|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: YLRIVQCRSVEGSCGF Molekulska formula: C 78H 123N 23O 22S2 Molekulska masa: 1799,1 g/mol Številka CAS: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Sinonimi: somatotropin (176-191) |
▎ HGH 176-191 Raziskave
Kakšno je ozadje raziskav HGH 176-191?
Zgodnje raziskave hGH so se osredotočale predvsem na njegovo vlogo pri spodbujanju rasti in razvoja. S poglabljanjem raziskav so znanstveniki ugotovili, da ima hGH različne biološke funkcije in da so lahko njegove različne strukturne domene odgovorne za različne funkcije. Da bi poglobljeno razumeli mehanizem delovanja hGH, so raziskovalci začeli posvečati pozornost funkcijam njegovih specifičnih fragmentov. Fragment hGH 176-191 je bil odkrit in preučen v takem kontekstu. Ugotovljeno je bilo, da ima ta fragment edinstvene učinke na presnovo maščob, uravnavanje glukoze v krvi itd., kar zagotavlja novo smer za nadaljnje razumevanje fizioloških funkcij hGH in razvoj s tem povezanih metod zdravljenja.
Kakšen je mehanizem delovanja HGH 176-191?
1. Mehanizem delovanja na celice raka dojke
Izboljšanje ciljanja na zdravila:
Študije so pokazale, da lahko nalaganje fragmenta hGH 176-191 in zdravil proti raku v inertne nosilce zdravil (kot so nanodelci hitozana) poveča kopičenje tumorskih zdravil v tumorskih celicah. Z vezavo na proteine, povezane s tumorjem, lahko ta fragment cilja na celice raka dojke in tako izboljša ciljanje zdravil proti raku na tumor [1] . Na primer, v poskusih simulacije molekularnega priklopa je bilo ugotovljeno, da lahko peptid hGH Fragment 176-191 izboljša vezavo doksorubicina na več tarč beljakovin raka dojke, kar pomeni, da ta fragment pomaga natančneje dostaviti zdravila proti raku celicam raka dojke.
Izboljšanje učinkovitosti zdravila:
Peptid hGH Fragment 176-191 se lahko veže na receptorje raka dojke, s čimer vpliva na vezavo doksorubicina na te receptorje in dodatno poveča učinkovitost doksorubicina proti raku [1] . V testu sposobnosti preživetja človeških celic raka dojke MCF-7 je bilo potrjeno, da imajo nanodelci hitozana z dvojno obremenitvijo (naloženi s peptidom hGH Fragment 176-191 in doksorubicinom) močnejšo antiproliferativno aktivnost proti celicam raka dojke kot hitozan, polnjen samo z doksorubicinom. Ta strategija dvojne obremenitve lahko izboljša učinkovitost doksorubicina proti raku in zmanjša klinične stranske učinke, ki jih povzroča izpostavljenost neciljnim tkivom.
2. Mehanizem delovanja na presnovo glukoze
Vpliv na transport glukoze:
Sintetizirani fragment hGH 176-191 vpliva na transport glukoze v adipocitih, izoliranih iz genetsko debelih podgan Zucker. Ta fragment lahko povzroči zmanjšanje bazalnega in z insulinom stimuliranega privzema D[1-14C]-2-deoksiglukoze [2] . V primerjavi s celotno molekulo človeškega rastnega hormona je sintetizirani peptid hGH Fragment 176-191 učinkovitejši pri ekvimolarnih koncentracijah. To kaže, da se funkcionalna domena antilipogenske aktivnosti hGH nahaja v C-terminalni regiji molekule hGH in da lahko učinek na transport glukoze vsaj delno prispeva k antilipogenim lastnostim peptida hGH 176-191 kot tudi celotnega hormona.
