|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 מבנה
מקור: PubChem |
רצף: YLRIVQCRSVEGSCGF נוסחה מולקולרית: C 78H 123N 23O 22S2 משקל מולקולרי: 1799.1 גרם/מול מספר CAS: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 מילים נרדפות: סומטוטרופין (176-191) |
▎ HGH 176-191 מחקר
מהו הרקע המחקרי של HGH 176-191?
מחקר מוקדם על hGH התמקד בעיקר בתפקידו בקידום צמיחה ופיתוח. עם העמקת המחקר, מדענים גילו של-hGH יש מגוון של פונקציות ביולוגיות, והתחומים המבניים השונים שלו עשויים להיות אחראים לתפקודים שונים. על מנת לקבל הבנה מעמיקה יותר של מנגנון הפעולה של hGH, החוקרים החלו לשים לב לתפקודים של הפרגמנטים הספציפיים שלו. hGH Fragment 176-191 התגלה ונחקר בהקשר כזה. נמצא שלפרגמנט זה השפעות ייחודיות בחילוף החומרים של שומן, ויסות רמת הגלוקוז בדם וכו', מה שנותן כיוון חדש להמשך הבנת התפקודים הפיזיולוגיים של hGH ופיתוח שיטות טיפול נלוות.
מהו מנגנון הפעולה של HGH 176-191?
1. מנגנון פעולה על תאי סרטן השד
שיפור המיקוד לתרופות:
מחקרים הראו שהעמסת hGH Fragment 176-191 ותרופות אנטי-סרטניות לנשאי תרופות אינרטיות (כגון ננו-חלקיקי צ'יטוסן) יכולה לשפר את הצטברות תרופות הגידול בתאי הגידול. על ידי קשירה לחלבונים הקשורים לגידול, מקטע זה יכול לכוון לתאי סרטן השד, ובכך לשפר את מיקוד הגידול של תרופות אנטי-סרטניות [1] . לדוגמה, בניסויי סימולציית עגינה מולקולרית, נמצא שהפפטיד hGH Fragment 176-191 יכול לשפר את הקישור של דוקסורוביצין למספר יעדי חלבון סרטן השד, מה שאומר שקטע זה עוזר לספק תרופות אנטי-סרטניות בצורה מדויקת יותר לתאי סרטן השד.
שיפור יעילות התרופה:
הפפטיד hGH Fragment 176-191 יכול להיקשר לקולטנים לסרטן השד, ובכך להשפיע על הקישור של דוקסורוביצין לקולטנים אלו, ולהגביר עוד יותר את היעילות האנטי-סרטנית של דוקסורוביצין [1] . במבחן הכדאיות של תאי סרטן שד אנושיים של MCF-7, אושר שלחלקיקי הצ'יטוסן הטעונים כפולים (טעונים בפפטיד hGH 176-191 ודוקסורוביצין) יש פעילות אנטי-שגשוגית חזקה יותר נגד תאי סרטן השד מאשר לצ'יטוזן הטעון דוקסורוביצין בלבד. אסטרטגיית טעינה כפולה זו עשויה לשפר את היעילות האנטי-סרטנית של דוקסורוביצין ולהפחית את תופעות הלוואי הקליניות הנגרמות מחשיפה לרקמות שאינן מטרה.
2. מנגנון פעולה על חילוף החומרים של גלוקוז
השפעה על הובלת גלוקוז:
לשבר ה-hGH המסונתז 176-191 יש השפעה על הובלת גלוקוז באדיפוציטים מבודדים מחולדות צוקר שמנות גנטית. שבר זה יכול לגרום לירידה בספיגת D[1-14C]-2-deoxyglucose בזאלית ובגירוי אינסולין [2] . בהשוואה למולקולת הורמון הגדילה האנושית השלמה, פפטיד hGH Fragment 176-191 המסונתז יעיל יותר בריכוזים שווה מולרים. זה מצביע על כך שהתחום התפקודי של הפעילות האנטי-ליפוגנית של hGH ממוקם באזור ה-C-terminal של מולקולת hGH, וההשפעה על הובלת גלוקוז עשויה לתרום לפחות חלקית לתכונות האנטי-ליפוגניות של הפפטיד hGH 176-191 וכן להורמון המלא.
