▎ Cort-g Research
Cort-g tadqiqotining asosi nima?
Sintetik tetrapeptid sifatida Cort-g ko'plab sohalarda olib borilgan ilmiy izlanishlardan kelib chiqadi. Neyrobiologiya sohasida, Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklar bilan kurashib bo'lmaydiganligi sababli, tadqiqotchilar neyronlarni himoya qiladigan va asabni tiklashga yordam beradigan moddalarni qidirmoqdalar. Cort-g ushbu tadqiqotda tug'ilgan va neyronlarning tiklanishiga yordam berishi va kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishi kutilmoqda. Immunologik tadqiqotlarda, immunitetning buzilishi ko'plab kasalliklarga olib kelishini hisobga olgan holda, olimlar immunitetni tartibga solish uchun kichik molekulalarni o'rganishdi.
Cort-g immun tizimini tartibga solishi, interleykin-2 ifodasini rag'batlantirishi va otoimmün reaktsiyalarni kamaytirishi mumkin, bu immunitet kasalliklarini davolash uchun yangi g'oyalarni keltirib chiqaradi. Yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklarning yuqori darajasi bilan Cort-g ning tegishli ko'rsatkichlarga ta'siri va yurak genini ifodalash ushbu kasalliklarning oldini olish va davolash uchun yangi yo'nalish beradi. Aholining qarishi ortib borayotganligi sababli qarishga qarshi tadqiqotlarga qiziqish ortib borayotgani fonida, Cort-g genlarni tartibga solishi va DNKni yoshroq holatga yaqinlashtirishi, qarish mexanizmining ochilishiga va sog'lom qarishga erishishga hissa qo'shishi mumkin. Bundan tashqari, to'qimalarni tiklash va qayta tiklash tibbiyotda asosiy yo'nalish bo'lganligi sababli, Cort-g ning hujayralar yangilanishini rag'batlantirish va asab yangilanishini rag'batlantirish xususiyatlari ushbu sohadagi tadqiqotlar uchun yangi yo'l ochdi.
Cort-g ning ta'sir mexanizmi qanday?
1. Heteroxromatinga ta'siri
Jami heteroxromatinning depolimerizatsiyasini qo'zg'atish: peptid bioregulyatori Cort-g umumiy heterokromatinning yechilishini va deheteroxromatizatsiyasini (depolimerizatsiyasini) qo'zg'atishi mumkin. Molekulyar sitogenetik usullarni qo'llash orqali, masalan, differentsial skanerlash kalorimetri, akrosentrik xromosoma NORlarning yo'ldosh poyalarida ribosoma genlarining faolligini tahlil qilish, periferik tuzilishdagi sentromerik C-heteroxromatinning polimorfizmini o'rganish va fazokromatin o'zgarishini kuzatish. 80 va undan yuqori yoshdagi shaxslardan olingan limfotsitlar, Cort-g heterokromatinga sezilarli tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi aniqlandi [1].
Ribosomal gen sintezini faollashtirish: Proksimal xromosomalarning yo'ldosh poyalarining deheteroxromatin faollashuvi tufayli Cort-g ribosoma genlarining sintez jarayonini faollashtiradi. Shu bilan birga, u sentromera atrofidagi konstitutsiyaviy geteroxromatinning deheteroxromatizatsiyasini qo'zg'atmaydi va FH ni tashkil etuvchi autosomal hududlarning kondensatsiyasi tufayli inhibe qilingan genlarni chiqaradi [1].