Uravnavanje ravni glukoze v krvi in insulina:
Sintetizirani peptid, ki ustreza aminokislinam človeškega rastnega hormona 176-191, lahko pri normalnih podganah povzroči prehodno zvišanje glukoze v krvi in trajnejše zvišanje plazemskega insulina [3] . Na primer, en sam odmerek (5 nmol/kg telesne teže) peptida, ki vsebuje aminokislinsko zaporedje 178-191 molekule hGH, lahko znatno zmanjša občutljivost živali na insulin pri intravenskem testu tolerance na insulin. To kaže, da lahko hGH Fragment 176-191 izvaja svoje biološke učinke z uravnavanjem ravni glukoze in inzulina v krvi.
Kakovost 3D-modelne strukture peptidnega fragmenta hGH 176–191.
Vir: PubMed [1]
Kakšne so aplikacije HGH 176-191?
1. Izboljšanje učinkovitosti protitumorskih zdravil
Kot ciljna komponenta nosilcev drog:
Študije so pokazale, da lahko kombiniranje HGH 176-191 z nanodelci hitozana, polnjenimi s protitumorskimi zdravili, kot je doksorubicin, poveča ciljni učinek doksorubicina na celice raka dojke [1] . Načelo je povečati kopičenje tumorskih zdravil in lokalno citotoksičnost z inertnimi nosilci zdravil, polnjenimi z zdravili proti raku in peptidi, ki lahko vežejo (tarčno) tumorsko povezane beljakovine. Ta strategija dvojne obremenitve lahko poveča učinkovitost doksorubicina proti raku in zmanjša klinične stranske učinke, povezane z izpostavljenostjo neciljnim tkivom.
Preverjanje s simulacijo molekularnega združevanja:
Z dvema sklopoma računalniških simulacijskih eksperimentov, in sicer z določanjem vezavne afinitete peptida HGH 176-191 na receptorje raka dojke in učinka vezave tega peptida na vezavo doksorubicina na te iste receptorje, je bila potrjena vloga HGH 176-191 pri povečanju učinkovitosti doksorubicina proti raku [1] . Poleg tega je fotonska korelacijska spektroskopija pokazala, da imajo sintetizirani dvojno obremenjeni nanodelci hitozana klinično ugodno velikost delcev, indeks polidisperznosti in zeta potencial.
Preverjanje s celičnimi poskusi:
V testu viabilnosti človeških celic raka dojke MCF-7 je bil nadalje preverjen učinek peptida HGH 176-191 na učinkovitost doksorubicina proti raku. Rezultati so pokazali, da je antiproliferativna aktivnost dvojno obremenjenih nanodelcev hitozana proti celični liniji raka dojke (MCF-7) večja kot pri hitozanu, polnjenem samo z doksorubicinom [1].
2. Učinki na glukozo v krvi in inzulin
Vpliv na raven glukoze v krvi:
Sintetizirane peptide, ki ustrezajo aminokislinam človeškega rastnega hormona 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 in 180-191, so preučevali na normalnih podganah. Ugotovljeno je bilo, da lahko štirje od teh peptidov (hGH 172-191, 176-191, 177-191 in 178-191) povzročijo prehodno zvišanje glukoze v krvi, ki ga spremlja trajnejše zvišanje plazemskega inzulina [3].
Vpliv na občutljivost za insulin:
Peptid, ki vsebuje aminokislinsko zaporedje 178-191 molekule človeškega rastnega hormona, je znatno zmanjšal občutljivost živali na inzulin v intravenskem testu tolerance na inzulin [3] . To kaže, da lahko sorodni peptidi, kot je hGH Fragment 176-191, igrajo določeno vlogo pri uravnavanju glukoze v krvi in metabolizma insulina.
3. Učinki na metabolizem adipocitov
Antilipogenski učinek:
Ugotovljeno je bilo, da lahko sintetizirano C-terminalno peptidno zaporedje človeškega rastnega hormona, hGH 177-191, inducira zmanjšanje bazalnega in z insulinom stimuliranega privzema D[1-14C]-2-deoksiglukoze v adipocitih, izoliranih iz genetsko debelih podgan Zucker. V primerjavi s celotno molekulo človeškega rastnega hormona je sintetiziran peptid v ekvimolarni koncentraciji učinkovitejši. To kaže, da se funkcionalna domena antilipogenske aktivnosti hGH nahaja v C-terminalni regiji molekule hGH in da lahko učinek na transport glukoze vsaj delno prispeva k antilipogenim lastnostim peptida hGH 177-191 kot tudi celotnega hormona [2, 4].
