|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ ng Melanotan-1 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Sequence: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molecular Formula: C 78H 111N 21O19 Molekular na Timbang: 1646.8g/mol Numero ng CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Mga kasingkahulugan: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Pananaliksik sa Melanotan-1
Ano ang background ng pananaliksik ng Melanotan-1?
Ang Melanotan-1 ay isang sintetikong analog ng α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ang α-MSH ay ginawa ng mga partikular na selula sa katawan ng tao at gumaganap ng mahalagang papel sa mga prosesong pisyolohikal tulad ng pigmentation. Upang tuklasin ang mga aplikasyon nito sa iba't ibang larangan, binuo ng mga mananaliksik ang Melanotan-1. Ang malalim na pananaliksik sa α-MSH ay humantong sa pagsilang ng Melanotan-1. Ang α-MSH ay kilala na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapasigla ng produksyon ng melanin, at ang Melanotan-1 ay idinisenyo upang magkaroon ng mas malakas na aktibidad at mga partikular na function, tulad ng sa skin tanning at potensyal na photoprotective effect [1] .
Ano ang Melanotan-1?
Ang Melanotan-1 ay isang sintetikong analog ng α-melanocyte-stimulating hormone. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa MC1R sa mga melanocytes, pinasisigla nito ang mga melanocytes upang makagawa ng melanin. Nagpakita ito ng makabuluhang pagiging epektibo sa paggamot ng erythropoietic protoporphyria at mayroon ding potensyal na mga prospect ng aplikasyon sa paggamot ng iba pang mga sakit sa balat.
Ang Melanotan-1 ay may katangian ng isang pangmatagalang epekto. Maaari itong patuloy na pasiglahin ang mga melanocytes sa katawan upang makagawa ng melanin, kaya nagbibigay ng pangmatagalang mga therapeutic effect. Kung ikukumpara sa ilang iba pang mga pamamaraan ng paggamot, ang Melanotan-1 ay hindi nangangailangan ng madalas na pangangasiwa, na binabawasan ang pasanin sa paggamot sa mga pasyente. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang Melanotan-1 ay nagpakita ng mabuting kaligtasan. Kasama sa mga karaniwang masamang reaksyon ang pananakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka, atbp., ngunit sa pangkalahatan ay banayad ang mga ito at maaaring mapawi sa pamamagitan ng naaangkop na paggamot. Bilang karagdagan, ang Melanotan-1 ay may kaunting toxicity sa mahahalagang organo tulad ng atay at bato, na nagbibigay ng tiyak na garantiya sa kaligtasan para sa klinikal na aplikasyon nito.
Ano ang tiyak na mekanismo kung saan pinipigilan ng Melanotan-1 ang pagkasira ng araw?
Ang Melanin sa balat ay gumaganap ng isang papel sa pagsipsip ng mga sinag ng ultraviolet at mga libreng radikal, kaya pinoprotektahan ang balat mula sa pinsala sa ultraviolet. Ang ultraviolet radiation ay maaaring magdulot ng mutasyon sa mga gene ng mga selula ng balat at ito ang pangunahing sanhi ng iba't ibang kanser sa balat. Ang pagkakaroon ng melanin ay maaaring mabawasan ang direktang pagkakalantad ng mga sinag ng ultraviolet sa mga selula ng balat at mapababa ang panganib ng mutation ng gene. Matapos malantad ang balat sa mga sinag ng ultraviolet, magdudulot ito ng pagtaas sa aktibidad ng mga receptor ng hormone na nagpapasigla sa melanocyte, na nagreresulta sa pagtaas ng eumelanin sa mga epidermal melanocytes. Bilang isang analog ng α-melanocyte-stimulating hormone, maaaring gayahin ng Melanotan-1 ang prosesong ito at isulong ang produksyon ng melanin [2] . Sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng melanin sa balat, maaaring mabawasan ng Melanotan-1 ang direktang pinsala ng mga sinag ng ultraviolet sa mga selula ng balat. Ipinakita ng mga pag-aaral na pagkatapos gumamit ng Melanotan-1, ang tolerance ng balat sa mga sinag ng ultraviolet ay pinahusay, at ang paglitaw ng sunburn ay nabawasan. Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na pamamaraan ng pangungulti tulad ng sun tanning at paggamit ng mga produktong pangungulti, ang Melanotan-1 ay may ilang natatanging pakinabang. Ang sun tanning ay nangangailangan ng pangmatagalang pagkakalantad sa araw, na malamang na magdulot ng balat ng balat, pagtanda, at mas mataas na panganib ng kanser sa balat. Ang paggamit ng mga produktong pangungulti ay maaaring magkaroon ng mga problema tulad ng pangangati ng balat at mga allergy na dulot ng mga kemikal na sangkap. Ang Melanotan-1, sa pamamagitan ng subcutaneous injection, ay maaaring mas tumpak na makontrol ang produksyon ng melanin at mabawasan ang masamang epekto sa balat.
