|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: YLRIVQCRSVEGSCGF Molekulaarvalem: C 78H 123N 23O 22S2 Molekulmass: 1799,1 g/mol CASi number: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Sünonüümid: somatotropiin (176-191) |
▎ HGH 176-191 uuring
Mis on HGH 176-191 uurimistöö taust?
Varased uuringud hGH kohta keskendusid peamiselt selle rollile kasvu ja arengu edendamisel. Uurimistöö süvenedes leidsid teadlased, et hGH-l on mitmesuguseid bioloogilisi funktsioone ja selle erinevad struktuurivaldkonnad võivad vastutada erinevate funktsioonide eest. HGH toimemehhanismi põhjalikumaks mõistmiseks hakkasid teadlased tähelepanu pöörama selle spetsiifiliste fragmentide funktsioonidele. hGH fragment 176-191 avastati ja uuriti sellises kontekstis. On leitud, et sellel fragmendil on unikaalne toime rasvade ainevahetuses, vere glükoosisisalduse reguleerimises jne, mis annab uue suuna hGH füsioloogiliste funktsioonide edasiseks mõistmiseks ja sellega seotud ravimeetodite väljatöötamiseks.
Mis on HGH 176-191 toimemehhanism?
1. Toimemehhanism rinnavähirakkudele
Ravimi sihtimise tõhustamine:
Uuringud on näidanud, et hGH fragmendi 176-191 ja vähivastaste ravimite laadimine inertsetesse ravimikandjatesse (nagu kitosaani nanoosakesed) võib suurendada kasvajaravimite akumuleerumist kasvajarakkudes. Seostudes kasvajaga seotud valkudega, võib see fragment olla suunatud rinnavähirakkudele, parandades seeläbi vähivastaste ravimite sihtimist kasvajale [1] . Näiteks molekulaarse dokkimise simulatsioonikatsetes leiti, et hGH Fragment 176-191 peptiid võib suurendada doksorubitsiini seondumist mitme rinnavähi valgu sihtmärgiga, mis tähendab, et see fragment aitab vähivastaseid ravimeid rinnavähirakkudesse täpsemalt toimetada.
Ravimi efektiivsuse parandamine:
Peptiid hGH fragment 176-191 võib seostuda rinnavähi retseptoritega, mõjutades seeläbi doksorubitsiini seondumist nende retseptoritega ja suurendades veelgi doksorubitsiini vähivastast toimet [1] . Inimese MCF-7 rinnavähirakkude elujõulisuse testis kinnitati, et kahekordse laadimisega kitosaani nanoosakestel (laetud hGH fragmendi 176-191 peptiidi ja doksorubitsiiniga) on rinnavähirakkude suhtes tugevam proliferatsioonivastane toime kui ainult doksorubitsiini sisaldavatel kitosaanil. See kahekordse laadimise strateegia võib parandada doksorubitsiini vähivastast efektiivsust ja vähendada kliinilisi kõrvaltoimeid, mis on põhjustatud kokkupuutest mittesihtkudedega.
2. Glükoosi metabolismi toimemehhanism
Glükoosi transpordi mõjutamine:
Sünteesitud hGH fragment 176-191 mõjutab glükoosi transporti adipotsüütides, mis on eraldatud geneetiliselt rasvunud Zuckeri rottidest. See fragment võib indutseerida baas- ja insuliiniga stimuleeritud D[1-14C]-2-desoksüglükoosi omastamise vähenemist [2] . Võrreldes inimese täieliku kasvuhormooni molekuliga on sünteesitud hGH fragmendi 176-191 peptiid efektiivsem ekvimolaarsetel kontsentratsioonidel. See näitab, et hGH antilipogeense toime funktsionaalne domeen asub hGH molekuli C-terminaalses piirkonnas ja mõju glükoosi transpordile võib vähemalt osaliselt kaasa aidata nii hGH 176-191 peptiidi kui ka kogu hormooni lipogeensetele omadustele.
