▎ Cort-g Ikerketa
Zein da Cort-g-ren ikerketaren jatorria?
Tetrapeptido sintetiko gisa, Cort-g hainbat arlotako ikerketa zientifikoko esplorazioetatik sortzen da. Neurozientziaren alorrean, Alzheimer gaixotasuna eta Parkinson gaixotasuna bezalako gaixotasun neuroendekapenezkoen trataezintasuna dela eta, ikertzaileak neuronak babestu eta nerbioen konponketa susta dezaketen substantziak bilatzen aritu dira. Cort-g esplorazio honetan jaio zen eta neuronen konponketan laguntzea eta gaixotasunaren progresioa moteltzea espero da. Ikerketa immunologikoan, nahaste immunologikoek gaixotasun asko eragiten dituztela kontuan hartuta, zientzialariak molekula txikiak aztertzen aritu dira erregulazio immunologikoa lortzeko.
Cort-g-k sistema immunologikoa erregulatu dezake, interleukina-2-aren adierazpena estimulatu eta erantzun autoimmuneak murrizten ditu, gaixotasun immunologikoak tratatzeko ideia berriak ekarriz. Gaixotasun kardiobaskular eta zerebrobaskularren intzidentzia handia dela eta, Cort-g-ek adierazle garrantzitsuetan eta bihotz-geneen adierazpenetan norabide berri bat ematen du gaixotasun horien prebentziorako eta tratamendurako. Biztanleriaren zahartze gero eta handiagoa dela eta, zahartzearen aurkako ikerketan gero eta interes handiagoaren atzealdean, Cort-g-ek geneak erregulatu ditzake eta DNA egoera gazteago batera hurbildu dezake, zahartze-mekanismoa agerian uzten eta zahartze osasuntsua lortzen lagunduz. Horrez gain, ehunen konponketa eta birsorkuntza medikuntzan funtsezko ardatza direnez, Cort-g-k zelulen birsorkuntza sustatzeko eta nerbioen birsorkuntza sustatzeko ezaugarriek bide berri bat ireki dute arlo honetan ikertzeko.
Zein da Cort-g-en ekintza-mekanismoa?
1. Heterokromatinan eraginak
Heterokromatina osoaren despolimerizazioa eragitea: Cort-g peptido bioerregulatzaileak heterokromatina osoaren desegitea eta deheterokromatizazioa (despolimerizazioa) eragin ditzake. Metodo zitogenetiko molekularren bidez, hala nola eskaneaketa kalorimetria diferentziala, NOR kromosoma akrozentrikoen satelite-zurtoinetan gene erribosomikoen jarduera aztertzea, C-heterokromatina zentromerikoaren polimorfismoa egitura periferikoan aztertzea eta linfozita banakako heterokromatinaren (F80H) kulturako heterokromatina fakultatiboen aldakortasuna behatzea. gorago, Cort-g-k heterokromatinan erregulazio-eragin garrantzitsua duela aurkitu da [1].
Gene erribosomikoen sintesia aktibatzea: kromosoma hurbilen satelite-zurtoinen deheterokromatinaren aktibazioa dela eta, Cort-g-ek gene erribosomikoen sintesi-prozesua aktibatzen du. Aldi berean, ez du zentromeroaren inguruan heterokromatina eratzailearen deheterokromatizazioa eragiten, eta inhibitutako geneak askatzen ditu FH osatzen duten eskualde autosomikoen kondentsazioaren ondorioz [1].
