|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra HGH 176-191
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: YLRIVQCRSVEGSCGF vzorec: 78CHN 123O 23S22Molekulový 2 Molekulová hmotnosť: 1799,1 g/mol Číslo CAS: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Synonymá: Somatotropín (176-191) |
▎ Výskum HGH 176-191
Aké je pozadie výskumu HGH 176-191?
Skorý výskum hGH sa zameral hlavne na jeho úlohu pri podpore rastu a rozvoja. S prehlbovaním výskumu vedci zistili, že hGH má rôzne biologické funkcie a jeho rôzne štrukturálne domény môžu byť zodpovedné za rôzne funkcie. Aby bolo možné hlbšie pochopiť mechanizmus účinku hGH, výskumníci začali venovať pozornosť funkciám jeho špecifických fragmentov. Fragment hGH 176-191 bol objavený a študovaný v takomto kontexte. Zistilo sa, že tento fragment má jedinečné účinky v metabolizme tukov, regulácii glukózy v krvi atď., čo poskytuje nový smer pre ďalšie pochopenie fyziologických funkcií hGH a vývoj súvisiacich liečebných metód.
Aký je mechanizmus účinku HGH 176-191?
1. Mechanizmus účinku na bunky rakoviny prsníka
Zlepšenie zacielenia na lieky:
Štúdie ukázali, že nanesenie fragmentu hGH 176-191 a protirakovinových liečiv do inertných nosičov liečiv (ako sú nanočastice chitosanu) môže zvýšiť akumuláciu nádorových liečiv v nádorových bunkách. Väzbou na proteíny súvisiace s nádorom sa tento fragment môže zamerať na bunky rakoviny prsníka, čím sa zlepší zacielenie protirakovinových liekov na nádor [1] . Napríklad v experimentoch so simuláciou molekulového dokovania sa zistilo, že peptid hGH Fragment 176-191 môže zvýšiť väzbu doxorubicínu na viaceré proteínové ciele rakoviny prsníka, čo znamená, že tento fragment pomáha presnejšie dodávať protirakovinové lieky do buniek rakoviny prsníka.
Zlepšenie účinnosti lieku:
Peptid hGH Fragment 176-191 sa môže viazať na receptory rakoviny prsníka, čím ovplyvňuje väzbu doxorubicínu na tieto receptory a ďalej zvyšuje protirakovinovú účinnosť doxorubicínu [1] . V teste životaschopnosti ľudských buniek rakoviny prsníka MCF-7 sa potvrdilo, že nanočastice chitosanu s dvojitou náplňou (naplnené peptidom hGH Fragment 176-191 a doxorubicínom) majú silnejšiu antiproliferatívnu aktivitu proti bunkám rakoviny prsníka ako chitosan naplnený samotným doxorubicínom. Táto stratégia dvojitého zaťaženia môže zlepšiť protirakovinovú účinnosť doxorubicínu a znížiť klinické vedľajšie účinky spôsobené expozíciou necieľovým tkanivám.
2. Mechanizmus účinku na metabolizmus glukózy
Ovplyvnenie transportu glukózy:
Syntetizovaný fragment hGH 176-191 má vplyv na transport glukózy v adipocytoch izolovaných z geneticky obéznych krýs Zucker. Tento fragment môže vyvolať zníženie bazálneho a inzulínom stimulovaného vychytávania D[1-14C]-2-deoxyglukózy [2] . V porovnaní s kompletnou molekulou ľudského rastového hormónu je syntetizovaný peptid hGH Fragment 176-191 účinnejší v ekvimolárnych koncentráciách. To naznačuje, že funkčná doména anti-lipogénnej aktivity hGH sa nachádza v C-terminálnej oblasti molekuly hGH a účinok na transport glukózy môže aspoň čiastočne prispieť k antilipogénnym vlastnostiam peptidu hGH 176-191, ako aj celého hormónu.
