|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Melanotan-1 Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Малекулярная формула: C 78H 111N 21O19 Малекулярная маса: 1646,8 г/моль Нумар CAS: 75921-69-6 PubChem CID: 16154396 Сінонімы: Afamelanotida; НДП-МШ |
▎ Даследаванне Melanotan-1
Якія даследчыя перадумовы Melanotan-1?
Меланотан-1 - сінтэтычны аналаг α-меланоцитостимулирующего гармона (α-MSH). α-MSH выпрацоўваецца спецыфічнымі клеткамі ў арганізме чалавека і гуляе важную ролю ў такіх фізіялагічных працэсах, як пігментацыя. Каб вывучыць яго прымяненне ў розных галінах, даследчыкі распрацавалі Melanotan-1. Паглыбленыя даследаванні α-MSH прывялі да нараджэння Melanotan-1. Вядома, што α-MSH гуляе ключавую ролю ў стымуляцыі выпрацоўкі меланіну, і Melanotan-1 быў распрацаваны, каб мець больш моцную актыўнасць і спецыфічныя функцыі, такія як загар скуры і патэнцыйныя фотаахоўныя эфекты [1] .
Што такое Melanotan-1?
Меланотан-1 - сінтэтычны аналаг α-меланоцитостимулирующего гармона. Звязваючыся з MC1R на меланацытах, ён стымулюе меланацыты выпрацоўваць меланін. Ён паказаў значную эфектыўнасць пры лячэнні эритропоэтической протопорфирии, а таксама мае патэнцыйныя перспектывы прымянення пры лячэнні іншых скурных захворванняў.
Melanotan-1 валодае характарыстыкай працяглага эфекту. Ён можа пастаянна стымуляваць меланацыты ў арганізме выпрацоўваць меланін, забяспечваючы такім чынам доўгатэрміновы тэрапеўтычны эфект. У параўнанні з некаторымі іншымі метадамі лячэння Меланотан-1 не патрабуе частага ўвядзення, што зніжае нагрузку на пацыентаў. У клінічных даследаваннях Melanotan-1 паказаў добрую бяспеку. Агульныя пабочныя рэакцыі ўключаюць галаўны боль, млоснасць, ваніты і г.д., але яны, як правіла, лёгкія і могуць быць палегчаны шляхам адпаведнага лячэння. Акрамя таго, Melanotan-1 мае невялікую таксічнасць для такіх важных органаў, як печань і ныркі, што забяспечвае пэўную гарантыю бяспекі пры яго клінічным прымяненні.
Які канкрэтны механізм Melanotan-1 прадухіляе пашкоджанне сонцам?
Меланін у скуры гуляе ролю ў паглынанні ультрафіялетавых прамянёў і свабодных радыкалаў, такім чынам абараняючы скуру ад ультрафіялетавых пашкоджанняў. Ультрафіялетавае выпраменьванне можа выклікаць мутацыі ў генах клетак скуры і з'яўляецца асноўнай прычынай розных ракавых захворванняў скуры. Наяўнасць меланіну можа паменшыць прамое ўздзеянне ультрафіялетавых прамянёў на клеткі скуры і знізіць рызыку генных мутацый. Пасля таго, як скура падвяргаецца ўздзеянню ультрафіялетавых прамянёў, гэта выкліча павышэнне актыўнасці рэцэптараў гармону, стымулюючага меланоциты, што прывядзе да павелічэння эумеланіну ў эпідэрмальныя меланоцитах. Як аналаг α-меланоцитстимулирующего гармона, Melanotan-1 можа імітаваць гэты працэс і спрыяць выпрацоўцы меланіну [2] . Павялічваючы ўтрыманне меланіну ў скуры, Melanotan-1 можа паменшыць прамое пашкоджанне клетак скуры ультрафіялетавымі прамянямі. Даследаванні паказалі, што пасля выкарыстання Melanotan-1 павышаецца ўстойлівасць скуры да ўльтрафіялетавых прамянёў, а таксама зніжаецца верагоднасць сонечных апёкаў. У параўнанні з традыцыйнымі метадамі загару, такімі як сонечны загар і выкарыстанне сродкаў для загару, Melanotan-1 мае некаторыя унікальныя перавагі. Загар патрабуе працяглага знаходжання на сонцы, што можа выклікаць сонечныя апёкі скуры, старэнне і павышаную рызыку рака скуры. Пры выкарыстанні сродкаў для загару могуць узнікнуць такія праблемы, як раздражненне скуры і алергія, выкліканыя хімічнымі кампанентамі. Melanotan-1 з дапамогай падскурных ін'екцый можа больш дакладна кантраляваць выпрацоўку меланіну і паменшыць негатыўны ўплыў на скуру.
Які канкрэтны механізм дзеяння Melanotan-1 пры лячэнні вітыліга?
