|
1kits (10Vials) .
| Kaadu: | |
|---|---|
▎ ti Melanotan-1 Estruktura
Gubuayan: PubChem |
Panagsasaruno: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Molekular a Pormula: C 78H 111N 21O19 Molekular nga Timbang: 1646.8g/mol Numero ti CAS: 75921-69-6 PubChem nga CID: 16154396 Dagiti sinonimo: Afamelanotida; NDP-MSH nga |
▎ Panagsukisok ti Melanotan-1
Ania ti background ti panagsirarak ti Melanotan-1?
Ti melanotan-1 ket sintetiko nga analogo ti α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ti α-MSH ket pinataud babaen dagiti espesipiko a selula iti bagi ti tao ken addaan iti napateg nga akem kadagiti pisiolohiko a proseso a kas ti pigmentasion. Tapno mausig dagiti aplikasionna iti nadumaduma a tay-ak, nangaramid dagiti managsirarak iti Melanotan-1. Ti nauneg a panagsirarak iti α-MSH ti nangiturong iti pannakayanak ti Melanotan-1. Ti α-MSH ket naamammuan nga addaan iti kangrunaan nga akem iti panangtignay ti panagpataud ti melanin, ken ti Melanotan-1 ket nadisenio nga addaan iti napigpigsa nga aktibidad ken dagiti espesipiko nga aramid, a kas iti panagkurba ti kudil ken dagiti mabalin a photoprotective nga epekto [1]. .
Ania ti Melanotan-1?
Ti melanotan-1 ket sintetiko nga analogo ti α-melanocyte-stimulating hormone. Babaen ti panagsilpo iti MC1R kadagiti melanocyte, mangtignay daytoy kadagiti melanocyte a mangpataud iti melanin. Daytoy ket nangipakita ti dakkel nga epektibo iti panangagas ti erythropoietic protoporphyria ken addaan pay kadagiti potensial a namnama ti pannakaipakat iti panangagas kadagiti dadduma a sakit ti kudil.
Ti melanotan-1 ket addaan iti pakabigbigan ti napaut nga epekto. Mabalin nga agtultuloy a tignayenna dagiti melanocyte iti bagi a mangpataud iti melanin, iti kasta mangipaay iti napaut a panangagas nga epekto. No idilig iti dadduma a dadduma pay a pamay-an ti panangagas, saan a kasapulan ti Melanotan-1 ti masansan a pannakaipauneg, a mangkissay iti dadagsen ti panangagas kadagiti pasiente. Kadagiti klinikal a panagadal, impakita ti Melanotan-1 a nasayaat ti kinatalgedna. Dagiti gagangay a dakes a reaksion iramanna ti sakit ti ulo, panagulaw, panagisbo, kdpy., ngem sapasap a saan unay a nakaro ken mabalin a mabang-aran babaen ti maitutop a panangagas. Mainayon pay, bassit ti sabidong ti Melanotan-1 kadagiti napateg nga organo a kas iti dalem ken bato, a mangipaay iti naikeddeng a garantia ti kinatalged para iti klinikal a pannakaipakatna.
Ania ti espesipiko a mekanismo a ti Melanotan-1 ket manglapped iti pannakadadael ti init?
Adda paset ti melanin iti kudil a mangsebseb kadagiti ultraviolet rays ken free radicals, iti kasta masalakniban ti kudil manipud iti pannakadadael ti ultraviolet. Mabalin a mangpataud ti ultraviolet radiation iti mutasion kadagiti gene dagiti selula ti kudil ken isu ti kangrunaan a pakaigapuan ti nadumaduma a kanser ti kudil. Ti kaadda ti melanin mabalin a pabassitenna ti direkta a pannakaisarang dagiti ultraviolet rays kadagiti selula ti kudil ken pabassitenna ti peggad ti gene mutations. Kalpasan a maipasango ti kudil kadagiti ultraviolet rays, mangpataud dayta iti panagadu ti aktibidad dagiti melanocyte-stimulating hormone receptor, nga agresulta iti iyaadu ti eumelanin kadagiti epidermal melanocyte. Kas analogo ti α-melanocyte-stimulating hormone, ti Melanotan-1 ket mabalinna a tuladen daytoy a proseso ken mangitandudo ti panagpataud ti melanin [2] . Babaen ti panangpaadu iti melanin iti kudil, mapabassit ti Melanotan-1 ti direkta a pannakadadael dagiti ultraviolet rays kadagiti selula ti kudil. Impakita dagiti panagadal a kalpasan ti panangusar iti Melanotan-1, maparang-ay ti panaganus ti kudil iti ultraviolet rays, ken bumassit ti pannakapasamak ti pannakauram iti init. No idilig kadagiti tradisional a pamay-an ti panagtanning kas iti sun tanning ken panagusar kadagiti produkto ti panagtanning, adda sumagmamano a naisangsangayan a pagimbagan ti Melanotan-1. Ti panagkurba iti init kasapulanna ti napaut a pannakaisarang iti init, a posible a pakaigapuan ti pannakauram ti kudil iti init, panaglakay, ken ad-adu a peggad ti kanser ti kudil. Ti panagusar kadagiti produkto a pang-tanning ket mabalin nga addaan kadagiti parikut a kas iti pannakairteng ti kudil ken allergy gapu kadagiti kemikal a paset. Ti melanotan-1, babaen ti subcutaneous injection, ad-adda nga eksakto a makontrolna ti pannakapataud ti melanin ken pabassitenna dagiti dakes nga epektona iti kudil.
