|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Formula molekulî: C 78H 111N 21O19 Giraniya molekulî: 1646,8 g/mol Hejmara CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sînonîm: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Lêkolîna Melanotan-1
Paşxaneya lêkolînê ya Melanotan-1 çi ye?
Melanotan-1 analogek sentetîk a hormona a-melanocyte-stimulating (α-MSH) ye. α-MSH di laşê mirovan de ji hêla hucreyên taybetî ve têne hilberandin û di pêvajoyên fîzyolojîkî yên wekî pigmentasyonê de rolek girîng dilîze. Ji bo ku serîlêdanên wê di warên cûda de vekolînin, lêkolîner Melanotan-1 pêşve xistin. Lêkolînek kûr a li ser α-MSH rê li ber zayîna Melanotan-1 vekir. Tê zanîn ku α-MSH di teşwîqkirina hilberîna melanîn de rolek sereke dileyze, û Melanotan-1 ji bo ku xwedan çalakiyek bihêztir û fonksiyonên taybetî be, wek mînak di çermkirina çerm û bandorên fotoparastinê yên potansiyel de, hate çêkirin [1] .
Melanotan-1 çi ye?
Melanotan-1 analogek sentetîk a hormona a-melanocyte-stimulasyonê ye. Bi girêdana MC1R li ser melanocîtan, ew melanocîtan teşwîq dike ku melanîn hilberîne. Ew di dermankirina protoporphyria erythropoietic de bandorek girîng nîşan da û di dermankirina nexweşiyên çerm ên din de jî perspektîfên serîlêdanê yên potansiyel heye.
Melanotan-1 xwedan taybetmendiyek bandorek demdirêj e. Ew dikare bi domdarî melanocytes di laş de teşwîq bike ku melanîn hilberîne, bi vî rengî bandorên dermankirinê yên demdirêj peyda dike. Li gorî hin awayên din ên dermankirinê, Melanotan-1 hewceyê rêveberiya pir caran nake, barê dermankirinê li ser nexweşan kêm dike. Di lêkolînên klînîkî de, Melanotan-1 ewlehiya baş nîşan da. Reaksiyonên neyînî yên hevpar serêş, gêjbûn, vereşîn, hwd., lê ew bi gelemperî sivik in û dikarin bi dermankirina guncan ve werin rakirin. Wekî din, Melanotan-1 ji organên girîng ên wekî kezeb û gurçikan re xwedan jehrê hindik e, ji bo sepana wê ya klînîkî garantiyek ewlehiyê peyda dike.
Mekanîzmaya taybetî ya ku Melanotan-1 pêşî li zirara tavê digire çi ye?
Melanîn di çerm de di vegirtina tîrêjên ultraviolet û radîkalên azad de rolek dilîze, bi vî rengî çerm ji zirara ultraviolet diparêze. Radyoya ultraviyole dikare bibe sedema mutasyon di genên şaneyên çerm de û sedema sereke ya kansera çermê ya cihê ye. Hebûna melanîn dikare ronahiya rasterast a tîrêjên ultraviyole li ser hucreyên çerm kêm bike û xetera mutasyonên genê kêm bike. Piştî ku çerm ji tîrêjên ultraviyole re rû bi rû bimîne, ew ê bibe sedema zêdebûna çalakiya receptorên hormonê yên melanocît-stimulasyonê, û di encamê de di melanocîtên epidermal de eumelanin zêde dibe. Wekî analogek hormona a-melanocyte-stimulasyonê, Melanotan-1 dikare vê pêvajoyê bişixule û hilberîna melanîn pêşve bibe [2] . Bi zêdekirina naveroka melanîn di çerm de, Melanotan-1 dikare zirara rasterast a tîrêjên ultraviyole li hucreyên çerm kêm bike. Lêkolînan destnîşan kir ku piştî karanîna Melanotan-1, tolerasyona çerm li hember tîrêjên ultraviolet zêde dibe, û rûdana şewata rojê kêm dibe. Li gorî rêgezên rûnkirinê yên kevneşopî yên wekî tavê tavê û karanîna hilberên çermkirinê, Melanotan-1 xwedan hin avantajên bêhempa ye. Germbûna tavê pêdivî bi ronîkirina demdirêj a tavê heye, ku dibe sedema şewata çerm, pîrbûn û zêdebûna xetereya kansera çerm. Dibe ku karanîna hilberên çermê pirsgirêkên wekî acizbûna çerm û alerjîyên ku ji hêla pêkhateyên kîmyewî ve têne çêkirin hene. Melanotan-1, bi derzîlêdana binerdê, dikare hilberîna melanîn bi hûrgulî kontrol bike û bandorên neyînî yên li ser çerm kêm bike.
