|
1 հավաքածու (10 սրվակ)
| Քանակ: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 Կառուցվածք
Աղբյուր՝ PubChem |
Հաջորդականություն՝ YLRIVQCRSVEGSCGF Մոլեկուլային բանաձև՝ C 78H 123N 23O 22S2 Մոլեկուլային քաշը՝ 1799,1 գ/մոլ CAS համարը՝ 66004-57-7 PubChem CID՝ 16131230 Հոմանիշներ՝ սոմատոտրոպին (176-191) |
▎ HGH 176-191 Հետազոտություն
Ո՞րն է HGH 176-191-ի հետազոտական նախապատմությունը:
hGH-ի վերաբերյալ վաղ հետազոտությունները հիմնականում կենտրոնացած էին աճի և զարգացման խթանման գործում նրա դերի վրա: Հետազոտությունների խորացման հետ մեկտեղ գիտնականները պարզեցին, որ hGH-ն ունի կենսաբանական մի շարք գործառույթներ, և նրա տարբեր կառուցվածքային տիրույթները կարող են պատասխանատու լինել տարբեր գործառույթների համար: Որպեսզի ավելի խորը ըմբռնեն hGH-ի գործողության մեխանիզմը, հետազոտողները սկսեցին ուշադրություն դարձնել դրա հատուկ բեկորների գործառույթներին: Նման համատեքստում հայտնաբերվել և ուսումնասիրվել է hGH 176-191 հատվածը: Պարզվել է, որ այս հատվածը յուրահատուկ ազդեցություն ունի ճարպային նյութափոխանակության, արյան գլյուկոզի կարգավորման և այլնի վրա, ինչը նոր ուղղություն է տալիս hGH-ի ֆիզիոլոգիական գործառույթների հետագա ըմբռնման և համապատասխան բուժման մեթոդների մշակման համար:
Ո՞րն է HGH 176-191-ի գործողության մեխանիզմը:
1. Կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների վրա գործողության մեխանիզմ
Թմրամիջոցների թիրախավորման բարձրացում.
Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ hGH Fragment 176-191 և հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների բեռնումը իներտ թմրամիջոցների կրիչների մեջ (օրինակ՝ խիտոզանի նանոմասնիկներ) կարող է ուժեղացնել ուռուցքային դեղամիջոցների կուտակումը ուռուցքային բջիջներում: Կապվելով ուռուցքի հետ կապված սպիտակուցներին՝ այս հատվածը կարող է թիրախավորել կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջները՝ դրանով իսկ բարելավելով հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների ուռուցքային թիրախավորումը [1] ։ Օրինակ, մոլեկուլային դոկինգի սիմուլյացիայի փորձերի ժամանակ պարզվել է, որ hGH Fragment 176-191 պեպտիդը կարող է ուժեղացնել դոքսորուբիցինի կապը կրծքագեղձի քաղցկեղի բազմաթիվ սպիտակուցների թիրախների հետ, ինչը նշանակում է, որ այս հատվածն օգնում է հակաքաղցկեղային դեղամիջոցներն ավելի ճշգրիտ հասցնել կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջներին:
Դեղերի արդյունավետության բարելավում.
hGH Fragment 176-191 պեպտիդը կարող է կապվել կրծքագեղձի քաղցկեղի ընկալիչների հետ՝ դրանով իսկ ազդելով դոքսորուբիցինի կապակցման վրա այս ընկալիչների հետ և հետագայում բարձրացնելով դոքսորուբիցինի հակաքաղցկեղային արդյունավետությունը [1] : Մարդու MCF-7 կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների կենսունակության վերլուծության ժամանակ հաստատվել է, որ կրկնակի բեռնված խիտոզանի նանոմասնիկները (հագեցված hGH բեկոր 176-191 պեպտիդով և դոքսորուբիցինով) ունեն կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների դեմ ավելի ուժեղ հակաբազմացնող ակտիվություն, քան միայն դոքսորուբիցինով բեռնված խիտոզանը: Կրկնակի բեռնման այս ռազմավարությունը կարող է բարելավել դոքսորուբիցինի հակաքաղցկեղային արդյունավետությունը և նվազեցնել ոչ թիրախային հյուսվածքների ազդեցության հետևանքով առաջացած կլինիկական կողմնակի ազդեցությունները:
2. Գլյուկոզայի նյութափոխանակության վրա գործողության մեխանիզմ
Ազդեցություն գլյուկոզայի փոխադրման վրա.
