|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Struchtúr
Foinse: PubChem |
Seicheamh: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Foirmle Mhóilíneach: C 78H 111N 21O19 Meáchan Móilíneach: 1646.8g/mol Uimhir CAS: 75921-69-6 CID PubChem: 16154396 Comhchiallaigh: Afamelanotida; NDP-MSH |
▎ Taighde Melanotan-1
Cad é cúlra taighde Melanotan-1?
Is analóg sintéiseach é Melanotan-1 de hormón spreagtha α-melanocyte (α-MSH). Déantar α-MSH a tháirgeadh ag cealla sonracha i gcorp an duine agus tá ról tábhachtach aige i bpróisis fiseolaíocha cosúil le pigmentation. D'fhonn a fheidhmchláir i réimsí éagsúla a iniúchadh, d'fhorbair taighdeoirí Melanotan-1. Mar thoradh ar thaighde domhain ar α-MSH rugadh Melanotan-1. Tá sé ar eolas go bhfuil ról lárnach ag α-MSH maidir le táirgeadh melanin a spreagadh, agus ceapadh Melanotan-1 chun gníomhaíocht níos láidre agus feidhmeanna sonracha a bheith aige, mar shampla i súdaireacht craiceann agus éifeachtaí fótaprotective féideartha [1] .
Cad é Melanotan-1?
Is analóg sintéiseach é Melanotan-1 de hormón spreagtha α-melanocyte. Trí cheangal leis an MC1R ar melanocytes, spreagann sé melanocytes melanin a tháirgeadh. Léirigh sé éifeachtúlacht shuntasach i gcóireáil protoporphyria erythropoietic agus tá ionchas iarratais féideartha aige freisin i gcóireáil galair craicinn eile.
Tá tréith éifeacht fada buan ag Melanotan-1. Féadann sé melanocytes a spreagadh go leanúnach sa chorp chun melanin a tháirgeadh, rud a sholáthraíonn éifeachtaí teiripeacha fadtéarmacha. I gcomparáid le roinnt modhanna cóireála eile, ní gá Melanotan-1 a riaradh go minic, rud a laghdaíonn an t-ualach cóireála ar othair. I staidéir chliniciúla, léirigh Melanotan-1 sábháilteacht mhaith. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha coitianta tá tinneas cinn, nausea, urlacan, etc., ach de ghnáth bíonn siad éadrom agus is féidir iad a mhaolú trí chóireáil chuí. Ina theannta sin, níl mórán tocsaineachta ag Melanotan-1 d'orgáin thábhachtacha mar an t-ae agus na duáin, rud a thugann ráthaíocht sábháilteachta áirithe dá chur i bhfeidhm cliniciúil.
Cad é an mheicníocht shonrach trína seachnaíonn Melanotan-1 damáiste gréine?
Tá ról ag melanin sa chraiceann i ghathanna ultraivialait agus fréamhacha saor in aisce a ionsú, rud a chosnaíonn an craiceann ó dhamáiste ultraivialait. Is féidir le radaíocht ultraivialait a bheith ina cúis le sócháin i ngéinte na gceall craiceann agus is í an phríomhchúis le hailsí éagsúla craicinn. Is féidir le láithreacht melanin nochtadh díreach gathanna ultraivialait do chealla craiceann a laghdú agus an baol a bhaineann le sócháin géine a laghdú. Tar éis don chraiceann a bheith faoi lé ghathanna ultraivialait, cuirfidh sé faoi deara méadú ar ghníomhaíocht na nglacadóirí hormóin a spreagann melanocyte, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar eumelanin i melanocytes epidermal. Mar analóg de hormón α-melanocyte-spreagthach, is féidir le Melanotan-1 aithris a dhéanamh ar an bpróiseas seo agus táirgeadh melanin a chur chun cinn [2] . Trí mhéadú a dhéanamh ar an ábhar melanin sa chraiceann, is féidir le Melanotan-1 damáiste díreach ghathanna ultraivialait do chealla craiceann a laghdú. Tá sé léirithe ag staidéir, tar éis Melanotan-1 a úsáid, go gcuirtear feabhas ar chaoinfhulaingt an chraiceann ar ghhathanna ultraivialait, agus go laghdaítear dón gréine. I gcomparáid le modhanna súdaireachta traidisiúnta ar nós súdaireachta gréine agus úsáid táirgí súdaireachta, tá roinnt buntáistí uathúla ag Melanotan-1. Éilíonn súdaireacht ghrian nochtadh fadtéarmach don ghrian, rud is dócha go mbeidh sé ina chúis le dó craicinn, dul in aois, agus baol méadaithe ailse craicinn. D’fhéadfadh fadhbanna a bheith ag baint le húsáid táirgí súdaireachta amhail greannú craicinn agus ailléirgí de bharr comhpháirteanna ceimiceacha. Is féidir le Melanotan-1, trí instealladh subcutaneous, táirgeadh melanin a rialú níos cruinne agus na héifeachtaí díobhálacha ar an gcraiceann a laghdú.
