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▎ Was ist Cort-g?
Cort-g ist ein synthetisches Tetrapeptid mit einer Sequenz bestehend aus Alanin, Glutaminsäure, Asparaginsäure und Prolin. Es wird durch gezielte Synthese basierend auf der Aminosäureanalyse des natürlichen Peptids der Großhirnrinde, Cortexin, gewonnen. Cort-g gehört zur Familie der Khavinson-Peptide und wirkt hauptsächlich auf das Zentralnervensystem. Gleichzeitig hat es auch bestimmte Auswirkungen auf das Immunsystem und das Herzgewebe.
▎ Cort-g -Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Cort-g?
Als synthetisches Tetrapeptid stammt Cort-g aus wissenschaftlichen Forschungsarbeiten in verschiedenen Bereichen. Auf dem Gebiet der Neurowissenschaften suchen Forscher aufgrund der Hartnäckigkeit neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit nach Substanzen, die Neuronen schützen und die Nervenreparatur fördern können. Cort-g wurde bei dieser Erforschung geboren und soll bei der Reparatur von Neuronen helfen und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Da Immunstörungen zu vielen Krankheiten führen, haben Wissenschaftler in der immunologischen Forschung kleine Moleküle zur Immunregulation erforscht.
Cort-g kann das Immunsystem regulieren, die Expression von Interleukin-2 stimulieren und Autoimmunreaktionen reduzieren, was neue Ideen für die Behandlung von Immunerkrankungen bringt. Angesichts der hohen Inzidenz kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen bieten die Auswirkungen von Cort-g auf relevante Indikatoren und die kardiale Genexpression eine neue Richtung für die Prävention und Behandlung dieser Erkrankungen. Vor dem Hintergrund des steigenden Interesses an der Anti-Aging-Forschung aufgrund der zunehmenden Alterung der Bevölkerung kann Cort-g Gene regulieren und die DNA näher an einen jüngeren Zustand bringen, was zur Aufdeckung des Alterungsmechanismus und zum Erreichen eines gesunden Alterns beiträgt. Da die Gewebereparatur und -regeneration einen Schwerpunkt in der Medizin darstellt, haben die Eigenschaften von Cort-g bei der Förderung der Zellregeneration und der Stimulierung der Nervenregeneration einen neuen Weg für die Forschung auf diesem Gebiet eröffnet.
Was ist der Wirkmechanismus von Cort-g?
1. Auswirkungen auf Heterochromatin
Induzierung der Depolymerisation von Gesamtheterochromatin: Der Peptidbioregulator Cort-g kann die Entwindung und Deheterochromatisierung (Depolymerisation) von Gesamtheterochromatin induzieren. Durch den Einsatz molekularer zytogenetischer Methoden wie der Differentialscanningkalorimetrie, der Analyse der Aktivität ribosomaler Gene in den Satellitenstielen akrozentrischer Chromosomen-NORs, der Untersuchung des Polymorphismus von zentromerem C-Heterochromatin in der peripheren Struktur und der Beobachtung der Variabilität von fakultativem Heterochromatin (FH) in den Lymphozyten, die von Personen ab 80 Jahren kultiviert wurden, wurde festgestellt, dass Cort-g eine signifikante regulatorische Wirkung hat Wirkung auf Heterochromatin [1].
Aktivierung der ribosomalen Gensynthese: Aufgrund der Deheterochromatin-Aktivierung der Satellitenstiele der proximalen Chromosomen aktiviert Cort-g den Syntheseprozess ribosomaler Gene. Gleichzeitig induziert es nicht die Deheterochromatisierung des konstitutiven Heterochromatins um das Zentromer und setzt die gehemmten Gene aufgrund der Kondensation der autosomalen Regionen frei, die FH bilden [1].
