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▎ Qu'est-ce que HGH 176-191 ?
Le fragment hGH 176-191 est un fragment spécifique de l'hormone de croissance humaine (hGH), composé de résidus d'acides aminés de la position 176 à 191 dans la molécule hGH.
▎ Structure HGH 176-191
Source : PubChem |
Séquence : YLRIVQCRSVEGSCGF Formule moléculaire : C 78H 123N 23O 22S2 Poids moléculaire : 1799,1 g/mol Numéro CAS : 66004-57-7 CID PubChem : 16131230 Synonymes : Somatotropine (176-191) |
▎ Recherche HGH 176-191
Quel est le contexte de recherche de HGH 176-191 ?
Les premières recherches sur la hGH se sont principalement concentrées sur son rôle dans la promotion de la croissance et du développement. Avec l’approfondissement de la recherche, les scientifiques ont découvert que l’hGH possède diverses fonctions biologiques et que ses différents domaines structurels peuvent être responsables de différentes fonctions. Afin de mieux comprendre le mécanisme d’action de l’hGH, les chercheurs ont commencé à s’intéresser aux fonctions de ses fragments spécifiques. Le fragment hGH 176-191 a été découvert et étudié dans un tel contexte. Il a été découvert que ce fragment a des effets uniques sur le métabolisme des graisses, la régulation de la glycémie, etc., ce qui ouvre une nouvelle direction pour mieux comprendre les fonctions physiologiques de l'hGH et développer des méthodes de traitement associées.
Quel est le mécanisme d’action du HGH 176-191 ?
1. Mécanisme d'action sur les cellules du cancer du sein
Améliorer le ciblage des médicaments :
Des études ont montré que le chargement du fragment 176-191 de hGH et de médicaments anticancéreux dans des supports de médicaments inertes (tels que des nanoparticules de chitosane) peut améliorer l'accumulation de médicaments antitumorals dans les cellules tumorales. En se liant aux protéines liées à la tumeur, ce fragment peut cibler les cellules cancéreuses du sein, améliorant ainsi le ciblage tumoral des médicaments anticancéreux [1] . Par exemple, dans des expériences de simulation d'amarrage moléculaire, il a été constaté que le peptide hGH Fragment 176-191 peut améliorer la liaison de la doxorubicine à plusieurs cibles protéiques du cancer du sein, ce qui signifie que ce fragment aide à administrer plus précisément les médicaments anticancéreux aux cellules cancéreuses du sein.
Améliorer l’efficacité des médicaments :
Le peptide hGH Fragment 176-191 peut se lier aux récepteurs du cancer du sein, affectant ainsi la liaison de la doxorubicine à ces récepteurs et renforçant encore l'efficacité anticancéreuse de la doxorubicine [1] . Dans le test de viabilité des cellules humaines de cancer du sein MCF-7, il a été confirmé que les nanoparticules de chitosane à double charge (chargées du peptide hGH Fragment 176-191 et de la doxorubicine) ont une activité antiproliférative plus forte contre les cellules cancéreuses du sein que le chitosane chargé de doxorubicine seule. Cette stratégie à double charge pourrait améliorer l'efficacité anticancéreuse de la doxorubicine et réduire les effets secondaires cliniques provoqués par l'exposition à des tissus non ciblés.
2. Mécanisme d'action sur le métabolisme du glucose
Influencer le transport du glucose :
Le fragment 176-191 de hGH synthétisé a un effet sur le transport du glucose dans les adipocytes isolés de rats Zucker génétiquement obèses. Ce fragment peut induire une diminution de l'absorption basale et stimulée par l'insuline du D[1-14C]-2-désoxyglucose [2] . Comparé à la molécule complète d’hormone de croissance humaine, le peptide synthétisé hGH Fragment 176-191 est plus efficace à des concentrations équimolaires. Cela indique que le domaine fonctionnel de l'activité anti-lipogène de la hGH est situé dans la région C-terminale de la molécule de hGH et que l'effet sur le transport du glucose peut contribuer au moins partiellement aux propriétés anti-lipogènes du peptide hGH 176-191 ainsi que de l'hormone complète.
Régulation des niveaux de glycémie et d'insuline :
Le peptide synthétisé correspondant aux acides aminés 176-191 de l'hormone de croissance humaine peut provoquer une augmentation transitoire de la glycémie et une augmentation plus soutenue de l'insuline plasmatique chez les rats normaux [3] . Par exemple, une dose unique (5 nmol/kg de poids corporel) du peptide contenant la séquence d'acides aminés 178-191 de la molécule hGH peut réduire considérablement la sensibilité à l'insuline des animaux dans le test de tolérance à l'insuline par voie intraveineuse. Cela indique que le fragment hGH 176-191 peut exercer ses effets biologiques en régulant les niveaux de glucose dans le sang et d'insuline.

Qualité de la structure du modèle 3D du peptide hGH fragment 176-191.
Source : PubMed [1]
Quelles sont les applications du HGH 176-191 ?
1. Améliorer l’efficacité des médicaments antitumoraux
En tant qu'élément de ciblage des transporteurs de drogue :
Des études ont montré que la combinaison de HGH 176-191 avec des nanoparticules de chitosane chargées de médicaments antitumoraux tels que la doxorubicine peut améliorer l'effet de ciblage de la doxorubicine sur les cellules cancéreuses du sein [1] . Le principe est d'augmenter l'accumulation de médicaments tumoraux et la cytotoxicité locale grâce à des supports de médicaments inertes chargés de médicaments anticancéreux et de peptides qui peuvent se lier (cibler) aux protéines liées à la tumeur. Cette stratégie à double charge peut améliorer l'efficacité anticancéreuse de la doxorubicine et réduire les effets secondaires cliniques associés à l'exposition à des tissus non cibles.
Vérification par simulation d'amarrage moléculaire :
Grâce à deux séries d'expériences de simulation informatique, à savoir la détermination de l'affinité de liaison du peptide HGH 176-191 aux récepteurs du cancer du sein et l'effet de la liaison de ce peptide sur la liaison de la doxorubicine à ces mêmes récepteurs, le rôle du HGH 176-191 dans l'amélioration de l'efficacité anticancéreuse de la doxorubicine a été confirmé [1] . De plus, la spectroscopie de corrélation de photons a montré que les nanoparticules de chitosane à double charge synthétisées ont une taille de particule, un indice de polydispersité et un potentiel zêta cliniquement favorables.
Vérification par expériences cellulaires :
Dans le test de viabilité des cellules humaines de cancer du sein MCF-7, l'effet du peptide HGH 176-191 sur l'efficacité anticancéreuse de la doxorubicine a été vérifié davantage. Les résultats ont montré que l'activité antiproliférative des nanoparticules de chitosane à double charge contre la lignée cellulaire du cancer du sein (MCF-7) est supérieure à celle du chitosane chargé de doxorubicine seule [1].
2. Effets sur la glycémie et l'insuline
Influencer la glycémie :
Les peptides synthétisés correspondant aux acides aminés 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 et 180-191 de l'hormone de croissance humaine ont été étudiés chez des rats normaux. Il a été constaté que quatre de ces peptides (hGH 172-191, 176-191, 177-191 et 178-191) peuvent provoquer une augmentation transitoire de la glycémie, accompagnée d'une augmentation plus soutenue de l'insuline plasmatique [3]..
Influencer la sensibilité à l'insuline :
Le peptide contenant la séquence d'acides aminés 178-191 de la molécule d'hormone de croissance humaine a réduit de manière significative la sensibilité à l'insuline des animaux lors du test de tolérance à l'insuline par voie intraveineuse [3] . Cela indique que des peptides apparentés tels que le fragment hGH 176-191 peuvent jouer un certain rôle dans la régulation du métabolisme de la glycémie et de l'insuline.
3. Effets sur le métabolisme des adipocytes
Effet anti-lipogène :
Il a été constaté que la séquence peptidique C-terminale synthétisée de l'hormone de croissance humaine, hGH 177-191, peut induire une diminution de l'absorption basale et stimulée par l'insuline du D[1-14C]-2-désoxyglucose dans les adipocytes isolés de rats Zucker génétiquement obèses. Comparé à la molécule complète d’hormone de croissance humaine, le peptide synthétisé à une concentration équimolaire est plus efficace. Cela indique que le domaine fonctionnel de l'activité anti-lipogène de la hGH est situé dans la région C-terminale de la molécule de hGH et que l'effet sur le transport du glucose peut au moins partiellement contribuer aux propriétés anti-lipogènes du peptide hGH 177-191 ainsi que de l'hormone complète [2, 4]..
Effet principal sur le métabolisme lipidique :
Des études sur le fragment peptidique C-terminal synthétisé de l'hormone de croissance humaine, hGH 177-191, ont montré qu'il a la même activité anti-lipogène que la molécule complète de l'hormone de croissance humaine, et en mesurant le taux de libération de glycérol dans les coussinets adipeux de l'épididyme de rats traités au peptide, aucun effet lipolytique évident de hGH 177-191 n'a été trouvé. Cela conforte l’idée selon laquelle le rôle physiologique principal de l’hormone de croissance humaine dans le métabolisme des lipides se situe au niveau de la lipogenèse et que le domaine fonctionnel de l’activité anti-lipogène de la hGH est situé dans la région C-terminale de la molécule [4]..