Cad é meicníocht shonrach gníomhaíochta Melanotan-1 i gcóireáil vitiligo?
Táirgeadh melanin a spreagadh: Is féidir le Melanotan-1 melanocytes a spreagadh chun melanin a tháirgeadh. Is substaint thábhachtach é melanin a chinneann dath craiceann. In othair le vitiligo, de bharr melanocytes damáiste nó neamhghnácha, feictear paistí bán ar an gcraiceann. Cuireann Melanotan-1 iomadú agus idirdhealú melanocytes chun cinn agus méadaíonn sé sintéis melanin trí bhealaí comharthaíochta sonracha a ghníomhachtú [3].
An córas imdhíonachta a rialáil: Meastar gur galar uath-imdhíonachta é Vitiligo, ina n-ionsaíonn an córas imdhíonachta melanocytes go neamhghnách. D’fhéadfadh ról a bheith ag Melanotan-1 i rialáil an chórais imdhíonachta agus laghdú ar an ionsaí ar melanocytes. Féadfaidh sé an freagra imdhíonachta a rialáil trí thionchar a imirt ar ghníomhaíocht agus ar fheidhm na gcealla imdhíonachta, rud a mhaolú ar na hairíonna de vitiligo.
Éifeacht frithocsaídeach: Tá ról tábhachtach ag strus ocsaídiúcháin freisin i bpataigineas vitiligo. D'fhéadfadh cumas frithocsaídeach áirithe a bheith ag Melanotan-1 agus an damáiste a bhaineann le strus ocsaídiúcháin do melanocytes a laghdú. Féadann sé fréamhacha saor in aisce a neodrú, melanocytes a chosaint ó dhamáiste ocsaídiúcháin, agus cabhrú le gnáthfheidhm melanocytes a choinneáil.
Cad iad na sonraí taighde a thacaíonn le héifeachtaí sonracha Melanotan-1 i gcóireáil protoporphyria erythropoietic?
Is neamhord meitibileach hereditary porphyrin é protoporphyria erythropoietic (EPP) ina n-imíonn othair ar fhrithghníomhartha géarmhíochaine fótatocsaineacha, a chuireann isteach go mór ar a gcáilíocht beatha. Mar analóg sintéiseach de hormón spreagtha α-melanocyte, tá na sonraí taighde seo a leanas ag Melanotan-1 chun tacú lena éifeachtaí sonracha i gcóireáil EPP:
Caoinfhulaingt solais a fheabhsú: I staidéir chliniciúla iolracha, tá Melanotan-1 cruthaithe chun caoinfhulaingt éadrom othar EPP a fheabhsú. Mar shampla, i dtriail Chéim III CUV039, d'fheabhsaigh cóireáil le Melanotan-1 caoinfhulaingt éadrom othar EPP. I gcomparáid leis an phlaicéabó, chuir cóireáil le Melanotan-1 ar chumas na n-othar níos mó ama a chaitheamh i solas díreach na gréine gan phian agus mhéadaigh sé an t-am go dtí go raibh na hairíonna tosaigh ar fhótatocsaineacht de bharr foinse solais chaighdeánaithe le feiceáil [4] .