Стымуляцыя выпрацоўкі меланіну: Меланотан-1 можа стымуляваць выпрацоўку меланіну меланацытамі. Меланін - важнае рэчыва, якое вызначае колер скуры. У пацыентаў з вітыліга з-за пашкоджаных або анамальных меланоцитов на скуры з'яўляюцца белыя плямы. Меланотан-1 спрыяе праліферацыі і дыферэнцыяцыі меланацытаў і павялічвае сінтэз меланіну шляхам актывацыі спецыфічных сігнальных шляхоў [3] ..
Рэгуляванне імуннай сістэмы: вітыліга лічыцца аутоіммунным захворваннем, пры якім імунная сістэма анамальна атакуе меланацыты. Меланотан-1 можа гуляць пэўную ролю ў рэгуляцыі імуннай сістэмы і памяншэнні атакі на меланацыты. Ён можа рэгуляваць імунны адказ, уплываючы на актыўнасць і функцыю імунных клетак, палягчаючы такім чынам сімптомы вітыліга.
Антыаксідантны эфект: Акісляльны стрэс таксама гуляе важную ролю ў патагенезе вітыліга. Меланотан-1 можа валодаць пэўнай антіоксідантнай здольнасцю і памяншаць пашкоджанне меланоцитов ад акісляльнага стрэсу. Ён можа нейтралізаваць свабодныя радыкалы, абараніць меланоциты ад акісляльнага пашкоджання і дапамагчы падтрымліваць нармальную функцыю меланоцитов.
Дадзеныя якіх даследаванняў пацвярджаюць спецыфічны эфект Melanotan-1 пры лячэнні эритропоэтической протопорфирии?
Эритропоэтическая протопорфирия (EPP) - гэта спадчыннае парушэнне метабалізму парфірынаў, пры якім у пацыентаў узнікаюць вострыя фототоксические рэакцыі, якія сур'ёзна пагаршаюць якасць іх жыцця. З'яўляючыся сінтэтычным аналагам α-меланоцитстимулирующего гармона, Melanotan-1 мае наступныя даследчыя дадзеныя, якія пацвярджаюць яго спецыфічны эфект пры лячэнні EPP:
Паляпшэнне пераноснасці святла: у шматлікіх клінічных даследаваннях было даказана, што Melanotan-1 паляпшае пераноснасць святла пацыентамі з EPP. Напрыклад, у фазе III выпрабаванні CUV039 лячэнне Melanotan-1 палепшыла святлопераноснасць пацыентаў з EPP. У параўнанні з плацебо лячэнне Melanotan-1 дазволіла пацыентам праводзіць больш часу пад прамымі сонечнымі прамянямі без болю і павялічыла час да з'яўлення пачатковых сімптомаў фотатаксічнасці, выкліканай стандартызаванай крыніцай святла [4] . .
Паляпшэнне якасці жыцця: Шматлікія даследаванні паказалі, што лячэнне Melanotan-1 можа палепшыць якасць жыцця пацыентаў з EPP. У розных клінічных выпрабаваннях пасля лячэння Меланотан-1 якасць жыцця пацыентаў ацэньвалася з дапамогай правераных анкет, і вынікі паказалі паляпшэнне якасці жыцця [4].
Ахоўны эфект на функцыю печані: Даследаванні паказалі, што Melanotan-1 можа аказваць ахоўны эфект на функцыю печані пацыентаў з EPP. У рэтраспектыўнае назіральнае даследаванне было ўключана 2933 тэсты функцыі печані, 1186 тэстаў на канцэнтрацыю протопорфирина і 1659 прымянення імплантата Melanotan-1 70 пацыентам з EPP. Вынікі паказалі, што па меры павелічэння колькасці дзён з моманту апошняга імплантату Melanotan-1 канцэнтрацыя протопорфирина (PPIX) значна ўзрасла (p <0,0001); у той час як за апошнія 365 дзён па меры павелічэння дозы Melanotan-1 аланінамінатрансфераза (ALAT) і білірубін значна знізіліся (p = 0,012, p = 0,0299). Гэта сведчыць аб тым, што Melanotan-1 аказвае дозозависимое ахоўнае дзеянне на функцыю печані пацыентаў з EPP [5] . .
Карэляцыя PPIX і паказчыкаў печані. Дыяграма (A): Гістаграмы (зялёныя) паказваюць размеркаванне лабараторных дадзеных. Адлюстроўваюцца парныя параўнанні для ўсіх лабараторных даных. Дыяграма (B): Адлюстроўваюцца статыстычныя даныя для кожнага тэсту, уключаючы сярэдняе значэнне, SD, медыяну, мінімум і максімум.
