|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Estrikti
Sous: PubChem |
Sekans: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Fòmil molekilè: C 78H 111N 21O19 Pwa molekilè: 1646.8g/mol Nimewo CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Sinonim: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Rechèch Melanotan-1
Ki sa ki background nan rechèch nan Melanotan-1?
Melanotan-1 se yon analòg sentetik nan α-melanocyte-stimulan òmòn (α-MSH). α-MSH pwodui pa selil espesifik nan kò imen an epi li jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis fizyolojik tankou pigmantasyon. Yo nan lòd yo eksplore aplikasyon li yo nan diferan domèn, chèchè devlope Melanotan-1. Rechèch apwofondi sou α-MSH te mennen nan nesans Melanotan-1. α-MSH se li te ye pou jwe yon wòl kle nan estimile pwodiksyon an nan melanin, ak Melanotan-1 te fèt pou gen aktivite pi fò ak fonksyon espesifik, tankou nan bwonzaj po ak efè fotopwotektif potansyèl [1] .
Ki sa ki Melanotan-1?
Melanotan-1 se yon analòg sentetik nan α-melanocyte-stimulan òmòn. Lè li lye ak MC1R a sou melanosit, li stimul melanosit yo pwodwi melanin. Li te montre siyifikatif efikasite nan tretman protoporphyria erythropoietic epi tou li gen kandida aplikasyon potansyèl nan tretman lòt maladi po.
Melanotan-1 gen karakteristik yon efè ki dire lontan. Li ka kontinyèlman estimile melanosit nan kò a pou pwodwi melanin, kidonk bay efè ki ka geri alontèm. Konpare ak kèk lòt metòd tretman, Melanotan-1 pa mande pou administrasyon souvan, diminye chay tretman an sou pasyan yo. Nan etid klinik, Melanotan-1 te montre bon sekirite. Reyaksyon negatif komen yo enkli maltèt, kè plen, vomisman, elatriye, men yo jeneralman twò grav epi yo ka soulaje atravè tretman apwopriye. Anplis de sa, Melanotan-1 gen ti toksisite nan ògàn enpòtan tankou fwa a ak ren, bay yon sèten garanti sekirite pou aplikasyon klinik li yo.
Ki mekanis espesifik ki Melanotan-1 anpeche domaj solèy la?
Melanin nan po a jwe yon wòl nan absòbe reyon iltravyolèt ak radikal gratis, kidonk pwoteje po a kont domaj iltravyolèt. Radyasyon iltravyolèt ka lakòz mitasyon nan jèn selil po yo epi li se kòz prensipal plizyè kansè po. Prezans melanin ka diminye ekspoze dirèk reyon iltravyolèt nan selil po yo ak diminye risk pou mitasyon jèn yo. Apre po a ekspoze a reyon iltravyolèt, li pral lakòz yon ogmantasyon nan aktivite a nan reseptè òmòn ki eksitan melanosit, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan eumelanin nan melanosit epidèm. Kòm yon analòg nan α-melanocyte-stimulan òmòn, Melanotan-1 ka imite pwosesis sa a ak ankouraje pwodiksyon an nan melanin [2] . Lè yo ogmante kontni melanin nan po a, Melanotan-1 ka diminye domaj dirèk reyon iltravyolèt nan selil po yo. Etid yo montre ke apre yo fin itilize Melanotan-1, tolerans po a nan reyon iltravyolèt ogmante, epi ensidan an nan sunburn redwi. Konpare ak metòd bwonzaj tradisyonèl tankou bwonzaj solèy ak itilizasyon pwodwi bwonzaj, Melanotan-1 gen kèk avantaj inik. Solèy bwonzaj mande pou yon tan ki long ekspoze nan solèy la, ki gen anpil chans lakòz po sunburn, aje, ak yon risk ogmante nan kansè po. Itilize nan pwodwi bwonzaj ka gen pwoblèm tankou iritasyon po ak alèji ki te koze pa eleman chimik. Melanotan-1, atravè piki lar, ka pi jis kontwole pwodiksyon melanin epi redwi efè negatif sou po a.
Ki mekanis espesifik aksyon Melanotan-1 nan tretman vitiligo?