2. Neuronetan eraginak
Neuronen jarduera elektrikoa erregulatzea: droga-kortexina eta kortexina-peptidoek neuronen jarduera elektrikoa modu berean erregulatzen dutela frogatu da, hau da, atseden-potentziala, akzio-potentziala eta bulkada-maiztasuna neurriz aldatuz, aktibazio-efektu gisa interpretatzen dena. Glizinak neuronen jarduera ere aktibatu dezake, baina neurri txikiagoan. Cort-g tetrapeptidoak neuronak 2-3 mV-tan hiperpolarizatu ditzake eta haien jarduera espontaneoa murrizten du 0,1-100 μM-ko kontzentrazioan, bere aktibazio (neurobabeslea) efektua adieraziz. 1000 μM-ko kontzentrazioan, Cort-g-k neuronak neurriz despolarizatzen ditu (2-4 mV), eta bulkada-jardueraren hazkundea erregistratzen da. 10 mM-ko kontzentrazioan, neuronak modu nabarmen eta itzulgarri batean despolarizatzen ditu, maiztasuna handitzen du eta akzio-potentzialen sorrera galarazten du [1].
Ioien korronteen eragina: Cort-g-k kanporako korronte motelaren anplitudea ere % 3-5 handitu dezake 0,1 μM-ko kontzentrazioan. Cort-g administratu ondoren, ez zen barneko sodio eta kaltzio kanalen anplitudearen (aktibazioa) igoerarik ikusi. Cort-g 100 μM edo goragoko kontzentrazioan administratu ondoren, korronte horien anplitudea dosiaren menpeko eta itzulgarria den inhibizioa erakusten hasi zen. Peptidoen kontzentrazioa 10 mM-ra iritsi ondoren, inhibizioa% 80-90era irits daiteke. Horien artean, sodio kanalen inhibizioa kaltzio kanalena baino biziagoa da [1].
3. Bihotz-geneen adierazpenean ondorioak
Bihotz-transkriptoma aldatzea: 5 egunez Cort-g-ren etengabeko injekzioak jaso zituzten 6 hilabeteko CBA sagu emeen bihotzetan dauden 15.247 transkripzio aztertuta, kontrol-taldearekin alderatuta, talde esperimentaleko bihotz-laginen cDNA mikroarray hibridazioak erakusten zuen %15234 adierazpena guztizko %15234 adierazpidea dela. klonen) nabarmen aldatu ziren, eta klon hauek hainbat kategoria funtzionaletako 110 gene ezagunekin bat egiten zuten. Gehienezko gorakada eta beheranzko erregulazioa +5,42 eta -2,86 izan ziren hurrenez hurren [2].
Beste peptido eta hormonekin alderatuta: peptido sintetikoek (Cort-g, Vilon, Epi) eta melatonina pineal peptidoaren hormonak eragindako bihotz-adierazpen-profilen aldaketak alderatuz gero, Cort-g-ek bihotz-geneen adierazpenean dituen efektu arruntak eta espezifikoak erakusten ditu [2].
4. Eginkizunak beste alderdi batzuetan
Kaltetutako nerbio-ehun periferikoen ondorioak: gizakietan, Cort-g-k eragin terapeutiko nabaria du kaltetutako nerbio-ehun periferikoen berreskurapen estruktural eta funtzionalean. Cortexin peptido naturalaren garun-kortexaren peptido-prestaketaren aminoazidoen analisian oinarritutako norabide-sintesiaren bidez lortutako peptido sintetikoa da [1].
Aldako artrosian eginkizuna: zenbait ikerketek erakutsi dute artikulazio barruko kortikoide injekzioak erabili direla hamarkada luzez. Antzeko efektua duen peptido bioerregulatzaile gisa, Cort-g-k papera betetzen du neurri batean hanturazko erantzuna eta beste bide batzuk erregulatuz [3].
Zeintzuk dira Cort-g-en aplikazioak?
1. Zahartzearen aurkakoa
Zahartze-prozesua atzeratzea: zahartzearen aurkako peptido gisa, Cort-g-ek geneen adierazpena erregulatu dezake, DNA egoera gazteagora berreskuratu eta, horrela, zahartzea murriztu eta gene espezifikoak berriro aktibatu ditzake. Zahartze-prozesuak gene-adierazpenean aldaketak izan ohi ditu. Cort-g-ek zahartze-prozesua atzeratu dezake gene horien adierazpena erregulatuz. Adibidez, zahartzearen aurkako efektuak lor ditzake telomerasaren jarduera aktibatuz, estres oxidatiboaren kaltea murriztuz edo aldaketa epigenetikoak erregulatuz.