Feabhas a chur ar cháilíocht na beatha: Léirigh staidéir iomadúla gur féidir le cóireáil le Melanotan-1 cáilíocht beatha othar EPP a fheabhsú. I dtrialacha cliniciúla éagsúla, tar éis cóireáil Melanotan-1 a fháil, rinneadh meastóireacht ar cháilíocht beatha na n-othar ag baint úsáide as ceistneoirí bailíochtaithe, agus léirigh na torthaí feabhas ar cháilíocht na beatha [4].
Éifeacht cosanta ar fheidhm ae: Fuair staidéir go bhféadfadh éifeacht chosanta a bheith ag Melanotan-1 ar fheidhm ae othair EPP. I staidéar breathnadóireachta siarghabhálach, áiríodh 2933 tástáil feidhm ae, 1186 tástáil tiúchana protoporphyrin, agus 1659 iarratas ionchlannáin Melanotan-1 de 70 othar EPP. Léirigh na torthaí, de réir mar a mhéadaigh líon na laethanta ón ionchlannán Melanotan-1 deireanach, gur tháinig méadú suntasach ar an tiúchan protoporphyrin (PPIX) (p < 0.0001); agus le 365 lá anuas, mar a mhéadaigh an dáileog Melanotan-1, tháinig laghdú suntasach ar alanine aminotransferase (ALAT) agus bilirubin (p = 0.012, p = 0.0299). Léiríonn sé seo go bhfuil éifeacht chosanta dáileog-spleách ag Melanotan-1 ar fheidhm ae othair EPP [5] .
Comhghaol idir PPIX agus paraiméadair ae. Léaráid (A): Léiríonn histeagraim (glas) dáileadh na sonraí saotharlainne. Taispeántar na comparáidí péirewise do na sonraí saotharlainne go léir. Léaráid (B): Taispeántar na sonraí staitistiúla le haghaidh gach tástála, lena n-áirítear meán, SD, airmheán, íosmhéid agus uasmhéid.
Foinse: PubMed [5]
Tá taighde déanta ag cuideachta na hAstráile EpiTan ar fhoirmliú tráthúla nua de Melanotan (Ⅰ):
Is analóg é Melanotan (Ⅰ) de hormón α-melanocyte-spreagthach, a úsáidtear chun damáiste gréine a chosc. Spreagann sé táirgeadh melanin, dorchaíonn sé an craiceann, agus dá bhrí sin cosnaíonn sé an craiceann ó radaíocht ultraivialait.
Tá trí staidéar chliniciúla ann a fhíoraigh sábháilteacht Melanotan-1. Sa chéad staidéar, sannadh 4 ábhar go randamach chun Melanotan-1 (0.08mg / kg instealladh subcutaneous in aghaidh an lae) a fháil, agus fuair 4 ábhar eile instealladh tuaslagán clóiríd sóidiam isotónach (9%) ar feadh 10 lá, agus ionradaíocht solais UV-B ina dhiaidh sin ag 3 huaire an dáileog íosta erythema (MED) ar an muineál.
Léirigh na torthaí gur bhain 3 as 4 ábhar a fuair Melanotan-1 súdaireacht amach, agus tháinig laghdú 47% (Dorr RT) ar líon na gceall dóite gréine i limistéar muineál ionradaithe na n-ábhar seo.
Sa dara staidéar, méadaíodh an dáileog MT-1 go 0.16mg/kg in aghaidh an lae ar feadh 10 lá.