Estimile pwodiksyon melanin: Melanotan-1 ka ankouraje melanosit yo pwodwi melanin. Melanin se yon sibstans enpòtan ki detèmine koulè po. Nan pasyan ki gen vitiligo, akòz melanosit domaje oswa nòmal, plak blan parèt sou po a. Melanotan-1 ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan melanosit ak ogmante sentèz la nan melanin pa aktive chemen siyal espesifik [3].
Regilasyon sistèm iminitè a: Vitiligo konsidere kòm yon maladi otoiminitè, kote sistèm iminitè a atake melanosit anòmal. Melanotan-1 ka jwe yon wòl nan reglemante sistèm iminitè a ak diminye atak la sou melanosit. Li ka kontwole repons iminitè a pa enfliyanse aktivite ak fonksyon selil iminitè yo, konsa soulaje sentòm vitiligo yo.
Efè antioksidan: Estrès oksidatif jwe tou yon wòl enpòtan nan patojèn vitiligo. Melanotan-1 ka gen sèten kapasite antioksidan epi redwi domaj estrès oksidatif nan melanosit. Li ka netralize radikal gratis, pwoteje melanosit kont domaj oksidatif, epi ede kenbe fonksyon nòmal melanosit yo.
Ki done rechèch ki sipòte efè espesifik Melanotan-1 nan tretman protoporphyria erythropoietic?
Erythropoietic protoporphyria (EPP) se yon maladi metabolik éréditèr porphyrin kote pasyan yo fè eksperyans reyaksyon fototoksik egi, ki afekte anpil kalite lavi yo. Kòm yon analòg sentetik nan òmòn α-melanocyte-stimulan, Melanotan-1 gen done rechèch sa yo pou sipòte efè espesifik li yo nan tretman EPP:
Amelyore tolerans limyè: Nan plizyè etid klinik, Melanotan-1 te pwouve amelyore tolerans limyè pasyan EPP yo. Pou egzanp, nan Faz III esè CUV039 la, tretman ak Melanotan-1 amelyore tolerans limyè pasyan EPP yo. Konpare ak plasebo a, tretman ak Melanotan-1 pèmèt pasyan yo pase plis tan nan limyè solèy la dirèk san doulè ak ogmante tan jiskaske premye sentòm fototoksisite ki te koze pa yon sous limyè ofisyèl parèt [4] .
Amelyore kalite lavi: Plizyè etid yo montre ke tretman ak Melanotan-1 ka amelyore kalite lavi pasyan EPP yo. Nan diferan esè klinik, apre yo fin resevwa tretman Melanotan-1, yo te evalye kalite lavi pasyan yo lè l sèvi avèk kesyonè valide, ak rezilta yo te montre yon amelyorasyon nan kalite lavi [4].
Efè pwoteksyon sou fonksyon fwa: Etid yo te jwenn ke Melanotan-1 ka gen yon efè pwoteksyon sou fonksyon fwa pasyan EPP yo. Nan yon etid obsèvasyon retrospektiv, 2933 tès fonksyon fwa, 1186 tès konsantrasyon protoporphyrin, ak 1659 aplikasyon pou implant Melanotan-1 nan 70 pasyan EPP yo te enkli. Rezilta yo te montre ke kòm kantite jou depi dènye implant Melanotan-1 la te ogmante, konsantrasyon nan protoporphyrin (PPIX) te ogmante anpil (p <0.0001); pandan ke nan 365 jou ki sot pase yo, kòm dòz la Melanotan-1 ogmante, alanine aminotransferase (ALAT) ak bilirubin diminye anpil (p = 0.012, p = 0.0299). Sa a endike ke Melanotan-1 gen yon efè pwoteksyon dòz ki depann sou fonksyon fwa pasyan EPP [5] .
Korelasyon nan PPIX ak paramèt fwa. Dyagram (A): Istogram (vèt) montre distribisyon done laboratwa yo. Yo parèt konparezon par pou tout done laboratwa yo. Dyagram (B): Done estatistik pou chak tès, ki gen ladan mwayèn, SD, medyàn, minimòm, ak maksimòm, yo parèt.
Sous:PubMed [5]
Konpayi Ostralyen EpiTan te fè rechèch sou yon nouvo fòmilasyon aktualite Melanotan (Ⅰ):
Melanotan (Ⅰ) se yon analòg nan α-melanocyte-stimulan òmòn, yo itilize pou anpeche domaj solèy la. Li stimul pwodiksyon melanin, fè nwa po a, epi konsa pwoteje po a kont radyasyon iltravyolèt.
