|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: YLRIVQCRSVEGSCGF Молекулын томъёо: C 78H 123N 23O 22S2 Молекулын жин: 1799.1г/моль CAS дугаар: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Ижил нэр: Соматотропин (176-191) |
▎ HGH 176-191 Судалгаа
HGH 176-191-ийн судалгааны суурь нь юу вэ?
hGH-ийн талаархи анхны судалгаанууд нь өсөлт, хөгжлийг дэмжихэд голчлон анхаарч байв. Судалгааг гүнзгийрүүлснээр эрдэмтэд hGH нь янз бүрийн биологийн функцтэй бөгөөд түүний бүтцийн өөр өөр домэйнууд нь өөр өөр функцийг хариуцдаг болохыг тогтоожээ. hGH-ийн үйл ажиллагааны механизмын талаар илүү гүнзгий ойлголттой болохын тулд судлаачид түүний тодорхой хэсгүүдийн үйл ажиллагаанд анхаарлаа хандуулж эхэлсэн. Ийм нөхцөлд hGH фрагмент 176-191-ийг олж, судалжээ. Энэхүү фрагмент нь өөх тосны солилцоо, цусан дахь глюкозын зохицуулалт зэрэгт өвөрмөц нөлөө үзүүлдэг нь тогтоогдсон бөгөөд энэ нь hGH-ийн физиологийн үйл ажиллагааг цаашид ойлгох, холбогдох эмчилгээний аргуудыг боловсруулахад шинэ чиглэл өгдөг.
HGH 176-191-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Хөхний хорт хавдрын эсүүдийн үйл ажиллагааны механизм
Эмийн зорилтот байдлыг сайжруулах:
Судалгаанаас үзэхэд hGH Fragment 176-191 болон хорт хавдрын эсрэг эмийг идэвхгүй эм тээвэрлэгч (хитозан нано хэсгүүд гэх мэт) болгон ачаалах нь хавдрын эсэд хавдрын эмийн хуримтлалыг сайжруулдаг болохыг харуулсан. Хавдартай холбоотой уурагтай холбогдсноор энэ хэсэг нь хөхний хорт хавдрын эсийг онилох боломжтой бөгөөд ингэснээр хорт хавдрын эсрэг эмийн хавдрын зорилтот чанарыг сайжруулдаг [1] . Жишээлбэл, молекул залгах симуляцийн туршилтаар hGH фрагмент 176-191 пептид нь доксорубициныг хөхний хорт хавдрын олон уургийн зорилтот бүлэгт холбох чадварыг сайжруулж чаддаг нь тогтоогдсон бөгөөд энэ фрагмент нь хорт хавдрын эсрэг эмийг хөхний хорт хавдрын эсүүдэд илүү нарийвчлалтай хүргэхэд тусалдаг гэсэн үг юм.
Эмийн үр нөлөөг сайжруулах:
hGH фрагмент 176-191 пептид нь хөхний хорт хавдрын рецептортой холбогдож, доксорубициныг эдгээр рецепторуудтай холбоход нөлөөлж, доксорубицины хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг [1] . Хүний хөхний хорт хавдрын MCF-7 эсийн амьдрах чадварын шинжилгээнд хос ачаалалтай хитозан нано хэсгүүд (hGH фрагмент 176-191 пептид ба доксорубицинээр дүүрсэн) нь зөвхөн доксорубицин агуулсан хитозантай харьцуулахад хөхний хорт хавдрын эсийн эсрэг илүү хүчтэй үржлийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг баталсан. Энэхүү давхар ачааллын стратеги нь доксорубицины хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулж, зорилтот бус эдэд өртсөнөөс үүсэх эмнэлзүйн гаж нөлөөг бууруулж чадна.
2. Глюкозын солилцооны үйл ажиллагааны механизм
Глюкозын тээвэрлэлтэд нөлөөлөх:
Синтезжүүлсэн hGH фрагмент 176-191 нь генетикийн таргалалттай Зукер хархнаас тусгаарлагдсан өөх эс дэх глюкозын тээвэрлэлтэд нөлөөлдөг. Энэ фрагмент нь суурь ба инсулинаар өдөөгдсөн D[1-14C]-2-дезоксиглюкозын шингээлтийг бууруулдаг [2] . Хүний өсөлтийн дааврын бүрэн молекултай харьцуулахад нийлэгжүүлсэн hGH фрагмент 176-191 пептид нь эквимоляр концентрацид илүү үр дүнтэй байдаг. Энэ нь hGH-ийн липогенийн эсрэг үйл ажиллагааны функциональ талбар нь hGH молекулын С-терминал бүсэд байрладаг бөгөөд глюкозын тээвэрлэлтэд үзүүлэх нөлөө нь hGH 176-191 пептидийн липогенийн эсрэг шинж чанар болон бүрэн дааврын шинж чанарт дор хаяж хэсэгчлэн нөлөөлж болохыг харуулж байна.