ויסות רמות הגלוקוז והאינסולין בדם:
הפפטיד המסונתז המתאים לחומצות האמינו של הורמון הגדילה האנושי 176-191 יכול לגרום לעלייה חולפת בגלוקוז בדם ולעלייה מתמשכת יותר באינסולין בפלסמה בחולדות רגילות [3] . לדוגמה, מנה בודדת (5 ננומול/ק'ג משקל גוף) של הפפטיד המכיל את רצף חומצות האמינו 178-191 של מולקולת hGH יכולה להפחית משמעותית את הרגישות לאינסולין של בעלי חיים בבדיקת סבילות לאינסולין תוך ורידי. זה מצביע על כך ש-hGH Fragment 176-191 עשוי להפעיל את השפעותיו הביולוגיות על ידי ויסות רמות הגלוקוז והאינסולין בדם.
איכות מבנה מודל התלת-ממד של מקטע hGH 176-191 פפטיד.
מקור:PubMed [1]
מהם היישומים של HGH 176-191?
1. שיפור היעילות של תרופות נגד גידולים
כמרכיב מיקוד של נשאי סמים:
מחקרים הראו כי שילוב של HGH 176-191 עם ננו-חלקיקי צ'יטוזן העמוסים בתרופות נוגדות גידולים כגון דוקסורוביצין יכול לשפר את השפעת המיקוד של דוקסורוביצין על תאי סרטן השד [1] . העיקרון הוא להגביר את הצטברות תרופות הגידול ואת הציטוטוקסיות המקומית באמצעות נשאי תרופות אינרטיות עמוסות בתרופות אנטי-סרטניות ופפטידים שיכולים לקשור (לכוון) חלבונים הקשורים לגידול. אסטרטגיית טעינה כפולה זו עשויה לשפר את היעילות האנטי-סרטנית של דוקסורוביצין ולהפחית את תופעות הלוואי הקליניות הקשורות לחשיפה לרקמות שאינן מטרה.
אימות באמצעות הדמיית עגינה מולקולרית:
באמצעות שתי קבוצות של ניסויי הדמיית מחשב, דהיינו קביעת זיקת הקישור של הפפטיד HGH 176-191 לקולטנים לסרטן השד וההשפעה של קשירת פפטיד זה על הקישור של דוקסורוביצין לאותם קולטנים, התפקיד של HGH 176-191 בשיפור היעילות האנטי-סרטנית של דוקסורוביצין [1] מאושר . בנוסף, ספקטרוסקופיה של מתאם פוטון הראתה כי לננו-חלקיקי הצ'יטוזן הטעונים כפולים המסונתזים יש גודל חלקיקים נוח מבחינה קלינית, אינדקס פולי-פיזור ופוטנציאל זיטה.
אימות באמצעות ניסויי תאים:
במבחן הכדאיות של תאי סרטן שד אנושיים מסוג MCF-7, השפעת הפפטיד HGH 176-191 על היעילות האנטי-סרטנית של דוקסורוביצין אומתה עוד יותר. התוצאות הראו שהפעילות האנטי-שגשוגית של ננו-חלקיקי צ'יטוזן בעלי עומס כפול כנגד קו תאי סרטן השד (MCF-7) גדולה מזו של כיטוזן טעון דוקסורוביצין בלבד [1].
2. השפעות על רמת הגלוקוז בדם ואינסולין
השפעה על רמות הגלוקוז בדם:
הפפטידים המסונתזים התואמים לחומצות האמינו של הורמון הגדילה האנושי 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 ו-180-191 נחקרו בחולדות רגילות. נמצא שארבעה מהפפטידים הללו (hGH 172-191, 176-191, 177-191 ו-178-191) יכולים לגרום לעלייה חולפת ברמת הגלוקוז בדם, המלווה בעלייה מתמשכת יותר באינסולין בפלזמה [3].
השפעה על רגישות לאינסולין:
הפפטיד המכיל את רצף חומצות האמינו 178-191 של מולקולת הורמון הגדילה האנושי הפחית משמעותית את הרגישות לאינסולין של בעלי חיים בבדיקת סבילות לאינסולין תוך ורידי [3] . זה מצביע על כך שפפטידים קשורים כגון hGH Fragment 176-191 עשויים למלא תפקיד מסוים בוויסות רמת הגלוקוז בדם וחילוף החומרים של אינסולין.
3. השפעות על חילוף החומרים של אדיפוציטים
אפקט אנטי ליפוגני:
נמצא שרצף הפפטידים המסונתז C-טרמינלי של הורמון הגדילה האנושי, hGH 177-191, יכול לגרום לירידה בספיגת D[1-14C]-2-deoxyglucose הבסיסית והאינסולינית באדיפוציטים מבודדים מחולדות צוקר שמנות גנטית. בהשוואה למולקולת הורמון הגדילה האנושית השלמה, הפפטיד המסונתז בריכוז שווה-מולרי יעיל יותר. זה מצביע על כך שהתחום התפקודי של הפעילות האנטי-ליפוגנית של hGH ממוקם באזור ה-C-terminal של מולקולת hGH, וההשפעה על הובלת גלוקוז עשויה לתרום לפחות חלקית לתכונות האנטי-ליפוגניות של הפפטיד hGH 177-191 וכן להורמון המלא [2, 4].