Ania ti espesipiko a mekanismo ti panagtignay ti Melanotan-1 iti panangagas iti vitiligo?
Panangtignay iti pannakapataud ti melanin: Mabalin a tignayen ti melanotan-1 dagiti melanocyte a mangpataud iti melanin. Ti melanin ket napateg a substansia a mangikeddeng iti kolor ti kudil. Kadagiti pasiente nga addaan iti vitiligo, gapu iti nadadael wenno abnormal a melanocyte, agparang dagiti puraw a paset iti kudil. Ti melanotan-1 ket mangitantandudo ti panagadu ken panaglalasin dagiti melanosito ken mangpaadu ti sintesis ti melanin babaen ti panagpaaktibo kadagiti espesipiko a dalan ti panagsenyas [3] ..
Panangregulate iti sistema ti imiunidad: Maibilang ti vitiligo kas autoimmune disease, a sadiay abnormal a rauten ti sistema ti imiunidad dagiti melanocyte. Mabalin nga adda paset ti melanotan-1 iti panangregulate iti sistema ti imiunidad ken panangkissay iti panangraut kadagiti melanocyte. Mabalin a regularenna ti sungbat ti immune babaen ti panangimpluensiana iti aktibidad ken panagandar dagiti selula ti immune, iti kasta mabang-aran dagiti sintoma ti vitiligo.
Epekto ti antioxidant: Napateg met ti akem ti oxidative stress iti pathogenesis ti vitiligo. Mabalin nga addaan ti melanotan-1 iti sumagmamano nga antioxidant capacity ken mangkissay iti pannakadadael ti oxidative stress kadagiti melanocytes. Mabalinna a neutralisaren dagiti free radical, salaknibanna dagiti melanocyte manipud iti oxidative damage, ken makatulong a mangtaginayon iti normal a panagandar dagiti melanocyte.
Ania dagiti datos ti panagsirarak a mangsuporta kadagiti espesipiko nga epekto ti Melanotan-1 iti panangagas iti erythropoietic protoporphyria?
Ti erythropoietic protoporphyria (EPP) ket maysa a natawid a porphyrin metabolic disorder a dagiti pasiente ket makapadasda kadagiti nakaro a phototoxic a reaksion, a nakaro a mangapektar iti kalidad ti biagda. Kas sintetiko nga analogo ti α-melanocyte-stimulating hormone, ti Melanotan-1 ket addaan kadagiti sumaganad a datos ti panagsukisok tapno mangsuporta kadagiti espesipiko nga epektona iti panangagas ti EPP:
Panangpasayaat iti panaganus iti lawag: Iti adu a klinikal a panagadal, napaneknekan a ti Melanotan-1 pasayaatenna ti pananganus iti lawag dagiti pasiente nga EPP. Kas pagarigan, iti Phase III trial CUV039, ti panangagas iti Melanotan-1 ket nangpasayaat iti light tolerance dagiti pasiente nga EPP. No idilig iti placebo, ti panangagas babaen ti Melanotan-1 ket nangpabalin kadagiti pasiente a mangbusbos ti ad-adu a panawen iti direkta a lawag ti init nga awan ti ut-ot ken nangpaadu ti panawen aginggana dagiti immuna a sintoma ti phototoxicity a gapuanan ti maysa a naisangayan a gubuayan ti lawag ket nagparang [4]. .