Regulácia hladín glukózy a inzulínu v krvi:
Syntetizovaný peptid zodpovedajúci aminokyselinám 176-191 ľudského rastového hormónu môže spôsobiť prechodné zvýšenie hladiny glukózy v krvi a trvalejšie zvýšenie plazmatického inzulínu u normálnych potkanov [3] . Napríklad jedna dávka (5 nmol/kg telesnej hmotnosti) peptidu obsahujúceho aminokyselinovú sekvenciu 178-191 molekuly hGH môže významne znížiť inzulínovú senzitivitu zvierat pri intravenóznom teste tolerancie inzulínu. To naznačuje, že fragment hGH 176-191 môže uplatniť svoje biologické účinky reguláciou hladín glukózy v krvi a inzulínu.
Kvalita štruktúry 3D modelu peptidu fragmentu hGH 176–191.
Zdroj:PubMed [1]
Aké sú aplikácie HGH 176-191?
1. Zvýšenie účinnosti protinádorových liekov
Ako súčasť zacielenia nosičov drog:
Štúdie ukázali, že kombinácia HGH 176-191 s nanočasticami chitosanu naplnenými protinádorovými liekmi, ako je doxorubicín, môže zvýšiť cielený účinok doxorubicínu na bunky rakoviny prsníka [1] . Princípom je zvýšiť akumuláciu liečiva v nádore a lokálnu cytotoxicitu prostredníctvom inertných nosičov liečiv naplnených protirakovinovými liečivami a peptidmi, ktoré môžu viazať (cieliť) na proteíny súvisiace s nádorom. Táto stratégia dvojitého zaťaženia môže zvýšiť protirakovinovú účinnosť doxorubicínu a znížiť klinické vedľajšie účinky spojené s expozíciou necieľovým tkanivám.
Overenie pomocou molekulárnej dokovacej simulácie:
Prostredníctvom dvoch sád počítačových simulačných experimentov, konkrétne stanovenia väzbovej afinity peptidu HGH 176-191 k receptorom rakoviny prsníka a účinku väzby tohto peptidu na väzbu doxorubicínu na rovnaké receptory, bola potvrdená úloha HGH 176-191 pri zvyšovaní protirakovinovej účinnosti doxorubicínu [1] . Okrem toho fotónová korelačná spektroskopia ukázala, že syntetizované nanočastice chitosanu s dvojitým zaťažením majú klinicky priaznivú veľkosť častíc, index polydisperzity a potenciál zeta.
Overenie pomocou bunkových experimentov:
V teste životaschopnosti ľudských buniek rakoviny prsníka MCF-7 sa ďalej overil účinok peptidu HGH 176-191 na protirakovinovú účinnosť doxorubicínu. Výsledky ukázali, že antiproliferatívna aktivita nanočastíc chitosanu s dvojitým obsahom proti bunkovej línii rakoviny prsníka (MCF-7) je väčšia ako aktivita chitosanu s obsahom samotného doxorubicínu [1]..
2. Účinky na glukózu v krvi a inzulín
Ovplyvnenie hladín glukózy v krvi:
Syntetizované peptidy zodpovedajúce aminokyselinám 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 a 180-191 ľudského rastového hormónu boli študované na normálnych potkanoch. Zistilo sa, že štyri z týchto peptidov (hGH 172-191, 176-191, 177-191 a 178-191) môžu spôsobiť prechodné zvýšenie hladiny glukózy v krvi sprevádzané trvalejším zvýšením plazmatického inzulínu [3]..
Ovplyvnenie citlivosti na inzulín:
Peptid obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu 178-191 molekuly ľudského rastového hormónu významne znížil inzulínovú senzitivitu zvierat pri intravenóznom teste tolerancie inzulínu [3] . To naznačuje, že príbuzné peptidy, ako napríklad hGH Fragment 176-191, môžu hrať určitú úlohu pri regulácii krvnej glukózy a metabolizmu inzulínu.
3. Účinky na metabolizmus adipocytov
Anti-lipogénny účinok:
Zistilo sa, že syntetizovaná C-terminálna peptidová sekvencia ľudského rastového hormónu, hGH 177-191, môže indukovať zníženie bazálneho a inzulínom stimulovaného vychytávania D[1-14C]-2-deoxyglukózy v adipocytoch izolovaných z geneticky obéznych krýs Zucker. V porovnaní s úplnou molekulou ľudského rastového hormónu je syntetizovaný peptid v ekvimolárnej koncentrácii účinnejší. To naznačuje, že funkčná doména anti-lipogénnej aktivity hGH sa nachádza v C-terminálnej oblasti molekuly hGH a účinok na transport glukózy môže aspoň čiastočne prispieť k antilipogénnym vlastnostiam peptidu hGH 177-191, ako aj celého hormónu [2, 4].
