|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ХГХ 176-191 Структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ИЛРИВКЦРСВЕГСЦГФ Молекуларна формула: Ц 78Х 123Н 23О 22С2 Молекуларна тежина: 1799,1 г/мол ЦАС број: 66004-57-7 ПубЦхем ЦИД: 16131230 Синоними: соматотропин (176-191) |
▎ Истраживање ХГХ 176-191
Која је позадина истраживања ХГХ 176-191?
Рано истраживање хГХ углавном се фокусирало на његову улогу у промовисању раста и развоја. Са продубљивањем истраживања, научници су открили да хГХ има различите биолошке функције, а његови различити структурни домени могу бити одговорни за различите функције. Да би имали дубље разумевање механизма деловања хГХ, истраживачи су почели да обраћају пажњу на функције његових специфичних фрагмената. хГХ Фрагмент 176-191 је откривен и проучаван у таквом контексту. Утврђено је да овај фрагмент има јединствене ефекте у метаболизму масти, регулацији глукозе у крви, итд., што даје нови правац за даље разумевање физиолошких функција хГХ и развој сродних метода лечења.
Који је механизам деловања ХГХ 176-191?
1. Механизам деловања на ћелије рака дојке
Побољшање циљања дрога:
Студије су показале да пуњење хГХ Фрагмента 176-191 и лекова против рака у инертне носаче лека (као што су наночестице хитозана) може повећати акумулацију туморских лекова у туморским ћелијама. Везивањем за протеине повезане са тумором, овај фрагмент може да циља ћелије рака дојке, чиме се побољшава циљање тумора лекова против рака [1] . На пример, у експериментима симулације молекуларног спајања, откривено је да пептид хГХ Фрагмента 176-191 може побољшати везивање доксорубицина за вишеструке циљеве протеина рака дојке, што значи да овај фрагмент помаже да се лекови против рака прецизније испоруче ћелијама рака дојке.
Побољшање ефикасности лека:
Пептид хГХ Фрагмента 176-191 може да се веже за рецепторе рака дојке, чиме утиче на везивање доксорубицина за ове рецепторе, и даље побољшавајући ефикасност доксорубицина против рака [1] . У тесту одрживости хуманих МЦФ-7 ћелија рака дојке, потврђено је да наночестице хитозана са двоструким оптерећењем (напуњене пептидом 176-191 хГХ фрагмента и доксорубицином) имају јачу анти-пролиферативну активност против ћелија рака дојке него хитозан напуњен сам доксорубицином. Ова стратегија двоструког оптерећења може побољшати ефикасност доксорубицина против рака и смањити клиничке нежељене ефекте узроковане излагањем нециљаним ткивима.
2. Механизам деловања на метаболизам глукозе
Утицај на транспорт глукозе:
Синтетизовани хГХ Фрагмент 176-191 утиче на транспорт глукозе у адипоцитима изолованим од генетски гојазних Зуцкер пацова. Овај фрагмент може да изазове смањење базалног и инсулин-стимулисаног преузимања Д[1-14Ц]-2-деоксиглукозе [2] . У поређењу са комплетним молекулом хуманог хормона раста, синтетизовани хГХ Фрагмент 176-191 пептид је ефикаснији у еквимоларним концентрацијама. Ово указује да се функционални домен антилипогене активности хГХ налази у Ц-терминалном региону молекула хГХ, а ефекат на транспорт глукозе може барем делимично допринети антилипогеним својствима пептида хГХ 176-191, као и комплетног хормона.
Регулисање нивоа глукозе и инсулина у крви:
Синтетизовани пептид који одговара аминокиселинама хуманог хормона раста 176-191 може изазвати пролазно повећање глукозе у крви и трајније повећање инсулина у плазми код нормалних пацова [3] . На пример, појединачна доза (5 нмол/кг телесне тежине) пептида који садржи аминокиселинску секвенцу 178-191 молекула хГХ може значајно смањити инсулинску осетљивост животиња у интравенском тесту толеранције на инсулин. Ово указује да хГХ Фрагмент 176-191 може да испољава своје биолошке ефекте регулацијом нивоа глукозе у крви и инсулина.
Квалитет структуре 3Д модела пептида 176–191 фрагмента хГХ.
Извор:ПубМед [1]
Које су примене ХГХ 176-191?
1. Повећање ефикасности антитуморских лекова
Као циљана компонента носача дроге:
Студије су показале да комбиновање ХГХ 176-191 са наночестицама хитозана напуњеним антитуморним лековима као што је доксорубицин може да побољша циљани ефекат доксорубицина на ћелије рака дојке [1] . Принцип је да се повећа акумулација туморских лекова и локална цитотоксичност путем инертних носача лекова напуњених лековима против рака и пептидима који могу да вежу (циљане) протеине повезане са тумором. Ова стратегија двоструког оптерећења може побољшати ефикасност доксорубицина против рака и смањити клиничке нежељене ефекте повезане са излагањем нециљаним ткивима.
Верификација симулацијом молекуларног повезивања:
Кроз два сета експеримената компјутерске симулације, наиме одређивање афинитета везивања пептида ХГХ 176-191 за рецепторе рака дојке и ефекат везивања овог пептида на везивање доксорубицина за ове исте рецепторе, улога ХГХ 176-191 у повећању докффф анти-бицицин пептида је потврђена . . Поред тога, фотонска корелациона спектроскопија је показала да синтетизоване наночестице хитозана са двоструким оптерећењем имају клинички повољну величину честица, индекс полидисперзности и зета потенцијал.