2. Auswirkungen auf Neuronen
Regulierung der elektrischen Aktivität von Neuronen: Der Wirkstoff Cortexin und Cortexinpeptide regulieren nachweislich die elektrische Aktivität von Neuronen auf die gleiche Weise, d. h. indem sie das Ruhepotential, das Aktionspotential und die Impulsfrequenz moderat verändern, was als Aktivierungseffekt interpretiert wird. Glycin kann auch die Neuronenaktivität aktivieren, jedoch in geringerem Maße. Das Tetrapeptid Cort-g kann Neuronen auch um 2–3 mV hyperpolarisieren und ihre spontane Aktivität bei einer Konzentration von 0,1–100 μM reduzieren, was auf seine aktivierende (neuroprotektive) Wirkung hinweist. Bei einer Konzentration von 1000 μM depolarisiert Cort-g Neuronen mäßig (2–4 mV) und es wird ein Anstieg der Impulsaktivität beobachtet. Bei einer Konzentration von 10 mM depolarisiert es Neuronen deutlich und reversibel, erhöht die Frequenz und hemmt die Erzeugung von Aktionspotentialen [1].
Beeinflussung von Ionenströmen: Cort-g kann bei einer Konzentration von 0,1 μM auch die Amplitude des langsamen Auswärtsstroms um 3–5 % erhöhen. Nach der Verabreichung von Cort-g wurde kein Anstieg der Amplitude (Aktivierung) der nach innen gerichteten Natrium- und Kalziumkanäle beobachtet. Nach der Verabreichung von Cort-g in einer Konzentration von 100 μM und mehr begann die Amplitude dieser Ströme eine dosisabhängige und reversible Hemmung zu zeigen. Nachdem die Peptidkonzentration 10 mM erreicht hat, kann die Hemmung 80–90 % erreichen. Unter ihnen ist die Hemmung der Natriumkanäle stärker als die der Kalziumkanäle [1].
3. Auswirkungen auf die kardiale Genexpression
Veränderung des Herztranskriptoms: Durch die Analyse von 15.247 Transkripten in den Herzen von 6 Monate alten weiblichen CBA-Mäusen, die 5 Tage lang kontinuierlich Cort-g-Injektionen erhielten, wurde festgestellt, dass die cDNA-Microarray-Hybridisierung der Herzproben in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte, dass sich die Expression von 234 Klonen (entspricht 1,53 % der Gesamtzahl der Klone) signifikant verändert hatte und diese Klone übereinstimmten 110 bekannte Gene, die zu verschiedenen Funktionskategorien gehören. Die maximale Hoch- und Herunterregulierung betrug +5,42 bzw. -2,86 [2].
Vergleich mit anderen Peptiden und Hormonen: Der Vergleich der Veränderungen in den kardialen Expressionsprofilen, die durch synthetische Peptide (Cort-g, Vilon, Epitalon) und das Zirbeldrüsenpeptidhormon Melatonin verursacht werden, zeigt die gemeinsamen und spezifischen Wirkungen von Cort-g auf die kardiale Genexpression [2].
4. Rollen in anderen Aspekten
Auswirkungen auf geschädigtes peripheres Nervengewebe: Beim Menschen hat Cort-g eine offensichtliche therapeutische Wirkung auf die strukturelle und funktionelle Wiederherstellung geschädigten peripheren Nervengewebes. Es handelt sich um ein synthetisches Peptid, das durch gerichtete Synthese basierend auf der Aminosäureanalyse des natürlichen Peptidpräparats Cortexin aus der Großhirnrinde gewonnen wird [1]..
Rolle bei Hüftarthrose: Einige Studien haben gezeigt, dass intraartikuläre Kortikosteroid-Injektionen seit Jahrzehnten angewendet werden. Als Peptid-Bioregulator mit ähnlicher Wirkung spielt Cort-g in gewissem Maße eine Rolle bei der Regulierung der Entzündungsreaktion und anderer Signalwege [3].
Welche Anwendungen gibt es für Cort-g?
1. Anti-Aging
Verzögern des Alterungsprozesses: Als Anti-Aging-Peptid kann Cort-g die Genexpression regulieren, die DNA in einen jüngeren Zustand zurückversetzen und dadurch den Alterungsprozess verlangsamen und bestimmte Gene reaktivieren. Der Alterungsprozess geht meist mit Veränderungen der Genexpression einher. Cort-g kann den Alterungsprozess verzögern, indem es die Expression dieser Gene reguliert. Es kann beispielsweise Anti-Aging-Effekte erzielen, indem es die Telomerase-Aktivität aktiviert, Schäden durch oxidativen Stress reduziert oder epigenetische Veränderungen reguliert.