Крыніца: PubMed [5]
Аўстралійская кампанія EpiTan правяла даследаванне новай мясцовай рэцэптуры Melanotan (Ⅰ):
Меланотан (Ⅰ) з'яўляецца аналагам α-меланоцитстимулирующего гармона, які выкарыстоўваецца для прадухілення пашкоджанняў сонцам. Ён стымулюе выпрацоўку меланіну, зацямняе скуру, тым самым абараняе скуру ад ультрафіялету.
Ёсць тры клінічныя даследаванні, якія пацвердзілі бяспеку Melanotan-1. У першым даследаванні 4 суб'екты былі выпадковым чынам размеркаваны на атрыманне Melanotan-1 (0,08 мг/кг падскурнай ін'екцыі ў дзень), а яшчэ 4 суб'екты атрымлівалі ін'екцыі ізатанічнага раствора хларыду натрыю (9%) на працягу 10 дзён з наступным апраменьваннем УФ-В святлом у 3 разы перавышае мінімальную эритемную дозу (MED) на шыі.
Вынікі паказалі, што 3 з 4 суб'ектаў, якія атрымлівалі Melanotan-1, дасягнулі загару, і колькасць выпаленых сонцам клетак у апрамененай вобласці шыі ў гэтых суб'ектаў знізілася на 47% (Dorr RT).
У другім даследаванні доза МТ-1 была павялічана да 0,16 мг/кг у дзень на працягу 10 дзён.
Падчас (n = 7) або пасля (n = 5) перыяду ўвядзення МТ-1 вобласць ягадзіц падвяргалася ўздзеянню УФ-В выпраменьвання (0,25 - 0,75 MED). Вынікі паказалі, што больш высокая доза MT-1 пацямнела больш участкаў скуры (Dorr RT). У трэцім даследаванні 8 суб'ектаў былі выпадковым чынам размеркаваны на палавіннае ўздзеянне сонечнага святла на працягу 3 - 5 дзён або ўздзеянне сонечнага святла плюс 0,16 мг/кг MT-1 5 дзён на тыдзень на працягу 4 тыдняў. Вынікі паказалі, што загар у групе MT-1 значна павялічыўся, і гэты эфект загару доўжыўся як мінімум на 3 тыдні даўжэй, чым у кантрольнай групы, якая атрымлівала толькі сонечнае святло, у той час як кантрольнай групе патрабавалася на 50% больш часу ўздзеяння сонечнага святла, каб дасягнуць такой жа ступені загару [6].
Прымяненне Melanotan-1 у даследаванні меланомы:
Меланома - гэта вельмі злаякасная пухліна скуры, і сучасныя метады лячэння ўключаюць хірургічнае ўмяшанне, радыётэрапію, хіміятэрапію і імунатэрапію. У якасці агоністом MCR Melanotan-1 можа гуляць патэнцыйную тэрапеўтычную ролю, рэгулюючы рост, дыферэнцыяцыю і апоптоз клетак меланомы. Некаторыя даследаванні паказалі, што Melanotan-1 можа інгібіраваць праліферацыю і інвазію клетак меланомы і выклікаць апоптоз клетак меланомы [7] ..
Для лячэння якіх захворванняў можна выкарыстоўваць Melanotan-1?
Эритропоэтическая протопорфирия (EPP):
Эритропоэтическая протопорфирия - гэта спадчынная парфіра, выкліканая нізкай актыўнасцю феррохелатазы, што прыводзіць да назапашвання протопорфирина ў эрытрацытах, плазме, печані і скуры. Пацыенты звычайна адчувальныя да сонечнага святла, і пры знаходжанні на сонцы яны адчуваюць такія сімптомы, як боль на скуры, сверб, эрітема і пухіры. Melanotan-1 памяншае сімптомы пацыентаў з EPP, стымулюючы выпрацоўку меланіну ў скуры і павялічваючы абарону скуры ад ультрафіялетавых прамянёў. Даследаванні паказалі, што Melanotan-1 можа значна знізіць частату і выяўленасць фототоксических рэакцый у пацыентаў з EPP і палепшыць якасць іх жыцця [8] ..
Прыроджаная эритропоэтическая парфіра (CIPA):
Прыроджаная эритропоэтическая парфіра - рэдкае аўтасомна-рецессивное генетычнае захворванне, у асноўным выкліканае мутацыямі ў гене гидроксиметилбилансинтазы (HMBS), якія прыводзяць да парушэння метабалізму парфірыну. Пацыенты вельмі адчувальныя да святла, іх скура і вочы лёгка пашкоджваюцца. Melanotan-1 можа таксама забяспечыць пэўную абарону ад ультрафіялетавых прамянёў для пацыентаў CIPA, павялічваючы выпрацоўку скурай меланіну і памяншаючы іх сімптомы [9] . .
Сонечная крапіўніца:
Для пацыентаў з сонечнай крапіўніцай Melanotan-1 можа таксама ўзмацніць абарону скуры ад ультрафіялетавых прамянёў і паменшыць частату і выяўленасць сімптомаў крапіўніцы [10].