Верификација помоћу експеримената са ћелијама:
У тесту одрживости хуманих ћелија рака дојке МЦФ-7, ефекат пептида ХГХ 176-191 на ефикасност доксорубицина против рака је даље верификован. Резултати су показали да је антипролиферативна активност наночестица хитозана са двоструким оптерећењем на ћелијску линију рака дојке (МЦФ-7) већа него код хитозана напуњеног само доксорубицином [1].
2. Утицај на глукозу и инсулин у крви
Утицај на ниво глукозе у крви:
Синтетизовани пептиди који одговарају аминокиселинама хуманог хормона раста 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 и 180-191 проучавани су код нормалних пацова. Утврђено је да четири од ових пептида (хГХ 172-191, 176-191, 177-191 и 178-191) могу изазвати пролазно повећање глукозе у крви, праћено трајнијим повећањем инсулина у плазми [3].
Утицај на осетљивост на инсулин:
Пептид који садржи аминокиселинску секвенцу 178-191 молекула хуманог хормона раста значајно је смањио инсулинску осетљивост животиња у интравенском тесту толеранције инсулина [3] . Ово указује да сродни пептиди као што је хГХ Фрагмент 176-191 могу играти одређену улогу у регулисању глукозе у крви и метаболизму инсулина.
3. Ефекти на метаболизам адипоцита
Антилипогени ефекат:
Утврђено је да синтетизована Ц-терминална пептидна секвенца хуманог хормона раста, хГХ 177-191, може да изазове смањење базалног и инсулин-стимулисаног преузимања Д[1-14Ц]-2-деоксиглукозе у адипоцитима изолованим од генетски гојазних Зуцкер пацова. У поређењу са комплетним молекулом хуманог хормона раста, синтетизовани пептид у еквимоларној концентрацији је ефикаснији. Ово указује да се функционални домен антилипогене активности хГХ налази у Ц-терминалном региону молекула хГХ, а ефекат на транспорт глукозе може бар делимично допринети антилипогеним својствима пептида хГХ 177-191 као и комплетног хормона [2, 4].
Главни ефекат на метаболизам липида:
Студије о синтетизованом Ц-терминалном пептидном фрагменту хуманог хормона раста, хГХ 177-191, показале су да он има исту антилипогену активност као и комплетан молекул хуманог хормона раста, а мерењем брзине ослобађања глицерола у епидидималним масним јастучићима пацова третираних пептидима, није пронађен очигледан липогени ефекат 7-199. Ово подржава став да главна физиолошка улога хуманог хормона раста у метаболизму липида лежи на нивоу липогенезе, а функционални домен антилипогене активности хГХ се налази у Ц-терминалном региону молекула [4].
У којим областима болести може бити користан ХГХ 176-191 (хГХ 176-191)?
Пацијенти са гојазношћу и сродним метаболичким поремећајима:
хГХ Фрагмент 176-191 може подстаћи разградњу масти и повећати оксидативно коришћење масних киселина, чиме помаже у смањењу акумулације масти у телу. За гојазне пацијенте, може помоћи у смањењу телесне тежине и побољшању низа метаболичких поремећаја узрокованих гојазношћу, као што су инсулинска резистенција и дислипидемија.
Пацијенти са дијабетесом мелитусом типа 2:
С једне стране, може побољшати инсулинску осетљивост адипоцита промовисањем метаболизма масти и смањењем акумулације липида у адипоцитима, омогућавајући инсулину да боље функционише и смањујући ниво глукозе у крви. С друге стране, овај фрагмент такође може имати одређени заштитни ефекат на β ћелије острваца панкреаса, помажући у одржавању функције β ћелија острваца панкреаса и подстичући нормално лучење инсулина.
Пацијенти са високим ризиком од кардиоваскуларних болести:
Пошто хГХ Фрагмент 176-191 може регулисати метаболизам масти, смањити нивое атерогених липида као што су триглицериди и холестерол липопротеина ниске густине у крви и повећати садржај холестерола липопротеина високе густине, може помоћи у смањењу степена атеросклерозе. За пацијенте са факторима високог ризика за кардиоваскуларне болести, као што су гојазност, хиперлипидемија и хипертензија, може имати одређени кардиоваскуларни заштитни ефекат.
У закључку, хГХ Фрагмент 176-191 може смањити унос глукозе у адипоците и има антилипогену активност у регулисању метаболизма адипоцита; показује ефекте као што су пролазно повећање глукозе у крви, трајно повећање инсулина и смањење инсулинске осетљивости у регулацији глукозе у крви; у области лечења тумора, може побољшати антиканцерогену ефикасност доксорубицина против ћелија рака дојке. Његови различити ефекти пружају нове правце за истраживање и лечење болести као што су гојазност, дијабетес и рак дојке.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Хабибуллах ММ је врхунски академик и истраживач повезан са престижним институцијама као што су Универзитет Јазан, Универзитет Најран и Универзитет Шефилд. Његови истраживачки интереси обухватају широк спектар дисциплина, укључујући фармакологију и фармацију, општу и интерну медицину, биохемију и молекуларну биологију, здравствене науке и услуге, као и интердисциплинарне теме у науци и технологији. Са фокусом на унапређење знања у овим областима, његов рад значајно доприноси и теоријским и примењеним истраживањима, бавећи се критичним изазовима у здравственој заштити и научним иновацијама. Хабибуллах ММ је наведен у референци цитата [1].