Regulierung des Zellstoffwechsels: Es kann die durch chronische Ischämie verursachten Stoffwechselstörungen im Gehirn normalisieren, was potenzielle Vorteile für die Aufrechterhaltung der Gesundheit und Funktion des Gehirns hat [2] . Stoffwechselstörungen im Gehirn stehen im Zusammenhang mit verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen und altersbedingten Erkrankungen. Cort-g kann die normale Stoffwechselfunktion wiederherstellen, indem es die Stoffwechselwege im Gehirn reguliert und so die Gesundheit des Gehirns schützt.
1. Neuroprotektion und Gehirnreparatur
Förderung der Neuronenfunktion: Cort-g kann den Betrieb und die Aktivität von Neuronen stimulieren und spielt eine positive Rolle bei der Wiederherstellung und Aufrechterhaltung der Neuronenfunktion. Studien haben gezeigt, dass es durch die Interaktion mit Nervenwachstumsfaktoren das Wachstum und die Entwicklung von Neuronen fördern kann [4] . Dieser Wirkungsmechanismus kann die Aktivierung spezifischer Signalwege beinhalten und dadurch die Stoffwechselaktivität und die synaptische Übertragungseffizienz von Neuronen steigern.
Unterstützung bei der Wiederherstellung von Nervengewebe: Cort-g hat Potenzial für die strukturelle und funktionelle Wiederherstellung von peripherem Nervengewebe gezeigt, was bei der Reparatur von Nervenverletzungen hilfreich ist. Durch die Regulierung der Zusammensetzung und Struktur der extrazellulären Matrix bietet es eine geeignete Umgebung für das Wachstum von Nervenzellen. Die extrazelluläre Matrix spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellhomöostase und der Gewebeentwicklung. Cort-g kann die Regeneration und Reparatur von Nervengewebe fördern, indem es die Komponenten und Funktionen der extrazellulären Matrix beeinflusst.
Forschung zu neurodegenerativen Erkrankungen: Cort-g ist eines der aktuellen Themen in der Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit. Es hilft, das Fortschreiten dieser Krankheiten zu verlangsamen oder zu verhindern. Neurodegenerative Erkrankungen gehen in der Regel mit dem Absterben und der Funktionsstörung von Neuronen einher. Cort-g kann durch seine neuroprotektive Wirkung die Schädigung und den Tod von Neuronen reduzieren und dadurch die Entstehung der Krankheiten verzögern. Es kann beispielsweise eine Rolle bei der Regulierung des Neurotransmitterspiegels, der Stärkung des antioxidativen Abwehrsystems oder der Förderung der Proliferation und Differenzierung neuronaler Stammzellen spielen.
2. Kognitive Verbesserung
Verbesserung des Gedächtnisses und der Aufmerksamkeit: Studien haben gezeigt, dass Cort-g das Gedächtnis, die Aufmerksamkeit und die intellektuellen Fähigkeiten verbessern und die kognitiven Funktionen verbessern kann. Sein Wirkungsmechanismus könnte die Regulierung des Neurotransmittersystems im Gehirn umfassen, beispielsweise die Erhöhung der Freisetzung von Neurotransmittern wie Dopamin und Noradrenalin [5] . Diese Neurotransmitter spielen eine Schlüsselrolle bei kognitiven Prozessen. Dopamin steht beispielsweise mit dem Belohnungssystem sowie dem Lernen und dem Gedächtnis in Zusammenhang, und Noradrenalin steht mit Aufmerksamkeit und Wachsamkeit in Zusammenhang.
Reduzierung ängstlicher Verhaltensweisen: Cort-g hat eine angstlösende Wirkung und kann dabei helfen, angstbedingte Verhaltensweisen zu reduzieren und dadurch den emotionalen Zustand zu verbessern. In Mausexperimenten hat Cort-g eine regulierende Wirkung auf angstbezogenes Verhalten gezeigt [4] . Es kann Angstsymptome lindern, indem es die neuronalen Schaltkreise im Gehirn beeinflusst und beispielsweise die Aktivitäten von Regionen wie der Amygdala und dem Hippocampus reguliert.