Dans quels domaines pathologiques le HGH 176-191 (hGH 176-191) peut-il être utile ?
Patients souffrant d’obésité et de troubles métaboliques associés :
Le fragment hGH 176-191 peut favoriser la dégradation des graisses et augmenter l'utilisation oxydative des acides gras, contribuant ainsi à réduire l'accumulation de graisse dans le corps. Pour les patients obèses, cela peut aider à réduire le poids corporel et à améliorer une série de troubles métaboliques causés par l’obésité, tels que la résistance à l’insuline et la dyslipidémie.
Patients atteints de diabète sucré de type 2 :
D'une part, il peut améliorer la sensibilité à l'insuline des adipocytes en favorisant le métabolisme des graisses et en réduisant l'accumulation de lipides dans les adipocytes, permettant ainsi à l'insuline de mieux fonctionner et de réduire la glycémie. D'autre part, ce fragment peut également avoir un certain effet protecteur sur les cellules β des îlots pancréatiques, contribuant ainsi à maintenir la fonction des cellules β des îlots pancréatiques et favorisant la sécrétion normale d'insuline.
Patients à haut risque de maladies cardiovasculaires :
Puisque le fragment 176-191 de hGH peut réguler le métabolisme des graisses, réduire les niveaux de lipides athérogènes tels que les triglycérides et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité dans le sang et augmenter la teneur en cholestérol des lipoprotéines de haute densité, il peut aider à réduire le degré d'athérosclérose et à réduire le risque de maladies cardiovasculaires. Pour les patients présentant des facteurs de risque élevé de maladies cardiovasculaires, tels que l’obésité, l’hyperlipidémie et l’hypertension, il peut avoir un certain effet protecteur cardiovasculaire.
En conclusion, le fragment hGH 176-191 peut réduire l'absorption de glucose par les adipocytes et possède une activité anti-lipogène dans la régulation du métabolisme des adipocytes ; il montre des effets tels qu'une augmentation transitoire de la glycémie, une augmentation soutenue de l'insuline et une diminution de la sensibilité à l'insuline dans la régulation de la glycémie ; dans le domaine du traitement des tumeurs, il peut améliorer l’efficacité anticancéreuse de la doxorubicine contre les cellules cancéreuses du sein. Ses divers effets ouvrent de nouvelles orientations pour la recherche et le traitement de maladies telles que l’obésité, le diabète et le cancer du sein.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Habibullah MM est un universitaire et chercheur accompli affilié à des institutions prestigieuses telles que l'Université de Jazan, l'Université de Najran et l'Université de Sheffield. Ses intérêts de recherche couvrent un large éventail de disciplines, notamment la pharmacologie et la pharmacie, la médecine générale et interne, la biochimie et la biologie moléculaire, les sciences et services de soins de santé, ainsi que des sujets interdisciplinaires en science et technologie. En mettant l’accent sur l’avancement des connaissances dans ces domaines, ses travaux contribuent de manière significative à la recherche théorique et appliquée, abordant les défis critiques des soins de santé et de l’innovation scientifique. Habibullah MM est répertorié dans la référence de la citation [1].
▎ Citations pertinentes
[1] Habibullah MM, Mohan S, Syed NK et al. Le fragment 176-191 du peptide de l'hormone de croissance humaine améliore la toxicité des nanoparticules de chitosane chargées de doxorubicine contre les cellules de cancer du sein MCF-7 [J]. Drug Des Devel Ther, 2022,16:1963-1974.DOI:10.2147/DDDT.S367586.
[2] Wijaya E, Ng F M. Effet d'un fragment antilipogène de l'hormone de croissance humaine sur le transport du glucose dans les adipocytes de rat [J]. Biochem Mol Biol Int, 1993,31(3):543-552.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8118430/
[3] Ng FM, Bornstein J. Action hyperglycémique des fragments synthétiques C-terminaux de l'hormone de croissance humaine [J]. Am J Physiol, 1978,234(5):E521-E526.DOI:10.1152/ajpendo.1978.234.5.E521.
[4] Wu Z, Ng F M. Action antilipogène de la séquence C-terminale synthétique 177-191 de l'hormone de croissance humaine. [J]. Biochimie et biologie moléculaire internationale, 1993,30 1:187-196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8358331/
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