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▎ O que é HGH 176-191?
O Fragmento de hGH 176-191 é um fragmento específico do hormônio do crescimento humano (hGH), composto de resíduos de aminoácidos da posição 176 a 191 na molécula de hGH.
▎ Estrutura HGH 176-191
Fonte: PubChem |
Sequência: YLRIVQCRSVEGSCGF Fórmula molecular: C 78H 123N 23O 22S2 Peso molecular: 1799,1g/mol Número CAS: 66004-57-7 CID da PubChem: 16131230 Sinônimos: Somatotropina (176-191) |
▎ Pesquisa HGH 176-191
Qual é o histórico de pesquisa do HGH 176-191?
As primeiras pesquisas sobre o hGH concentraram-se principalmente no seu papel na promoção do crescimento e do desenvolvimento. Com o aprofundamento das pesquisas, os cientistas descobriram que o hGH possui uma variedade de funções biológicas, e seus diferentes domínios estruturais podem ser responsáveis por diferentes funções. Para ter uma compreensão mais aprofundada do mecanismo de ação do hGH, os pesquisadores começaram a prestar atenção nas funções de seus fragmentos específicos. O fragmento 176-191 de hGH foi descoberto e estudado nesse contexto. Verificou-se que este fragmento tem efeitos únicos no metabolismo da gordura, na regulação da glicose no sangue, etc., o que fornece uma nova direção para uma melhor compreensão das funções fisiológicas do hGH e no desenvolvimento de métodos de tratamento relacionados.
Qual é o mecanismo de ação do HGH 176-191?
1. Mecanismo de ação nas células do câncer de mama
Melhorando o direcionamento de medicamentos:
Estudos demonstraram que carregar o fragmento 176-191 de hGH e medicamentos anticâncer em transportadores de medicamentos inertes (como nanopartículas de quitosana) pode aumentar o acúmulo de medicamentos tumorais nas células tumorais. Ao ligar-se a proteínas relacionadas ao tumor, este fragmento pode atingir células de câncer de mama, melhorando assim o direcionamento de medicamentos anticâncer ao tumor [1] . Por exemplo, em experimentos de simulação de acoplamento molecular, descobriu-se que o peptídeo hGH Fragment 176-191 pode aumentar a ligação da doxorrubicina a múltiplos alvos proteicos de câncer de mama, o que significa que este fragmento ajuda a fornecer medicamentos anticâncer com mais precisão às células de câncer de mama.
Melhorando a eficácia dos medicamentos:
O peptídeo hGH Fragment 176-191 pode se ligar aos receptores do câncer de mama, afetando assim a ligação da doxorrubicina a esses receptores e aumentando ainda mais a eficácia anticancerígena da doxorrubicina [1] . No ensaio de viabilidade de células humanas de câncer de mama MCF-7, foi confirmado que as nanopartículas de quitosana duplamente carregadas (carregadas com peptídeo hGH Fragment 176-191 e doxorrubicina) têm atividade antiproliferativa mais forte contra células de câncer de mama do que a quitosana carregada apenas com doxorrubicina. Esta estratégia de carga dupla pode melhorar a eficácia anticâncer da doxorrubicina e reduzir os efeitos colaterais clínicos causados pela exposição a tecidos não-alvo.
2. Mecanismo de Ação no Metabolismo da Glicose
Influenciando o transporte de glicose:
O fragmento 176-191 de hGH sintetizado tem efeito no transporte de glicose em adipócitos isolados de ratos Zucker geneticamente obesos. Este fragmento pode induzir uma diminuição na captação de D[1-14C]-2-desoxiglicose basal e estimulada por insulina [2] . Comparado com a molécula completa do hormônio do crescimento humano, o peptídeo hGH Fragment 176-191 sintetizado é mais eficaz em concentrações equimolares. Isto indica que o domínio funcional da actividade anti-lipogénica da hGH está localizado na região C-terminal da molécula de hGH, e o efeito no transporte de glucose pode contribuir pelo menos parcialmente para as propriedades anti-lipogénicas do péptido hGH 176-191, bem como da hormona completa.
Regulação dos níveis de glicose no sangue e insulina:
O peptídeo sintetizado correspondente aos aminoácidos 176-191 do hormônio do crescimento humano pode causar um aumento transitório na glicose no sangue e um aumento mais sustentado na insulina plasmática em ratos normais [3] . Por exemplo, uma dose única (5 nmol/kg de peso corporal) do peptídeo contendo a sequência de aminoácidos 178-191 da molécula de hGH pode reduzir significativamente a sensibilidade à insulina dos animais no teste de tolerância à insulina intravenosa. Isto indica que o fragmento 176-191 de hGH pode exercer os seus efeitos biológicos regulando os níveis de glicose e insulina no sangue.