Metabolismo zelularra erregulatzea: iskemia kronikoak eragindako garuneko nahaste metabolikoak normaliza ditzake, eta horrek onura potentzialak ditu garunaren osasuna eta funtzioa mantentzeko [2] . Garuneko nahasmendu metabolikoak hainbat gaixotasun neurodegeneratiborekin eta zahartzearekin lotutako gaixotasunekin lotuta daude. Cort-g-k funtzio metaboliko normala berreskura dezake burmuineko bide metabolikoak erregulatuz, eta, horrela, garunaren osasuna babestuz.
1. Neuroprotekzioa eta Garunaren Konponketa
Neuronen funtzioa sustatzea: Cort-g-k neuronen funtzionamendua eta jarduera susper ditzake, neuronen funtzioa berreskuratzeko eta mantentzeko paper positiboa jokatuz. Ikerketek frogatu dute neuronen hazkuntza eta garapena susta ditzakeela nerbio-hazkuntza-faktoreekin elkarreraginean [4] . Ekintza-mekanismo honek seinaleztapen-bide espezifikoak aktibatzea suposa dezake, eta, horrela, neuronen jarduera metabolikoa eta transmisio sinaptikoa eraginkortasuna areagotuz.
Nerbio-ehunen berreskurapenean laguntzea: Cort-g-ek nerbio-ehun periferikoen berreskurapen estruktural eta funtzionalean potentziala erakutsi du, nerbio-lesioen konponketarako lagungarria dena. Zelulaz kanpoko matrizearen osaera eta egitura erregulatuz, nerbio-zelulak hazteko ingurune egokia eskaintzen du. Zelulaz kanpoko matrizeak zeregin garrantzitsua betetzen du zelulen homeostasia eta ehunen garapenean. Cort-g-k nerbio-ehunen birsorkuntza eta konponketa susta dezake zelulaz kanpoko matrizearen osagaietan eta funtzioetan eraginez.
Gaixotasun neurodegeneratiboei buruzko ikerketa: Cort-g gaixotasun neurodegeneratiboen ikerketaren gai nagusietako bat da, hala nola Alzheimer gaixotasuna eta Parkinson gaixotasuna. Gaixotasun horien progresioa moteltzen edo saihesten laguntzen du. Gaixotasun neuroendekapenezkoak normalean neuronen heriotzarekin eta disfuntzioarekin erlazionatuta egon ohi dira. Cort-g-k neuronen kaltea eta heriotza murrizten ditu bere efektu neurobabesgarriaren bidez, eta horrela gaixotasunen garapena atzeratu egiten du. Esaterako, zeresana izan dezake neurotransmisoreen mailak erregulatuz, antioxidatzaileen defentsa sistema hobetuz edo zelula am neuronalen ugalketa eta desberdintzea sustatuz.
2. Hobekuntza Kognitiboa
Memoria eta arreta hobetzea: ikerketek frogatu dute Cort-g-ek memoria, arreta eta gaitasun intelektuala hobetu ditzakeela, funtzio kognitiboa hobetuz. Bere ekintza-mekanismoak garuneko neurotransmisoreen sistema erregulatzea izan dezake, hala nola dopamina eta norepinefrina bezalako neurotransmisoreen askapena handitzea [5] . Neurotransmisore hauek funtsezko zeregina dute prozesu kognitiboetan. Esaterako, dopamina sari-sistemarekin eta ikaskuntzarekin eta memoriarekin lotuta dago, eta norepinefrina arretarekin eta ernetasunarekin lotuta dago.