2. Neyronlarga ta'siri
Neyronlarning elektr faolligini tartibga solish: preparat korteksin va korteksin peptidlari neyronlarning elektr faolligini xuddi shunday tartibga solish, ya'ni faollashtirish effekti sifatida talqin qilinadigan dam olish potentsialini, harakat potentsialini va impuls chastotasini o'rtacha darajada o'zgartirishi isbotlangan. Glitsin ham neyron faolligini faollashtirishi mumkin, ammo kamroq darajada. Tetrapeptid Cort-g shuningdek, neyronlarni 2-3 mV ga giperpolyarizatsiya qilishi va 0,1-100 mkM konsentratsiyasida ularning spontan faolligini kamaytirishi mumkin, bu uning faollashuv (neyroprotektiv) ta'sirini ko'rsatadi. 1000 mkM konsentratsiyada Cort-g neyronlarni o'rtacha darajada depolarizatsiya qiladi (2-4 mV) va impuls faolligining oshishi qayd etiladi. 10 mM kontsentratsiyada u neyronlarni sezilarli darajada va teskari tarzda depolarizatsiya qiladi, chastotani oshiradi va harakat potentsiallarining paydo bo'lishini inhibe qiladi [1].
Ion oqimlariga ta'sir qilish: Cort-g shuningdek, 0,1 mkM konsentratsiyada sekin tashqi oqimning amplitudasini 3-5% ga oshirishi mumkin. Cort-g ni kiritgandan so'ng, ichkariga kiradigan natriy va kaltsiy kanallarining amplitudasi (faollashuvi) ning o'sishi kuzatilmadi. Cort-g ni 100 mkM va undan yuqori konsentratsiyada qo'llaganidan so'ng, bu oqimlarning amplitudasi dozaga bog'liq va qaytariladigan inhibisyonni ko'rsata boshladi. Peptid kontsentratsiyasi 10 mM ga etgandan so'ng, inhibisyon 80-90% ga yetishi mumkin. Ular orasida natriy kanallarini inhibe qilish kaltsiy kanallariga qaraganda kuchliroqdir [1].
3. Kardiyak gen ekspressiyasiga ta'siri
Yurak transkriptomini o'zgartirish: 5 kun davomida doimiy Cort-g in'ektsiyasini olgan 6 oylik urg'ochi CBA sichqonlarining yuraklaridagi 15247 ta transkriptni tahlil qilib, nazorat guruhi bilan solishtirganda, eksperimental guruhdagi yurak namunalarining cDNK mikroarray gibridizatsiyasi aniqlandi (klobal 123% ning ifodalanishi 123% ni ko'rsatdi). klonlarning umumiy soni) sezilarli darajada o'zgargan va bu klonlar turli funktsional toifalarga mansub 110 ta ma'lum genga mos kelgan. Maksimal yuqoriga va pastga tartibga solish mos ravishda +5,42 va -2,86 edi [2].
Boshqa peptidlar va gormonlar bilan taqqoslash: Sintetik peptidlar (Cort-g, Vilon, Epitalon) va pineal peptid gormoni melatonin tufayli kelib chiqqan yurak ekspresyon profilidagi o'zgarishlarni solishtirish Cort-g ning yurak geni ifodasiga umumiy va o'ziga xos ta'sirini ochib beradi [2].
4. Boshqa jihatlardagi rollar
Zararlangan periferik asab to'qimalariga ta'siri: odamlarda Cort-g shikastlangan periferik asab to'qimalarining strukturaviy va funktsional tiklanishiga aniq terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Bu sintetik peptid bo'lib, miya yarim korteksining tabiiy peptid preparati Cortexinning aminokislotalar tahlili asosida yo'naltirilgan sintez orqali olingan [1].
Kalça osteoartritidagi roli: Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, intraartikulyar kortikosteroid in'ektsiyalari o'nlab yillar davomida ishlatilgan. Xuddi shunday ta'sirga ega peptid bioregulyatori sifatida Cort-g yallig'lanish reaktsiyasini va boshqa yo'llarni tartibga solish orqali ma'lum darajada rol o'ynaydi [3].
Cort-g ilovalari qanday?
