufakchalar va eroziyalar bilan tavsiflanadi. Melanotan-1 teri hujayralari faoliyatini tartibga solish orqali bemorlarning simptomlarini yaxshilashi mumkin [10].
Xulosa qilib aytish mumkinki, a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) ning sintetik analogi sifatida Melanotan-1 (melanotan I) teri salomatligi sohasida katta ahamiyatga ega. U teridagi melanin miqdorini oshirib, terining ultrabinafsha nurlarining shikastlanishiga yaxshiroq qarshilik ko'rsatishga yordam beradi, shu bilan quyosh yonishini oldini oladi, terining qarishini kamaytiradi va teri saratoni xavfini kamaytiradi. Melanotan-1 melanokortin retseptorini faollashtirib, melanin ishlab chiqarilishi va tarqalishini rag'batlantiradi, teri hujayralarini ultrabinafsha nurlar ta'siridan kelib chiqadigan DNK shikastlanishidan va erkin radikallarning shikastlanishidan himoya qilish uchun tabiiy 'quyoshdan himoya qiluvchi' ni hosil qiladi.
Teri kasalliklarini davolashda Melanotan-1 potentsial qo'llash qiymatini ham ko'rsatadi. Vitiligo kabi pigmentatsiya kasalliklari uchun u melanotsitlar faoliyatini rag'batlantirishi va melanin sintezini rag'batlantirishi mumkin, terining normal pigmentatsiyasini tiklashga yordam beradi. Bundan tashqari, u melazma kabi notekis pigmentatsiyali kasalliklarni davolashda ham ma'lum imkoniyatlarga ega. Melaninning tarqalishi va metabolizmini tartibga solib, terining rangi va bir xilligini yaxshilashi mumkin.
Polipeptid moddasi sifatida Melanotan-1 asta-sekin dermatologiya va kosmetologiya sohalarida ko'proq e'tibor va izlanishlarga ega bo'lib, odamlarga teri pigmenti bilan bog'liq muammolarni hal qilishning yangi variantini taqdim etadi. Shuni ta'kidlash kerakki, Melanotan-1 ning tibbiy qo'llanilishi hali ham jiddiy baholashni talab qiladi. Hozirgi vaqtda ko'pgina tadqiqotlar kichik namuna hajmiga va cheklangan uzoq muddatli xavfsizlik ma'lumotlariga ega. Biroq, yangi barqaror ta'sirli formulalar va mahalliy dori vositalarini etkazib berish tizimlarining rivojlanishi bilan uning klinik tarjimasi istiqbollari istiqbolli.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Elizabeth A. Langan Buyuk Britaniyaning taniqli dermatologi va tibbiyot tadqiqotchisi. U bir qancha institutlarda, jumladan, Lyubek universiteti va Manchester universitetida professorlik lavozimlarida, shuningdek, Heidelberg universiteti va London Qirolicha Meri universitetida rollarni egallaydi. Langan Shlezvig-Golshteyn universiteti kasalxonasi va Salford Royal NHS Foundation Trust kabi nufuzli tibbiyot muassasalarida ishlaydi. U Dermatologiya fanlari kabi professional jurnallarda ko'plab maqolalarni nashr etgan. Uning tadqiqot yo'nalishlari dermatologiya, umumiy va ichki kasalliklar, jarrohlik, onkologiya va tadqiqot va eksperimental tibbiyotni qamrab oladi. Uning faoliyati keng e'tirof etilgan va ushbu tibbiyot sohalariga katta hissa qo'shgan. Elizabeth A. Langan iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [1].
