|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura HGH 176-191
Zdroj: PubChem |
Sekvence: YLRIVQCRSVEGSCGF vzorec: < =78~!phoenix_var88_1!~123~!phoenix_var88_2!~23~!phoenix_var88_3!~22Molekulární 2 Molekulová hmotnost: 1799,1 g/mol Číslo CAS: 66004-57-7 PubChem CID: 16131230 Synonyma: Somatotropin (176-191) |
▎ Výzkum HGH 176-191
Jaké je pozadí výzkumu HGH 176-191?
První výzkum hGH se zaměřoval především na jeho roli při podpoře růstu a rozvoje. S prohlubujícím se výzkumem vědci zjistili, že hGH má řadu biologických funkcí a jeho různé strukturální domény mohou být zodpovědné za různé funkce. Aby bylo možné hlouběji porozumět mechanismu účinku hGH, začali vědci věnovat pozornost funkcím jeho specifických fragmentů. V takovém kontextu byl objeven a studován fragment hGH 176-191. Bylo zjištěno, že tento fragment má jedinečné účinky v metabolismu tuků, regulaci krevní glukózy atd., což poskytuje nový směr pro další pochopení fyziologických funkcí hGH a vývoj souvisejících léčebných metod.
Jaký je mechanismus účinku HGH 176-191?
1. Mechanismus účinku na buňky rakoviny prsu
Zlepšení cílení na léky:
Studie ukázaly, že naplnění fragmentu hGH 176-191 a protirakovinných léků do inertních nosičů léků (jako jsou nanočástice chitosanu) může zvýšit akumulaci nádorových léků v nádorových buňkách. Vazbou na proteiny související s nádorem může tento fragment cílit na buňky rakoviny prsu, a tím zlepšit cílení protirakovinných léků na nádor [1] . Například v experimentech simulace molekulárního dokování bylo zjištěno, že peptid hGH Fragment 176-191 může zvýšit vazbu doxorubicinu na více proteinových cílů rakoviny prsu, což znamená, že tento fragment pomáhá přesněji dodávat protirakovinná léčiva do buněk rakoviny prsu.
Zlepšení účinnosti léků:
Peptid hGH Fragment 176-191 se může vázat na receptory rakoviny prsu, čímž ovlivňuje vazbu doxorubicinu na tyto receptory a dále zvyšuje protirakovinnou účinnost doxorubicinu [1] . V testu životaschopnosti lidských buněk rakoviny prsu MCF-7 bylo potvrzeno, že nanočástice chitosanu s dvojitým obsahem (naplněné peptidem hGH Fragment 176-191 a doxorubicinem) mají silnější antiproliferativní aktivitu proti buňkám rakoviny prsu než chitosan s obsahem samotného doxorubicinu. Tato strategie dvojího zatížení může zlepšit protirakovinnou účinnost doxorubicinu a snížit klinické vedlejší účinky způsobené expozicí necílovým tkáním.
2. Mechanismus účinku na metabolismus glukózy
Ovlivnění transportu glukózy:
Syntetizovaný fragment hGH 176-191 má vliv na transport glukózy v adipocytech izolovaných z geneticky obézních potkanů Zucker. Tento fragment může indukovat snížení bazálního a inzulínem stimulovaného vychytávání D[1-14C]-2-deoxyglukózy [2] . Ve srovnání s kompletní molekulou lidského růstového hormonu je syntetizovaný peptid hGH Fragment 176-191 účinnější v ekvimolárních koncentracích. To ukazuje, že funkční doména anti-lipogenní aktivity hGH se nachází v C-terminální oblasti molekuly hGH a účinek na transport glukózy může alespoň částečně přispívat k antilipogenním vlastnostem peptidu hGH 176-191 i kompletního hormonu.