Qualidade da estrutura do modelo 3D do peptídeo do fragmento hGH 176–191.
Fonte: PubMed [1]
Quais são as aplicações do HGH 176-191?
1. Aumentando a eficácia dos medicamentos antitumorais
Como componente de segmentação de transportadores de drogas:
Estudos demonstraram que a combinação de HGH 176-191 com nanopartículas de quitosana carregadas com medicamentos antitumorais, como a doxorrubicina, pode aumentar o efeito de direcionamento da doxorrubicina nas células do câncer de mama [1] . O princípio é aumentar o acúmulo de drogas tumorais e a citotoxicidade local por meio de transportadores de drogas inertes carregados com drogas anticâncer e peptídeos que podem se ligar (alvo) a proteínas relacionadas ao tumor. Esta estratégia de carga dupla pode aumentar a eficácia anticâncer da doxorrubicina e reduzir os efeitos colaterais clínicos associados à exposição a tecidos não-alvo.
Verificação por simulação de acoplamento molecular:
Através de dois conjuntos de experiências de simulação em computador, nomeadamente a determinação da afinidade de ligação do péptido HGH 176-191 aos receptores do cancro da mama e o efeito da ligação deste péptido na ligação da doxorrubicina a estes mesmos receptores, o papel do HGH 176-191 no aumento da eficácia anticancerígena da doxorrubicina foi confirmado [1] . Além disso, a espectroscopia de correlação de fótons mostrou que as nanopartículas de quitosana de carga dupla sintetizadas têm tamanho de partícula clinicamente favorável, índice de polidispersidade e potencial zeta.
Verificação por Experimentos Celulares:
No ensaio de viabilidade de células de cancro da mama MCF-7 humanas, o efeito do péptido HGH 176-191 na eficácia anticancerígena da doxorrubicina foi ainda verificado. Os resultados mostraram que a atividade antiproliferativa das nanopartículas de quitosana carregadas duplamente contra a linhagem celular de câncer de mama (MCF-7) é maior do que a da quitosana carregada apenas com doxorrubicina [1].
2. Efeitos sobre a glicemia e a insulina
Influenciando os níveis de glicose no sangue:
Os péptidos sintetizados correspondentes aos aminoácidos 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 e 180-191 da hormona de crescimento humano foram estudados em ratos normais. Verificou-se que quatro desses peptídeos (hGH 172-191, 176-191, 177-191 e 178-191) podem causar um aumento transitório na glicose no sangue, acompanhado por um aumento mais sustentado na insulina plasmática [3].
Influenciando a sensibilidade à insulina:
O peptídeo contendo a sequência de aminoácidos 178-191 da molécula do hormônio do crescimento humano reduziu significativamente a sensibilidade à insulina dos animais no teste de tolerância à insulina intravenosa [3] . Isto indica que péptidos relacionados, tais como o fragmento 176-191 de hGH, podem desempenhar um certo papel na regulação da glicose no sangue e do metabolismo da insulina.
3. Efeitos no metabolismo dos adipócitos
Efeito anti-lipogênico:
Verificou-se que a sequência peptídica C-terminal sintetizada do hormônio do crescimento humano, hGH 177-191, pode induzir uma diminuição na captação basal e estimulada por insulina de D[1-14C]-2-desoxiglicose em adipócitos isolados de ratos Zucker geneticamente obesos. Comparado com a molécula completa do hormônio do crescimento humano, o peptídeo sintetizado em concentração equimolar é mais eficaz. Isto indica que o domínio funcional da atividade antilipogênica do hGH está localizado na região C-terminal da molécula de hGH, e o efeito no transporte de glicose pode contribuir, pelo menos parcialmente, para as propriedades antilipogênicas do peptídeo hGH 177-191, bem como do hormônio completo [2, 4].