Սինթեզված hGH 176-191 հատվածը ազդում է գլյուկոզայի տեղափոխման վրա գենետիկորեն գեր Ցուկեր առնետներից մեկուսացված ճարպային բջիջներում: Այս հատվածը կարող է առաջացնել բազալային և ինսուլինով խթանված D[1-14C]-2-դեօքսիգլյուկոզայի կլանման նվազում [2] : Համեմատած մարդու աճի հորմոնի ամբողջական մոլեկուլի հետ, սինթեզված hGH Fragment 176-191 պեպտիդն ավելի արդյունավետ է հավասարամոլային կոնցենտրացիաներում: Սա ցույց է տալիս, որ hGH-ի հակալիպոգենիկ ակտիվության ֆունկցիոնալ տիրույթը գտնվում է hGH մոլեկուլի C-տերմինալ շրջանում, և գլյուկոզայի տեղափոխման վրա ազդեցությունը կարող է գոնե մասամբ նպաստել hGH 176-191 պեպտիդի հակալիպոգենիկ հատկություններին, ինչպես նաև ամբողջական հորմոնին:
Արյան գլյուկոզի և ինսուլինի մակարդակների կարգավորում.
Սինթեզված պեպտիդը, որը համապատասխանում է մարդու աճի հորմոն 176-191 ամինաթթուներին, կարող է առաջացնել արյան գլյուկոզի ժամանակավոր աճ և պլազմայի ինսուլինի ավելի կայուն աճ նորմալ առնետների մոտ [3] : Օրինակ, hGH մոլեկուլի 178-191 ամինաթթուների հաջորդականությունը պարունակող պեպտիդի մեկ դոզան (5 նմոլ/կգ մարմնի քաշ) կարող է զգալիորեն նվազեցնել կենդանիների ինսուլինի զգայունությունը ներերակային ինսուլինի հանդուրժողականության թեստում: Սա ցույց է տալիս, որ hGH 176-191 հատվածը կարող է գործադրել իր կենսաբանական ազդեցությունը՝ կարգավորելով արյան գլյուկոզի և ինսուլինի մակարդակը:
hGH հատվածի 176-191 պեպտիդ 3D-մոդելի կառուցվածքի որակը:
Աղբյուր՝ PubMed [1]
Որո՞նք են HGH 176-191-ի կիրառությունները:
1. Հակաուռուցքային դեղերի արդյունավետության բարձրացում
Որպես թմրամիջոցների կրիչների թիրախային բաղադրիչ.
Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ HGH 176-191-ի համակցումը խիտոզանի նանոմասնիկների հետ, որոնք բեռնված են հակաուռուցքային դեղամիջոցներով, ինչպիսին է դոքսորուբիցինը, կարող է ուժեղացնել դոքսորուբիցինի թիրախային ազդեցությունը կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների վրա [1] : Սկզբունքն է մեծացնել ուռուցքային դեղամիջոցների կուտակումը և տեղային ցիտոտոքսիկությունը հակաքաղցկեղային դեղամիջոցներով և պեպտիդներով բեռնված իներտ թմրամիջոցների կրիչների միջոցով, որոնք կարող են կապել (թիրախավորել) ուռուցքի հետ կապված սպիտակուցները: Կրկնակի բեռնման այս ռազմավարությունը կարող է բարձրացնել դոքսորուբիցինի հակաքաղցկեղային արդյունավետությունը և նվազեցնել կլինիկական կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կապված են ոչ թիրախային հյուսվածքների ազդեցության հետ:
Ստուգում մոլեկուլային դոկինգի սիմուլյացիայի միջոցով.
Համակարգչային սիմուլյացիոն փորձերի երկու հավաքածուի միջոցով, մասնավորապես՝ որոշելով HGH 176-191 պեպտիդի կապակցման կապը կրծքագեղձի քաղցկեղի ընկալիչների հետ և այս պեպտիդի կապակցման ազդեցությունը դոքսորուբիցինի այս նույն ընկալիչների հետ կապելու վրա, HGH 176-191-ի հաստատվել է հակաարդյունավետության բարձրացման գործում դերը : Բացի այդ, ֆոտոնների հարաբերակցության սպեկտրոսկոպիան ցույց է տվել, որ սինթեզված կրկնակի բեռնված խիտոզանի նանոմասնիկներն ունեն կլինիկորեն բարենպաստ մասնիկների չափ, բազմակի ցրվածության ինդեքս և զետա ներուժ:
Ստուգում բջջային փորձերի միջոցով.