Gen twa etid klinik ki te verifye sekirite Melanotan-1. Nan premye etid la, 4 matyè yo te plase owaza pou resevwa Melanotan-1 (0.08mg/kg piki lar pou chak jou), ak yon lòt 4 matyè te resevwa piki solisyon izotonik klori sodyòm (9%) pou 10 jou, ki te swiv pa UV-B iradyasyon limyè nan 3 fwa dòz minimòm eritem (MED) sou kou a.
Rezilta yo te montre ke 3 soti nan 4 sijè ki te resevwa Melanotan-1 reyalize bwonzaj, ak kantite selil sunburned nan zòn nan kou iradyasyon nan sijè sa yo diminye pa 47% (Dorr RT).
Nan dezyèm etid la, dòz la nan MT-1 te ogmante a 0.16mg / kg pou chak jou pou 10 jou.
Pandan (n = 7) oswa apre (n = 5) peryòd administrasyon MT-1, zòn bounda yo te ekspoze a radyasyon UV-B (0.25 - 0.75 MED). Rezilta yo te montre ke dòz ki pi wo nan MT-1 fè nwa plis zòn po (Dorr RT).Nan twazyèm etid la, 8 matyè yo te owaza asiyen pou resevwa ekspoze limyè solèy la mwatye tounen pou 3 - 5 jou oswa ekspoze limyè solèy la plis 0.16mg / kg nan MT-1, 5 jou nan yon semèn pou 4 semèn. Rezilta yo te montre ke bwonzaj la tounen nan gwoup MT-1 la te siyifikativman amelyore, ak efè bwonzaj sa a te dire omwen 3 semèn pi long pase sa yo ki nan gwoup kontwòl la ki te sèlman resevwa ekspoze limyè solèy la, pandan y ap gwoup kontwòl la te bezwen 50% plis tan ekspoze limyè solèy la pou reyalize menm degre nan bwonzaj [6].
Aplikasyon Melanotan-1 nan rechèch melanom:
Melanoma se yon timè po trè malfezan, ak metòd tretman aktyèl yo enkli operasyon, radyoterapi, chimyoterapi, ak imunoterapi. Kòm yon agonist MCR, Melanotan-1 ka jwe yon wòl potansyèl terapetik pa reglemante kwasans, diferansyasyon, ak apoptoz nan selil melanom. Gen kèk etid ki montre ke Melanotan-1 ka anpeche pwopagasyon ak envazyon nan selil melanom ak pwovoke apoptoz nan selil melanom [7].
Ki maladi Melanotan-1 ka itilize pou trete?
Pwotoporfiri eritropyetik (EPP):
Erythropoietic protoporphyria se yon porfiri éréditèr ki te koze pa aktivite ferrochelatase ki ba, ki mennen nan akimilasyon nan protoporphyrin nan globil wouj, plasma, fwa, ak po. Pasyan yo anjeneral sansib a limyè solèy la, epi lè yo ekspoze a solèy la, yo pral fè eksperyans sentòm tankou doulè po, gratèl, eritem, ak ti anpoul. Melanotan-1 diminye sentòm pasyan EPP lè li ankouraje pwodiksyon melanin nan po a epi ogmante pwoteksyon po a kont reyon iltravyolèt. Etid yo montre ke Melanotan-1 ka siyifikativman redwi frekans ak gravite reyaksyon fototoksik nan pasyan EPP ak amelyore kalite lavi yo [8].
Porphyria erythropoietic konjenital (CIPA):
Porphyria erythropoietic konjenital se yon maladi jenetik ki ra otozomal resesif, sitou ki te koze pa mitasyon nan jèn hydroxymethylbilane synthase (HMBS), ki mennen nan metabolis nòmal porphyrin. Pasyan yo trè sansib a limyè, ak po yo ak je yo fasil domaje. Melanotan-1 kapab tou bay sèten pwoteksyon kont reyon iltravyolèt pou pasyan CIPA lè yo ogmante pwodiksyon melanin po ak diminye sentòm yo [9] .
