▎ Cort-g Research
Cort-g-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
Синтетик тетрапептидийн хувьд Cort-g нь олон салбар дахь шинжлэх ухааны судалгааны хайгуулаас гаралтай. Мэдрэл судлалын салбарт Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин зэрэг мэдрэлийн дегенератив өвчнүүдийг эмчлэх боломжгүй байдаг тул судлаачид мэдрэлийн эсийг хамгаалж, мэдрэлийн нөхөн сэргэлтийг дэмжих бодисуудыг хайж байна. Cort-g нь энэхүү хайгуулын үеэр төрсөн бөгөөд мэдрэлийн эсийг нөхөн сэргээхэд тусалж, өвчний явцыг удаашруулна гэж найдаж байна. Дархлаа судлалын судалгаагаар дархлааны эмгэг нь олон өвчнийг үүсгэдэг гэдгийг харгалзан эрдэмтэд дархлааны зохицуулалтын жижиг молекулуудыг судалж байна.
Cort-g нь дархлааны системийг зохицуулж, интерлейкин-2-ийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, аутоиммун урвалыг бууруулж, дархлааны өвчнийг эмчлэх шинэ санааг авчирдаг. Зүрх судасны болон тархины судасны өвчлөл өндөр байгаа тул Cort-g-ийн холбогдох үзүүлэлтүүд болон зүрхний генийн илэрхийлэлд үзүүлэх нөлөө нь эдгээр өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх шинэ чиглэлийг бий болгодог. Хүн амын хөгшрөлтийн улмаас хөгшрөлтийн эсрэг судалгаа хийх сонирхол нэмэгдэж байгаатай холбогдуулан Cort-g нь генийг зохицуулж, ДНХ-ийг залуу төлөвт ойртуулж, хөгшрөлтийн механизмыг илчлэх, эрүүл хөгшрөлтөд хүрэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Нэмж дурдахад, эд эсийн нөхөн төлжилт, нөхөн төлжилт нь анагаах ухаанд гол анхаарал хандуулдаг тул эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжиж, мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлдэг Cort-g-ийн шинж чанарууд нь энэ чиглэлээр судалгаа хийх шинэ замыг нээж өгсөн.
Cort-g-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Гетерохроматин дээр үзүүлэх нөлөө
Нийт гетерохроматины деполимержилтийг өдөөх: Пептидийн био зохицуулагч Cort-g нь нийт гетерохроматины задрал ба дегетерохроматизацийг (деполимержилт) өдөөж болно. Молекулын цитогенетик аргуудыг ашиглан калориметрийн дифференциал сканнердах, акроцентрик хромосомын NOR-ийн дагуулын ишний рибосомын генийн идэвхжилд дүн шинжилгээ хийх, захын бүтцэд центромерийн С-гетерохроматины полиморфизмыг судлах, фалокроматийн гетерохроматины (хромосомын гетерохроматин) ялгарах чадварыг судлах. 80 ба түүнээс дээш насны хүмүүсийн лимфоцитыг өсгөвөрлөхөд Cort-g нь гетерохроматиныг зохицуулах чухал нөлөөтэй болохыг тогтоожээ [1].
Рибосомын генийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлэх: Проксимал хромосомын хиймэл дагуулын ишний дегетерохроматин идэвхжсэний улмаас Cort-g нь рибосомын генийн синтезийн процессыг идэвхжүүлдэг. Үүний зэрэгцээ энэ нь центромерын эргэн тойронд үүсгэгч гетерохроматины дегетерохроматизацийг өдөөдөггүй бөгөөд FH үүсгэдэг аутосомын бүсүүдийн конденсацийн улмаас дарангуйлагдсан генүүдийг ялгаруулдаг [1].
