|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekulyar Formula: C 78H 111N 21O19 Molekulyar çəki: 1646,8 q/mol CAS nömrəsi: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonimlər: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Melanotan-1 Tədqiqatı
Melanotan-1-in tədqiqat fonu nədir?
Melanotan-1 α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun (α-MSH) sintetik analoqudur. α-MSH insan orqanizmində xüsusi hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur və piqmentasiya kimi fizioloji proseslərdə mühüm rol oynayır. Müxtəlif sahələrdə tətbiqlərini araşdırmaq üçün tədqiqatçılar Melanotan-1-i inkişaf etdirdilər. α-MSH ilə bağlı dərin araşdırmalar Melanotan-1-in yaranmasına səbəb oldu. α-MSH melanin istehsalını stimullaşdırmaqda əsas rol oynadığı bilinir və Melanotan-1 daha güclü fəaliyyətə və dərinin qaralması və potensial fotoqoruyucu təsirlərə malik olmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur [1] .
Melanotan-1 nədir?
Melanotan-1 α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun sintetik analoqudur. Melanositlər üzərində MC1R ilə bağlanaraq, melanositləri melanin istehsal etmək üçün stimullaşdırır. Eritropoetik protoporfiriyanın müalicəsində əhəmiyyətli effektivliyini göstərdi və digər dəri xəstəliklərinin müalicəsində potensial tətbiq perspektivlərinə malikdir.
Melanotan-1 uzunmüddətli təsir xüsusiyyətinə malikdir. O, bədəndəki melanositləri davamlı olaraq melanin istehsal etmək üçün stimullaşdıra bilər, beləliklə uzunmüddətli terapevtik təsirlər təmin edir. Bəzi digər müalicə üsulları ilə müqayisədə, Melanotan-1 xəstələrin müalicə yükünü azaldaraq tez-tez qəbulu tələb etmir. Klinik tədqiqatlarda Melanotan-1 yaxşı təhlükəsizlik nümayiş etdirdi. Ümumi mənfi reaksiyalara baş ağrısı, ürəkbulanma, qusma və s. daxildir, lakin onlar ümumiyyətlə yüngül xarakter daşıyır və müvafiq müalicə ilə aradan qaldırıla bilər. Bundan əlavə, Melanotan-1 qaraciyər və böyrəklər kimi mühüm orqanlar üçün az toksikliyə malikdir və onun klinik tətbiqi üçün müəyyən təhlükəsizlik zəmanəti verir.
Melanotan-1 günəşin zədələnməsinin qarşısını alan xüsusi mexanizm nədir?
Dəridəki melanin ultrabənövşəyi şüaların və sərbəst radikalların udulmasında rol oynayır, beləliklə dərini ultrabənövşəyi şüaların zədələnməsindən qoruyur. Ultrabənövşəyi şüalanma dəri hüceyrələrinin genlərində mutasiyaya səbəb ola bilər və müxtəlif dəri xərçənglərinin əsas səbəbidir. Melaninin olması ultrabənövşəyi şüaların dəri hüceyrələrinə birbaşa təsirini azalda bilər və gen mutasiyaları riskini azalda bilər. Dəri ultrabənövşəyi şüalara məruz qaldıqdan sonra, melanositləri stimullaşdıran hormon reseptorlarının fəaliyyətinin artmasına səbəb olacaq və nəticədə epidermal melanositlərdə eumelaninin artmasına səbəb olacaqdır. α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun analoqu olaraq, Melanotan-1 bu prosesi təqlid edə və melanin istehsalını təşviq edə bilər [2] . Dəridəki melanin tərkibini artıraraq, Melanotan-1 ultrabənövşəyi şüaların dəri hüceyrələrinə birbaşa zərərini azalda bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, Melanotan-1-dən istifadə etdikdən sonra dərinin ultrabənövşəyi şüalara qarşı dözümlülüyü artır, günəş yanıqlarının baş verməsi azalır. Günəşlə qaralma və aşılayıcı məhsulların istifadəsi kimi ənənəvi aşılama üsulları ilə müqayisədə Melanotan-1 bəzi unikal üstünlüklərə malikdir. Günəşdə bronzlaşma dərinin günəş yanığına, yaşlanmasına və dəri xərçəngi riskinin artmasına səbəb ola biləcək günəşə uzun müddət məruz qalmağı tələb edir. Aşılayıcı məhsulların istifadəsi dərinin qıcıqlanması və kimyəvi komponentlərdən qaynaqlanan allergiya kimi problemlər yarada bilər. Melanotan-1, subkutan inyeksiya vasitəsilə melanin istehsalını daha dəqiq idarə edə və dəri üzərində mənfi təsirləri azalda bilər.