Urtikè solè:
Pou pasyan ki gen urtikè solè, Melanotan-1 kapab tou amelyore pwoteksyon po a kont reyon iltravyolèt epi redwi frekans ak gravite sentòm urtikè [10].
Eripsyon limyè polimòf (PMLE):
Etid yo montre ke Melanotan-1 tou gen yon sèten efè terapetik sou pasyan PMLE, ki ka diminye ensidan an nan gratèl ak amelyore kalite lavi pasyan yo [10].
Vitiligo:
Melanotan-1 ka jwe yon sèten wòl nan ankouraje repigmantasyon pasyan vitiligo pa ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon melanosit yo. Malgre ke gen relativman kèk etid sou aplikasyon li nan tretman vitiligo kounye a, rezilta preliminè yo montre sèten potansyèl [10].
Akne:
Efè a terapetik Melanotan-1 sou akne ka gen rapò ak règleman li yo nan sistèm iminitè a ak rediksyon nan repons nan enflamatwa. Gen kèk etid ki te jwenn ke Melanotan-1 ka soulaje sentòm enflamatwa akne ak ankouraje gerizon nan blesi po [10].
Maladi Hailey-Hailey:
Melanotan-1 te montre tou sèten efè terapetik nan tretman maladi Hailey-Hailey. Maladi po ra sa a karakterize pa anpoul repete ak ewozyon sou po a. Melanotan-1 ka amelyore sentòm pasyan yo lè li kontwole fonksyon selil po yo [10].
An konklizyon, kòm yon analòg sentetik nan α-melanocyte-stimulan òmòn (α-MSH), Melanotan-1 (melanotan I) se nan gwo siyifikasyon nan jaden an nan sante po. Li ka ogmante kontni an melanin nan po a, ede po a pi byen reziste domaj reyon iltravyolèt, konsa anpeche sunburn, diminye aje po a, ak bese risk pou kansè po. Lè yo aktive reseptè melanocortin la, Melanotan-1 ankouraje pwodiksyon ak distribisyon melanin, fòme yon 'sunscreen' natirèl pou pwoteje selil po yo kont domaj ADN pwovoke pa reyon iltravyolèt ak domaj nan radikal gratis.
Nan tretman maladi po, Melanotan-1 montre tou potansyèl aplikasyon valè. Pou maladi pigmantasyon tankou vitiligo, li ka ankouraje aktivite melanosit ak ankouraje sentèz melanin, ede retabli pigmantasyon nòmal nan po a. Anplis de sa, li tou gen sèten potansyèl nan tretman an nan maladi ak pigmantasyon inegal tankou melasma. Pa reglemante distribisyon ak metabolis melanin, li ka amelyore koulè po a ak inifòmite.
Kòm yon sibstans polypeptide, Melanotan-1 piti piti ap resevwa plis atansyon ak rechèch nan domèn dèrmatoloji ak kosmetoloji, bay moun ki gen yon nouvo opsyon pou fè fas ak pwoblèm ki gen rapò ak pigman po. Li ta dwe remake ke aplikasyon an medikal nan Melanotan-1 toujou mande pou evalyasyon solid. Kounye a, pifò etid yo gen yon ti gwosè echantiyon ak done limite sekirite alontèm. Sepandan, ak devlopman nan nouvo fòmilasyon soutni-liberasyon ak sistèm livrezon dwòg lokal yo, kandida li yo pou tradiksyon klinik yo pwomèt.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Elizabeth A. Langan se yon dèrmatològ ki renome UK ak chèchè medikal. Li kenbe pozisyon akademik nan plizyè enstitisyon, tankou pwofesè nan University of Lubeck ak University of Manchester, osi byen ke wòl nan Heidelberg University ak Queen Mary University of London. Langan travay nan enstitisyon medikal prestijye tankou Schleswig-Holstein University Hospital ak Salford Royal NHS Foundation Trust. Li te pibliye anpil papye nan jounal pwofesyonèl tankou Dermatological Science. Domèn rechèch li yo kouvri dèrmatoloji, medikaman jeneral ak entèn, operasyon, nkoloji, ak rechèch ak medikaman eksperimantal. Travay li se lajman rekonèt e li te kontribye anpil nan domèn medikal sa yo. Elizabeth A. Langan nan lis referans sitasyon [1].