1. Qarishga qarshi
Qarish jarayonini kechiktirish: Qarishga qarshi peptid sifatida Cort-g gen ekspressiyasini tartibga solishi, DNKni yoshroq holatga qaytarishi va shu bilan qarishni kamaytirishi va o'ziga xos genlarni qayta faollashtirishi mumkin. Qarish jarayoni odatda gen ekspressiyasidagi o'zgarishlar bilan birga keladi. Cort-g ushbu genlarning ifodasini tartibga solish orqali qarish jarayonini kechiktirishi mumkin. Masalan, telomeraza faolligini faollashtirish, oksidlovchi stress zararini kamaytirish yoki epigenetik modifikatsiyalarni tartibga solish orqali qarishga qarshi ta'sirga erishish mumkin.
Hujayra metabolizmini tartibga solish: surunkali ishemiya tufayli miyadagi metabolik kasalliklarni normallashtirishi mumkin, bu miya salomatligi va faoliyatini saqlab qolish uchun potentsial foyda keltiradi [2] . Miyadagi metabolik kasalliklar turli neyrodegenerativ kasalliklar va qarish bilan bog'liq kasalliklar bilan bog'liq. Cort-g miyadagi metabolik yo'llarni tartibga solish orqali normal metabolik funktsiyani tiklashi mumkin va shu bilan miya sog'lig'ini himoya qiladi.
1. Neyroproteksiya va miyani tiklash
Neyron funktsiyasini rag'batlantirish: Cort-g neyronlarning ishlashi va faoliyatini rag'batlantirishi mumkin, neyron funktsiyasini tiklash va saqlashda ijobiy rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u nerv o'sish omillari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali neyronlarning o'sishi va rivojlanishiga yordam berishi mumkin [4] . Ushbu ta'sir mexanizmi o'ziga xos signalizatsiya yo'llarini faollashtirishni o'z ichiga olishi mumkin, shu bilan neyronlarning metabolik faolligi va sinaptik uzatish samaradorligini oshiradi.
Nerv to'qimalarining tiklanishiga yordam berish: Cort-g periferik asab to'qimalarining strukturaviy va funktsional tiklanishida potentsialni ko'rsatdi, bu asab jarohatlarini tiklash uchun foydalidir. Hujayradan tashqari matritsaning tarkibi va tuzilishini tartibga solib, asab hujayralarining o'sishi uchun mos muhitni ta'minlaydi. Hujayradan tashqari matritsa hujayra gomeostazini va to'qimalarning rivojlanishini ta'minlashda muhim rol o'ynaydi. Cort-g hujayradan tashqari matritsaning tarkibiy qismlari va funktsiyalariga ta'sir qilish orqali asab to'qimalarining yangilanishi va tiklanishiga yordam beradi.
Neyrodegenerativ kasalliklar bo'yicha tadqiqotlar: Cort-g Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodejenerativ kasalliklarni tadqiq qilishning dolzarb mavzularidan biridir. Bu kasalliklarning rivojlanishini sekinlashtirish yoki oldini olishga yordam beradi. Neyrodegenerativ kasalliklar odatda neyronlarning o'limi va disfunktsiyasi bilan bog'liq. Cort-g o'zining neyroprotektiv ta'siri orqali neyronlarning shikastlanishi va o'limini kamaytiradi va shu bilan kasalliklarning rivojlanishini kechiktiradi. Masalan, u neyrotransmitterlar darajasini tartibga solish, antioksidant mudofaa tizimini kuchaytirish yoki neyron ildiz hujayralarining ko'payishi va farqlanishini rag'batlantirish orqali rol o'ynashi mumkin.
2. Kognitiv rivojlanish
Xotira va diqqatni yaxshilash: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cort-g xotira, e'tibor va intellektual qobiliyatni yaxshilaydi, kognitiv funktsiyani oshiradi. Uning ta'sir qilish mexanizmi miyadagi neyrotransmitter tizimini tartibga solishni o'z ichiga olishi mumkin, masalan, dopamin va norepinefrin [5] kabi neyrotransmitterlarning chiqarilishini oshirish . Ushbu neyrotransmitterlar kognitiv jarayonlarda asosiy rol o'ynaydi. Misol uchun, dopamin mukofot tizimi va o'rganish va xotira bilan bog'liq, norepinefrin esa diqqat va hushyorlik bilan bog'liq.