3. Immunmodulation
Stimulierung der Expression von Interleukin-2: Cort-g kann die Expression von Interleukin-2 stimulieren, wodurch die Immunfunktion reguliert und die Immunantwort des Körpers verstärkt wird. Interleukin-2 ist ein wichtiger immunmodulatorischer Faktor, der die Proliferation und Aktivierung von T-Zellen fördern und die zelluläre Immunfunktion des Körpers verbessern kann [1] . Cort-g kann die Expression von Interleukin-2 durch die Aktivierung spezifischer Signalwege induzieren und so die Immunität des Körpers verbessern.
Reduzierung von Autoimmunreaktionen: Es trägt zur Regulierung der Immunfunktion bei, indem es Autoimmunreaktionen reduziert, und kann eine gewisse regulierende Wirkung auf Autoimmunerkrankungen haben. Autoimmunerkrankungen werden dadurch verursacht, dass das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise das eigene Gewebe angreift. Cort-g kann das Auftreten von Autoimmunreaktionen reduzieren, indem es die Aktivität des Immunsystems reguliert und dadurch eine gewisse therapeutische Rolle bei Autoimmunerkrankungen spielt.
4. Gewebereparatur und -regeneration
Beschleunigung der Genesung nach Verletzungen: Cort-g kann die Genesung nach Verletzungen, einschließlich Gewebeverletzungen und postoperativer Genesung, beschleunigen, indem es die Zellregeneration fördert. Die extrazelluläre Matrix bietet einzigartige Vorteile bei der Geweberegeneration und -reparatur. Cort-g kann die Proliferation und Differenzierung von Zellen fördern, indem es die Komponenten und Funktionen der extrazellulären Matrix beeinflusst und so die Gewebereparatur und -regeneration beschleunigt.
Förderung der Nervenregeneration: Cort-g kann die Nervenregeneration stimulieren und hat einen positiven Einfluss auf die Reparatur und Regeneration von peripherem Nervengewebe. Die Nervenregeneration ist ein komplexer Prozess, der die Proliferation, Differenzierung und Migration neuronaler Stammzellen sowie das Wachstum von Axonen und die Bildung von Synapsen umfasst. Cort-g kann die Nervenregeneration fördern, indem es die wichtigsten Signalwege bei diesen Prozessen reguliert.
5. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Gesundheit
Einfluss auf kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Indikatoren: Einige Studien haben ergeben, dass Cort-g bestimmte Indikatoren des kardiovaskulären und zerebrovaskulären Systems beeinflussen kann, obwohl dieser Bereich noch weiterer Forschung bedarf. Beispielsweise kann es Indikatoren wie Blutdruck, Herzfrequenz und Gefäßelastizität beeinflussen (Anisimov S, 2004). Sein Wirkungsmechanismus könnte die Regulierung von Neurotransmittern, Hormonen und Signalwegen im kardiovaskulären und zerebrovaskulären System beinhalten.
Regulierung der kardialen Genexpression: Cort-g kann die Expression einiger Gene im Herzen, wie Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 und Eps15-rs, deutlich hochregulieren. Diese Gene stehen im Zusammenhang mit dem Überleben von Herzzellen, der Bildung von Herzgewebe und der Kontrolle des programmierten Zelltods [2] . Durch die Regulierung der Expression von Herzgenen kann Cort-g einen positiven Einfluss auf die Struktur und Funktion des Herzens haben und so zur Erhaltung der Herz-Kreislauf-Gesundheit beitragen.
6. Stimmungsregulierung
Verbesserung des emotionalen Zustands: Cort-G kann die Stimmung regulieren, den emotionalen Zustand verbessern und Symptome von Depressionen und Angstzuständen reduzieren. Sein Wirkungsmechanismus könnte mit der Regulierung des Neurotransmittersystems und der neuronalen Schaltkreise im Gehirn zusammenhängen [4] . Beispielsweise kann es den emotionalen Zustand verbessern, indem es den Spiegel von Neurotransmittern wie Serotonin und Dopamin erhöht; Oder es kann Symptome von Angstzuständen und Depressionen reduzieren, indem es die Aktivitäten von Regionen wie der Amygdala und dem Hippocampus reguliert.