Ano ang tiyak na mekanismo ng pagkilos ng Melanotan-1 sa paggamot ng vitiligo?
Pagpapasigla sa paggawa ng melanin: Maaaring pasiglahin ng Melanotan-1 ang mga melanocytes upang makagawa ng melanin. Ang melanin ay isang mahalagang sangkap na tumutukoy sa kulay ng balat. Sa mga pasyente na may vitiligo, dahil sa nasira o abnormal na mga melanocytes, lumilitaw ang mga puting patch sa balat. Ang Melanotan-1 ay nagtataguyod ng paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga melanocytes at pinatataas ang synthesis ng melanin sa pamamagitan ng pag-activate ng mga tiyak na daanan ng pagbibigay ng senyas [3].
Pag-regulate ng immune system: Ang Vitiligo ay itinuturing na isang autoimmune disease, kung saan abnormal na inaatake ng immune system ang mga melanocytes. Ang Melanotan-1 ay maaaring gumanap ng isang papel sa pag-regulate ng immune system at pagbabawas ng pag-atake sa mga melanocytes. Maaari nitong i-regulate ang immune response sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa aktibidad at function ng immune cells, kaya pinapawi ang mga sintomas ng vitiligo.
Antioxidant effect: Ang oxidative stress ay gumaganap din ng mahalagang papel sa pathogenesis ng vitiligo. Ang Melanotan-1 ay maaaring may tiyak na kapasidad ng antioxidant at bawasan ang pinsala ng oxidative stress sa mga melanocytes. Maaari nitong i-neutralize ang mga libreng radical, protektahan ang mga melanocytes mula sa oxidative na pinsala, at makatulong na mapanatili ang normal na paggana ng mga melanocytes.
Anong data ng pananaliksik ang sumusuporta sa mga partikular na epekto ng Melanotan-1 sa paggamot ng erythropoietic protoporphyria?
Ang Erythropoietic protoporphyria (EPP) ay isang namamana na porphyrin metabolic disorder kung saan ang mga pasyente ay nakakaranas ng acute phototoxic reactions, na lubhang nakakaapekto sa kanilang kalidad ng buhay. Bilang isang sintetikong analog ng α-melanocyte-stimulating hormone, ang Melanotan-1 ay may sumusunod na data ng pananaliksik upang suportahan ang mga partikular na epekto nito sa paggamot ng EPP:
Pagpapabuti ng light tolerance: Sa maraming klinikal na pag-aaral, ang Melanotan-1 ay napatunayang mapabuti ang light tolerance ng mga pasyente ng EPP. Halimbawa, sa Phase III trial na CUV039, ang paggamot na may Melanotan-1 ay nagpabuti ng light tolerance ng mga pasyente ng EPP. Kung ikukumpara sa placebo, ang paggamot na may Melanotan-1 ay nagbibigay-daan sa mga pasyente na gumugol ng mas maraming oras sa direktang sikat ng araw nang walang sakit at nadagdagan ang oras hanggang sa lumitaw ang mga unang sintomas ng phototoxicity na dulot ng isang standardized light source [4] .