2. Нейронд үзүүлэх нөлөө
Мэдрэлийн эсийн цахилгааны үйл ажиллагааг зохицуулах: Кортексин болон кортексин пептид эм нь мэдрэлийн эсийн цахилгааны үйл ажиллагааг ижил аргаар зохицуулдаг, өөрөөр хэлбэл амрах боломж, үйл ажиллагааны потенциал, импульсийн давтамжийг дунд зэрэг өөрчилдөг нь батлагдсан бөгөөд үүнийг идэвхжүүлэх нөлөө гэж тайлбарладаг. Глицин нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг боловч бага хэмжээгээр. Тетрапептид Cort-g нь мэдрэлийн эсийг 2-3 мВ-аар хэт туйлшруулж, 0.1-100 мкМ концентрацийн үед аяндаа үүсэх идэвхийг бууруулж чаддаг нь түүний идэвхжүүлэх (мэдрэлийн хамгаалалтын) нөлөөг харуулж байна. 1000 мкМ концентрацитай үед Cort-g нь мэдрэлийн эсийг дунд зэргийн деполяризаци (2-4 мВ), импульсийн идэвхжилийн өсөлтийг тэмдэглэдэг. 10 мм-ийн концентрацитай үед энэ нь мэдрэлийн эсийг мэдэгдэхүйц, буцаах замаар деполяризаци хийж, давтамжийг нэмэгдүүлж, үйл ажиллагааны потенциал үүсэхийг саатуулдаг [1].
Ионы гүйдэлд нөлөөлөх: Cort-g нь 0.1 мкМ концентрацитай үед гадагш чиглэсэн удаан гүйдлийн далайцыг 3-5%-иар нэмэгдүүлэх боломжтой. Cort-g-г хэрэглэсний дараа дотогшоо орох натри, кальцийн сувгийн далайц (идэвхжүүлэлт) нэмэгдсэнгүй. Cort-g-ийг 100 μM ба түүнээс дээш концентрацид хэрэглэсний дараа эдгээр гүйдлийн далайц нь тунгаас хамааралтай, буцах боломжтой дарангуйллыг үзүүлж эхэлсэн. Пептидийн концентраци 10 мм-д хүрсний дараа дарангуйлал 80-90% хүрч болно. Тэдгээрийн дотроос натрийн сувгийг дарангуйлах нь кальцийн сувгуудаас илүү хүчтэй байдаг [1].
3. Зүрхний генийн илэрхийлэлд үзүүлэх нөлөө
Зүрхний транскриптомыг өөрчлөх нь: 5 хоногийн турш Cort-g-г тасралтгүй тарилга хийлгэсэн 6 сартай эмэгтэй CBA хулганын зүрхэнд 15,247 транскриптийг шинжлэн судалснаар хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад зүрхний дээжийн cDNA бичил массивын эрлийзжүүлэлт нь туршилтын бүлгийн зүрхний сорьцын 15,247-ийн илэрхийлэл 233% байгааг харуулжээ. клонуудын нийт тоо) ихээхэн өөрчлөгдсөн бөгөөд эдгээр клонууд нь янз бүрийн функциональ ангилалд хамаарах 110 мэдэгдэж байгаа гентэй таарч байв. Дээд зохицуулалт болон буурах зохицуулалт нь тус тус +5.42 ба -2.86 байв [2].
Бусад пептид ба даавартай харьцуулах: Синтетик пептидүүд (Cort-g, Vilon, Epi) болон нарсны пептидийн даавар мелатонин зэргээс үүдэлтэй зүрхний экспрессийн профайлын өөрчлөлтийг харьцуулах нь зүрхний генийн илэрхийлэлд Cort-g-ийн нийтлэг ба өвөрмөц нөлөөг харуулж байна [2].
4. Бусад тал дээр гүйцэтгэх үүрэг
Гэмтсэн захын мэдрэлийн эдэд үзүүлэх нөлөө: Хүний хувьд Cort-g нь захын мэдрэлийн гэмтсэн эдүүдийн бүтэц, үйл ажиллагааг сэргээхэд илт эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь байгалийн тархины бор гадаргын пептидийн Cortexin бэлдмэлийн амин хүчлийн шинжилгээнд үндэслэн чиглэлийн синтезээр гаргаж авсан синтетик пептид юм [1].
Түнхний остеоартрит дахь үүрэг: Зарим судалгаагаар үе мөчний доторх кортикостероидын тарилгыг олон арван жилийн турш хэрэглэж байсныг харуулсан. Үүнтэй төстэй нөлөө бүхий пептидийн био зохицуулагчийн хувьд Cort-g нь үрэвслийн хариу урвал болон бусад замыг зохицуулах замаар тодорхой хэмжээгээр үүрэг гүйцэтгэдэг [3].
Cort-g програмууд юу вэ?
1. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй
Хөгшрөлтийн явцыг удаашруулах: Хөгшрөлтийн эсрэг пептидийн хувьд Cort-g нь генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, ДНХ-ийг залуу төлөвт нь сэргээж, хөгшрөлтийг бууруулж, тодорхой генүүдийг дахин идэвхжүүлдэг. Хөгшрөлтийн үйл явц нь ихэвчлэн генийн илэрхийлэлд өөрчлөлт дагалддаг. Cort-g нь эдгээр генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар хөгшрөлтийн явцыг удаашруулж чаддаг. Жишээлбэл, энэ нь теломеразын идэвхийг идэвхжүүлж, исэлдэлтийн стрессийн эвдрэлийг бууруулах эсвэл эпигенетик өөрчлөлтийг зохицуулах замаар хөгшрөлтийн эсрэг үр дүнд хүрч чадна.
Эсийн бодисын солилцоог зохицуулах: Энэ нь архаг ишемийн улмаас үүссэн тархины бодисын солилцооны эмгэгийг хэвийн болгодог бөгөөд энэ нь тархины эрүүл мэнд, үйл ажиллагааг хадгалахад эерэг нөлөө үзүүлдэг [2] . Тархи дахь бодисын солилцооны эмгэгүүд нь янз бүрийн мэдрэлийн эмгэг, хөгшрөлттэй холбоотой өвчинтэй холбоотой байдаг. Cort-g нь тархины бодисын солилцооны замыг зохицуулах замаар бодисын солилцооны хэвийн үйл ажиллагааг сэргээж, улмаар тархины эрүүл мэндийг хамгаалдаг.
1. Мэдрэлийн хамгаалалт, Тархины нөхөн сэргээлт
Нейроны үйл ажиллагааг дэмжих: Cort-g нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа, үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг сэргээх, хадгалахад эерэг үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь мэдрэлийн өсөлтийн хүчин зүйлүүдтэй харилцан үйлчлэлцэж, мэдрэлийн эсийн өсөлт, хөгжлийг дэмждэг болохыг судалгаагаар тогтоосон [4] . Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь тодорхой дохионы замыг идэвхжүүлж, улмаар мэдрэлийн эсийн бодисын солилцооны үйл ажиллагаа, синаптик дамжуулалтын үр ашгийг нэмэгдүүлэхэд чиглэгдэж болно.
Мэдрэлийн эдийг нөхөн сэргээхэд туслах: Cort-g нь захын мэдрэлийн эдүүдийн бүтэц, үйл ажиллагааг сэргээх чадвартай бөгөөд мэдрэлийн гэмтлийг засахад тустай. Эсийн гаднах матрицын бүтэц, бүтцийг зохицуулснаар мэдрэлийн эсийн өсөлтөд тохиромжтой орчинг бүрдүүлдэг. Эсийн гаднах матриц нь эсийн гомеостаз, эд эсийн хөгжлийг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Cort-g нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсэг, үйл ажиллагаанд нөлөөлж мэдрэлийн эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээхэд тусалдаг.
Мэдрэлийн доройтлын өвчний судалгаа: Cort-g нь Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин зэрэг мэдрэлийн доройтлын өвчний судалгааны гол сэдвүүдийн нэг юм. Энэ нь эдгээр өвчний явцыг удаашруулах эсвэл урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг. Нейродегенератив өвчин нь ихэвчлэн мэдрэлийн эсийн үхэл, үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой байдаг. Cort-g нь мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөгөөр мэдрэлийн эсийн гэмтэл, үхлийг бууруулж, улмаар өвчний хөгжлийг удаашруулдаг. Жишээлбэл, энэ нь нейротрансмиттерийн түвшинг зохицуулах, антиоксидант хамгаалалтын системийг сайжруулах эсвэл мэдрэлийн үүдэл эсийн тархалт, ялгаралтыг дэмжих замаар үүрэг гүйцэтгэдэг.
2. Танин мэдэхүйн сайжруулалт
Санах ой, анхаарлыг сайжруулах: Cort-g нь санах ой, анхаарал, оюуны чадварыг сайжруулж, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоосон. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь допамин, норэпинефрин зэрэг нейротрансмиттерийн ялгаралтыг нэмэгдүүлэх зэрэг тархины нейротрансмиттерийн системийг зохицуулахтай холбоотой байж болно [5] . Эдгээр нейротрансмиттерүүд нь танин мэдэхүйн үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Жишээлбэл, допамин нь урамшууллын систем, суралцах, санах ойтой, норэпинефрин нь анхаарал, сонор сэрэмжтэй холбоотой байдаг.