Mekanîzmaya taybetî ya çalakiyê ya Melanotan-1 di dermankirina vitiligo de çi ye?
Teşwîqkirina hilberîna melanîn: Melanotan-1 dikare melanocytes teşwîq bike ku melanin hilberîne. Melanîn maddeyek girîng e ku rengê çerm diyar dike. Di nexweşên vîtîligo de, ji ber melanocîtên xisar an ne normal, li ser çerm deqên spî xuya dibin. Melanotan-1 berbelavbûn û cihêbûna melanocîtan pêşve dike û senteza melanîn zêde dike bi aktîvkirina rêyên nîşankirina taybetî [3].
Birêkûpêkkirina pergala berevaniyê: Vitiligo wekî nexweşiyek otoîmmune tê hesibandin, ku tê de pergala berevaniyê bi rengek ne normal êrişî melanocîtan dike. Melanotan-1 dibe ku di sererastkirina pergala berevaniyê û kêmkirina êrîşa li ser melanocytes de rolek bilîze. Ew dibe ku bi bandorkirina çalakî û fonksiyona hucreyên belengaziyê re bersiva berevaniyê birêkûpêk bike, bi vî rengî nîşanên vitiligoyê sist bike.
Bandora antîoksîdan: Stresa oksîdatîf jî di pathogenesisa vitiligo de rolek girîng dilîze. Dibe ku Melanotan-1 xwedan kapasîteya hin antîoksîdan be û zirara stresa oksîdative li melanocytes kêm bike. Ew dikare radîkalên azad bêbandor bike, melanocît ji zirara oksîtasyonê biparêze, û bibe alîkar ku fonksiyona normal ya melanocît biparêze.
Kîjan daneyên lêkolînê bandorên taybetî yên Melanotan-1 di dermankirina protoporphyria erythropoietic de piştgirî dikin?
Protoporphyria erythropoietic (EPP) nexweşiyek metabolê ya porfîrîn a îrsî ye ku tê de nexweş reaksiyonên fototoksîkî yên tûj dikişînin, ku bi giranî bandorê li kalîteya jiyana wan dike. Wekî analogek sentetîk a hormona a-melanocyte-stimulasyonê, Melanotan-1 xwedan daneyên lêkolînê yên jêrîn e ku bandorên wê yên taybetî di dermankirina EPP de piştgirî bike:
Başkirina tolerasyona ronahiyê: Di gelek lêkolînên klînîkî de, Melanotan-1 hate îsbat kirin ku tolerasyona ronahiyê ya nexweşên EPP çêtir dike. Mînakî, di ceribandina Qonaxa III ya CUV039 de, dermankirina bi Melanotan-1 re tolerasyona ronahiyê ya nexweşên EPP çêtir kir. Li gorî placebo, dermankirina bi Melanotan-1 nexweşan hişt ku bêtir wext di bin tîrêja tavê ya rasterast de bê êş derbas bikin û dema ku nîşanên destpêkê yên fototoksîkî yên ku ji hêla çavkaniyek ronahiyê ya standardkirî ve têne xuyang kirin zêde kirin [4] .