Pagpapabuti ng kalidad ng buhay: Ipinakita ng maraming pag-aaral na ang paggamot sa Melanotan-1 ay maaaring mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ng EPP. Sa iba't ibang mga klinikal na pagsubok, pagkatapos matanggap ang Melanotan-1 na paggamot, ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay nasuri gamit ang mga validated questionnaire, at ang mga resulta ay nagpakita ng pagpapabuti sa kalidad ng buhay [4].
Proteksiyon na epekto sa paggana ng atay: Natuklasan ng mga pag-aaral na ang Melanotan-1 ay maaaring may proteksiyon na epekto sa paggana ng atay ng mga pasyente ng EPP. Sa isang retrospective observational study, 2933 liver function tests, 1186 protoporphyrin concentration tests, at 1659 Melanotan-1 implant applications ng 70 EPP na pasyente ay kasama. Ang mga resulta ay nagpakita na habang ang bilang ng mga araw mula noong huling Melanotan-1 implant ay tumaas, ang protoporphyrin (PPIX) na konsentrasyon ay tumaas nang malaki (p <0.0001); habang sa nakalipas na 365 araw, habang tumaas ang dosis ng Melanotan-1, ang alanine aminotransferase (ALAT) at bilirubin ay makabuluhang nabawasan (p = 0.012, p = 0.0299). Ipinapahiwatig nito na ang Melanotan-1 ay may epektong proteksiyon na nakasalalay sa dosis sa pag-andar ng atay ng mga pasyente ng EPP [5] .
Kaugnayan ng PPIX at mga parameter ng atay. Diagram (A): Ipinapakita ng histograms (berde) ang distribusyon ng data ng laboratoryo. Ang mga pairwise na paghahambing para sa lahat ng data ng laboratoryo ay ipinapakita. Diagram (B): Ang istatistikal na data para sa bawat pagsubok, kabilang ang mean, SD, median, minimum, at maximum, ay ipinapakita.
Pinagmulan:PubMed [5]
Ang kumpanya ng Australia na EpiTan ay nagsagawa ng pananaliksik sa isang bagong topical formulation ng Melanotan (Ⅰ):
Ang Melanotan (Ⅰ) ay isang analog ng α-melanocyte-stimulating hormone, na ginagamit upang maiwasan ang pagkasira ng araw. Pinasisigla nito ang paggawa ng melanin, nagpapadilim sa balat, at sa gayon ay pinoprotektahan ang balat mula sa ultraviolet radiation.
Mayroong tatlong klinikal na pag-aaral na napatunayan ang kaligtasan ng Melanotan-1. Sa unang pag-aaral, 4 na paksa ang random na itinalaga upang tumanggap ng Melanotan-1 (0.08mg/kg subcutaneous injection bawat araw), at isa pang 4 na paksa ang nakatanggap ng isotonic sodium chloride (9%) na solusyon na iniksyon sa loob ng 10 araw, na sinusundan ng UV-B light irradiation sa 3 beses na minimum na dosis ng erythema (MED) sa leeg.
Ang mga resulta ay nagpakita na 3 sa 4 na paksa na tumanggap ng Melanotan-1 ay nakamit ang pangungulti, at ang bilang ng mga nasunog na selula sa irradiated neck area ng mga paksang ito ay bumaba ng 47% (Dorr RT).
Sa pangalawang pag-aaral, ang dosis ng MT-1 ay nadagdagan sa 0.16mg/kg bawat araw sa loob ng 10 araw.
Sa panahon ng (n = 7) o pagkatapos ng (n = 5) ang panahon ng pangangasiwa ng MT-1, ang lugar ng buttock ay nalantad sa UV-B radiation (0.25 - 0.75 MED). Ang mga resulta ay nagpakita na ang mas mataas na dosis ng MT-1 ay nagpadilim ng mas maraming lugar ng balat (Dorr RT). Ang mga resulta ay nagpakita na ang back tanning sa MT-1 group ay makabuluhang pinahusay, at ang tanning effect na ito ay tumagal ng hindi bababa sa 3 linggo na mas mahaba kaysa sa control group na nakatanggap lamang ng pagkakalantad sa sikat ng araw, habang ang control group ay nangangailangan ng 50% na oras ng pagkakalantad sa sikat ng araw upang makamit ang parehong antas ng tanning [6].