Vere glükoosi ja insuliini taseme reguleerimine:
Inimese kasvuhormooni aminohapetele 176–191 vastav sünteesitud peptiid võib normaalsetel rottidel põhjustada vere glükoosisisalduse mööduvat tõusu ja plasma insuliini püsivamat tõusu [3] . Näiteks võib hGH molekuli aminohappejärjestust 178-191 sisaldava peptiidi ühekordne annus (5 nmol/kg kehamassi kohta) oluliselt vähendada loomade insuliinitundlikkust intravenoosses insuliinitaluvuse testis. See näitab, et hGH fragment 176-191 võib avaldada oma bioloogilist mõju, reguleerides vere glükoosi- ja insuliinitaset.
hGH fragmendi 176–191 peptiidi 3D-mudeli struktuuri kvaliteet.
Allikas: PubMed [1]
Millised on HGH 176-191 rakendused?
1. Kasvajavastaste ravimite tõhususe suurendamine
Narkokandjate sihtkomponendina:
Uuringud on näidanud, et HGH 176-191 kombineerimine kitosaani nanoosakestega, mis on laetud kasvajavastaste ravimitega, nagu doksorubitsiin, võib suurendada doksorubitsiini sihtivat toimet rinnavähirakkudele [1] . Põhimõte on suurendada kasvajaravimite akumulatsiooni ja kohalikku tsütotoksilisust inertsete ravimikandjate kaudu, mis on laetud vähivastaste ravimite ja peptiididega, mis võivad siduda (sihtmärgistada) kasvajaga seotud valke. See kahekordse laadimise strateegia võib suurendada doksorubitsiini vähivastast efektiivsust ja vähendada kliinilisi kõrvaltoimeid, mis on seotud kokkupuutega mittesihtkudedega.
Kontrollimine molekulaarse dokkimise simulatsiooni abil:
Kahe komplekti arvutisimulatsioonikatsetega, nimelt HGH 176-191 peptiidi seondumisafiinsuse määramisega rinnavähi retseptoritega ja selle peptiidi seondumise mõju doksorubitsiini seondumisele nende samade retseptoritega, kinnitati HGH 176-191 vähivastase toime tugevdamisel roll . Lisaks näitas footonite korrelatsioonispektroskoopia, et sünteesitud kahekordse laenguga kitosaani nanoosakestel on kliiniliselt soodne osakeste suurus, polüdisperssuse indeks ja zeta potentsiaal.
Kinnitamine rakukatsetega:
Inimese MCF-7 rinnavähirakkude elujõulisuse testis kontrolliti täiendavalt HGH 176-191 peptiidi mõju doksorubitsiini vähivastasele efektiivsusele. Tulemused näitasid, et kahekordse laenguga kitosaani nanoosakeste proliferatsioonivastane toime rinnavähi rakuliini (MCF-7) vastu on suurem kui ainult doksorubitsiini sisaldava kitosaani oma [1]..
2. Mõju veresuhkrule ja insuliinile
Vere glükoositaseme mõjutamine:
Inimese kasvuhormooni aminohapetele 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 ja 180-191 vastavaid sünteesitud peptiide uuriti normaalsetel rottidel. Leiti, et neli neist peptiididest (hGH 172-191, 176-191, 177-191 ja 178-191) võivad põhjustada vere glükoosisisalduse mööduvat tõusu, millega kaasneb plasma insuliini püsivam tõus [3].
Insuliinitundlikkuse mõjutamine:
Inimese kasvuhormooni molekuli aminohappejärjestust 178-191 sisaldav peptiid vähendas oluliselt loomade insuliinitundlikkust intravenoosse insuliinitaluvuse testis [3] . See näitab, et seotud peptiidid, nagu hGH fragment 176-191, võivad mängida teatud rolli vere glükoosisisalduse ja insuliini metabolismi reguleerimisel.
3. Mõju adipotsüütide ainevahetusele
Lipogeenne toime:
On leitud, et inimese kasvuhormooni hGH 177-191 sünteesitud C-terminaalne peptiidjärjestus võib indutseerida geneetiliselt rasvunud Zuckeri rottidest eraldatud adipotsüütides basaal- ja insuliiniga stimuleeritud D[1-14C]-2-desoksüglükoosi omastamise vähenemist. Võrreldes inimese kasvuhormooni täieliku molekuliga on sünteesitud peptiid ekvimolaarses kontsentratsioonis efektiivsem. See näitab, et hGH antilipogeense toime funktsionaalne domeen asub hGH molekuli C-terminaalses piirkonnas ja mõju glükoosi transpordile võib vähemalt osaliselt kaasa aidata peptiidi hGH 177-191 ja ka kogu hormooni lipogeensusevastastele omadustele [2, 4].