Melanotan-1-in vitiliqonun müalicəsində spesifik təsir mexanizmi nədir?
Melanin istehsalını stimullaşdırmaq: Melanotan-1 melanositləri melanin istehsal etmək üçün stimullaşdıra bilər. Melanin dəri rəngini təyin edən vacib bir maddədir. Vitiliqolu xəstələrdə zədələnmiş və ya anormal melanositlər səbəbindən dəridə ağ ləkələr görünür. Melanotan-1 melanositlərin çoxalmasını və differensiasiyasını təşviq edir və xüsusi siqnal yollarını aktivləşdirərək melaninin sintezini artırır [3].
İmmunitet sisteminin tənzimlənməsi: Vitiliqo, immun sisteminin melanositlərə anormal şəkildə hücum etdiyi otoimmün xəstəlik hesab olunur. Melanotan-1 immunitet sisteminin tənzimlənməsində və melanositlərə hücumun azaldılmasında rol oynaya bilər. O, immun hüceyrələrin fəaliyyətinə və funksiyasına təsir edərək immun reaksiyasını tənzimləyə bilər, beləliklə vitiliqonun simptomlarını aradan qaldıra bilər.
Antioksidant təsir: Vitiliqonun patogenezində oksidləşdirici stress də mühüm rol oynayır. Melanotan-1 müəyyən antioksidant qabiliyyətə malik ola bilər və oksidləşdirici stressin melanositlərə zərərini azalda bilər. Sərbəst radikalları zərərsizləşdirə, melanositləri oksidləşdirici zərərdən qoruya və melanositlərin normal fəaliyyətini saxlamağa kömək edə bilər.
Hansı tədqiqat məlumatları eritropoetik protoporfiriyanın müalicəsində Melanotan-1-in spesifik təsirlərini dəstəkləyir?
Eritropoietik protoporfiriya (EPP) xəstələrin həyat keyfiyyətinə ciddi təsir göstərən kəskin fototoksik reaksiyalarla qarşılaşdığı irsi porfirin mübadiləsi pozğunluğudur. α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun sintetik analoqu olan Melanotan-1, EPP-nin müalicəsində spesifik təsirlərini dəstəkləmək üçün aşağıdakı tədqiqat məlumatlarına malikdir:
İşığa dözümlülüyün yaxşılaşdırılması: Çoxsaylı klinik tədqiqatlarda Melanotan-1-in EPP xəstələrinin işığa dözümlülüyünü yaxşılaşdırdığı sübut edilmişdir. Məsələn, Faza III sınaq CUV039-da Melanotan-1 ilə müalicə EPP xəstələrinin işığa dözümlülüyünü yaxşılaşdırdı. Plasebo ilə müqayisədə, Melanotan-1 ilə müalicə xəstələrə birbaşa günəş işığında ağrısız daha çox vaxt keçirməyə imkan verdi və standartlaşdırılmış işıq mənbəyinin yaratdığı fototoksikliyin ilkin simptomları görünənə qədər vaxtı artırdı [4] .
Həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması: Çoxsaylı tədqiqatlar göstərmişdir ki, Melanotan-1 ilə müalicə EPP xəstələrinin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər. Müxtəlif klinik sınaqlarda, Melanotan-1 müalicəsini aldıqdan sonra xəstələrin həyat keyfiyyəti təsdiqlənmiş sorğu vərəqələri ilə qiymətləndirilmiş və nəticələr həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdığını göstərmişdir [4].
Qaraciyər funksiyasına qoruyucu təsir: Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, Melanotan-1 EPP xəstələrinin qaraciyər funksiyasına qoruyucu təsir göstərə bilər. Retrospektiv müşahidə tədqiqatına 70 EPP xəstəsinin 2933 qaraciyər funksiyası testi, 1186 protoporfirin konsentrasiyası testi və 1659 Melanotan-1 implant tətbiqi daxil edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, son Melanotan-1 implantatından sonrakı günlərin sayı artdıqca protoporfirin (PPIX) konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artıb (p <0.0001); son 365 gündə, Melanotan-1 dozası artdıqca, alanin aminotransferaza (ALAT) və bilirubin əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (p = 0,012, p = 0,0299). Bu, Melanotan-1-in EPP xəstələrinin qaraciyər funksiyasına dozadan asılı qoruyucu təsir göstərdiyini göstərir [5] .
PPIX və qaraciyər parametrlərinin korrelyasiyası. Diaqram (A): Histoqramlar (yaşıl) laboratoriya məlumatlarının paylanmasını göstərir. Bütün laboratoriya məlumatları üçün ikili müqayisələr göstərilir. Diaqram (B): Orta, SD, median, minimum və maksimum daxil olmaqla, hər bir test üçün statistik məlumatlar göstərilir.
Mənbə:PubMed [5]
Avstraliyanın EpiTan şirkəti Melanotan (Ⅰ) dərmanının yeni aktual formulası üzərində araşdırma aparmışdır:
Melanotan (Ⅰ) günəş şüalarının zədələnməsinin qarşısını almaq üçün istifadə edilən α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun analoqudur. O, melanin istehsalını stimullaşdırır, dərini qaraldır və bununla da dərini ultrabənövşəyi radiasiyadan qoruyur.
Melanotan-1-in təhlükəsizliyini təsdiqləyən üç klinik tədqiqat var. Birinci tədqiqatda 4 subyekt təsadüfi olaraq Melanotan-1 (gündə 0,08 mq/kq dərialtı inyeksiya) qəbul etmək üçün təyin edildi və digər 4 subyektə 10 gün ərzində izotonik natrium xlorid (9%) məhlulunun yeridilməsi, ardınca boyundakı eritema dozasının 3 misli ilə UV-B şüalanması (MED) qəbul edildi.
Nəticələr göstərdi ki, Melanotan-1 qəbul edən 4 subyektdən 3-ü qaralmağa nail olub və bu subyektlərin şüalanmış boyun nahiyəsində günəş yanığı hüceyrələrinin sayı 47% azalıb (Dorr RT).
İkinci tədqiqatda MT-1-in dozası 10 gün ərzində gündə 0,16 mq/kq-a qədər artırılmışdır.
MT-1 tətbiqi dövründə (n = 7) və ya (n = 5) sonra, omba bölgəsi UV-B radiasiyasına (0,25 - 0,75 MED) məruz qalmışdır. Nəticələr göstərdi ki, MT-1-in yüksək dozası daha çox dəri sahəsini qaraldır (Dorr RT). Üçüncü tədqiqatda 8 subyekt təsadüfi olaraq 3 - 5 gün ərzində yarım arxa günəş işığına məruz qalma və ya günəş işığına üstəgəl 0,16 mq/kq MT-1, 4 həftə ərzində həftədə 5 gün məruz qalmaq üçün təyin edildi. Nəticələr göstərdi ki, MT-1 qrupunda kürək qaralması əhəmiyyətli dərəcədə artıb və bu aşılayıcı təsir yalnız günəş işığına məruz qalan nəzarət qrupuna nisbətən ən azı 3 həftə daha uzun sürdü, eyni zamanda eyni dərəcədə aşılanma dərəcəsinə nail olmaq üçün nəzarət qrupuna 50% daha çox günəş işığına məruz qalma vaxtı lazım idi [6].