Başkirina kalîteya jiyanê: Gelek lêkolînan destnîşan kirin ku dermankirina bi Melanotan-1 dikare kalîteya jiyana nexweşên EPP çêtir bike. Di ceribandinên klînîkî yên cihêreng de, piştî wergirtina dermankirina Melanotan-1, kalîteya jiyana nexweşan bi karanîna pirsnameyên pejirandî hate nirxandin, û encam di kalîteya jiyanê de çêtirbûnek nîşan da [4].
Bandora parastinê li ser fonksiyona kezebê: Lêkolînan dît ku Melanotan-1 dikare bandorek parastinê li ser fonksiyona kezebê ya nexweşên EPP hebe. Di lêkolînek çavdêriya paşverû de, 2933 ceribandinên fonksiyonê kezebê, 1186 ceribandinên tansiyona protoporphyrin, û 1659 serîlêdanên implantasyona Melanotan-1 yên 70 nexweşên EPP-ê hatin girtin. Encaman destnîşan kir ku her ku hejmara rojên ku ji implantasyona paşîn a Melanotan-1 zêde bû, giraniya protoporphyrin (PPIX) pir zêde bû (p <0.0001); dema ku di 365 rojên borî de, her ku doza Melanotan-1 zêde bû, alanîn aminotransferase (ALAT) û bilirubin bi girîngî kêm bûn (p = 0,012, p = 0,0299). Ev destnîşan dike ku Melanotan-1 li ser fonksiyona kezebê ya nexweşên EPP-ê xwedî bandorek parastinê-girêdayî dozê ye [5] .
Têkiliya PPIX û pîvanên kezebê. Diagram (A): Histogram (kesk) belavkirina daneyên laboratîfê nîşan dide. Ji bo hemî daneyên laboratîfê berhevokên cot têne xuyang kirin. Diagram (B): Daneyên îstatîstîkî yên ji bo her ceribandinê, di nav de navgîn, SD, navîn, herî kêm û herî zêde, têne xuyang kirin.
Çavkanî:PubMed [5]
Pargîdaniya Avusturalya EpiTan lêkolînek li ser formulasyonek nû ya Melanotan (Ⅰ) kiriye:
Melanotan (Ⅰ) analogek hormona a-melanocyte-stimulasyonê ye, ku ji bo pêşîgirtina zirara tavê tê bikar anîn. Ew hilberîna melanîn teşwîq dike, çerm tarî dike, û bi vî rengî çerm ji tîrêjên ultraviolet diparêze.
Sê lêkolînên klînîkî hene ku ewlehiya Melanotan-1 verast kirine. Di lêkolîna yekem de, 4 mijar bi korfelaqî hatin destnîşankirin ku Melanotan-1 (0,08mg/kg derzîlêdana binerdê ya rojane) werbigirin, û 4 mijarên din 10 rojan derziya çareseriya klorîdê sodyûmê îzotonîk (9%) werdigirin, dûv re tîrêjkirina ronahiya UV-B bi 3 qat ji erythema herî kêm (MED) li ser dozê.
Encaman destnîşan kir ku 3 ji 4 mijarên ku Melanotan-1 werdigirin tanîn bi dest xistin, û hejmara şaneyên tavê şewitî li qada stûyê tîrêjkirî ya van mijaran %47 kêm bû (Dorr RT).
Di lêkolîna duyemîn de, dozaja MT-1 ji bo 10 rojan bi 0.16 mg / kg rojek zêde bû.
Di dema (n = 7) an piştî (n = 5) heyama rêveberiya MT-1 de, qada qûnê ji tîrêjên UV-B (0,25 - 0,75 MED) hate rûxandin. Encaman destnîşan kir ku dozaja bilind a MT-1 bêtir deverên çerm tarî dike (Dorr RT). Di lêkolîna sêyemîn de, 8 mijar bi korfelaqî hatin destnîşankirin ku ji bo 3 - 5 rojan ronahiya rojê ya nîv-paş werbigirin an ronahiya rojê plus 0.16mg/kg MT-1, 5 rojên hefteyê ji bo 4 hefteyan. Encaman destnîşan kir ku di koma MT-1 de rûnkirina piştê bi girîngî hate zêdekirin, û ev bandora rûnkirinê bi kêmî ve 3 hefte dirêjtir dom kir ji ya koma kontrolê ya ku tenê ronahiya rojê werdigirt, di heman demê de koma kontrolê 50% zêdetir wextê ronahiya rojê hewce dike da ku bigihîje heman pileya çermkirinê [6].