Peamine mõju lipiidide ainevahetusele:
Inimese kasvuhormooni hGH 177-191 sünteesitud C-otsa peptiidifragmendi uuringud on näidanud, et sellel on samasugune lipogeensuse vastane toime kui inimese kasvuhormooni täielikul molekulil, ning glütserooli vabanemise kiiruse mõõtmisel peptiidiga töödeldud rottide munandimanuse rasvapadjakestel ei leitud hGH9 lipolüütilist toimet. See toetab seisukohta, et inimese kasvuhormooni peamine füsioloogiline roll lipiidide metabolismis on lipogeneesi tasemel ja hGH lipogeense vastase toime funktsionaalne domeen asub molekuli C-terminaalses piirkonnas [4].
Millistes haiguspiirkondades võib HGH 176-191 (hGH 176-191) olla kasulik?
Rasvumise ja sellega seotud ainevahetushäiretega patsiendid:
hGH Fragment 176-191 võib soodustada rasvade lagunemist ja suurendada rasvhapete oksüdatiivset kasutamist, aidates seega vähendada rasva kogunemist kehas. Rasvunud patsientidel võib see aidata vähendada kehakaalu ja parandada rasvumisest põhjustatud ainevahetushäireid, nagu insuliiniresistentsus ja düslipideemia.
II tüüpi diabeediga patsiendid:
Ühest küljest võib see parandada adipotsüütide insuliinitundlikkust, soodustades rasvade ainevahetust ja vähendades lipiidide akumuleerumist adipotsüütides, võimaldades insuliinil paremini toimida ja alandades vere glükoosisisaldust. Teisest küljest võib sellel fragmendil olla ka teatud kaitsev toime pankrease saarekeste β-rakkudele, aidates säilitada pankrease saarekeste β-rakkude funktsiooni ja soodustades normaalset insuliini sekretsiooni.
Kõrge südame-veresoonkonna haiguste riskiga patsiendid:
Kuna hGH Fragment 176-191 võib reguleerida rasvade ainevahetust, vähendada aterogeensete lipiidide, nagu triglütseriidide ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taset veres ning suurendada kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli sisaldust, võib see aidata vähendada ateroskleroosi taset ja südame-veresoonkonna haiguste riski. Patsientidel, kellel on kõrge südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid, nagu rasvumine, hüperlipideemia ja hüpertensioon, võib sellel olla teatud kardiovaskulaarne kaitsev toime.
Kokkuvõtteks võib öelda, et hGH fragment 176-191 võib vähendada adipotsüütide glükoosi omastamist ja sellel on anti-lipogeenne toime adipotsüütide metabolismi reguleerimisel; see näitab selliseid toimeid nagu vere glükoosisisalduse mööduv tõus, insuliini püsiv tõus ja insuliinitundlikkuse vähenemine vere glükoosisisalduse reguleerimisel; kasvajaravi valdkonnas võib see suurendada doksorubitsiini vähivastast efektiivsust rinnavähirakkude vastu. Selle mitmekesine mõju annab uusi suundi selliste haiguste nagu rasvumine, diabeet ja rinnavähk uurimiseks ja raviks.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Habibullah MM on edukas akadeemik ja teadlane, kes on seotud selliste mainekate institutsioonidega nagu Jazani ülikool, Najrani ülikool ja Sheffieldi ülikool. Tema uurimisvaldkonnad hõlmavad paljusid teadusharusid, sealhulgas farmakoloogiat ja farmaatsiat, üld- ja sisehaigust, biokeemiat ja molekulaarbioloogiat, tervishoiuteadusi ja -teenuseid ning teaduse ja tehnoloogia interdistsiplinaarseid teemasid. Keskendudes teadmiste edendamisele nendes valdkondades, aitab tema töö oluliselt kaasa nii teoreetilistele kui rakendusuuringutele, käsitledes kriitilisi väljakutseid tervishoius ja teadusuuenduses. Habibullah MM on loetletud tsitaadi viites [1].
