|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ HGH 176-191 құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілік: YLRIVQCRSVEGSCGF Молекулалық формула: C 78H 123N 23O 22S2 Молекулалық салмағы: 1799,1 г/моль CAS нөмірі: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Синонимдер: Соматотропин (176-191) |
▎ HGH 176-191 Research
HGH 176-191 зерттеуінің негізі қандай?
hGH бойынша ерте зерттеулер негізінен оның өсу мен дамуды ынталандырудағы рөліне бағытталған. Зерттеулерді тереңдете отырып, ғалымдар hGH әртүрлі биологиялық функцияларға ие екенін және оның әртүрлі құрылымдық домендері әртүрлі функцияларға жауапты болуы мүмкін екенін анықтады. hGH әсер ету механизмін тереңірек түсіну үшін зерттеушілер оның нақты фрагменттерінің функцияларына назар аудара бастады. hGH 176-191 фрагменті осындай контексте ашылды және зерттелді. Бұл фрагменттің май алмасуында, қандағы глюкозаны реттеуде және т.б. бірегей әсерлері бар екені анықталды, бұл hGH физиологиялық функцияларын одан әрі түсінуге және онымен байланысты емдеу әдістерін әзірлеуге жаңа бағыт береді.
HGH 176-191 әсер ету механизмі қандай?
1. Сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларына әсер ету механизмі
Дәрілік заттардың мақсаттылығын арттыру:
Зерттеулер hGH Fragment 176-191 және ісікке қарсы препараттарды инертті дәрі тасымалдаушыларға (мысалы, хитозан нанобөлшектері) жүктеу ісік жасушаларында ісік препараттарының жиналуын күшейте алатынын көрсетті. Ісікке байланысты ақуыздармен байланысу арқылы бұл фрагмент сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларын нысанаға алады, осылайша ісікке қарсы препараттардың ісікке бағытталғанын жақсартады [1] . Мысалы, молекулярлық қондыру модельдеу эксперименттерінде hGH фрагменті 176-191 пептидінің доксорубициннің сүт безі қатерлі ісігінің бірнеше ақуыз нысаналарымен байланысуын күшейте алатыны анықталды, бұл бұл фрагмент қатерлі ісікке қарсы препараттарды сүт безі қатерлі ісігі жасушаларына дәлірек жеткізуге көмектеседі.
Дәрілік заттардың тиімділігін арттыру:
hGH фрагменті 176-191 пептиді сүт безі қатерлі ісігінің рецепторларымен байланысуы мүмкін, осылайша доксорубициннің осы рецепторлармен байланысуына әсер етеді және доксорубициннің ісікке қарсы тиімділігін одан әрі арттырады [1] . Адамның MCF-7 сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының өміршеңдігін талдауда қос жүктелген хитозан нанобөлшектерінің (hGH фрагменті 176-191 пептидімен және доксорубицинмен жүктелген) тек доксорубицинмен жүктелген хитозанға қарағанда сүт безі қатерлі ісігі жасушаларына қарсы күшті пролиферативті белсенділікке ие екендігі расталды. Бұл қосарлы жүктеме стратегиясы доксорубициннің ісікке қарсы тиімділігін арттыруы және мақсатты емес тіндерге әсер етуден туындаған клиникалық жанама әсерлерді азайтуы мүмкін.
2. Глюкоза метаболизміне әсер ету механизмі
Глюкозаның тасымалдануына әсер ету:
Синтезделген hGH фрагменті 176-191 генетикалық семіз Цукер егеуқұйрықтарынан оқшауланған адипоциттерде глюкозаның тасымалдануына әсер етеді. Бұл фрагмент базальді және инсулинмен ынталандырылған D[1-14C]-2-дезоксиглюкозаны қабылдауды төмендетуі мүмкін [2] . Адамның толық өсу гормонының молекуласымен салыстырғанда, синтезделген hGH фрагменті 176-191 пептид эквимолярлы концентрацияларда тиімдірек. Бұл hGH антилипогендік белсенділігінің функционалдық домені hGH молекуласының C-терминал аймағында орналасқанын және глюкозаның тасымалдануына әсері hGH 176-191 пептидінің, сондай-ақ толық гормонның антилипогендік қасиеттеріне кем дегенде ішінара ықпал етуі мүмкін екенін көрсетеді.