Сэтгэл түгшсэн зан үйлийг бууруулах: Cort-g нь түгшүүрийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд сэтгэлийн түгшүүртэй холбоотой зан үйлийг бууруулж, улмаар сэтгэлийн хөдөлгөөнийг сайжруулдаг. Хулганы туршилтаар Cort-g нь сэтгэлийн түгшүүртэй холбоотой зан үйлийг зохицуулах нөлөөтэй болохыг харуулсан [4] . Энэ нь тархины мэдрэлийн хэлхээнд нөлөөлж, жишээлбэл, амигдал, гиппокамп зэрэг бүс нутгийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар сэтгэлийн түгшүүрийн шинж тэмдгийг арилгах боломжтой.
3. Дархлаажуулалт
Интерлейкин-2-ийн илэрхийлэлийг өдөөх: Корт-г нь интерлейкин-2-ийн экспрессийг өдөөж, улмаар дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулж, биеийн дархлааны хариу урвалыг сайжруулдаг. Интерлейкин-2 нь Т эсийн өсөлт, идэвхжилтийг дэмжиж, биеийн эсийн дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулдаг чухал дархлааг зохицуулах хүчин зүйл юм [1] . Cort-g нь тодорхой дохионы замыг идэвхжүүлснээр интерлейкин-2-ийн илэрхийлэлийг өдөөж, улмаар биеийн дархлааг сайжруулдаг.
Аутоиммун хариу урвалыг бууруулах: Энэ нь аутоиммун урвалыг бууруулж, дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулахад тусалдаг ба аутоиммун өвчнийг зохицуулах тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Биеийн дархлааны систем өөрийн эд эс рүү буруу дайрснаас аутоиммун өвчин үүсдэг. Cort-g нь дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг зохицуулах замаар аутоиммун урвалын илрэлийг бууруулж, улмаар аутоиммун өвчний үед тодорхой эмчилгээний үүрэг гүйцэтгэдэг.
4. Эд эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх
Гэмтлийн нөхөн сэргэлтийг хурдасгах: Cort-g нь эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжсэнээр гэмтлийн дараах эдгэрэлт, түүний дотор эд эсийн гэмтэл, мэс заслын дараах нөхөн сэргэлтийг хурдасгадаг. Эсийн гаднах матриц нь эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх өвөрмөц давуу талтай. Cort-g нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсэг, үйл ажиллагаанд нөлөөлж, эд эсийн нөхөн төлжилт, нөхөн төлжилтийг хурдасгах замаар эсийн тархалт, ялгаралтыг дэмждэг.
Мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжих: Cort-g нь мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлж, захын мэдрэлийн эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Мэдрэлийн нөхөн төлжилт нь мэдрэлийн үүдэл эсийн тархалт, ялгаралт, шилжилт хөдөлгөөн, мөн аксоны өсөлт, синапс үүсэх зэрэг цогц үйл явц юм. Cort-g нь эдгээр үйл явц дахь дохионы гол замыг зохицуулах замаар мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг.
5. Зүрх судасны болон тархины судасны эрүүл мэнд
Зүрх судасны болон тархины судасны үзүүлэлтүүдэд нөлөөлөх нь: Зарим судалгаагаар Cort-g нь зүрх судасны болон тархины судасны тогтолцооны зарим үзүүлэлтүүдэд нөлөөлж болохыг тогтоосон боловч энэ чиглэлээр нэмэлт судалгаа шаардлагатай хэвээр байна. Жишээлбэл, цусны даралт, зүрхний цохилт, судасны уян хатан чанар зэрэг үзүүлэлтүүдэд нөлөөлж болно (Анисимов С, 2004). Түүний үйл ажиллагааны механизм нь зүрх судасны болон тархины судасны систем дэх нейротрансмиттер, даавар, дохиоллын замыг зохицуулахад оролцдог.
Зүрхний генийн илэрхийлэлийг зохицуулах: Cort-g нь зүрхний зарим генийн илэрхийлэл, тухайлбал, Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15, Eps15-rs зэрэг үйл ажиллагааг сайжруулж чаддаг. Эдгээр генүүд нь зүрхний эсүүдийн оршин тогтнох, зүрхний эд эс үүсэх, програмчлагдсан эсийн үхлийг хянахтай холбоотой байдаг [2] . Зүрхний генийн илэрхийлэлийг зохицуулснаар Cort-g нь зүрхний бүтэц, үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлж, зүрх судасны эрүүл мэндийг хадгалахад тусалдаг.