Panagpasayaat ti kalidad ti biag: Impakita ti adu a panagadal a ti panangagas iti Melanotan-1 ket makapasayaat iti kalidad ti biag dagiti pasiente nga EPP. Iti nadumaduma a klinikal a panagsubok, kalpasan ti pannakaagas ti Melanotan-1, ti kalidad ti biag dagiti pasiente ket natingiting babaen ti panagusar kadagiti nabalido a kuestionario, ken dagiti resulta ket nangipakita ti panagpasayaat ti kalidad ti biag [4]..
Mangsalaknib nga epekto iti panagandar ti dalem: Natakuatan dagiti panagadal a mabalin nga addaan ti Melanotan-1 iti mangsalaknib nga epekto iti panagandar ti dalem dagiti pasiente nga EPP. Iti maysa a retrospektibo a panagpaliiw a panagadal, nairaman ti 2933 a panagsukimat iti panagandar ti dalem, 1186 a panagsukimat iti konsentrasion ti protoporphyrin, ken 1659 a panangipakat iti Melanotan-1 nga implant kadagiti 70 a pasiente ti EPP. Impakita dagiti resulta a bayat nga immadu ti bilang dagiti aldaw sipud idi naudi a Melanotan-1 implant, immadu unay ti konsentrasion ti protoporphyrin (PPIX) (p < 0.0001); bayat nga iti napalabas a 365 nga aldaw, bayat nga immadu ti dosis ti Melanotan-1, bimmaba unay ti alanine aminotransferase (ALAT) ken bilirubin (p = 0.012, p = 0.0299). Daytoy ket mangipakita a ti Melanotan-1 ket addaan iti dosis-a-nagdepende a mangsalaknib nga epekto iti panagandar ti dalem dagiti pasiente ti EPP [5]. .
Korelasion ti PPIX ken dagiti parametro ti dalem. Diagram (A): Dagiti histogram (berde) ket mangipakita ti pannakaiwaras ti datos ti laboratorio. Dagiti agparis a panagidilig para kadagiti amin a datos ti laboratorio ket maiparang. Diagram (B): Maiparang ti estadistikal a datos para iti tunggal pagsubok, agraman ti mean, SD, median, minimum, ken maximum.
Gubuayan:PubMed [5] .
Ti kompania ti Australia nga EpiTan ket nangaramid ti panagsirarak iti baro a topical a pormulasion ti Melanotan (I):
Ti melanotan (I) ket analogo ti α-melanocyte-stimulating hormone, a maus-usar a manglapped iti pannakadadael ti init. Daytat’ mangtignay iti pannakapataud ti melanin, mangpasipnget iti kudil, ket iti kasta salaknibanna ti kudil manipud iti ultraviolet radiation.
Adda tallo a klinikal a panagadal a nangpaneknek iti kinatalged ti Melanotan-1. Iti umuna a panagadal, 4 a subject ti naiparna a naituding nga umawat iti Melanotan-1 (0.08mg/kg subcutaneous injection iti kada aldaw), ken sabali pay nga 4 a subject ti nakaawat iti isotonic sodium chloride (9%) solution injection iti 10 nga aldaw, a sinaruno ti UV-B light irradiation iti 3 a daras ti minimum erythema dose (MED) iti tengnged.
Impakita dagiti resulta a 3 kadagiti 4 a subjects a nakaawat iti Melanotan-1 ti nakagun-od iti tanning, ken bimmaba iti 47% ti bilang dagiti selula a napuoran iti init iti irradiated neck area dagitoy a subjects (Dorr RT).
Iti maikadua a panagadal, naingato ti dosis ti MT-1 iti 0.16mg/kg iti kada aldaw iti las-ud ti 10 nga aldaw.
Bayat ti (n = 7) wenno kalpasan (n = 5) ti panawen ti administrasion ti MT-1, ti lugar ti puon ti puon ti puon ti puon ti puon ti bagina ket naipadamag iti UV-B a radiasion (0.25 - 0.75 MED). Impakita dagiti resulta a ti nangatngato a dosis ti MT-1 ket nangsipnget iti ad-adu a lugar ti kudil (Dorr RT).Iti maikatlo a panagadal, 8 a subject ti naiparna a naituding nga umawat iti half-back sunlight exposure iti 3 - 5 nga aldaw wenno pannakaisarang iti lawag ti init agraman ti 0.16mg/kg ti MT-1, 5 nga aldaw iti makalawas iti 4 a lawas. Impakita dagiti resulta a ti back tanning iti grupo ti MT-1 ket nangruna a naparang-ay, ken daytoy nga epekto ti panagkurba ket nagpaut iti saan a basbassit ngem 3 a lawas a napapaut ngem ti kontrol a grupo a nakaawat laeng iti pannakaisarang iti lawag ti init, bayat a ti kontrol a grupo ket kasapulanna ti 50% nga ad-adu a panawen ti pannakaisarang iti lawag ti init tapno magun-od ti isu met laeng a tukad ti panagkurba [6]..