Antsietate-jokabideak murriztea: Cort-g-k antsietatearen aurkako efektua du eta antsietatearekin lotutako jokabideak murrizten lagun dezake, horrela egoera emozionala hobetuz. Saguaren esperimentuetan, Cort-g-k antsietatearekin lotutako jokabideetan eragin erregulatzailea erakutsi du [4] . Antsietate-sintomak arin ditzake garuneko zirkuitu neuronalei eraginez, hala nola amigdala eta hipokanpoa bezalako eskualdeen jarduerak erregulatuz.
3. Immunomodulazioa
Interleukin-2-aren adierazpena suspertzea: Cort-g-ek interleukin-2-ren adierazpena suspertu dezake, horrela funtzio immunea erregulatuz eta gorputzaren erantzun immunologikoa areagotuz. Interleukina-2 faktore immunomodulatzaile garrantzitsu bat da, T zelulen ugalketa eta aktibazioa sustatzeko eta gorputzaren funtzio immune zelularra hobetu dezakeena [1] . Cort-g-k interleukina-2 adierazpena eragin dezake seinaleztapen-bide espezifikoak aktibatuz, eta horrela gorputzaren immunitatea hobetzen du.
Erantzun autoimmuneak murriztea: funtzio immunea erregulatzen laguntzen du erantzun autoimmuneak murriztuz eta gaixotasun autoimmuneetan nolabaiteko efektu erregulatzaile izan dezake. Gaixotasun autoimmuneak gorputzaren immunitate-sistemak bere ehunak oker erasotzean eragiten ditu. Cort-g-ek erantzun autoimmuneen agerraldia murrizten du, sistema immunearen jarduera erregulatuz, eta horrela gaixotasun autoimmuneetan eginkizun terapeutiko jakin bat betetzen du.
4. Ehunen konponketa eta birsorkuntza
Lesioen berreskurapena bizkortzea: Cort-g-k lesioen ondoren susperraldia azkartu dezake, ehunen lesioak eta kirurgia osteko berreskurapena barne, zelulen birsorkuntza sustatuz. Zelulaz kanpoko matrizeak abantaila paregabeak ditu ehunen birsorkuntzan eta konponketan. Cort-g-k zelulen ugalketa eta bereizketa sustatu dezake zelulaz kanpoko matrizearen osagai eta funtzioetan eraginez, ehunen konponketa eta birsorkuntza azkartuz.
Nerbioen birsorkuntza sustatzea: Cort-g-k nerbioen birsorkuntza susper dezake eta eragin positiboa du nerbio-ehun periferikoen konponketa eta birsorkuntzan. Nerbioen birsorkuntza prozesu konplexu bat da, zelula ama neuralen ugalketa, bereizketa eta migrazioa barne hartzen dituena, baita axoien hazkuntza eta sinapsien eraketa ere. Cort-g-k nerbioen birsorkuntza sustatu dezake prozesu horietan funtsezko seinaleztapen-bideak erregulatuz.
5. Osasun kardiobaskularra eta zerebrobaskularra
Adierazle kardiobaskularrak eta garun-baskularrak eragina: ikerketa batzuek aurkitu dute Cort-g-k sistema kardiobaskular eta garun-baskularren zenbait adierazleri eragin diezaiekeela, nahiz eta arlo honek oraindik ikerketa gehiago behar duen. Adibidez, odol-presioa, bihotz-maiztasuna eta elastikotasun baskularra bezalako adierazleetan eragina izan dezake (Anisimov S, 2004). Bere ekintza-mekanismoak neurotransmisoreak, hormonak eta sistema kardiobaskular eta zerebrobaskularretako seinaleztapen-bideak erregulatzea izan dezake.