השפעה עיקרית על חילוף החומרים של שומנים:
מחקרים על שבר פפטיד C-טרמינלי המסונתז של הורמון הגדילה האנושי, hGH 177-191, הראו שיש לו פעילות אנטי-ליפונית זהה למולקולה השלמה של הורמון הגדילה האנושי, ועל ידי מדידת קצב שחרור הגליצרול בכריות השומן האפידידימליות של חולדות שטופלו בפפטידים, לא נמצאה השפעה ליפוליטית ברורה של hGH-191717. זה תומך בדעה שהתפקיד הפיזיולוגי העיקרי של הורמון הגדילה האנושי במטבוליזם של שומנים נמצא ברמת הליפוגנזה, והתחום התפקודי של הפעילות האנטי-ליפוגנית של hGH ממוקם באזור ה-C-terminal של המולקולה [4].
באילו אזורי מחלה עשוי HGH 176-191 (hGH 176-191) להיות שימושי?
חולים עם השמנת יתר והפרעות מטבוליות קשורות:
hGH Fragment 176-191 יכול לקדם פירוק שומן ולהגביר את הניצול החמצוני של חומצות שומן, ובכך לעזור להפחית את הצטברות השומן בגוף. עבור חולים שמנים, זה יכול לעזור להפחית את משקל הגוף ולשפר סדרה של הפרעות מטבוליות הנגרמות על ידי השמנת יתר, כגון תנגודת לאינסולין ודיסליפידמיה.
חולים עם סוכרת סוג 2:
מצד אחד, זה יכול לשפר את רגישות האדיפוציטים לאינסולין על ידי קידום חילוף החומרים של שומנים והפחתת הצטברות שומנים באדיפוציטים, לאפשר לאינסולין לתפקד טוב יותר ולהפחית את רמות הגלוקוז בדם. מצד שני, לפרגמנט זה עשויה להיות גם השפעה מגנה מסוימת על תאי β של אי הלבלב, המסייעת בשמירה על תפקודם של תאי β באי הלבלב ומקדמת הפרשה תקינה של אינסולין.
חולים בסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם:
מאחר ש-hGH Fragment 176-191 יכול לווסת את חילוף החומרים של השומן, להפחית את רמות השומנים האטרוגניים כגון טריגליצרידים וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בדם, ולהגביר את תכולת הכולסטרול בצפיפות גבוהה של ליפופרוטאין, הוא יכול לסייע בהפחתת דרגת טרשת העורקים והורדת הסיכון למחלות לב וכלי דם. עבור מטופלים עם גורמי סיכון גבוהים למחלות לב וכלי דם, כגון השמנת יתר, יתר שומנים בדם ויתר לחץ דם, עשויה להיות לכך אפקט מגן קרדיווסקולרי מסוים.
לסיכום, hGH Fragment 176-191 יכול להפחית את ספיגת הגלוקוז של אדיפוציטים ויש לו פעילות אנטי-ליפוגנית בוויסות חילוף החומרים של אדיפוציטים; הוא מראה השפעות כגון עלייה חולפת ברמת הגלוקוז בדם, עלייה מתמשכת באינסולין וירידה ברגישות לאינסולין בוויסות הגלוקוז בדם; בתחום הטיפול בגידולים, זה יכול לשפר את היעילות האנטי-סרטנית של דוקסורוביצין נגד תאי סרטן השד. השפעותיו המגוונות מספקות כיוונים חדשים למחקר וטיפול במחלות כמו השמנת יתר, סוכרת וסרטן השד.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Habibullah MM הוא אקדמאי וחוקר מוכשר המזוהה עם מוסדות יוקרתיים כמו אוניברסיטת ג'אזאן, אוניברסיטת נג'ראן ואוניברסיטת שפילד. תחומי המחקר שלו משתרעים על מגוון רחב של דיסציפלינות, לרבות פרמקולוגיה ורוקחות, רפואה כללית ופנימית, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, מדעי ושירותי בריאות, ונושאים בינתחומיים במדע וטכנולוגיה. עם התמקדות בקידום הידע בתחומים אלה, עבודתו תורמת באופן משמעותי הן למחקר תיאורטי והן למחקר יישומי, תוך התייחסות לאתגרים קריטיים בתחום הבריאות וחדשנות מדעית. חביבלה מ'מ רשום בהפניה לציטוט [1].