Қандағы глюкоза мен инсулин деңгейін реттеу:
Адамның өсу гормонының 176-191 аминқышқылдарына сәйкес синтезделген пептид қалыпты егеуқұйрықтарда қандағы глюкозаның уақытша жоғарылауын және плазмалық инсулиннің тұрақты жоғарылауын тудыруы мүмкін [3] . Мысалы, hGH молекуласының 178-191 аминқышқылдарының тізбегі бар пептидтің бір реттік дозасы (дене салмағына 5 нмоль/кг) жануарлардың инсулинге сезімталдығын көктамырішілік инсулинге төзімділік сынағы кезінде айтарлықтай төмендетуі мүмкін. Бұл hGH 176-191 фрагменті қандағы глюкоза мен инсулин деңгейін реттеу арқылы өзінің биологиялық әсерін көрсете алатынын көрсетеді.
hGH фрагментінің сапасы 176-191 пептидті 3D-модель құрылымы.
Дереккөз: PubMed [1]
HGH 176-191 қолданбалары қандай?
1. Ісікке қарсы препараттардың тиімділігін арттыру
Дәрі тасымалдаушылардың мақсатты құрамдас бөлігі ретінде:
Зерттеулер көрсеткендей, HGH 176-191 доксорубицин сияқты ісікке қарсы препараттармен жүктелген хитозан нанобөлшектерімен біріктіру доксорубициннің сүт безі қатерлі ісігі жасушаларына бағытталған әсерін күшейте алады [1] . Қағида – ісікке қатысты ақуыздарды байланыстыра алатын (нысаналы) ісікке қарсы препараттар мен пептидтермен жүктелген инертті дәрі-дәрмек тасымалдаушылар арқылы ісік препараттарының жинақталуын және жергілікті цитотоксикалықты арттыру. Бұл қосарлы жүктеме стратегиясы доксорубициннің ісікке қарсы тиімділігін арттыруы және мақсатты емес тіндерге әсер етумен байланысты клиникалық жанама әсерлерді азайтуы мүмкін.
Молекулярлық қондыру симуляциясы арқылы тексеру:
HGH 176-191 пептидінің сүт безі обыры рецепторларымен байланысуы және осы пептидті байланыстырудың доксорубициннің дәл осы рецепторлармен байланысуына әсері компьютерлік симуляциялық эксперименттердің екі жиынтығы арқылы HGH 176-191 ісікке қарсы әсерді күшейтудегі рөлі . расталды Сонымен қатар, фотонды корреляциялық спектроскопия синтезделген қос жүктемелі хитозан нанобөлшектерінің клиникалық қолайлы бөлшектер өлшеміне, полидисперстілік индексіне және дзета потенциалына ие екенін көрсетті.
Жасуша эксперименттері арқылы тексеру:
Адамның MCF-7 сүт безі обыры жасушаларының өміршеңдігін талдауда HGH 176-191 пептидінің доксорубициннің ісікке қарсы тиімділігіне әсері қосымша тексерілді. Нәтижелер сүт безі қатерлі ісігінің жасушалық сызығына (MCF-7) қарсы қос жүктелген хитозан нанобөлшектерінің пролиферацияға қарсы белсенділігі тек доксорубицинмен жүктелген хитозанға қарағанда жоғары екенін көрсетті [1].
2. Қандағы глюкоза мен инсулинге әсері
Қандағы глюкоза деңгейіне әсер ету:
Адамның өсу гормонының 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 және 180-191 аминқышқылдарына сәйкес синтезделген пептидтер қалыпты егеуқұйрықтарда зерттелді. Осы пептидтердің төртеуі (hGH 172-191, 176-191, 177-191 және 178-191) плазмадағы инсулиннің тұрақты жоғарылауымен бірге қандағы глюкозаның уақытша жоғарылауын тудыруы мүмкін екендігі анықталды [3].
Инсулинге сезімталдыққа әсер ету:
Адамның өсу гормонының молекуласының 178-191 аминқышқылдарының тізбегін қамтитын пептид инсулинге төзімділік сынағы кезінде жануарлардың инсулинге сезімталдығын айтарлықтай төмендетті [3] . Бұл hGH фрагменті 176-191 сияқты байланысты пептидтер қандағы глюкоза мен инсулин метаболизмін реттеуде белгілі бір рөл атқара алатынын көрсетеді.
3. Адипоциттердің метаболизміне әсері
Антилипогендік әсер:
Адамның өсу гормонының hGH 177-191 синтезделген С-терминалды пептидті тізбегі генетикалық семіз Цукер егеуқұйрықтарынан оқшауланған адипоциттерде базальды және инсулинмен ынталандырылған D[1-14C]-2-дезоксиглюкозаны қабылдаудың төмендеуін тудыруы мүмкін екендігі анықталды. Адамның толық өсу гормонының молекуласымен салыстырғанда, эквимолярлы концентрацияда синтезделген пептид тиімдірек. Бұл hGH антилипогендік белсенділігінің функционалдық домені hGH молекуласының C-терминал аймағында орналасқанын және глюкоза тасымалдауға әсері hGH 177-191 пептидінің, сондай-ақ толық гормонның антилипогендік қасиеттеріне кем дегенде ішінара ықпал етуі мүмкін екенін көрсетеді [2, 4].