Serîlêdana Melanotan-1 di lêkolîna melanoma de:
Melanoma tumorek çermê pir xirab e, û rêbazên dermankirinê yên heyî emeliyat, radyoterapî, kemoterapî, û immunoterapî hene. Wekî agonîstek MCR, Melanotan-1 dibe ku bi rêkûpêkkirina mezinbûn, cûdabûn û apoptoza hucreyên melanoma re rolek dermankirinê ya potansiyel bilîze. Hin lêkolînan destnîşan kirin ku Melanotan-1 dikare zêdebûn û ketina hucreyên melanomayê asteng bike û apoptoza hucreyên melanoma bike [7].
Melanotan-1 ji bo dermankirina kîjan nexweşiyan dikare were bikar anîn?
Protoporphyria Erythropoietic (EPP):
Protoporfîriya erythropoietic porfîriya îrsî ye ku ji ber çalakiya ferrochelatase ya kêm pêk tê, dibe sedema kombûna protoporphyrin di hucreyên xwînê yên sor, plazma, kezeb û çerm de. Nexweş bi gelemperî ji tîrêja rojê re hesas in, û dema ku dikevin ber tavê, ew ê nîşanên wekî êşa çerm, xiş, erythema û bilbilan bibînin. Melanotan-1 bi teşwîqkirina hilberîna melanîn di çerm de û zêdekirina parastina çerm li hember tîrêjên ultraviolet, nîşanên nexweşên EPP kêm dike. Lêkolînan destnîşan kir ku Melanotan-1 dikare di nexweşên EPP-ê de pir caran û giraniya reaksiyonên fototoksîkî kêm bike û kalîteya jiyana wan baştir bike [8].
Porphyria erythropoietic congenital (CIPA):
Porphyria erythropoietic congenital nexweşiyek genetîkî ya otozomî ya paşverû ye, ku bi giranî ji ber mutasyonên di gena hîdroksîmethylbilane synthase (HMBS) de çêdibe, ku rê li ber metabolîzma porfîrîn a anormal vedike. Nexweş ji ronahiyê re zehf hesas in, çerm û çavên wan bi hêsanî zirarê dibînin. Melanotan-1 di heman demê de dikare hin parastinek li dijî tîrêjên ultraviolet ji bo nexweşên CIPA peyda bike bi zêdekirina hilberîna melanîn a çerm û kêmkirina nîşanên wan [9] .
Urticaria tavê:
Ji bo nexweşên bi urticaria tavê, Melanotan-1 di heman demê de dikare parastina çerm li hember tîrêjên ultraviolet zêde bike û frekansa û giraniya nîşanên urticaria kêm bike [10].
Teqîna ronahiya Polymorphous (PMLE):
Lêkolînan destnîşan kir ku Melanotan-1 di heman demê de li ser nexweşên PMLE xwedan bandorek dermankirinê jî heye, ku dikare rûdana rakêşan kêm bike û kalîteya jiyana nexweşan baştir bike [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 dibe ku di pêşvebirina repîgmentasyona nexweşên vitiligo de bi pêşvebirina belavbûn û cûdabûna melanocytes re rolek diyar bilîze. Her çend heya niha li ser serîlêdana wê di dermankirina vitiligo de kêm lêkolîn hene, encamên pêşîn hin potansiyel nîşan didin [10].
Pizik:
Bandora dermankirinê ya Melanotan-1 li ser pizrikan dibe ku bi rêziknameya wê ya pergala berevaniyê û kêmkirina bersiva înflamatuar ve têkildar be. Hin lêkolînan dît ku Melanotan-1 dikare nîşanên înflamatuar ên pizrikan sivik bike û başkirina birînên çerm pêşve bibe [10].