Regulace hladiny glukózy a inzulínu v krvi:
Syntetizovaný peptid odpovídající aminokyselinám 176-191 lidského růstového hormonu může způsobit přechodné zvýšení hladiny glukózy v krvi a trvalejší zvýšení plazmatického inzulínu u normálních potkanů [3] . Například jediná dávka (5 nmol/kg tělesné hmotnosti) peptidu obsahujícího aminokyselinovou sekvenci 178-191 molekuly hGH může významně snížit citlivost zvířat na inzulín v intravenózním testu tolerance inzulínu. To naznačuje, že fragment hGH 176-191 může uplatňovat své biologické účinky regulací hladiny glukózy v krvi a inzulínu.
Kvalita 3D-modelové struktury peptidu fragmentu hGH 176–191.
Zdroj:PubMed [1]
Jaké jsou aplikace HGH 176-191?
1. Zvýšení účinnosti protinádorových léků
Jako součást cílení u nosičů drog:
Studie ukázaly, že kombinace HGH 176-191 s nanočásticemi chitosanu nabitými protinádorovými léky, jako je doxorubicin, může zvýšit cílený účinek doxorubicinu na buňky rakoviny prsu [1] . Principem je zvýšení akumulace léčiva v nádoru a lokální cytotoxicity prostřednictvím inertních nosičů léčiv naložených protirakovinnými léčivy a peptidy, které mohou vázat (cílit) proteiny související s nádorem. Tato strategie dvojího zatížení může zvýšit protirakovinnou účinnost doxorubicinu a snížit klinické vedlejší účinky spojené s expozicí necílovým tkáním.
Ověření pomocí molekulární dokovací simulace:
Prostřednictvím dvou sad počítačových simulačních experimentů, konkrétně stanovení vazebné afinity peptidu HGH 176-191 k receptorům rakoviny prsu a účinku vazby tohoto peptidu na vazbu doxorubicinu na stejné receptory, byla potvrzena role HGH 176-191 při zvyšování protirakovinné účinnosti doxorubicinu [1] . Kromě toho fotonová korelační spektroskopie ukázala, že syntetizované nanočástice chitosanu s dvojitým zatížením mají klinicky příznivou velikost částic, index polydisperzity a zeta potenciál.
Ověření pomocí buněčných experimentů:
V testu životaschopnosti lidských buněk rakoviny prsu MCF-7 byl dále ověřen účinek peptidu HGH 176-191 na protirakovinnou účinnost doxorubicinu. Výsledky ukázaly, že antiproliferativní aktivita nanočástic chitosanu s dvojitým obsahem proti buněčné linii rakoviny prsu (MCF-7) je větší než u chitosanu s obsahem samotného doxorubicinu [1]..
2. Účinky na krevní glukózu a inzulín
Ovlivnění hladiny glukózy v krvi:
Syntetizované peptidy odpovídající aminokyselinám 172-191, 176-191, 177-191, 178-191, 179-191 a 180-191 lidského růstového hormonu byly studovány na normálních potkanech. Bylo zjištěno, že čtyři z těchto peptidů (hGH 172-191, 176-191, 177-191 a 178-191) mohou způsobit přechodné zvýšení hladiny glukózy v krvi doprovázené trvalejším zvýšením plazmatického inzulínu [3]..
Ovlivnění citlivosti na inzulín:
Peptid obsahující aminokyselinovou sekvenci 178-191 molekuly lidského růstového hormonu významně snížil inzulinovou senzitivitu zvířat v intravenózním inzulinovém tolerančním testu [3] . To ukazuje, že příbuzné peptidy, jako je hGH Fragment 176-191, mohou hrát určitou roli při regulaci krevní glukózy a metabolismu inzulínu.