Xavotirli xatti-harakatlarni kamaytirish: Cort-g tashvishga qarshi ta'sirga ega va tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlarni kamaytirishga yordam beradi va shu bilan hissiy holatni yaxshilaydi. Sichqoncha tajribalarida Cort-g tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlarga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatdi [4] . Miyadagi neyron zanjirlarga ta'sir qilish orqali tashvish alomatlarini engillashtirishi mumkin, masalan, amigdala va hipokampus kabi hududlarning faoliyatini tartibga solish.
3. Immunomodulyatsiya
Interleykin-2 ifodasini rag'batlantirish: Cort-g interleykin-2 ekspressiyasini rag'batlantirishi mumkin, shu bilan immunitet funktsiyasini tartibga soladi va tananing immunitet reaktsiyasini kuchaytiradi. Interleykin-2 muhim immunomodulyatsion omil bo'lib, T hujayralarining ko'payishi va faollashishiga yordam beradi va tananing hujayra immunitetini oshiradi [1] . Cort-g ma'lum signal yo'llarini faollashtirish orqali interleykin-2 ekspressiyasini keltirib chiqarishi mumkin va shu bilan tananing immunitetini yaxshilaydi.
Otoimmün javoblarni kamaytirish: Bu otoimmün javoblarni kamaytirish orqali immunitet funktsiyasini tartibga solishga yordam beradi va otoimmün kasalliklarga ma'lum tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Otoimmün kasalliklar tananing immunitet tizimining o'z to'qimalariga noto'g'ri hujum qilishi natijasida yuzaga keladi. Cort-g immun tizimining faoliyatini tartibga solish orqali otoimmün reaktsiyalar paydo bo'lishini kamaytirishi mumkin va shu bilan otoimmün kasalliklarda ma'lum bir terapevtik rol o'ynaydi.
4. To'qimalarni tiklash va qayta tiklash
Jarohatlarni tiklashni tezlashtirish: Cort-g hujayra yangilanishini rag'batlantirish orqali jarohatlardan keyin tiklanishni, shu jumladan to'qimalarning shikastlanishi va jarrohlikdan keyingi tiklanishni tezlashtirishi mumkin. Hujayradan tashqari matritsa to'qimalarni qayta tiklash va tiklashda o'ziga xos afzalliklarga ega. Cort-g hujayradan tashqari matritsaning tarkibiy qismlari va funktsiyalariga ta'sir ko'rsatish, to'qimalarning tiklanishi va yangilanishini tezlashtirish orqali hujayralarning ko'payishi va farqlanishiga yordam beradi.
Nerv regeneratsiyasini rag'batlantirish: Cort-g nerv regeneratsiyasini rag'batlantirishi va periferik asab to'qimalarining tiklanishi va tiklanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Nerv regeneratsiyasi - bu nerv ildiz hujayralarining ko'payishi, differentsiatsiyasi va ko'chishi, shuningdek, aksonlarning o'sishi va sinapslarning shakllanishi bilan bog'liq murakkab jarayon. Cort-g ushbu jarayonlardagi asosiy signal yo'llarini tartibga solish orqali nerv regeneratsiyasini rag'batlantirishi mumkin.
5. Yurak-qon tomir va miya qon tomirlari salomatligi
Yurak-qon tomir va serebrovaskulyar ko'rsatkichlarga ta'sir qilish: Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cort-g yurak-qon tomir va serebrovaskulyar tizimlarning ayrim ko'rsatkichlariga ta'sir qilishi mumkin, ammo bu soha hali ham qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi. Masalan, qon bosimi, yurak urish tezligi va tomirlarning elastikligi kabi ko'rsatkichlarga ta'sir qilishi mumkin (Anisimov S, 2004). Uning ta'sir qilish mexanizmi yurak-qon tomir va serebrovaskulyar tizimlarda neyrotransmitterlar, gormonlar va signalizatsiya yo'llarini tartibga solishni o'z ichiga olishi mumkin.