Le linn (n = 7) nó tar éis (n = 5) na tréimhse riaracháin MT-1, bhí an limistéar buttock nochta do radaíocht UV-B (0.25 - 0.75 MED). Léirigh na torthaí gur dhorchaigh an dáileog níos airde de MT-1 níos mó réimsí craiceann (Dorr RT). Sa tríú staidéar, sannadh 8 n-ábhar go randamach chun nochtadh leathchúil ar sholas na gréine a fháil ar feadh 3 - 5 lá nó nochtadh solas na gréine móide 0.16mg/kg de MT-1, 5 lá sa tseachtain ar feadh 4 seachtaine. Léirigh na torthaí go raibh feabhas suntasach ar an súdaireacht chúl sa ghrúpa MT-1, agus mhair an éifeacht súdaireachta seo ar a laghad 3 seachtaine níos faide ná an grúpa rialaithe nach bhfuair ach nochtadh solas na gréine, agus bhí 50% níos mó ama nochta solas na gréine ag teastáil ón ngrúpa rialaithe chun an leibhéal céanna súdaireachta a bhaint amach [6].
Feidhmiú Melanotan-1 i dtaighde melanoma:
Is meall craiceann an-urchóideach é melanoma, agus cuimsíonn modhanna cóireála reatha máinliacht, radaiteiripe, ceimiteiripe agus imdhíonteiripe. Mar agonist MCR, féadfaidh Melanotan-1 ról teiripeach féideartha a imirt trí fhás, idirdhealú, agus apoptosis cealla melanoma a rialáil. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir gur féidir le Melanotan-1 bac a chur ar iomadú agus ionradh cealla melanoma agus aslú apoptosis na gceall melanoma [7].
Cad iad na galair ar féidir Melanotan-1 a úsáid lena gcóireáil?
Protoporphyria erytropoietic (EPP):
Is porphyria hereditary é protoporphyria erythropoietic de bharr gníomhaíocht íseal ferrochelatase, as a dtagann carnadh protoporphyrin i gcealla fola dearga, plasma, ae agus craiceann. Is gnách go mbíonn othair íogair do sholas na gréine, agus nuair a nochtar don ghrian iad, gheobhaidh siad comharthaí cosúil le pian craicinn, itching, éiritime, agus blisters. Laghdaíonn Melanotan-1 comharthaí othar EPP trí tháirgeadh melanin sa chraiceann a spreagadh agus cosaint an chraiceann i gcoinne ghathanna ultraivialait a mhéadú. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Melanotan-1 laghdú suntasach a dhéanamh ar mhinicíocht agus ar dhéine imoibrithe fótatocsaineacha in othair EPP agus feabhas a chur ar a gcáilíocht beatha [8].
Porfíria éiritimeach ó bhroinn (CIPA):
Is galar géiniteach cúlaitheach uathsómach neamhchoitianta é porphyria ó bhroinn ó bhroinn, go príomha de bharr sócháin sa ghéin hydroxymethylbilane synthase (HMBS), as a dtagann meitibileacht neamhghnácha porphyrin. Tá othair thar a bheith íogair don solas, agus is furasta damáiste a dhéanamh dá gcraiceann agus dá súile. Is féidir le Melanotan-1 cosaint áirithe a sholáthar freisin i gcoinne ghathanna ultraivialait d'othair CIPA trí tháirgeadh melanin craiceann a mhéadú agus a n-airíonna a laghdú [9] .
Urtacáire gréine:
I gcás othair a bhfuil urtacáire gréine orthu, is féidir le Melanotan-1 freisin cosaint an chraiceann i gcoinne ghathanna ultraivialait a fheabhsú agus minicíocht agus déine na hairíonna urtacáire a laghdú [10].
Brúchtadh solais ilmorphous (PMLE):
Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil éifeacht theiripeach áirithe ag Melanotan-1 ar othair PMLE freisin, rud a d'fhéadfadh tarlú rashes a laghdú agus cáilíocht beatha na n-othar a fheabhsú [10].
Vitiligo:
D’fhéadfadh ról áirithe a bheith ag Melanotan-1 i gcur chun cinn repigmentation othair vitiligo trí iomadú agus difreáil melanocytes a chur chun cinn. Cé nach bhfuil mórán staidéir ar a chur i bhfeidhm i gcóireáil vitiligo faoi láthair, léiríonn na réamhthorthaí acmhainneacht áirithe [10].