Липидтер алмасуына негізгі әсері:
Адамның өсу гормонының синтезделген C-терминалды пептидті фрагменті hGH 177-191 бойынша зерттеулер оның толық адамның өсу гормонының молекуласы сияқты антилипогендік белсенділікке ие екенін көрсетті және пептидтік әсер етпейтін hGH, объективті ратслидің эпидидимальды май қабаттарында глицериннің бөліну жылдамдығын өлшеу арқылы. 177-191 табылды. Бұл адамның өсу гормонының липидтер алмасуындағы негізгі физиологиялық рөлі липогенез деңгейінде, ал hGH антилипогендік белсенділігінің функционалдық домені молекуланың С-терминал аймағында орналасқан деген пікірді қолдайды [4].
Қандай ауру аймақтарында HGH 176-191 (hGH 176-191) пайдалы болуы мүмкін?
Семіздік және онымен байланысты метаболикалық бұзылулары бар науқастар:
hGH 176-191 фрагменті майдың ыдырауына ықпал етеді және май қышқылдарының тотығу пайдалануын арттырады, осылайша денеде майдың жиналуын азайтуға көмектеседі. Семіздікке шалдыққан науқастар үшін бұл дене салмағын азайтуға және инсулинге төзімділік пен дислипидемия сияқты семіздіктен туындаған метаболикалық бұзылулар сериясын жақсартуға көмектеседі.
2 типті қант диабеті бар науқастар:
Бір жағынан, ол майдың метаболизмін ынталандыру және адипоциттерде липидтердің жиналуын азайту арқылы адипоциттердің инсулинге сезімталдығын жақсартады, инсулиннің жақсы жұмыс істеуіне және қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге мүмкіндік береді. Екінші жағынан, бұл фрагмент ұйқы безінің β-жасушаларына белгілі бір қорғаныс әсерін тигізуі мүмкін, бұл ұйқы безінің β-жасушаларының функциясын сақтауға көмектеседі және инсулиннің қалыпты секрециясына ықпал етеді.
Жүрек-тамыр ауруларының жоғары қаупі бар науқастар:
hGH 176-191 фрагменті май алмасуын реттей алатындықтан, қандағы триглицеридтер және төмен тығыздықтағы липопротеиндік холестерин сияқты атерогенді липидтердің деңгейін төмендетеді және жоғары тығыздықтағы липопротеидтер холестеринінің мазмұнын арттырады, бұл атеросклероздың және атеросклероздың қаупін төмендетуге көмектеседі. Семіздік, гиперлипидемия және гипертония сияқты жүрек-қан тамырлары ауруларының жоғары қауіп факторлары бар пациенттер үшін ол белгілі бір жүрек-қан тамырлары қорғаныс әсеріне ие болуы мүмкін.
Қорытындылай келе, hGH фрагменті 176-191 адипоциттердің глюкозаны қабылдауын азайта алады және адипоциттердің метаболизмін реттеуде антилипогендік белсенділікке ие; ол қандағы глюкозаның уақытша жоғарылауы, инсулиннің тұрақты жоғарылауы және қандағы глюкозаны реттеудегі инсулинге сезімталдықтың төмендеуі сияқты әсерлерді көрсетеді; ісіктерді емдеу саласында доксорубициннің сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларына қарсы ісікке қарсы тиімділігін арттыра алады. Оның әртүрлі әсерлері семіздік, қант диабеті және сүт безі қатерлі ісігі сияқты ауруларды зерттеу мен емдеудің жаңа бағыттарын қамтамасыз етеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Хабибулла М.М. – Джазан университеті, Наджран университеті және Шеффилд университеті сияқты беделді институттармен байланысы бар білікті академик және зерттеуші. Оның ғылыми қызығушылықтары фармакология және фармация, жалпы және ішкі аурулар, биохимия және молекулалық биология, денсаулық сақтау ғылымдары мен қызметтері, ғылым мен технологиядағы пәнаралық тақырыптарды қоса алғанда, көптеген пәндерді қамтиды. Осы салалардағы білімді ілгерілетуге баса назар аудара отырып, оның жұмысы теориялық және қолданбалы зерттеулерге айтарлықтай үлес қосады, денсаулық сақтау мен ғылыми инновациялардағы маңызды мәселелерді шешеді. Хабибулла М.М. сілтемеде келтірілген [1].