Ang aplikasyon ng Melanotan-1 sa pananaliksik sa melanoma:
Ang Melanoma ay isang lubhang malignant na tumor sa balat, at ang mga kasalukuyang paraan ng paggamot ay kinabibilangan ng operasyon, radiotherapy, chemotherapy, at immunotherapy. Bilang isang MCR agonist, ang Melanotan-1 ay maaaring gumanap ng isang potensyal na therapeutic role sa pamamagitan ng pag-regulate ng paglaki, pagkita ng kaibhan, at apoptosis ng mga melanoma cells. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang Melanotan-1 ay maaaring pigilan ang paglaganap at pagsalakay ng mga melanoma cells at mag-udyok sa apoptosis ng mga melanoma cells [7].
Aling mga sakit ang maaaring gamutin ng Melanotan-1?
Erythropoietic protoporphyria (EPP):
Ang Erythropoietic protoporphyria ay isang namamana na porphyria na sanhi ng mababang aktibidad ng ferrochelatase, na humahantong sa akumulasyon ng protoporphyrin sa mga pulang selula ng dugo, plasma, atay, at balat. Ang mga pasyente ay kadalasang sensitibo sa sikat ng araw, at kapag nabilad sa araw, makakaranas sila ng mga sintomas tulad ng pananakit ng balat, pangangati, pamumula, at paltos. Binabawasan ng Melanotan-1 ang mga sintomas ng mga pasyente ng EPP sa pamamagitan ng pagpapasigla sa paggawa ng melanin sa balat at pagtaas ng proteksyon ng balat laban sa mga sinag ng ultraviolet. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Melanotan-1 ay maaaring makabuluhang bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga reaksiyong phototoxic sa mga pasyente ng EPP at mapabuti ang kanilang kalidad ng buhay [8].
Congenital erythropoietic porphyria (CIPA):
Ang congenital erythropoietic porphyria ay isang bihirang autosomal recessive genetic disease, pangunahing sanhi ng mga mutasyon sa hydroxymethylbilane synthase (HMBS) gene, na humahantong sa abnormal na metabolismo ng porphyrin. Ang mga pasyente ay sobrang sensitibo sa liwanag, at ang kanilang balat at mata ay madaling masira. Ang Melanotan-1 ay maaari ding magbigay ng tiyak na proteksyon laban sa mga sinag ng ultraviolet para sa mga pasyente ng CIPA sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng melanin sa balat at pagbabawas ng kanilang mga sintomas [9] .
Solar urticaria:
Para sa mga pasyente na may solar urticaria, ang Melanotan-1 ay maaari ding mapahusay ang proteksyon ng balat laban sa ultraviolet rays at bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga sintomas ng urticaria [10].
Polymorphous light eruption (PMLE):
Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Melanotan-1 ay mayroon ding tiyak na therapeutic effect sa mga pasyente ng PMLE, na maaaring mabawasan ang paglitaw ng mga pantal at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente [10].
Vitiligo:
Ang Melanotan-1 ay maaaring gumanap ng isang tiyak na papel sa pagtataguyod ng repigmentation ng mga pasyente ng vitiligo sa pamamagitan ng pagtataguyod ng paglaganap at pagkita ng kaibahan ng mga melanocytes. Bagaman kakaunti ang mga pag-aaral sa aplikasyon nito sa paggamot ng vitiligo sa kasalukuyan, ang mga paunang resulta ay nagpapakita ng ilang potensyal [10].