Ti pannakaipakat ti Melanotan-1 iti panagsirarak iti melanoma:
Ti melanoma ket makadangran unay a tumor iti kudil, ket dagiti agdama a pamay-an ti panangagas iramanna ti operasion, radiotherapy, chemotherapy, ken immunotherapy. Kas maysa nga agonista ti MCR, ti Melanotan-1 ket mabalin nga addaan iti potensial a therapeutiko nga akem babaen ti panangregula ti panagdakkel, panaglalasin, ken apoptosis dagiti selula ti melanoma. Impakita ti sumagmamano a panagadal a ti Melanotan-1 ket mabalinna a lapdan ti panagadu ken panagraut dagiti selula ti melanoma ken mangtignay ti apoptosis dagiti selula ti melanoma [7] ..
Ania dagiti sakit a mabalin nga usaren a pangagas ti Melanotan-1?
Eritropoietiko a protoporfiria (EPP): .
Ti erythropoietic protoporphyria ket maysa a natawid a porphyria a gapuanan ti nababa nga aktibidad ti ferrochelatase, a mangiturong iti panagurnong ti protoporphyrin kadagiti nalabaga a selula ti dara, plasma, dalem, ken kudil. Gagangay a sensitibo dagiti pasiente iti lawag ti init, ket no maisarangda iti init, makariknada kadagiti sintoma a kas iti sakit ti kudil, panaggagatel, erythema, ken panagbulsek. Pabassiten ti melanotan-1 dagiti sintoma dagiti pasiente ti EPP babaen ti panangtignayna iti pannakapataud ti melanin iti kudil ken panangpaaduna iti proteksion ti kudil maibusor iti ultraviolet rays. Impakita dagiti panagadal a ti Melanotan-1 ket mabalin a dakkel a mangkissay iti kasansan ken kinakaro dagiti phototoxic a reaksion kadagiti pasiente ti EPP ken mangpasayaat iti kalidad ti biagda [8] ..
Naipasngay nga erythropoietic porphyria (CIPA):
Ti naipasngay nga erythropoietic porphyria ket maysa a manmano nga autosomal recessive a henetiko a sakit, a nangruna a gapuanan babaen dagiti mutasion iti hydroxymethylbilane synthase (HMBS) a gene, a mangiturong iti abnormal a metabolismo ti porphyrin. Sensitibo unay dagiti pasiente iti lawag, ken nalaka a madadael ti kudil ken matada. Ti melanotan-1 ket makaipaay pay ti sumagmamano a proteksion kadagiti ultraviolet a raya para kadagiti pasiente ti CIPA babaen ti panangpaadu ti panagpataud ti melanin ti kudil ken panangkissay kadagiti sintoma [9] . .
Solar nga urticaria:
Para kadagiti pasiente nga addaan iti solar urticaria, ti Melanotan-1 ket mabalin pay a mangpasayaat ti proteksion ti kudil kadagiti ultraviolet rays ken mangkissay iti kasansan ken kinakaro dagiti sintoma ti urticaria [10] ..
Polimorpo a panagbettak ti lawag (PMLE):
Impakita dagiti panagadal a ti Melanotan-1 ket addaan met iti naikeddeng a therapeutic nga epekto kadagiti pasiente ti PMLE, a mabalin a mangkissay iti panagpasamak ti panagruar ti rashes ken mangpasayaat iti kalidad ti biag dagiti pasiente [10] ..
Vitiligo: 1.1.
Ti melanotan-1 ket mabalin nga addaan iti maysa a naikeddeng nga akem iti panangitandudo ti repigmentation dagiti pasiente ti vitiligo babaen ti panangitandudo ti panagadu ken panaglalasin dagiti melanocyte. Urayno adda dagiti relatibo a bassit a panagadal iti pannakaipakatna iti pannakaagas ti vitiligo iti agdama, dagiti immuna a resulta ket mangipakita kadagiti sumagmamano a potensial [10]..
Acne: 1.
