|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 Структура
Източник: PubChem |
Последователност: YLRIVQCRSVEGSCGF Молекулна формула: C 78H 123N 23O 22S2 Молекулно тегло: 1799.1g/mol CAS номер: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Синоними: соматотропин (176-191) |
▎ HGH 176-191 изследвания
Каква е изследователската основа на HGH 176-191?
Ранните изследвания на hGH се фокусираха главно върху ролята му за насърчаване на растежа и развитието. Със задълбочаването на изследванията учените откриха, че hGH има различни биологични функции и различните му структурни области могат да бъдат отговорни за различни функции. За да имат по-задълбочено разбиране на механизма на действие на hGH, изследователите започнаха да обръщат внимание на функциите на неговите специфични фрагменти. hGH фрагмент 176-191 е открит и изследван в такъв контекст. Установено е, че този фрагмент има уникални ефекти върху метаболизма на мазнините, регулирането на кръвната глюкоза и т.н., което осигурява нова посока за по-нататъшно разбиране на физиологичните функции на hGH и разработване на свързани методи за лечение.
Какъв е механизмът на действие на HGH 176-191?
1. Механизъм на действие върху клетките на рака на гърдата
Подобряване на насочването към лекарства:
Проучванията показват, че зареждането на hGH фрагмент 176-191 и противоракови лекарства в инертни лекарствени носители (като наночастици хитозан) може да засили натрупването на туморни лекарства в туморните клетки. Чрез свързване към протеини, свързани с тумора, този фрагмент може да се насочи към клетките на рака на гърдата, като по този начин подобрява насочването на тумора на противоракови лекарства [1] . Например, в експерименти за симулация на молекулен докинг, беше установено, че пептидът hGH Fragment 176-191 може да подобри свързването на доксорубицин към множество протеинови мишени на рак на гърдата, което означава, че този фрагмент помага за по-точното доставяне на противоракови лекарства към клетките на рак на гърдата.
Подобряване на ефикасността на лекарството:
Пептидът hGH Fragment 176-191 може да се свърже с рецептори на рак на гърдата, като по този начин повлияе на свързването на доксорубицин с тези рецептори и допълнително засили противораковата ефикасност на доксорубицин [1] . При теста за жизнеспособност на човешки MCF-7 клетки от рак на гърдата беше потвърдено, че двойно заредените хитозанови наночастици (заредени с hGH фрагмент 176-191 пептид и доксорубицин) имат по-силна антипролиферативна активност срещу ракови клетки на гърдата, отколкото хитозан, зареден само с доксорубицин. Тази стратегия с двойно натоварване може да подобри противораковата ефикасност на доксорубицин и да намали клиничните странични ефекти, причинени от излагане на нецелеви тъкани.
2. Механизъм на действие върху метаболизма на глюкозата
Повлияване на транспорта на глюкоза:
Синтезираният hGH фрагмент 176-191 има ефект върху транспорта на глюкоза в адипоцитите, изолирани от генетично затлъстели плъхове Zucker. Този фрагмент може да индуцира намаляване на основното и инсулин-стимулираното усвояване на D[1-14C]-2-дезоксиглюкоза [2] . В сравнение с пълната молекула на човешки растежен хормон, синтезираният hGH фрагмент 176-191 пептид е по-ефективен при еквимоларни концентрации. Това показва, че функционалният домейн на антилипогенната активност на hGH е разположен в С-терминалната област на молекулата на hGH и ефектът върху транспорта на глюкозата може поне частично да допринесе за антилипогенните свойства на hGH 176-191 пептида, както и на целия хормон.
Регулиране на нивата на кръвната захар и инсулина:
Синтезираният пептид, съответстващ на аминокиселините 176-191 на човешкия растежен хормон, може да причини преходно повишаване на кръвната глюкоза и по-продължително повишаване на плазмения инсулин при нормални плъхове [3] . Например, единична доза (5 nmol/kg телесно тегло) от пептида, съдържащ аминокиселинната последователност 178-191 на hGH молекулата, може значително да намали инсулиновата чувствителност на животните при интравенозния тест за поносимост към инсулин. Това показва, че hGH фрагмент 176-191 може да упражнява своите биологични ефекти чрез регулиране на кръвната глюкоза и нивата на инсулин.
Качество на структурата на 3D модел на hGH фрагмент 176–191 пептид.
Източник: PubMed [1]
Какви са приложенията на HGH 176-191?
1. Подобряване на ефикасността на противотуморните лекарства
Като целеви компонент на носителите на лекарства:
Проучванията показват, че комбинирането на HGH 176-191 с наночастици хитозан, натоварени с антитуморни лекарства като доксорубицин, може да засили таргетния ефект на доксорубицин върху клетките на рака на гърдата [1] . Принципът е да се увеличи натрупването на туморно лекарство и локалната цитотоксичност чрез инертни лекарствени носители, заредени с противоракови лекарства и пептиди, които могат да свързват (насочват) протеини, свързани с тумора. Тази стратегия с двойно натоварване може да подобри противораковата ефикасност на доксорубицин и да намали клиничните странични ефекти, свързани с излагането на нецелеви тъкани.
Проверка чрез молекулярна докинг симулация:
Чрез два комплекта експерименти с компютърна симулация, а именно определяне на афинитета на свързване на пептида HGH 176-191 към рецепторите на рака на гърдата и ефекта на свързването на този пептид върху свързването на доксорубицин към същите тези рецептори, ролята на HGH 176-191 за повишаване на противораковата ефикасност на доксорубицин беше потвърдена [1] . В допълнение, фотонната корелационна спектроскопия показа, че синтезираните двойно заредени хитозанови наночастици имат клинично благоприятен размер на частиците, индекс на полидисперсност и зета потенциал.