Մարդու MCF-7 կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների կենսունակության վերլուծության ժամանակ HGH 176-191 պեպտիդի ազդեցությունը դոքսորուբիցինի հակաքաղցկեղային արդյունավետության վրա հետագայում ստուգվել է: Արդյունքները ցույց են տվել, որ կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների գծի (MCF-7) դեմ կրկնակի բեռնված խիտոզանի նանոմասնիկների հակաբազմացող ակտիվությունն ավելի մեծ է, քան միայն դոքսորուբիցինով բեռնված խիտոզանը [1].
2. Արյան գլյուկոզայի և ինսուլինի վրա ազդեցություն
Արյան գլյուկոզայի մակարդակի վրա ազդող.
Սովորական առնետների մոտ ուսումնասիրվել են մարդու աճի հորմոնի 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 և 180-191 ամինաթթուներին համապատասխան սինթեզված պեպտիդները: Պարզվել է, որ այս պեպտիդներից չորսը (hGH 172-191, 176-191, 177-191 և 178-191) կարող են առաջացնել արյան գլյուկոզայի ժամանակավոր աճ, որն ուղեկցվում է պլազմայի ինսուլինի ավելի կայուն աճով [3].
Ինսուլինի զգայունության վրա ազդող.
Մարդու աճի հորմոնի մոլեկուլի 178-191 ամինաթթուների հաջորդականությունը պարունակող պեպտիդը զգալիորեն նվազեցրեց կենդանիների ինսուլինի զգայունությունը ներերակային ինսուլինի հանդուրժողականության թեստում [3] : Սա ցույց է տալիս, որ հարակից պեպտիդները, ինչպիսիք են hGH Fragment 176-191-ը, կարող են որոշակի դեր խաղալ արյան գլյուկոզի և ինսուլինի նյութափոխանակության կարգավորման գործում:
3. Ազդեցությունը ճարպային բջիջների նյութափոխանակության վրա
Anti-lipogenic ազդեցություն:
Պարզվել է, որ մարդու աճի հորմոնի՝ hGH 177-191-ի սինթեզված C-տերմինալ պեպտիդային հաջորդականությունը կարող է առաջացնել բազալ և ինսուլինով խթանված D[1-14C]-2-դեօքսիգլյուկոզայի կլանման նվազում գենետիկորեն գեր Ցուկերի առնետներից մեկուսացված ճարպային բջիջներում: Համեմատած մարդու աճի հորմոնի ամբողջական մոլեկուլի հետ, սինթեզված պեպտիդը հավասարամոլային կոնցենտրացիայում ավելի արդյունավետ է: Սա ցույց է տալիս, որ hGH-ի հակալիպոգենիկ ակտիվության ֆունկցիոնալ տիրույթը գտնվում է hGH մոլեկուլի C-տերմինալ շրջանում, և գլյուկոզայի տեղափոխման վրա ազդեցությունը կարող է գոնե մասամբ նպաստել hGH 177-191 պեպտիդի հակալիպոգենիկ հատկություններին, ինչպես նաև ամբողջական հորմոնին [2, 4].
Հիմնական ազդեցությունը լիպիդային նյութափոխանակության վրա.
Մարդու աճի հորմոնի՝ hGH 177-191-ի սինթեզված C-տերմինալ պեպտիդային հատվածի վրա կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այն ունի նույն հակալիպոգենիկ ակտիվությունը, ինչ մարդկային աճի հորմոնի ամբողջական մոլեկուլը, և գլիցերինի արտազատման արագությունը չափելով պեպտիդով բուժված առնետների էպիդիդիմալ ճարպային բարձիկներում՝ բացակայում էր77: հայտնաբերվել է. Սա հաստատում է այն տեսակետը, որ մարդու աճի հորմոնի հիմնական ֆիզիոլոգիական դերը լիպիդային նյութափոխանակության մեջ գտնվում է լիպոգենեզի մակարդակում, և hGH-ի հակալիպոգենիկ ակտիվության ֆունկցիոնալ տիրույթը գտնվում է մոլեկուլի C-տերմինալ շրջանում [4]:.