Цусан дахь глюкоз ба инсулины түвшинг зохицуулах:
Хүний өсөлтийн даавар 176-191 амин хүчлүүдтэй тохирох нийлэгжүүлсэн пептид нь хэвийн харханд цусан дахь глюкозын түр зуурын өсөлт, плазмын инсулины тогтвортой өсөлтийг үүсгэдэг [3] . Жишээлбэл, hGH молекулын 178-191-р амин хүчлийн дарааллыг агуулсан пептидийн нэг тун (биеийн жингийн 5 нмоль/кг) нь инсулины хүлцлийн тестийн үед амьтдын инсулинд мэдрэмтгий байдлыг мэдэгдэхүйц бууруулж чадна. Энэ нь hGH фрагмент 176-191 нь цусан дахь глюкоз болон инсулины түвшинг зохицуулах замаар биологийн нөлөө үзүүлж болохыг харуулж байна.
hGH фрагментийн чанар 176-191 пептидийн 3D загвар бүтэц.
Эх сурвалж: PubMed [1]
HGH 176-191-ийн хэрэглээ юу вэ?
1. Хавдрын эсрэг эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлэх
Мансууруулах бодис тээвэрлэгчдийн зорилтот бүрэлдэхүүн хэсэг болгон:
Судалгаанаас үзэхэд HGH 176-191-ийг доксорубицин зэрэг хавдрын эсрэг эм агуулсан хитозан нано хэсгүүдтэй хослуулах нь хөхний хорт хавдрын эсүүдэд доксорубицины зорилтот нөлөөг сайжруулдаг [1] . Энэ зарчим нь хорт хавдрын эсрэг эм, хорт хавдартай холбоотой уурагуудыг холбож чаддаг пептидүүдээр дүүрсэн идэвхгүй эм тээгчээр дамжуулан хавдрын эмийн хуримтлал, орон нутгийн эсийн хоруу чанарыг нэмэгдүүлэх явдал юм. Энэхүү давхар ачааллын стратеги нь доксорубицины хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулж, зорилтот бус эдэд өртөхтэй холбоотой эмнэлзүйн гаж нөлөөг бууруулж чадна.
Молекул залгах загварчлалаар баталгаажуулах:
HGH 176-191 пептидийн хөхний хорт хавдрын рецептортой холбогдох хамаарал, доксорубициныг ижил рецепторуудтай холбоход үзүүлэх нөлөөг тодорхойлох зэрэг компьютерийн симуляцийн хоёр багц туршилтаар HGH 176-191-ийн хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулахад гүйцэтгэх үүрэг нотлогдсон . Түүнчлэн фотоны корреляцийн спектроскопоор нийлэгжүүлсэн хос ачаалалтай хитозан нано бөөмс нь эмнэлзүйн хувьд таатай ширхэгийн хэмжээ, полидиперсийн индекс, зета потенциалтай болохыг харуулсан.
Эсийн туршилтаар баталгаажуулах:
Хүний хөхний хорт хавдрын MCF-7 эсийн амьдрах чадварын шинжилгээнд HGH 176-191 пептидийн доксорубицины хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг баталгаажуулсан. Үр дүн нь хөхний хорт хавдрын эсийн шугамын (MCF-7) эсрэг давхар ачаалалтай хитозаны нано бөөмсийн эсрэг үржих үйл ажиллагаа нь дангаар нь доксорубицин агуулсан хитозанаас илүү байгааг харуулсан [1]..
2. Цусан дахь глюкоз ба инсулинд үзүүлэх нөлөө
Цусан дахь глюкозын түвшинд нөлөөлөх нь:
Хүний өсөлтийн даавар амин хүчлүүд болох 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191, 180-191-д тохирох нийлэгжүүлсэн пептидийг хэвийн харханд судалсан. Эдгээр пептидүүдийн дөрөв нь (hGH 172-191, 176-191, 177-191, 178-191) цусан дахь глюкозын түр зуурын өсөлтийг дагалдаж, плазмын инсулины тогтвортой өсөлтийг үүсгэдэг болохыг тогтоожээ [3].
Инсулины мэдрэмтгий байдалд нөлөөлөх:
Хүний өсөлтийн даавар молекулын 178-191 амин хүчлийн дарааллыг агуулсан пептид нь инсулины хүлцлийн тестийн [3] амьтны инсулинд мэдрэмтгий байдлыг мэдэгдэхүйц бууруулсан . Энэ нь hGH фрагмент 176-191 гэх мэт холбогдох пептидүүд нь цусан дахь глюкоз болон инсулины солилцоог зохицуулахад тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.
3. Өөх эсийн бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөө
Липогенийн эсрэг нөлөө:
Хүний өсөлтийн даавар болох hGH 177-191-ийн нийлэгжүүлсэн С-терминал пептидийн дараалал нь удамшлын таргалалттай Зукер хархнаас тусгаарлагдсан өөхний эсэд суурь ба инсулинаар өдөөгдсөн D[1-14C]-2-дезоксиглюкозын шингээлтийг бууруулж болох нь тогтоогдсон. Хүний өсөлтийн гормоны бүрэн молекултай харьцуулахад ижил моляр концентрацитай нийлэгжсэн пептид нь илүү үр дүнтэй байдаг. Энэ нь hGH-ийн липогенийн эсрэг үйл ажиллагааны функциональ талбар нь hGH молекулын C-терминал бүсэд байрладаг бөгөөд глюкозын тээвэрлэлтэд үзүүлэх нөлөө нь hGH 177-191 пептидийн липогенийн эсрэг шинж чанар, түүнчлэн бүрэн дааврын эсрэг үйлчилгээнд дор хаяж хэсэгчлэн нөлөөлж болохыг харуулж байна [2, 4]..