Проверка чрез клетъчни експерименти:
При теста за жизнеспособност на човешки MCF-7 клетки от рак на гърдата ефектът на пептида HGH 176-191 върху противораковата ефикасност на доксорубицин беше допълнително потвърден. Резултатите показват, че антипролиферативната активност на двойно заредените хитозанови наночастици срещу клетъчната линия на рак на гърдата (MCF-7) е по-голяма от тази на хитозана, зареден само с доксорубицин [1].
2. Ефекти върху кръвната глюкоза и инсулина
Влияние върху нивата на кръвната захар:
Синтезираните пептиди, съответстващи на аминокиселините 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 и 180-191 на човешки растежен хормон, са изследвани при нормални плъхове. Установено е, че четири от тези пептиди (hGH 172-191, 176-191, 177-191 и 178-191) могат да причинят преходно повишаване на кръвната глюкоза, придружено от по-продължително повишаване на плазмения инсулин [3].
Повлияване на инсулиновата чувствителност:
Пептидът, съдържащ аминокиселинната последователност 178-191 на молекулата на човешкия хормон на растежа, значително намалява инсулиновата чувствителност на животните при интравенозния тест за поносимост към инсулин [3] . Това показва, че свързани пептиди като hGH фрагмент 176-191 могат да играят определена роля в регулирането на кръвната глюкоза и метаболизма на инсулина.
3. Ефекти върху адипоцитния метаболизъм
Антилипогенен ефект:
Установено е, че синтезираната С-терминална пептидна последователност на човешки растежен хормон, hGH 177-191, може да индуцира намаляване на базалното и инсулин-стимулираното усвояване на D[1-14C]-2-деоксиглюкоза в адипоцитите, изолирани от генетично затлъстели плъхове Zucker. В сравнение с пълната молекула на човешки растежен хормон, синтезираният пептид в еквимоларна концентрация е по-ефективен. Това показва, че функционалният домен на антилипогенната активност на hGH е разположен в С-терминалната област на молекулата на hGH и ефектът върху транспорта на глюкозата може поне частично да допринесе за антилипогенните свойства на пептида hGH 177-191, както и на целия хормон [2, 4].
Основен ефект върху липидния метаболизъм:
Проучвания върху синтезирания С-терминален пептиден фрагмент на човешки растежен хормон, hGH 177-191, показват, че той има същата антилипогенна активност като цялата молекула на човешки растежен хормон и чрез измерване на скоростта на освобождаване на глицерол в епидидималните мастни възглавнички на плъхове, третирани с пептид, не е открит очевиден липолитичен ефект на hGH 177-191. Това подкрепя мнението, че основната физиологична роля на човешкия хормон на растежа в липидния метаболизъм е на нивото на липогенезата, а функционалният домейн на антилипогенната активност на hGH е разположен в С-крайната област на молекулата [4].
При кои болестни области може да бъде полезен HGH 176-191 (hGH 176-191)?
Пациенти със затлъстяване и свързани с него метаболитни нарушения:
hGH фрагмент 176-191 може да насърчи разграждането на мазнините и да увеличи окислителното използване на мастни киселини, като по този начин спомага за намаляване на натрупването на мазнини в тялото. При пациенти със затлъстяване може да помогне за намаляване на телесното тегло и да подобри редица метаболитни нарушения, причинени от затлъстяването, като инсулинова резистентност и дислипидемия.
Пациенти със захарен диабет тип 2:
От една страна, той може да подобри инсулиновата чувствителност на адипоцитите чрез насърчаване на метаболизма на мазнините и намаляване на натрупването на липиди в адипоцитите, което позволява на инсулина да функционира по-добре и намалява нивата на кръвната захар. От друга страна, този фрагмент може също така да има известен защитен ефект върху β-клетките на островните панкреаси, като помага да се поддържа функцията на β-клетките на островните панкреаси и насърчава нормалната секреция на инсулин.
Пациенти с висок риск от сърдечно-съдови заболявания:
Тъй като hGH Fragment 176-191 може да регулира метаболизма на мазнините, да намали нивата на атерогенни липиди като триглицериди и липопротеинов холестерол с ниска плътност в кръвта и да увеличи съдържанието на липопротеинов холестерол с висока плътност, той може да помогне за намаляване на степента на атеросклероза и намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания. При пациенти с високорискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, като затлъстяване, хиперлипидемия и хипертония, може да има известен сърдечно-съдов защитен ефект.
В заключение, hGH фрагмент 176-191 може да намали усвояването на глюкоза от адипоцитите и има антилипогенна активност при регулиране на метаболизма на адипоцитите; показва ефекти като преходно повишаване на кръвната глюкоза, продължително повишаване на инсулина и намаляване на инсулиновата чувствителност при регулиране на кръвната глюкоза; в областта на лечението на тумори, той може да подобри противораковата ефикасност на доксорубицин срещу ракови клетки на гърдата. Разнообразните му ефекти дават нови насоки за изследване и лечение на заболявания като затлъстяване, диабет и рак на гърдата.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Habibullah MM е завършен академик и изследовател, свързан с престижни институции като Jazan University, Najran University и University of Sheffield. Неговите научни интереси обхващат широк спектър от дисциплини, включително фармакология и фармация, обща и вътрешна медицина, биохимия и молекулярна биология, здравни науки и услуги и интердисциплинарни теми в науката и технологиите. С фокус върху напредъка на знанията в тези области, работата му допринася значително както за теоретичните, така и за приложните изследвания, насочени към критични предизвикателства в здравеопазването и научните иновации. Habibullah MM е посочен в справката за цитиране [1].