Glavni učinek na presnovo lipidov:
Študije na sintetiziranem C-terminalnem peptidnem fragmentu človeškega rastnega hormona, hGH 177-191, so pokazale, da ima enako antilipogensko aktivnost kot celotna molekula človeškega rastnega hormona, in z merjenjem stopnje sproščanja glicerola v epididimalnih maščobnih blazinicah podgan, zdravljenih s peptidi, ni bilo ugotovljenega očitnega lipolitičnega učinka hGH 177-191. To podpira stališče, da je glavna fiziološka vloga človeškega rastnega hormona v presnovi lipidov na ravni lipogeneze, funkcionalna domena antilipogenskega delovanja hGH pa se nahaja v C-terminalni regiji molekule [4].
Pri katerih boleznih je lahko HGH 176-191 (hGH 176-191) koristen?
Bolniki z debelostjo in s tem povezanimi presnovnimi motnjami:
hGH Fragment 176-191 lahko spodbuja razgradnjo maščobe in poveča oksidativno uporabo maščobnih kislin ter tako pomaga zmanjšati kopičenje maščobe v telesu. Pri debelih bolnikih lahko pomaga zmanjšati telesno težo in izboljša vrsto presnovnih motenj, ki jih povzroča debelost, kot sta insulinska rezistenca in dislipidemija.
Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2:
Po eni strani lahko izboljša občutljivost adipocitov na inzulin s pospeševanjem presnove maščob in zmanjšanjem kopičenja lipidov v adipocitih, kar omogoča boljše delovanje inzulina in znižanje ravni glukoze v krvi. Po drugi strani pa ima ta fragment lahko tudi določen zaščitni učinek na celice β otočka trebušne slinavke, saj pomaga ohranjati delovanje celic β otočka trebušne slinavke in spodbuja normalno izločanje insulina.
Bolniki z velikim tveganjem za srčno-žilne bolezni:
Ker lahko hGH Fragment 176-191 uravnava presnovo maščob, zmanjša raven aterogenih lipidov, kot so trigliceridi in holesterol lipoproteinov nizke gostote v krvi, ter poveča vsebnost holesterola lipoproteinov visoke gostote, lahko pomaga zmanjšati stopnjo ateroskleroze in zmanjšati tveganje za bolezni srca in ožilja. Pri bolnikih z visokimi dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja, kot so debelost, hiperlipidemija in hipertenzija, ima lahko določen zaščitni učinek na srce in ožilje.
Skratka, hGH Fragment 176-191 lahko zmanjša privzem glukoze v adipocitih in ima antilipogensko delovanje pri uravnavanju metabolizma adipocitov; kaže učinke, kot so prehodno zvišanje glukoze v krvi, trajno zvišanje inzulina in zmanjšanje občutljivosti za inzulin pri uravnavanju glukoze v krvi; na področju zdravljenja tumorjev lahko poveča učinkovitost doksorubicina proti raku proti celicam raka dojke. Njeni raznoliki učinki dajejo nove smeri raziskovanju in zdravljenju bolezni, kot so debelost, sladkorna bolezen in rak dojke.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Habibullah MM je uspešen akademik in raziskovalec, ki je povezan s prestižnimi institucijami, kot so univerza Jazan, univerza Najran in univerza Sheffield. Njegovi raziskovalni interesi obsegajo široko paleto disciplin, vključno s farmakologijo in farmacijo, splošno in interno medicino, biokemijo in molekularno biologijo, zdravstvenimi znanostmi in storitvami ter interdisciplinarnimi temami v znanosti in tehnologiji. S poudarkom na napredku znanja na teh področjih njegovo delo pomembno prispeva k teoretičnim in aplikativnim raziskavam, obravnavanju kritičnih izzivov v zdravstveni negi in znanstvenih inovacijah. Habibullah MM je naveden v sklicu navedbe [1].