3. Účinky na metabolismus adipocytů
Antilipogenní účinek:
Bylo zjištěno, že syntetizovaná C-terminální peptidová sekvence lidského růstového hormonu, hGH 177-191, může indukovat snížení bazálního a inzulínem stimulovaného vychytávání D[1-14C]-2-deoxyglukózy v adipocytech izolovaných z geneticky obézních potkanů Zucker. Ve srovnání s kompletní molekulou lidského růstového hormonu je syntetizovaný peptid v ekvimolární koncentraci účinnější. To ukazuje, že funkční doména antilipogenní aktivity hGH se nachází v C-terminální oblasti molekuly hGH a vliv na transport glukózy může alespoň částečně přispívat k antilipogenním vlastnostem peptidu hGH 177-191 i kompletního hormonu [2, 4].
Hlavní účinek na metabolismus lipidů:
Studie na syntetizovaném C-terminálním peptidovém fragmentu lidského růstového hormonu, hGH 177-191, ukázaly, že má stejnou antilipogenní aktivitu jako kompletní molekula lidského růstového hormonu a měřením rychlosti uvolňování glycerolu v epididymálních tukových polštářcích potkanů léčených peptidem nebyl zjištěn žádný zjevný lipolytický účinek hGH 177-191. To podporuje názor, že hlavní fyziologická role lidského růstového hormonu v metabolismu lipidů spočívá na úrovni lipogeneze a funkční doména antilipogenní aktivity hGH se nachází v C-terminální oblasti molekuly [4].
Ve kterých oblastech onemocnění může být HGH 176-191 (hGH 176-191) užitečný?
Pacienti s obezitou a souvisejícími metabolickými poruchami:
hGH Fragment 176-191 může podporovat odbourávání tuků a zvyšovat oxidační využití mastných kyselin, čímž pomáhá snižovat hromadění tuku v těle. U obézních pacientů může pomoci snížit tělesnou hmotnost a zlepšit řadu metabolických poruch způsobených obezitou, jako je inzulínová rezistence a dyslipidémie.
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu:
Na jedné straně může zlepšit citlivost adipocytů na inzulín tím, že podporuje metabolismus tuků a snižuje akumulaci lipidů v adipocytech, což umožňuje inzulínu lépe fungovat a snižuje hladinu glukózy v krvi. Na druhou stranu může mít tento fragment také určitý ochranný účinek na β buňky pankreatických ostrůvků, pomáhá udržovat funkci β buněk pankreatických ostrůvků a podporuje normální sekreci inzulínu.
Pacienti s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění:
Protože hGH Fragment 176-191 může regulovat metabolismus tuků, snižovat hladiny aterogenních lipidů, jako jsou triglyceridy a cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou v krvi, a zvyšovat obsah cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou, může pomoci snížit stupeň aterosklerózy a snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění. U pacientů s vysoce rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění, jako je obezita, hyperlipidémie a hypertenze, může mít určitý kardiovaskulární ochranný účinek.
Závěrem lze říci, že fragment hGH 176-191 může snížit vychytávání glukózy adipocyty a má anti-lipogenní aktivitu při regulaci metabolismu adipocytů; vykazuje účinky, jako je přechodné zvýšení hladiny glukózy v krvi, trvalé zvýšení inzulínu a snížení citlivosti na inzulín v regulaci krevní glukózy; v oblasti léčby nádorů může zvýšit protirakovinnou účinnost doxorubicinu proti buňkám rakoviny prsu. Jeho rozmanité účinky poskytují nové směry pro výzkum a léčbu nemocí, jako je obezita, cukrovka a rakovina prsu.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Habibullah MM je uznávaný akademik a výzkumník přidružený k prestižním institucím, jako je Jazan University, Najran University a University of Sheffield. Jeho výzkumné zájmy pokrývají širokou škálu oborů, včetně farmakologie a farmacie, všeobecného a vnitřního lékařství, biochemie a molekulární biologie, zdravotnických věd a služeb a interdisciplinárních témat ve vědě a technice. Se zaměřením na prohlubování znalostí v těchto oblastech jeho práce významně přispívá k teoretickému i aplikovanému výzkumu, řeší kritické výzvy ve zdravotnictví a vědecké inovace. Habibullah MM je uveden v odkazu na citaci [1].