Acne:
Féadfaidh éifeacht theiripeach Melanotan-1 ar acne a bheith bainteach lena rialáil ar an gcóras imdhíonachta agus laghdú ar an bhfreagairt athlastach. D'aimsigh roinnt staidéir gur féidir le Melanotan-1 comharthaí athlastacha acne a mhaolú agus leighis loit chraicinn a chur chun cinn [10].
Galair Hailey-Hailey:
Tá éifeachtaí teiripeacha áirithe léirithe ag Melanotan-1 freisin maidir le cóireáil galar Hailey-Hailey. Is sainairíonna é an galar craiceann neamhchoitianta seo ná blisters arís agus arís eile ar an gcraiceann. Féadfaidh Melanotan-1 comharthaí othar a fheabhsú trí fheidhm na gcealla craiceann a rialáil [10].
Mar fhocal scoir, mar analóg sintéiseach de hormón spreagtha α-melanocyte (α-MSH), tá tábhacht mhór ag Melanotan-1 (melanotan I) i réimse na sláinte craiceann. Féadann sé an t-ábhar melanin sa chraiceann a mhéadú, ag cabhrú leis an gcraiceann níos fearr a sheasamh i gcoinne damáiste ghathanna ultraivialait, rud a choscann dó gréine, ag dul in aois craiceann a laghdú, agus an baol ailse craiceann a ísliú. Tríd an ngabhdóir melanocortin a ghníomhachtú, cuireann Melanotan-1 táirgeadh agus dáileadh melanin chun cinn, agus cruthaítear 'scéithe gréine' nádúrtha chun cealla craiceann a chosaint ó dhamáiste DNA de bharr gathanna ultraivialait agus damáiste ó shaorfhréamhacha.
I gcóireáil galair craicinn, léiríonn Melanotan-1 luach iarratais féideartha freisin. Le haghaidh neamhoird pigmentation mar vitiligo, féadann sé gníomhaíocht melanocytes a spreagadh agus sintéis melanin a chur chun cinn, ag cabhrú le gnáth-lí an chraiceann a athbhunú. Ina theannta sin, tá acmhainneacht áirithe aige freisin maidir le galair a chóireáil le pigmentation míchothrom mar melasma. Trí dháileadh agus meitibileacht melanin a rialáil, féadann sé dath craiceann agus aonfhoirmeacht a fheabhsú.
Mar shubstaint polypeptide, tá Melanotan-1 ag fáil níos mó airde agus taighde de réir a chéile i réimsí na deirmeolaíochta agus na cosmaideolaíochta, ag tabhairt rogha nua do dhaoine déileáil le fadhbanna a bhaineann le lí craicinn. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil gá fós le meastóireacht dhian ar chur i bhfeidhm leighis Melanotan-1. Faoi láthair, tá méid samplach beag agus sonraí sábháilteachta fadtéarmacha teoranta ag formhór na staidéar. Mar sin féin, le forbairt foirmlithe nua marthanacha scaoilte agus córais seachadta drugaí áitiúla, tá na hionchais maidir le haistriúchán cliniciúil geallta.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is deirmeolaí agus taighdeoir leighis clúiteach í Elizabeth A. Langan. Tá poist acadúla aici in institiúidí iolracha, lena n-áirítear Ollúnachtaí in Ollscoil Lubeck agus in Ollscoil Mhanchain, chomh maith le róil in Ollscoil Heidelberg agus in Ollscoil na Banríona Mary, Londain. Oibríonn Langan ag institiúidí leighis mór le rá mar Ospidéal Ollscoile Schleswig-Holstein agus Iontaobhas Fondúireachta NHS Salford Royal. Tá go leor páipéar foilsithe aici in irisí gairmiúla ar nós Dermatological Science. Clúdaíonn a réimsí taighde deirmeolaíocht, leigheas ginearálta agus inmheánach, máinliacht, oinceolaíocht, agus taighde & leigheas turgnamhach. Aithnítear a cuid oibre go forleathan agus chuir sí go mór leis na réimsí leighis seo. Tá Elizabeth A. Langan liostaithe sa tagairt lua [1].