Ti therapeutic effect ti Melanotan-1 iti acne ket mabalin a mainaig iti regulasionna iti sistema ti imiunidad ken pannakakissay ti inflammatory response. Natakuatan ti dadduma a panagadal a ti Melanotan-1 ket makabang-ar kadagiti inflammatory symptoms ti acne ken mangitandudo iti panagimbag dagiti sugat ti kudil [10]..
Sakit ni Hailey-Hailey:
Impakita met ti melanotan-1 ti sumagmamano a therapeutic effects iti panangagas iti sakit a Hailey-Hailey. Daytoy a manmano a sakit ti kudil ket mailasin babaen ti maulit-ulit a panagbulsek ken panagreggaay iti kudil. Mabalin a pasayaaten ti melanotan-1 dagiti sintoma dagiti pasiente babaen ti panangregularna iti panagandar dagiti selula ti kudil [10] ..
Kas konklusion, kas sintetiko nga analogo ti α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), dakkel ti kaipapanan ti Melanotan-1 (melanotan I) iti tay-ak ti salun-at ti kudil. Mabalin a paaduenna ti linaon ti melanin iti kudil, a makatulong iti kudil a nasaysayaat a mangsaranget iti pannakadadael ti ultraviolet rays, iti kasta malapdan ti pannakauram ti init, maksayan ti panaglakay ti kudil, ken bumassit ti peggad ti kanser ti kudil. Babaen ti panangpaaktibo ti melanocortin a reseptor, ti Melanotan-1 ket mangitantandudo ti panagpataud ken panagiwaras ti melanin, a mangporma ti natural a 'sunscreen' tapno masalakniban dagiti selula ti kudil manipud iti pannakadadael ti DNA a naiduron babaen dagiti ultraviolet a raya ken ti pannakadadael dagiti nawaya a radikal.
Iti panangagas kadagiti sakit ti kudil, ipakita met ti Melanotan-1 ti potensial a pateg ti pannakaipakat. Para kadagiti sakit ti pigmentation a kas iti vitiligo, mabalin a mangtignay iti aktibidad dagiti melanocyte ken mangitandudo iti sintesis ti melanin, a makatulong a mangisubli iti normal a pigmentation ti kudil. Mainayon pay, addaan met iti sumagmamano a potensial iti panangagas kadagiti sakit nga addaan iti saan a patas a pigmentation a kas iti melasma. Babaen ti panangregularna iti pannakaiwaras ken metabolismo ti melanin, mapasayaatna ti kolor ken panagpapada ti kudil.
Kas maysa a polypeptide substance, in-inut nga umaw-awat ti Melanotan-1 iti ad-adu nga atension ken panagsirarak kadagiti tay-ak ti dermatology ken cosmetology, a mangipaay kadagiti tattao iti baro a pagpilian a mangtaming kadagiti parikut a mainaig iti pigment ti kudil. Nasken a maipalagip a ti medikal a pannakaipakat ti Melanotan-1 ket kasapulan pay laeng ti nainget a panangtingiting. Iti agdama, kaaduan a panagadal ket addaan iti bassit a kadakkel ti sample ken limitado a napaut a datos ti kinatalged. Nupay kasta, gapu iti pannakapataud dagiti baro a pormulasion a sustained-release ken dagiti lokal a sistema ti panangipaay iti agas, nainkari dagiti namnamana iti klinikal a pannakaipatarus.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Elizabeth A. Langan ket maysa a nalatak a dermatologo ken managsirarak iti medisina idiay UK. Isu ket addaan kadagiti akademiko a puesto kadagiti adu nga institusion, a mairaman dagiti Kinapropesor idiay Unibersidad ti Lubeck ken ti Unibersidad ti Manchester, ken dagiti pay papel idiay Unibersidad ti Heidelberg ken Unibersidad ti Queen Mary ti Londres. Agtartrabaho ni Langan kadagiti natan-ok nga institusion ti medisina a kas ti Schleswig-Holstein University Hospital ken ti Salford Royal NHS Foundation Trust. Isu ket nakaipablaak kadagiti adu a papel kadagiti propesional a pagiwarnak a kas ti Dermatological Science. Dagiti lugar ti panagsirarakna ket saklawen ti dermatology, sapasap ken internal a medisina, operasion, onkolohia, ken panagsirarak & eksperimental a medisina. Nasaknap a mabigbigan ti obrana ken dakkel ti naitulongna kadagitoy a tay-ak ti medisina. Ni Elizabeth A. Langan ket nailista iti reperensia ti sitasion [1].