Паліморфнае светлавое вывяржэнне (PMLE):
Даследаванні паказалі, што Melanotan-1 таксама аказвае пэўны тэрапеўтычны эфект на пацыентаў з ПМЛЭ, які можа паменшыць з'яўленне сыпу і палепшыць якасць жыцця пацыентаў [10] ..
вітыліга:
Меланотан-1 можа гуляць пэўную ролю ў садзейнічанні рэпігментацыі пацыентаў з вітыліга, спрыяючы праліферацыі і дыферэнцыяцыі меланацытаў. Нягледзячы на тое, што ў цяперашні час існуе адносна мала даследаванняў па яго прымяненню ў лячэнні вітыліга, папярэднія вынікі паказваюць пэўны патэнцыял [10].
вугры:
Тэрапеўтычны эфект Melanotan-1 на акне можа быць звязаны з яго рэгуляцыяй імуннай сістэмы і памяншэннем запаленчай рэакцыі. Некаторыя даследаванні паказалі, што Melanotan-1 можа палегчыць запаленчыя сімптомы вугроў і спрыяць гаенню пашкоджанняў скуры [10].
Хвароба Хэйлі-Хэйлі:
Melanotan-1 таксама паказаў пэўныя тэрапеўтычныя эфекты пры лячэнні хваробы Хэйлі-Хэйлі. Гэта рэдкае захворванне скуры характарызуецца перыядычным з'яўленнем бурбалак і эрозій на скуры. Melanotan-1 можа палепшыць сімптомы пацыентаў, рэгулюючы функцыю клетак скуры [10].
У заключэнне, як сінтэтычны аналаг α-меланоцитстимулирующего гармона (α-MSH), меланотан-1 (меланотан I) мае вялікае значэнне ў галіне здароўя скуры. Гэта можа павялічыць утрыманне меланіну ў скуры, дапамагаючы скуры лепш супрацьстаяць пашкоджанням ультрафіялетавых прамянёў, прадухіляючы сонечныя апёкі, запавольваючы старэнне скуры і зніжаючы рызыку рака скуры. Актывуючы рэцэптар меланакортыну, Melanotan-1 спрыяе выпрацоўцы і размеркаванню меланіну, утвараючы натуральны «сонцаахоўны крэм» для абароны клетак скуры ад пашкоджання ДНК, выкліканага ўльтрафіялетавымі прамянямі і свабоднымі радыкаламі.
Пры лячэнні скурных захворванняў Melanotan-1 таксама паказвае патэнцыйную прымяненне. Пры такіх парушэннях пігментацыі, як вітыліга, ён можа стымуляваць актыўнасць меланацытаў і спрыяць сінтэзу меланіну, дапамагаючы аднавіць нармальную пігментацыю скуры. Акрамя таго, ён таксама мае пэўны патэнцыял у лячэнні захворванняў з нераўнамернай пігментацыяй, такіх як мелазма. Рэгулюючы размеркаванне і метабалізм меланіну, ён можа палепшыць колер і аднастайнасць скуры.
Меланотан-1, як поліпептыднае рэчыва, паступова прыцягвае ўсё больш увагі і даследаванняў у галіне дэрматалогіі і касметалогіі, даючы людзям новы варыянт барацьбы з праблемамі, звязанымі з пігментам скуры. Варта адзначыць, што медыцынскае прымяненне Melanotan-1 па-ранейшаму патрабуе строгай ацэнкі. У цяперашні час большасць даследаванняў маюць невялікі памер выбаркі і абмежаваныя доўгатэрміновыя дадзеныя аб бяспецы. Аднак з распрацоўкай новых прэпаратаў з працяглым вызваленнем і мясцовых сістэм дастаўкі лекаў перспектывы клінічнай трансляцыі з'яўляюцца шматспадзеўнымі.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Элізабэт А. Ланган - вядомы брытанскі дэрматолаг і медыцынскі даследчык. Яна займае акадэмічныя пасады ў розных установах, у тым ліку прафесарства ва ўніверсітэце Любека і Манчэстэра, а таксама ў Гейдэльбергскім універсітэце і Лонданскім універсітэце Каралевы Марыі. Ланган працуе ў прэстыжных медыцынскіх установах, такіх як універсітэцкая бальніца Шлезвіг-Гальштэйн і Salford Royal NHS Foundation Trust. Яна апублікавала шмат артыкулаў у прафесійных часопісах, такіх як Dermatological Science. Яе навуковыя вобласці ахопліваюць дэрматалогію, агульную і ўнутраныя хваробы, хірургію, анкалогію і даследаванні і эксперыментальную медыцыну. Яе праца шырока прызнана і ўнесла значны ўклад у гэтыя галіны медыцыны. Элізабэт А. Ланган указана ў спасылцы на цытаванне [1].