Melanotan-1-in melanoma tədqiqatında tətbiqi:
Melanoma olduqca bədxassəli dəri şişidir və müasir müalicə üsullarına cərrahiyyə, radioterapiya, kimyaterapiya və immunoterapiya daxildir. Bir MCR agonisti olaraq, Melanotan-1 melanoma hüceyrələrinin böyüməsini, diferensiasiyasını və apoptozunu tənzimləməklə potensial terapevtik rol oynaya bilər. Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, Melanotan-1 melanoma hüceyrələrinin yayılmasını və işğalını maneə törədə bilər və melanoma hüceyrələrinin apoptoza səbəb ola bilər [7].
Melanotan-1 hansı xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilər?
Eritropoetik protoporfiriya (EPP):
Eritropoetik protoporfiriya ferroxelatazanın aşağı aktivliyi nəticəsində protoporfirinin qırmızı qan hüceyrələrində, plazmada, qaraciyərdə və dəridə toplanmasına səbəb olan irsi porfiriyadır. Xəstələr adətən günəş işığına həssasdırlar və günəşə məruz qaldıqda dəridə ağrı, qaşınma, eritema və qabarcıqlar kimi simptomlarla qarşılaşacaqlar. Melanotan-1 dəridə melanin istehsalını stimullaşdırmaqla və dərinin ultrabənövşəyi şüalara qarşı müdafiəsini artırmaqla EPP xəstələrinin simptomlarını azaldır. Tədqiqatlar göstərdi ki, Melanotan-1 EPP xəstələrində fototoksik reaksiyaların tezliyini və şiddətini əhəmiyyətli dərəcədə azalda və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər [8].
Anadangəlmə eritropoetik porfiriya (CIPA):
Anadangəlmə eritropoetik porfiriya, əsasən hidroksimetilbilan sintaza (HMBS) genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranan və porfirinin anormal metabolizminə səbəb olan nadir autosomal resessiv genetik xəstəlikdir. Xəstələr işığa həddindən artıq həssasdırlar, dəriləri və gözləri asanlıqla zədələnir. Melanotan-1, həmçinin dəri melanin istehsalını artırmaq və onların simptomlarını azaltmaqla CIPA xəstələri üçün ultrabənövşəyi şüalara qarşı müəyyən qorunma təmin edə bilər [9] .
Günəş ürtikeri:
Günəş ürtikeri olan xəstələr üçün Melanotan-1 dərinin ultrabənövşəyi şüalara qarşı qorunmasını gücləndirə və ürtiker simptomlarının tezliyini və şiddətini azalda bilər [10].
Polimorf işıq püskürməsi (PMLE):
Tədqiqatlar göstərdi ki, Melanotan-1 də PMLE xəstələrinə müəyyən terapevtik təsir göstərir ki, bu da səpgilərin baş verməsini azalda və xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər [10].
Vitiliqo:
Melanotan-1, melanositlərin yayılmasını və differensiasiyasını təşviq etməklə vitiliqo xəstələrinin repigmentasiyasını təşviq etməkdə müəyyən rol oynaya bilər. Hazırda onun vitiliqonun müalicəsində tətbiqi ilə bağlı nisbətən az tədqiqat olmasına baxmayaraq, ilkin nəticələr müəyyən potensialı göstərir [10].
Sızanaqlar:
Melanotan-1-in sızanaqlara terapevtik təsiri onun immun sisteminin tənzimlənməsi və iltihab reaksiyasının azalması ilə bağlı ola bilər. Bəzi tədqiqatlar, Melanotan-1-in sızanaqların iltihabi simptomlarını aradan qaldıra biləcəyini və dəri lezyonlarının sağalmasını təşviq edə biləcəyini müəyyən etdi [10].