Acne:
Ang therapeutic effect ng Melanotan-1 sa acne ay maaaring nauugnay sa regulasyon nito sa immune system at pagbabawas ng inflammatory response. Natuklasan ng ilang pag-aaral na maaaring mapawi ng Melanotan-1 ang mga nagpapaalab na sintomas ng acne at itaguyod ang pagpapagaling ng mga sugat sa balat [10].
Sakit na Hailey-Hailey:
Ang Melanotan-1 ay nagpakita rin ng ilang mga therapeutic effect sa paggamot ng Hailey-Hailey disease. Ang bihirang sakit sa balat na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga paltos at pagguho sa balat. Maaaring mapabuti ng Melanotan-1 ang mga sintomas ng mga pasyente sa pamamagitan ng pag-regulate ng function ng mga selula ng balat [10].
Sa konklusyon, bilang isang sintetikong analog ng α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), ang Melanotan-1 (melanotan I) ay may malaking kahalagahan sa larangan ng kalusugan ng balat. Maaari nitong mapataas ang nilalaman ng melanin sa balat, na tumutulong sa balat na mas mahusay na labanan ang pinsala ng mga sinag ng ultraviolet, kaya pinipigilan ang sunburn, binabawasan ang pagtanda ng balat, at binabawasan ang panganib ng kanser sa balat. Sa pamamagitan ng pag-activate ng melanocortin receptor, itinataguyod ng Melanotan-1 ang paggawa at pamamahagi ng melanin, na bumubuo ng natural na 'sunscreen' upang protektahan ang mga selula ng balat mula sa pinsala sa DNA na dulot ng ultraviolet rays at ang pinsala ng mga libreng radical.
Sa paggamot ng mga sakit sa balat, ang Melanotan-1 ay nagpapakita rin ng potensyal na halaga ng aplikasyon. Para sa mga pigmentation disorder tulad ng vitiligo, maaari nitong pasiglahin ang aktibidad ng mga melanocytes at i-promote ang synthesis ng melanin, na tumutulong upang maibalik ang normal na pigmentation ng balat. Bilang karagdagan, mayroon din itong tiyak na potensyal sa paggamot ng mga sakit na may hindi pantay na pigmentation tulad ng melasma. Sa pamamagitan ng pagsasaayos ng pamamahagi at metabolismo ng melanin, maaari nitong mapabuti ang kulay at pagkakapareho ng balat.
Bilang isang polypeptide substance, ang Melanotan-1 ay unti-unting nakakatanggap ng higit na atensyon at pananaliksik sa mga larangan ng dermatology at cosmetology, na nagbibigay sa mga tao ng bagong opsyon upang harapin ang mga problemang nauugnay sa pigment ng balat. Dapat tandaan na ang medikal na aplikasyon ng Melanotan-1 ay nangangailangan pa rin ng mahigpit na pagsusuri. Sa kasalukuyan, karamihan sa mga pag-aaral ay may maliit na sukat ng sample at limitadong pangmatagalang data ng kaligtasan. Gayunpaman, sa pagbuo ng mga bagong sustained-release formulation at mga lokal na sistema ng paghahatid ng gamot, ang mga prospect nito para sa klinikal na pagsasalin ay nangangako.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Elizabeth A. Langan ay isang kilalang UK dermatologist at medikal na mananaliksik. Hawak niya ang mga posisyong pang-akademiko sa maraming institusyon, kabilang ang mga Propesor sa Unibersidad ng Lubeck at Unibersidad ng Manchester, pati na rin ang mga tungkulin sa Heidelberg University at Queen Mary University of London. Nagtatrabaho si Langan sa mga prestihiyosong institusyong medikal tulad ng Schleswig-Holstein University Hospital at ang Salford Royal NHS Foundation Trust. Nag-publish siya ng maraming mga papel sa mga propesyonal na journal tulad ng Dermatological Science. Sakop ng kanyang mga research area ang dermatology, general at internal medicine, surgery, oncology, at research at experimental medicine. Ang kanyang trabaho ay malawak na kinikilala at may malaking kontribusyon sa mga medikal na larangan na ito. Elizabeth A. Langan ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [1].