Kardiyak gen ifodasini tartibga solish: Cort-g yurakdagi ba'zi genlarning ifodasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, masalan, Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 va Eps15-rs. Ushbu genlar yurak hujayralarining omon qolishi, yurak to'qimalarining shakllanishi va dasturlashtirilgan hujayra o'limini nazorat qilish bilan bog'liq [2] . Kardiyak genlarning ifodasini tartibga solib, Cort-g yurakning tuzilishi va funktsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan yurak-qon tomir sog'lig'ini saqlashga yordam beradi.
6. Kayfiyatni tartibga solish
Hissiy holatni yaxshilash: Cort-g kayfiyatni tartibga solish, hissiy holatni yaxshilash, depressiya va tashvish alomatlarini kamaytirishga ta'sir qilishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi neyrotransmitter tizimini va miyadagi neyron davrlarini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin [4] . Masalan, serotonin va dopamin kabi neyrotransmitterlar darajasini oshirish orqali hissiy holatni yaxshilashi mumkin; yoki amigdala va hipokampus kabi hududlarning faoliyatini tartibga solish orqali tashvish va depressiya alomatlarini kamaytirishi mumkin.
Kayfiyat buzilishlarini adjuvant davolash: U emotsional/depressiv simptomlarni davolashda potentsial qo'llash qiymatiga ega va yordamchi davolash sifatida ishlatilishi mumkin. Kayfiyat buzilishlari keng tarqalgan ruhiy kasallik bo'lib, hozirgi davolash usullari asosan giyohvand moddalarni davolash, psixoterapiya va fizioterapiyani o'z ichiga oladi. Cort-g davolash samarasini yaxshilash uchun an'anaviy davolash usullari bilan birgalikda yordamchi davolash sifatida ishlatilishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, sintetik tetrapeptid sifatida Cort-g biotibbiyot sohasida ahamiyatsiz qiymatga ega. Qarishga qarshi nuqtai nazardan, u gen ekspressiyasini tartibga solish, qarish jarayonini samarali kechiktirish orqali DNKni yoshroq holatga qaytarishga yordam beradi, shuningdek, surunkali ishemiya tufayli miyadagi metabolik kasalliklarni yaxshilashga yordam beradi. Neyrobiologiya sohasida u neyron faolligini oshirishi mumkin, bu asab shikastlanishini tiklash va neyrodegenerativ kasalliklarni tadqiq qilish uchun katta ahamiyatga ega. Shu bilan birga, u idrokni kuchaytiradi va tashvishlarni engillashtiradi. Immunitet nuqtai nazaridan, u interleykin-2 ifodasini rag'batlantirishi va immunitet funktsiyasini tartibga solishi mumkin. Yurak-qon tomir va serebrovaskulyar jihatlarda, qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, u allaqachon tegishli ko'rsatkichlarga ta'sir qilishi va yurak genlarini tartibga solishi mumkin. Cort-g inson salomatligi uchun yangi yo'nalish ochdi va kasalliklarni yordamchi davolashda va tana funktsiyalarini optimallashtirishda asosiy rol o'ynashi kutilmoqda.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Doktor Jozef I. Fridman - Sinay tog'lari tizimi kasalxonalari, Sinay tog'idagi Icahn tibbiyot maktabi va Pilgrim psixiatrik markazi kabi nufuzli muassasalar bilan bog'langan mohir tadqiqotchi va tibbiyot mutaxassisi. Uning tadqiqotlari psixiatriya, nevrologiya va nevrologiya, farmakologiya va farmatsevtika, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya, umumiy va ichki kasalliklar kabi turli sohalarni qamrab oladi. U psixiatrik kasalliklar, yurak-qon tomir kasalliklari va kognitiv buzilishlarni tushunish va davolashga katta hissa qo'shdi, ko'plab jurnallarda nashr etilgan. Uning ishi ushbu sohalarda bilim va davolash yondashuvlarini rivojlantirishda muhim rol o'ynadi. Doktor Jozef I. Fridman iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [5].