Hailey-Hailey xəstəliyi:
Melanotan-1 həmçinin Hailey-Hailey xəstəliyinin müalicəsində müəyyən terapevtik təsir göstərmişdir. Bu nadir dəri xəstəliyi dəridə təkrar blisterlər və eroziyalarla xarakterizə olunur. Melanotan-1 dəri hüceyrələrinin funksiyasını tənzimləyərək xəstələrin simptomlarını yaxşılaşdıra bilər [10].
Yekun olaraq qeyd edək ki, α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun (α-MSH) sintetik analoqu kimi Melanotan-1 (melanotan I) dəri sağlamlığı sahəsində böyük əhəmiyyət kəsb edir. Dəridəki melanin tərkibini artıra bilər, dərinin ultrabənövşəyi şüaların zədələnməsinə daha yaxşı müqavimət göstərməsinə kömək edir, beləliklə günəş yanığının qarşısını alır, dərinin qocalmasını azaldır və dəri xərçəngi riskini azaldır. Melanotan-1 melanokortin reseptorunu aktivləşdirərək, melaninin istehsalını və paylanmasını təşviq edir, dəri hüceyrələrini ultrabənövşəyi şüaların səbəb olduğu DNT zədələnməsindən və sərbəst radikalların zədələnməsindən qorumaq üçün təbii 'günəşdən qoruyucu' əmələ gətirir.
Dəri xəstəliklərinin müalicəsində Melanotan-1 də potensial tətbiq dəyərini göstərir. Vitiliqo kimi piqmentasiya pozğunluqları üçün o, melanositlərin fəaliyyətini stimullaşdıra və dərinin normal piqmentasiyasını bərpa etməyə kömək edərək melaninin sintezini təşviq edə bilər. Bundan əlavə, melazma kimi qeyri-bərabər piqmentasiyası olan xəstəliklərin müalicəsində də müəyyən potensiala malikdir. Melaninin paylanmasını və metabolizmasını tənzimləyərək, dərinin rəngini və vahidliyini yaxşılaşdıra bilər.
Bir polipeptid maddə olaraq, Melanotan-1 tədricən dermatologiya və kosmetologiya sahələrində daha çox diqqət və tədqiqat alır, insanlara dəri piqmenti ilə bağlı problemlərin həlli üçün yeni seçim təqdim edir. Qeyd etmək lazımdır ki, Melanotan-1-in tibbi tətbiqi hələ də ciddi qiymətləndirmə tələb edir. Hal-hazırda, tədqiqatların əksəriyyəti kiçik bir nümunə ölçüsünə və məhdud uzunmüddətli təhlükəsizlik məlumatlarına malikdir. Bununla belə, davamlı buraxılan yeni formulaların və yerli dərman çatdırılma sistemlərinin inkişafı ilə onun klinik tərcümə perspektivləri ümidvericidir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Elizabeth A. Langan Böyük Britaniyanın tanınmış dermatoloqu və tibbi tədqiqatçısıdır. O, Lübek Universitetində və Mançester Universitetində professorlar, həmçinin Heidelberg Universitetində və London Kraliça Meri Universitetində rollar da daxil olmaqla bir çox institutda akademik vəzifələrə malikdir. Lanqan Schleswig-Holstein University Hospital və Salford Royal NHS Foundation Trust kimi nüfuzlu tibb müəssisələrində işləyir. Dermatology Science kimi peşəkar jurnallarda çoxlu məqalələr dərc etmişdir. Onun tədqiqat sahələri dermatologiya, ümumi və daxili xəstəliklər, cərrahiyyə, onkologiya və tədqiqat və eksperimental təbabəti əhatə edir. Onun işi geniş şəkildə tanınır və bu tibb sahələrinə əhəmiyyətli töhfələr verib. Elizabeth A. Langan sitat istinadında verilmişdir [1].