Bihotz-geneen adierazpena erregulatzea: Cort-g-ek bihotzeko gene batzuen adierazpena nabarmen gora egin dezake, hala nola Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 eta Eps15-rs. Gene hauek bihotz-zelulen biziraupenarekin, bihotz-ehunen eraketarekin eta zelulen heriotza programatuaren kontrolarekin lotuta daude [2] . Bihotz-geneen adierazpena erregulatuz, Cort-g-k eragin positiboa izan dezake bihotzaren egituran eta funtzioan, eta horrela osasun kardiobaskularra mantentzen laguntzen du.
6. Aldarte-erregulazioa
Egoera emozionala hobetzea: Cort-g-k eragina izan dezake aldartearen erregulazioan, egoera emozionala hobetzen eta depresioaren eta antsietatearen sintomak murrizten. Bere ekintza-mekanismoa garuneko neurotransmisore-sistema eta zirkuitu neuronalak erregulatzearekin lotuta egon daiteke [4] . Esaterako, egoera emozionala hobetu dezake serotonina eta dopamina bezalako neurotransmisoreen mailak handituz; edo antsietatearen eta depresioaren sintomak murriztu ditzake amigdala eta hipokanpoa bezalako eskualdeen jarduerak erregulatuz.
Aldarte-nahasteen tratamendu osagarria: sintoma emozional/depresiboen tratamenduan aplikazio-balio potentziala du eta tratamendu osagarri gisa erabil daiteke. Aldarte-nahasteak buruko gaixotasun arrunta dira, eta egungo tratamendu metodoek droga-tratamendua, psikoterapia eta terapia fisikoa barne hartzen dituzte batez ere. Cort-g tratamendu osagarri gisa erabil daiteke, tratamendu metodo tradizionalekin konbinatuta tratamenduaren efektua hobetzeko.
Ondorioz, tetrapeptido sintetiko gisa, Cort-g-ek balio ez-arbuiagarria du arlo biomedikoan. Zahartzearen aurkakoari dagokionez, DNA egoera gazteago batera itzultzen laguntzen du geneen adierazpena erregulatuz, zahartze prozesua modu eraginkorrean atzeratuz eta iskemia kronikoak eragindako garuneko nahasmendu metabolikoak ere hobetu ditzake. Neurozientziaren alorrean, neuronen jarduera sustatu dezake, eta horrek garrantzi handia du nerbio-lesioen konponketarako eta gaixotasun neurodegeneratiboen ikerketarako. Aldi berean, kognizioa hobetu eta antsietatea arintzen du. Immunitateari dagokionez, interleukin-2-aren adierazpena suspertu eta funtzio immunea erregulatu dezake. Alderdi kardiobaskularrak eta zerebrobaskularrak, ikerketa gehiago behar diren arren, dagoeneko adierazle garrantzitsuak eragin ditzake eta bihotz-geneak erregulatu ditzake. Cort-g-ek giza osasunerako norabide berri bat ireki du eta gaixotasunen tratamendu osagarrian eta gorputz-funtzioen optimizazioan funtsezko zeregina izatea espero da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Joseph I. Friedman doktorea ikertzaile eta mediku profesional bikaina da, hala nola, Mt. Sinai Ospitaleen Sistema, Sinaiko Mendiko Icahn Medikuntza Eskola eta Pilgrim Psikiatriko Zentroa bezalako erakunde ospetsuekin afiliatuta. Bere ikerketak hainbat arlotan hartzen ditu barne, besteak beste, Psikiatria, Neurozientziak eta Neurologia, Farmakologia eta Farmazia, Sistema Kardiobaskularra eta Kardiologia eta Medikuntza Orokorra eta Barne. Ekarpen esanguratsuak egin ditu gaixotasun psikiatrikoak, gaixotasun kardiobaskularrak eta narriadura kognitiboak ulertzeko eta tratatzeko, parekoen iritziak dituzten aldizkarietan argitalpen ugarirekin. Bere lana funtsezkoa izan da arlo hauetako ezagutza eta tratamendu planteamenduetan aurrera egiteko. Joseph I. Friedman doktorea aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