Липидийн солилцоонд үзүүлэх гол нөлөө:
Хүний өсөлтийн дааврын нийлэгжүүлсэн C-терминал пептидийн фрагмент hGH 177-191-ийн судалгаагаар энэ нь хүний өсөлтийн дааврын бүрэн молекултай ижил липогенийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулсан бөгөөд пептидээр эмчилсэн hGHHG-ийн эпидидималь өөхөн давхаргад глицерин ялгарах хурдыг хэмжсэн байна. 177-191 олдсон. Энэ нь липидийн солилцоонд хүний өсөлтийн дааврын физиологийн гол үүрэг нь липогенезийн түвшинд оршдог бөгөөд hGH-ийн липогенийн эсрэг үйл ажиллагааны функциональ талбар нь молекулын С төгсгөлийн бүсэд байрладаг гэсэн үзлийг баталж байна [4]..
HGH 176-191 (hGH 176-191) өвчний аль хэсэгт ашигтай байж болох вэ?
Таргалалт болон түүнтэй холбоотой бодисын солилцооны эмгэгтэй өвчтөнүүд:
hGH фрагмент 176-191 нь өөхний задралыг дэмжиж, өөх тосны хүчлүүдийн исэлдэлтийн хэрэглээг нэмэгдүүлж, улмаар бие дэх өөх тосны хуримтлалыг багасгахад тусалдаг. Тарган өвчтөнүүдийн хувьд энэ нь биеийн жинг бууруулж, инсулины эсэргүүцэл, дислипидеми зэрэг таргалалтаас үүдэлтэй бодисын солилцооны хэд хэдэн эмгэгийг сайжруулахад тусалдаг.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд:
Нэг талаас өөхний бодисын солилцоог идэвхжүүлж, өөх эс дэх өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, инсулины үйл ажиллагааг сайжруулж, цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулснаар өөх эсийн инсулины мэдрэмжийг сайжруулдаг. Нөгөөтэйгүүр, энэ хэсэг нь нойр булчирхайн арлын β эсүүдэд тодорхой хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, нойр булчирхайн арлын β эсийн үйл ажиллагааг хангах, инсулины хэвийн шүүрлийг дэмжихэд тусалдаг.
Зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүд:
HGH фрагмент 176-191 нь өөх тосны солилцоог зохицуулж, цусан дахь триглицерид, бага нягтралтай липопротеины холестерин зэрэг атероген липидийн түвшинг бууруулж, өндөр нягтралтай липопротеины холестерины агууламжийг нэмэгдүүлдэг тул атеросклероз, атеросклерозын эрсдлийг бууруулахад тусалдаг. Таргалалт, гиперлипидеми, цусны даралт ихсэх зэрэг зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийн хувьд зүрх судасны тогтолцоог хамгаалах тодорхой нөлөө үзүүлдэг.
Эцэст нь хэлэхэд, hGH фрагмент 176-191 нь adipocytes-ийн глюкозын хэрэглээг бууруулж, өөхний эсийн солилцоог зохицуулахад липогенийн эсрэг үйлчилгээтэй; Энэ нь цусан дахь глюкозын түр зуурын өсөлт, инсулины тогтвортой өсөлт, цусан дахь глюкозын зохицуулалт дахь инсулины мэдрэмжийн бууралт зэрэг үр нөлөөг харуулдаг; Хавдрын эмчилгээний салбарт доксорубицин нь хөхний хорт хавдрын эсүүдийн эсрэг хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг. Түүний олон янзын үр нөлөө нь таргалалт, чихрийн шижин, хөхний хорт хавдар зэрэг өвчний судалгаа, эмчилгээний шинэ чиглэлийг өгдөг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Хабибулла М.М. бол Жазаны их сургууль, Нажран их сургууль, Шеффилдийн их сургууль зэрэг нэр хүндтэй байгууллагуудтай хамтран ажилладаг чадварлаг эрдэмтэн, судлаач юм. Түүний судалгааны сонирхол нь фармакологи ба эм зүй, ерөнхий ба дотор анагаах ухаан, биохими ба молекул биологи, эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан, үйлчилгээ, шинжлэх ухаан, технологийн салбар хоорондын сэдвүүд зэрэг өргөн хүрээний салбаруудыг хамардаг. Эдгээр салбар дахь мэдлэгийг дээшлүүлэхэд анхаарч, түүний ажил эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ, шинжлэх ухааны инновацийн чухал сорилтуудыг шийдвэрлэх онолын болон хэрэглээний судалгаанд ихээхэн хувь нэмэр оруулдаг. Хабибулла ММ-ийг ишлэл [1] хэсэгт жагсаасан болно.