6. Сэтгэл санааны зохицуулалт
Сэтгэл хөдлөлийн байдлыг сайжруулах: Cort-g нь сэтгэлийн хөдөлгөөнийг зохицуулах, сэтгэл хөдлөлийн байдлыг сайжруулах, сэтгэлийн хямрал, түгшүүрийн шинж тэмдгийг бууруулахад нөлөөлдөг. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь тархи дахь нейротрансмиттерийн систем болон мэдрэлийн хэлхээг зохицуулахтай холбоотой байж болно [4] . Жишээлбэл, энэ нь серотонин, допамин зэрэг нейротрансмиттерийн түвшинг нэмэгдүүлэх замаар сэтгэл хөдлөлийн байдлыг сайжруулдаг; эсвэл амигдала, гиппокамп зэрэг бүс нутгийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг бууруулж чадна.
Сэтгэл хөдлөлийн эмгэгийн туслах эмчилгээ: Энэ нь сэтгэл хөдлөл/сэтгэл гутралын шинж тэмдгийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой бөгөөд туслах эмчилгээ болгон ашиглаж болно. Сэтгэлийн хямрал нь нийтлэг сэтгэцийн өвчин бөгөөд одоогийн эмчилгээний аргууд нь ихэвчлэн эмийн эмчилгээ, сэтгэлзүйн эмчилгээ, физик эмчилгээ зэргийг багтаадаг. Cort-g нь эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулахын тулд уламжлалт эмчилгээний аргуудтай хослуулан туслах эмчилгээ болгон ашиглаж болно.
Дүгнэж хэлэхэд, синтетик тетрапептидийн хувьд Cort-g нь биоанагаахын салбарт үл тоомсорлодог. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй бол энэ нь генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, хөгшрөлтийн явцыг үр дүнтэй удаашруулж, ДНХ-ийг залуу төлөвт буцаахад тусалдаг ба архаг ишемийн улмаас тархины бодисын солилцооны эмгэгийг сайжруулдаг. Мэдрэл судлалын салбарт энэ нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг дэмжих боломжтой бөгөөд энэ нь мэдрэлийн гэмтлийг засах, мэдрэлийн доройтлын өвчний судалгаанд ихээхэн ач холбогдолтой юм. Үүний зэрэгцээ танин мэдэхүйг сайжруулж, сэтгэлийн түгшүүрийг арилгах боломжтой. Дархлааны хувьд энэ нь интерлейкин-2-ийн илрэлийг өдөөж, дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулж чаддаг. Зүрх судасны болон тархины судасны талаар нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байгаа ч энэ нь холбогдох үзүүлэлтүүдэд нөлөөлж, зүрхний генийг зохицуулж чаддаг. Cort-g нь хүний эрүүл мэндэд шинэ чиглэлийг нээж өгсөн бөгөөд өвчний туслах эмчилгээ, биеийн үйл ажиллагааг оновчтой болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэнэ гэж үзэж байна.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Доктор Жозеф И.Фридман бол Синай уулын эмнэлгүүдийн систем, Синай уулан дахь Икан Анагаах Ухааны Сургууль, Пилигрим сэтгэцийн төв зэрэг нэр хүндтэй байгууллагуудтай хамтран ажилладаг чадварлаг судлаач, эмнэлгийн мэргэжилтэн юм. Түүний судалгаа нь сэтгэл судлал, мэдрэл судлал ба мэдрэл судлал, эм зүй ба эм зүй, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, ерөнхий ба дотоод анагаах ухаан зэрэг олон салбарыг хамардаг. Тэрээр сэтгэцийн эмгэг, зүрх судасны өвчин, танин мэдэхүйн согогийг ойлгох, эмчлэхэд ихээхэн хувь нэмэр оруулсан бөгөөд шүүмжлэгдсэн сэтгүүлд олон нийтлүүлсэн. Түүний ажил нь эдгээр чиглэлээр мэдлэг, эмчилгээний арга барилыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэсэн. Доктор Жозеф И.Фридманыг ишлэлд дурдсан байдаг [5].