Հիվանդության ո՞ր ոլորտներում կարող է օգտակար լինել HGH 176-191 (hGH 176-191):
Գիրություն և հարակից նյութափոխանակության խանգարումներ ունեցող հիվանդներ.
hGH 176-191 հատվածը կարող է նպաստել ճարպերի քայքայմանը և բարձրացնել ճարպաթթուների օքսիդատիվ օգտագործումը, այդպիսով օգնելով նվազեցնել ճարպերի կուտակումը մարմնում: Գեր հիվանդների համար այն կարող է օգնել նվազեցնել մարմնի քաշը և բարելավել ճարպակալման հետևանքով առաջացած մի շարք նյութափոխանակության խանգարումներ, ինչպիսիք են ինսուլինի դիմադրությունը և դիսլիպիդեմիան:
2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդներ.
Մի կողմից, այն կարող է բարելավել ճարպային բջիջների ինսուլինի զգայունությունը՝ խթանելով ճարպային նյութափոխանակությունը և նվազեցնելով լիպիդների կուտակումը ճարպային բջիջներում՝ հնարավորություն տալով ինսուլինին ավելի լավ գործել և նվազեցնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: Մյուս կողմից, այս հատվածը կարող է նաև որոշակի պաշտպանիչ ազդեցություն ունենալ ենթաստամոքսային գեղձի β կղզու բջիջների վրա՝ օգնելով պահպանել ենթաստամոքսային գեղձի β կղզու բջիջների գործառույթը և նպաստելով ինսուլինի նորմալ սեկրեցմանը:
Սրտանոթային հիվանդությունների բարձր ռիսկի ենթարկված հիվանդներ.
Քանի որ hGH Fragment 176-191-ը կարող է կարգավորել ճարպային նյութափոխանակությունը, նվազեցնել աթերոգեն լիպիդների մակարդակը, ինչպիսիք են տրիգլիցերիդները և ցածր խտության լիպոպրոտեինների խոլեստերինը արյան մեջ, ինչպես նաև բարձրացնել բարձր խտության լիպոպրոտեինի խոլեստերինի պարունակությունը, այն կարող է օգնել նվազեցնել աթերոսկլերոզի և աթերոսկլերոզի հիվանդությունների ռիսկը: Սրտանոթային հիվանդությունների բարձր ռիսկի գործոններով հիվանդների համար, ինչպիսիք են գիրությունը, հիպերլիպիդեմիան և հիպերտոնիան, այն կարող է ունենալ որոշակի սրտանոթային պաշտպանիչ ազդեցություն:
Եզրափակելով, hGH 176-191 հատվածը կարող է նվազեցնել ճարպային բջիջների գլյուկոզայի կլանումը և ունի հակալիպոգենիկ ակտիվություն՝ կարգավորելու ճարպային նյութափոխանակությունը; այն ցույց է տալիս այնպիսի ազդեցություններ, ինչպիսիք են արյան գլյուկոզի ժամանակավոր աճը, ինսուլինի կայուն աճը և արյան գլյուկոզի կարգավորման մեջ ինսուլինի զգայունության նվազումը. ուռուցքների բուժման ոլորտում այն կարող է բարձրացնել դոքսորուբիցինի հակաքաղցկեղային արդյունավետությունը կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների դեմ: Դրա բազմազան ազդեցությունները նոր ուղղություններ են տալիս այնպիսի հիվանդությունների հետազոտման և բուժման համար, ինչպիսիք են գիրությունը, շաքարախտը և կրծքագեղձի քաղցկեղը:
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդեսի Հեղինակ
Հաբիբուլլա Մ.Մ.-ն կայացած ակադեմիկոս և հետազոտող է, որը կապված է այնպիսի հեղինակավոր հաստատությունների հետ, ինչպիսիք են Ջազանի համալսարանը, Նաջրանի համալսարանը և Շեֆիլդի համալսարանը: Նրա գիտահետազոտական հետաքրքրությունները ընդգրկում են մի շարք առարկաներ, այդ թվում՝ դեղաբանություն և դեղագործություն, ընդհանուր և ներքին բժշկություն, կենսաքիմիա և մոլեկուլային կենսաբանություն, առողջապահական գիտություններ և ծառայություններ, ինչպես նաև գիտության և տեխնոլոգիայի միջառարկայական թեմաներ: Կենտրոնանալով այս ոլորտներում գիտելիքների առաջխաղացման վրա՝ նրա աշխատանքը զգալիորեն նպաստում է ինչպես տեսական, այնպես էլ կիրառական հետազոտություններին՝ անդրադառնալով առողջապահության և գիտական նորարարության կարևոր մարտահրավերներին: Հաբիբուլլա Մ.Մ.-ն թվարկված է մեջբերման մեջ [1]:
