|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulaarvalem: C 78H 111N 21O19 Molekulmass: 1646,8 g/mol CASi number: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sünonüümid: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 uuring
Milline on Melanotan-1 uurimistöö taust?
Melanotaan-1 on α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (α-MSH) sünteetiline analoog. α-MSH-d toodavad inimkeha spetsiifilised rakud ja see mängib olulist rolli füsioloogilistes protsessides, nagu pigmentatsioon. Selle rakenduste uurimiseks erinevates valdkondades töötasid teadlased välja Melanotan-1. α-MSH põhjalik uurimine viis Melanotan-1 sünnini. α-MSH-l on teadaolevalt võtmeroll melaniini tootmise stimuleerimisel ning Melanotan-1 kavandati tugevama aktiivsuse ja spetsiifiliste funktsioonide saavutamiseks, nagu naha päevitamine ja võimalikud fotokaitsvad toimed [1] .
Mis on Melanotan-1?
Melanotaan-1 on α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni sünteetiline analoog. Seondudes melanotsüütide MC1R-ga, stimuleerib see melanotsüüte tootma melaniini. See on näidanud märkimisväärset efektiivsust erütropoeetilise protoporfüüria ravis ja sellel on potentsiaalsed kasutusvõimalused ka teiste nahahaiguste ravis.
Melanotaan-1-l on pikaajaline toime. See võib pidevalt stimuleerida melanotsüüte kehas melaniini tootmiseks, tagades seega pikaajalise ravitoime. Võrreldes mõne teise ravimeetodiga ei vaja Melanotan-1 sagedast manustamist, mis vähendab patsientide ravikoormust. Kliinilistes uuringutes on Melanotan-1 näidanud head ohutust. Tavalisteks kõrvaltoimeteks on peavalu, iiveldus, oksendamine jne, kuid need on üldiselt kerged ja neid saab sobiva raviga leevendada. Lisaks on Melanotan-1-l vähe toksilisust sellistele olulistele organitele nagu maks ja neerud, mis annab selle kliinilisele kasutamisele teatud ohutusgarantii.
Mis on konkreetne mehhanism, mille abil Melanotan-1 hoiab ära päikesekahjustused?
Nahas leiduv melaniinil on roll ultraviolettkiirte ja vabade radikaalide neelamisel, kaitstes seega nahka ultraviolettkiirguse kahjustuste eest. Ultraviolettkiirgus võib põhjustada mutatsioone naharakkude geenides ja on erinevate nahavähkide peamine põhjus. Melaniini olemasolu võib vähendada ultraviolettkiirte otsest kokkupuudet naharakkudega ja vähendada geenimutatsioonide riski. Pärast seda, kui nahk on ultraviolettkiirgusega kokku puutunud, suurendab see melanotsüüte stimuleeriva hormooni retseptorite aktiivsust, mille tulemusena suureneb eumelaniini sisaldus epidermise melanotsüütides. α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni analoogina võib Melanotan-1 seda protsessi jäljendada ja soodustada melaniini tootmist [2] . Suurendades melaniini sisaldust nahas, võib Melanotan-1 vähendada ultraviolettkiirte otsest kahjustust naharakkudele. Uuringud on näidanud, et pärast Melanotan-1 kasutamist paraneb naha taluvus ultraviolettkiirte suhtes ja väheneb päikesepõletuse teke. Võrreldes traditsiooniliste päevitusmeetoditega, nagu päevitus ja päevitustoodete kasutamine, on Melanotan-1-l mõned ainulaadsed eelised. Päevitamine nõuab pikaajalist päikese käes viibimist, mis tõenäoliselt põhjustab naha päikesepõletust, vananemist ja suurendab nahavähi riski. Päevitustoodete kasutamisel võib esineda probleeme, nagu nahaärritus ja keemilistest komponentidest põhjustatud allergiad. Melanotaan-1 suudab subkutaanse süstimise kaudu täpsemalt kontrollida melaniini tootmist ja vähendada kahjulikke mõjusid nahale.
Milline on Melanotan-1 spetsiifiline toimemehhanism vitiligo ravis?
Melaniini tootmise stimuleerimine: Melanotan-1 võib stimuleerida melanotsüüte melaniini tootmiseks. Melaniin on oluline aine, mis määrab naha värvi. Vitiligoga patsientidel tekivad kahjustatud või ebanormaalsete melanotsüütide tõttu nahale valged laigud. Melanotaan-1 soodustab melanotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist ning suurendab melaniini sünteesi, aktiveerides spetsiifilisi signaaliülekandeteid [3].
Immuunsüsteemi reguleerimine: Vitiligot peetakse autoimmuunhaiguseks, mille puhul immuunsüsteem ründab ebanormaalselt melanotsüüte. Melanotaan-1 võib mängida rolli immuunsüsteemi reguleerimisel ja melanotsüütide rünnaku vähendamisel. See võib reguleerida immuunvastust, mõjutades immuunrakkude aktiivsust ja funktsiooni, leevendades seega vitiligo sümptomeid.
Antioksüdantne toime: Oksüdatiivne stress mängib samuti olulist rolli vitiligo patogeneesis. Melanotaan-1 võib omada teatud antioksüdantset võimet ja vähendada oksüdatiivse stressi kahjustusi melanotsüütidele. See võib neutraliseerida vabu radikaale, kaitsta melanotsüüte oksüdatiivsete kahjustuste eest ja aidata säilitada melanotsüütide normaalset funktsiooni.
Millised uuringuandmed toetavad Melanotan-1 spetsiifilist toimet erütropoeetilise protoporfüüria ravis?
Erütropoeetiline protoporfüüria (EPP) on pärilik porfüriini ainevahetushäire, mille puhul patsientidel tekivad ägedad fototoksilised reaktsioonid, mis mõjutavad tõsiselt nende elukvaliteeti. α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni sünteetilise analoogina on Melanotan-1-l järgmised uuringuandmed, mis toetavad selle spetsiifilist toimet EPP ravis:
Valgustaluvuse parandamine: Mitmetes kliinilistes uuringutes on tõestatud, et Melanotan-1 parandab EPP patsientide valgustaluvust. Näiteks III faasi uuringus CUV039 parandas ravi Melanotan-1-ga EPP patsientide valgustaluvust. Võrreldes platseeboga võimaldas ravi Melanotan-1-ga patsientidel veeta rohkem aega otsese päikesevalguse käes ilma valuta ja pikendas aega standardse valgusallika põhjustatud fototoksilisuse esmaste sümptomite ilmnemiseni [4] .
Elukvaliteedi parandamine: mitmed uuringud on näidanud, et ravi Melanotan-1-ga võib parandada EPP patsientide elukvaliteeti. Erinevates kliinilistes uuringutes hinnati pärast Melanotan-1 ravi saamist patsientide elukvaliteeti valideeritud küsimustike abil ja tulemused näitasid elukvaliteedi paranemist [4].
Kaitstav toime maksafunktsioonile: Uuringud on näidanud, et melanotaan-1-l võib olla EPP-patsientide maksafunktsiooni kaitsev toime. Retrospektiivsesse vaatlusuuringusse kaasati 2933 maksafunktsiooni testi, 1186 protoporfüriini kontsentratsiooni testi ja 1659 Melanotan-1 implantaadi manustamist 70 EPP patsiendile. Tulemused näitasid, et kui päevade arv pärast viimast Melanotan-1 implantaati suurenes, suurenes protoporfüriini (PPIX) kontsentratsioon oluliselt (p < 0,0001); samas kui viimase 365 päeva jooksul vähenesid Melanotan-1 annuse suurenemisega alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja bilirubiini sisaldus märkimisväärselt (p = 0,012, p = 0,0299). See näitab, et melanotaan-1-l on annusest sõltuv kaitsev toime EPP patsientide maksafunktsioonile [5] .
PPIX ja maksa parameetrite korrelatsioon. Diagramm (A): Histogrammid (rohelised) näitavad laboriandmete jaotust. Kuvatakse kõigi laboriandmete paaripõhised võrdlused. Diagramm (B): kuvatakse iga testi statistilised andmed, sealhulgas keskmine, SD, mediaan, miinimum ja maksimum.
Allikas: PubMed [5]
Austraalia ettevõte EpiTan on läbi viinud uuringu Melanotani (Ⅰ) uue paikse koostise kohta:
Melanotaan (Ⅰ) on α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni analoog, mida kasutatakse päikesekahjustuste vältimiseks. See stimuleerib melaniini tootmist, muudab naha tumedamaks ja kaitseb seega nahka ultraviolettkiirguse eest.
Kolm kliinilist uuringut on kinnitanud Melanotan-1 ohutust. Esimeses uuringus määrati 4 isikut juhuslikult saama Melanotan-1 (0,08 mg/kg nahaaluse süstina päevas) ja veel 4 katsealust said isotoonilise naatriumkloriidi (9%) lahuse süsti 10 päeva jooksul, millele järgnes UV-B-valguskiirgus 3-kordse minimaalse erüteemi doosiga (MED) kaelale.
Tulemused näitasid, et 3 neljast Melanotan-1 saanud katsealusest saavutasid päevituse ja päikesepõletuse rakkude arv nende uuritavate kiiritatud kaelapiirkonnas vähenes 47% (Dorr RT).
Teises uuringus suurendati MT-1 annust 0,16 mg/kg-ni päevas 10 päeva jooksul.
MT-1 manustamisperioodi jooksul (n = 7) või pärast seda (n = 5) puutus tuhara piirkond kokku UV-B kiirgusega (0,25 - 0,75 MED). Tulemused näitasid, et MT-1 suurem annus muutis rohkem nahapiirkondi tumedamaks (Dorr RT).Kolmandas uuringus määrati 8 isikut juhuslikult saama poolselja päikesevalgust 3–5 päevaks või päikesevalgust pluss 0,16 mg/kg MT-1 5 päeva nädalas 4 nädala jooksul. Tulemused näitasid, et MT-1 rühmas paranes selja päevitamine märkimisväärselt ja see päevitusefekt kestis vähemalt 3 nädalat kauem kui kontrollrühmal, kes sai ainult päikesevalgust, samas kui kontrollrühm vajas sama päevitusastme saavutamiseks 50% rohkem päikesevalgust [6].
Melanotan-1 kasutamine melanoomiuuringutes:
Melanoom on väga pahaloomuline nahakasvaja ja praegused ravimeetodid hõlmavad kirurgiat, kiiritusravi, keemiaravi ja immunoteraapiat. MCR-i agonistina võib Melanotan-1 mängida potentsiaalset terapeutilist rolli, reguleerides melanoomirakkude kasvu, diferentseerumist ja apoptoosi. Mõned uuringud on näidanud, et Melanotan-1 võib pärssida melanoomirakkude proliferatsiooni ja invasiooni ning indutseerida melanoomirakkude apoptoosi [7].
Milliseid haigusi saab Melanotan-1-ga ravida?
Erütropoeetiline protoporfüüria (EPP):
Erütropoeetiline protoporfüüria on pärilik porfüüria, mis on põhjustatud madalast ferrothelataasi aktiivsusest, mis põhjustab protoporfüriini akumuleerumist punastes verelibledes, plasmas, maksas ja nahas. Patsiendid on tavaliselt päikesevalguse suhtes tundlikud ja päikese käes viibides kogevad nad selliseid sümptomeid nagu nahavalu, sügelus, erüteem ja villid. Melanotaan-1 vähendab EPP patsientide sümptomeid, stimuleerides melaniini tootmist nahas ja suurendades naha kaitset ultraviolettkiirte eest. Uuringud on näidanud, et melanotaan-1 võib märkimisväärselt vähendada fototoksiliste reaktsioonide sagedust ja raskust EPP patsientidel ning parandada nende elukvaliteeti [8].
Kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria (CIPA):
Kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria on haruldane autosoomne retsessiivne geneetiline haigus, mida põhjustavad peamiselt hüdroksümetüülbilaani süntaasi (HMBS) geeni mutatsioonid, mis põhjustavad porfüriini metabolismi häireid. Patsiendid on ülitundlikud valguse suhtes ning nende nahk ja silmad saavad kergesti kahjustada. Melanotaan-1 võib CIPA patsientidele pakkuda ka teatud kaitset ultraviolettkiirte eest, suurendades naha melaniini tootmist ja vähendades nende sümptomeid [9] .
Päikese urtikaaria:
Päikese urtikaariaga patsientidel võib Melanotan-1 tugevdada ka naha kaitset ultraviolettkiirte eest ning vähendada urtikaaria sümptomite sagedust ja raskust [10].
Polümorfne valguse purse (PMLE):
Uuringud on näidanud, et Melanotan-1-l on teatav terapeutiline toime ka PMLE patsientidele, mis võib vähendada lööbe teket ja parandada patsientide elukvaliteeti [10].
Vitiligo:
Melanotaan-1 võib mängida teatud rolli vitiligo patsientide repigmentatsiooni soodustamisel, soodustades melanotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist. Kuigi praegu on suhteliselt vähe uuringuid selle kasutamise kohta vitiligo ravis, näitavad esialgsed tulemused teatud potentsiaali [10].
Akne:
Melanotan-1 terapeutiline toime aknele võib olla seotud selle immuunsüsteemi reguleerimise ja põletikulise vastuse vähenemisega. Mõned uuringud on leidnud, et Melanotan-1 võib leevendada akne põletikulisi sümptomeid ja soodustada nahakahjustuste paranemist [10].
Hailey-Hailey haigus:
Melanotaan-1 on näidanud ka teatud terapeutilisi toimeid Hailey-Hailey tõve ravis. Seda haruldast nahahaigust iseloomustavad korduvad villid ja erosioonid nahal. Melanotaan-1 võib parandada patsientide sümptomeid, reguleerides naharakkude funktsiooni [10].
Kokkuvõtteks võib öelda, et α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (α-MSH) sünteetilise analoogina on melanotaan-1 (melanotaan I) naha tervise valdkonnas väga oluline. See võib suurendada melaniini sisaldust nahas, aidates nahal paremini vastu seista ultraviolettkiirte kahjustustele, vältides seeläbi päikesepõletust, vähendades naha vananemist ja alandades nahavähi riski. Aktiveerides melanokortiini retseptori, soodustab Melanotan-1 melaniini tootmist ja jaotumist, moodustades loomuliku 'päikesekaitsekreemi', mis kaitseb naharakke ultraviolettkiirte põhjustatud DNA kahjustuste ja vabade radikaalide kahjustuste eest.
Nahahaiguste ravis on Melanotan-1 võimalik ka kasutusväärtus. Pigmentatsioonihäirete nagu vitiliigo puhul võib see stimuleerida melanotsüütide aktiivsust ja soodustada melaniini sünteesi, aidates taastada naha normaalset pigmentatsiooni. Lisaks on sellel teatud potentsiaal ka ebaühtlase pigmentatsiooniga haiguste, nagu melasma, ravis. Reguleerides melaniini jaotumist ja ainevahetust, võib see parandada naha värvi ja ühtlust.
Polüpeptiidainena on Melanotan-1 pälvinud järk-järgult rohkem tähelepanu ja uurimistööd dermatoloogia ja kosmetoloogia valdkonnas, pakkudes inimestele uut võimalust tegeleda naha pigmendiga seotud probleemidega. Tuleb märkida, et Melanotan-1 meditsiiniline kasutamine nõuab endiselt ranget hindamist. Praegu on enamikul uuringutel väike valim ja piiratud pikaajalised ohutusandmed. Uute toimeainet püsivalt vabastavate ravimvormide ja kohalike ravimite manustamissüsteemide väljatöötamisega on selle kliinilise tõlke väljavaated siiski paljutõotavad.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Elizabeth A. Langan on Ühendkuningriigi tunnustatud dermatoloog ja meditsiiniteadlane. Tal on akadeemilised ametikohad mitmes asutuses, sealhulgas professuurid Lübecki ülikoolis ja Manchesteri ülikoolis, samuti rolle Heidelbergi ülikoolis ja Londoni Queen Mary ülikoolis. Langan töötab mainekates meditsiiniasutustes, nagu Schleswig-Holsteini ülikooli haigla ja Salford Royal NHS Foundation Trust. Ta on avaldanud palju artikleid sellistes erialaajakirjades nagu Dermatological Science. Tema uurimisvaldkonnad hõlmavad dermatoloogiat, üld- ja sisehaigust, kirurgiat, onkoloogiat ning teadus- ja eksperimentaalmeditsiini. Tema töö on laialdaselt tunnustatud ja on nendesse meditsiinivaldkondadesse oluliselt kaasa aidanud. Elizabeth A. Langan on loetletud tsitaadi viites [1].