Adjuvante Behandlung von Stimmungsstörungen: Es hat potenziellen Anwendungswert bei der Behandlung emotionaler/depressiver Symptome und kann als adjuvante Behandlung eingesetzt werden. Stimmungsstörungen sind eine häufige psychische Erkrankung und die aktuellen Behandlungsmethoden umfassen hauptsächlich medikamentöse Behandlung, Psychotherapie und Physiotherapie. Cort-g kann als adjuvante Behandlung in Kombination mit herkömmlichen Behandlungsmethoden eingesetzt werden, um den Behandlungseffekt zu verbessern.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cort-g als synthetisches Tetrapeptid einen nicht zu vernachlässigenden Wert im biomedizinischen Bereich hat. Im Hinblick auf das Anti-Aging hilft es der DNA dabei, in einen jüngeren Zustand zurückzukehren, indem es die Genexpression reguliert, wodurch der Alterungsprozess effektiv verzögert wird, und kann auch die durch chronische Ischämie verursachten Stoffwechselstörungen im Gehirn verbessern. Im Bereich der Neurowissenschaften kann es die Neuronenaktivität fördern, was für die Reparatur von Nervenverletzungen und die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen von großer Bedeutung ist. Gleichzeitig kann es die Wahrnehmung verbessern und Ängste lindern. Im Hinblick auf die Immunität kann es die Expression von Interleukin-2 stimulieren und die Immunfunktion regulieren. Im kardiovaskulären und zerebrovaskulären Bereich sind zwar noch weitere Forschungsarbeiten erforderlich, sie können jedoch bereits relevante Indikatoren beeinflussen und Herzgene regulieren. Cort-g hat eine neue Richtung für die menschliche Gesundheit eröffnet und soll eine Schlüsselrolle bei der adjuvanten Behandlung von Krankheiten und der Optimierung von Körperfunktionen spielen.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Dr. Joseph I. Friedman ist ein versierter Forscher und Mediziner, der mit renommierten Institutionen wie dem Mt. Sinai System of Hospitals, der Icahn School of Medicine am Mount Sinai und dem Pilgrim Psychiatric Center verbunden ist. Seine Forschung erstreckt sich über verschiedene Bereiche, darunter Psychiatrie, Neurowissenschaften und Neurologie, Pharmakologie und Pharmazie, Herz-Kreislauf-System und Kardiologie sowie Allgemeine und Innere Medizin. Mit zahlreichen Veröffentlichungen in Fachzeitschriften hat er bedeutende Beiträge zum Verständnis und zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kognitiven Beeinträchtigungen geleistet. Seine Arbeit hat maßgeblich zur Weiterentwicklung des Wissens und der Behandlungsansätze in diesen Bereichen beigetragen. Dr. Joseph I. Friedman ist in der Quellenangabe aufgeführt [5].
▎ Relevante Zitate
[1] Lezhava T., Monaselidze J., Jokhadze T. et al. Epigenetische Regulation von „gealtertem“ Heterochromatin durch den Peptid-Bioregulator Cort-g[J]. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2015,21(1):157-163.DOI:10.1007/s10989-014-9443-7.
[2] Anisimov S, Khavinson V, Anisimov V. Aufklärung der Wirkung des Hirnrinden-Tetrapeptids Cort-g auf die Genexpression im Mausherzen durch Microarray[J]. Neuro Endocrinology Letters, 2004, 25:87-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15159690/.
[3] Choueiri M, Chevalier X, Eymard F. Wirkungsmechanismus von Corticosteroiden, 2021[C]. https://www.semanticsscholar.org/paper/MechanismofActionofCorticosteroidsChoueiriChevalier/5042f7d966e01faaa7ab895b0f962ea7af829258.
[4] Adriani W, Granstrem OK, Romano E, et al. Modulatorische Wirkungen von Cortexin und Cort-g auf die Bewegungsaktivität und das angstbedingte Verhalten bei Mäusen[J]. The Open Neuropsychopharmacology Journal, 2009,2:22-29. DOI:10.2174/ 18765238009 02010022.
[5] Friedman JI, Stewart DG, Gorman J M. Potenzielle noradrenerge Ziele zur kognitiven Verbesserung bei Schizophrenie[J]. Cns Spectrums, 2004,9(5):350-356.DOI:DOI: 10.1017/S1092852900009330.
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