Efeito principal no metabolismo lipídico:
Estudos sobre o fragmento peptídico C-terminal sintetizado do hormônio do crescimento humano, hGH 177-191, mostraram que ele tem a mesma atividade antilipogênica que a molécula completa do hormônio do crescimento humano, e medindo a taxa de liberação de glicerol nas almofadas de gordura epididimal de ratos tratados com peptídeo, nenhum efeito lipolítico óbvio do hGH 177-191 foi encontrado. Isto apoia a visão de que o principal papel fisiológico do hormônio do crescimento humano no metabolismo lipídico reside no nível da lipogênese, e o domínio funcional da atividade anti-lipogênica do hGH está localizado na região C-terminal da molécula [4].
Em quais áreas de doenças o HGH 176-191 (hGH 176-191) pode ser útil?
Pacientes com obesidade e distúrbios metabólicos relacionados:
O Fragmento de hGH 176-191 pode promover a quebra de gordura e aumentar a utilização oxidativa de ácidos graxos, ajudando assim a reduzir o acúmulo de gordura no corpo. Para pacientes obesos, pode ajudar a reduzir o peso corporal e melhorar uma série de distúrbios metabólicos causados pela obesidade, como resistência à insulina e dislipidemia.
Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2:
Por um lado, pode melhorar a sensibilidade dos adipócitos à insulina, promovendo o metabolismo das gorduras e reduzindo a acumulação de lípidos nos adipócitos, permitindo um melhor funcionamento da insulina e reduzindo os níveis de glicose no sangue. Por outro lado, este fragmento também pode ter um certo efeito protetor nas células β das ilhotas pancreáticas, ajudando a manter a função das células β das ilhotas pancreáticas e promovendo a secreção normal de insulina.
Pacientes com alto risco de doenças cardiovasculares:
Como o Fragmento de hGH 176-191 pode regular o metabolismo da gordura, reduzir os níveis de lipídios aterogênicos, como triglicerídeos e colesterol de lipoproteína de baixa densidade no sangue, e aumentar o conteúdo de colesterol de lipoproteína de alta densidade, pode ajudar a reduzir o grau de aterosclerose e diminuir o risco de doenças cardiovasculares. Para pacientes com fatores de alto risco para doenças cardiovasculares, como obesidade, hiperlipidemia e hipertensão, pode ter certo efeito protetor cardiovascular.
Em conclusão, o fragmento 176-191 de hGH pode reduzir a captação de glicose pelos adipócitos e tem atividade anti-lipogênica na regulação do metabolismo dos adipócitos; mostra efeitos como aumento transitório da glicemia, aumento sustentado da insulina e diminuição da sensibilidade à insulina na regulação da glicemia; no campo do tratamento de tumores, pode aumentar a eficácia anticancerígena da doxorrubicina contra células de câncer de mama. Seus diversos efeitos fornecem novos rumos para a pesquisa e tratamento de doenças como obesidade, diabetes e câncer de mama.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Habibullah MM é um acadêmico e pesquisador talentoso afiliado a instituições de prestígio como a Universidade de Jazan, a Universidade de Najran e a Universidade de Sheffield. Os seus interesses de investigação abrangem uma ampla gama de disciplinas, incluindo farmacologia e farmácia, medicina geral e interna, bioquímica e biologia molecular, ciências e serviços de saúde e tópicos interdisciplinares em ciência e tecnologia. Com foco no avanço do conhecimento nessas áreas, seu trabalho contribui significativamente para a pesquisa teórica e aplicada, abordando desafios críticos na área da saúde e na inovação científica. Habibullah MM está listado na referência da citação [1].
▎ Citações relevantes
[1] Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, et al. O peptídeo do fragmento de hormônio de crescimento humano 176-191 aumenta a toxicidade das nanopartículas de quitosana carregadas com doxorrubicina contra células de câncer de mama MCF-7 [J]. Droga Des Devel Ther, 2022,16:1963-1974.DOI:10.2147/DDDT.S367586.
[2] Wijaya E, Ng FM. Efeito de um fragmento antilipogênico do hormônio do crescimento humano no transporte de glicose em adipócitos de ratos[J]. Biochem Mol Biol Int, 1993,31(3):543-552.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8118430/
[3] Ng FM, Bornstein J. Ação hiperglicêmica de fragmentos C-terminais sintéticos do hormônio do crescimento humano[J]. Am J Physiol, 1978.234(5):E521-E526.DOI:10.1152/ajpendo.1978.234.5.E521.
[4] Wu Z, Ng FM. Ação antilipogênica da sequência C-terminal sintética 177-191 do hormônio do crescimento humano.[J]. Bioquímica e Biologia Molecular Internacional, 1993,30 1:187-196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8358331/
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