Hlavný účinok na metabolizmus lipidov:
Štúdie na syntetizovanom C-terminálnom peptidovom fragmente ľudského rastového hormónu, hGH 177-191, ukázali, že má rovnakú antilipogénnu aktivitu ako úplná molekula ľudského rastového hormónu a meraním rýchlosti uvoľňovania glycerolu v epididymálnych tukových vankúšikoch potkanov liečených peptidom sa nezistil žiadny zjavný lipolytický účinok hGH 177-191. To podporuje názor, že hlavná fyziologická úloha ľudského rastového hormónu v metabolizme lipidov spočíva na úrovni lipogenézy a funkčná doména antilipogénnej aktivity hGH sa nachádza v C-terminálnej oblasti molekuly [4]..
V ktorých oblastiach ochorenia môže byť HGH 176-191 (hGH 176-191) užitočný?
Pacienti s obezitou a súvisiacimi metabolickými poruchami:
hGH Fragment 176-191 môže podporovať odbúravanie tukov a zvyšovať oxidačné využitie mastných kyselín, čím pomáha znižovať hromadenie tuku v tele. U obéznych pacientov môže pomôcť znížiť telesnú hmotnosť a zlepšiť sériu metabolických porúch spôsobených obezitou, ako je inzulínová rezistencia a dyslipidémia.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu:
Na jednej strane môže zlepšiť citlivosť adipocytov na inzulín podporou metabolizmu tukov a znížením akumulácie lipidov v adipocytoch, čo umožňuje lepšie fungovanie inzulínu a znižuje hladinu glukózy v krvi. Na druhej strane môže mať tento fragment aj určitý ochranný účinok na β bunky ostrovčekov pankreasu, pomáha udržiavať funkciu β buniek pankreatických ostrovčekov a podporuje normálnu sekréciu inzulínu.
Pacienti s vysokým rizikom kardiovaskulárnych ochorení:
Keďže hGH Fragment 176-191 môže regulovať metabolizmus tukov, znižovať hladiny aterogénnych lipidov, ako sú triglyceridy a cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou v krvi a zvyšovať obsah cholesterolu s lipoproteínmi s vysokou hustotou, môže pomôcť znížiť stupeň aterosklerózy a znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení. U pacientov s vysoko rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení, ako je obezita, hyperlipidémia a hypertenzia, môže mať určitý kardiovaskulárny ochranný účinok.
Na záver, hGH Fragment 176-191 môže znížiť príjem glukózy adipocytmi a má anti-lipogénnu aktivitu pri regulácii metabolizmu adipocytov; vykazuje účinky ako prechodné zvýšenie hladiny glukózy v krvi, trvalé zvýšenie inzulínu a zníženie citlivosti na inzulín pri regulácii glukózy v krvi; v oblasti liečby nádorov môže zvýšiť protirakovinovú účinnosť doxorubicínu proti bunkám rakoviny prsníka. Jeho rozmanité účinky poskytujú nové smery pre výskum a liečbu chorôb, ako je obezita, cukrovka a rakovina prsníka.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Habibullah MM je uznávaný akademik a výskumník pridružený k prestížnym inštitúciám, ako sú Jazan University, Najran University a University of Sheffield. Jeho výskumné záujmy pokrývajú širokú škálu disciplín vrátane farmakológie a farmácie, všeobecného a vnútorného lekárstva, biochémie a molekulárnej biológie, zdravotníckych vied a služieb a interdisciplinárnych tém vo vede a technike. So zameraním na rozširovanie vedomostí v týchto oblastiach jeho práca významne prispieva k teoretickému aj aplikovanému výskumu, ktorý rieši kritické výzvy v zdravotníctve a vedeckých inováciách. Habibullah MM je uvedený v odkaze na citáciu [1].