Nexweşiya Hailey-Hailey:
Melanotan-1 di tedawiya nexweşiya Hailey-Hailey de hin bandorên dermankirinê jî destnîşan kiriye. Ev nexweşiya çermî ya nadir bi bilbil û erozyonên dubare yên li ser çerm tê diyar kirin. Melanotan-1 dibe ku nîşanên nexweşan bi rêkûpêkkirina fonksiyona hucreyên çerm çêtir bike [10].
Di encamê de, wekî analogek sentetîk a hormona a-melanocyte-stimulating (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) di warê tenduristiya çerm de xwedî girîngiyek mezin e. Ew dikare naveroka melanîn di çerm de zêde bike, ji çerm re dibe alîkar ku çêtir li hember zirara tîrêjên ultraviolet li ber xwe bide, bi vî rengî pêşî li şewata rojê digire, pîrbûna çerm kêm dike, û xetera kansera çerm kêm dike. Bi aktîvkirina receptorê melanocortin, Melanotan-1 hilberîn û belavkirina melanîn pêşdixe, 'tava rojê' ya xwezayî ava dike da ku hucreyên çerm ji zirara DNA ya ku ji hêla tîrêjên ultraviolet û zirara radîkalên azad ve hatî çêkirin biparêze.
Di dermankirina nexweşiyên çerm de, Melanotan-1 jî nirxa serîlêdanê ya potansiyel nîşan dide. Ji bo nexweşiyên pigmentasyonê yên wekî vitiligo, ew dikare çalakiya melanocytes teşwîq bike û senteza melanînê pêşve bibe, ji bo vegerandina pigmentasyona normal a çerm dibe alîkar. Digel vê yekê, ew di dermankirina nexweşiyên bi pigmentasyonek nehevseng ên wekî melasma de jî xwedan potansiyelek taybetî ye. Bi rêkûpêkkirina belavkirin û metabolîzma melanîn, ew dikare reng û yekrengiya çerm baştir bike.
Wekî maddeyek polîpeptîd, Melanotan-1 hêdî hêdî di warên dermatolojî û kozmetolojiyê de bêtir baldarî û lêkolînê distîne, ji mirovan re vebijarkek nû peyda dike da ku bi pirsgirêkên têkildarî pigmenta çerm re mijûl bibe. Divê were zanîn ku serîlêdana bijîjkî ya Melanotan-1 hîn jî nirxandinek hişk hewce dike. Heya nuha, pir lêkolînan xwedan pîvanek nimûneyek piçûk û daneyên ewlehiyê yên demdirêj sînordar in. Lêbelê, digel pêşkeftina formûlasyonên nû yên serbestberdana domdar û pergalên radestkirina dermanên herêmî, perspektîfên wê yên ji bo wergera klînîkî sozdar in.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Elizabeth A. Langan dermatolog û lêkolînerê bijîjkî yê navdar ê Brîtanyayê ye. Ew di gelek saziyan de postên akademîk digire, di nav de Profesoriya li Zanîngeha Lubeck û Zanîngeha Manchester, û her weha rola li Zanîngeha Heidelberg û Zanîngeha Queen Mary ya Londonê. Langan li saziyên bijîjkî yên bi prestîj ên wekî Nexweşxaneya Zanîngeha Schleswig-Holstein û Weqfa Salford Royal NHS Trust dixebite. Wê gelek gotar di kovarên pîşeyî yên mîna Zanistiya Dermatolojî de weşandine. Qadên lêkolîna wê dermatolojî, dermanê giştî û hundurîn, emeliyat, onkolojî, û dermanê lêkolîn û ceribandinê vedigirin. Xebata wê bi berfirehî tê nas kirin û bi girîngî beşdarî van warên bijîşkî bûye. Elizabeth A. Langan di referansê de [1] de tête navnîş kirin.
