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▎ ग्लूटाथियोन संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: एक्ससीजी आणविक सूत्र: सी 10एच 17एन 3ओ 6एस आणविक भार: 307.33 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 70-18-8 पबकेम सीआईडी: 124886 समानार्थक शब्द: एल-ग्लूटाथियोन |
▎ ग्लूटाथियोन अनुसंधान
आणविक पृष्ठभूमि
ग्लूटाथियोन (जीएसएच), जिसे एल-γ-ग्लूटामाइल-एल-सिस्टीनिलग्लिसिन के रूप में भी जाना जाता है, ग्लूटामेट, सिस्टीन और ग्लाइसिन से बना एक ट्राइपेप्टाइड है। पारंपरिक α-पेप्टाइड लिंकेज के विपरीत, ग्लूटामेट अवशेष अपने γ-कार्बोक्सिल समूह के माध्यम से सिस्टीन से जुड़ा होता है। अणु में सिस्टीनिल थियोल (-एसएच) होता है, जो इसकी संरचना में प्रमुख रेडॉक्स-सक्रिय समूह है। PubChem ने आणविक सूत्र C10H17N3O6S और 307.33 g/mol के आणविक भार के साथ CID 124886 के तहत कम ग्लूटाथियोन को सूचीबद्ध किया है।[6]
अनुसंधान प्रगति
ज़ेंग जियायू और उनके सहयोगियों ने एक माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित फ्लोरोसेंट जांच (एमटीटीपी) विकसित की है जो दो अलग-अलग उत्सर्जन संकेतों के माध्यम से सिस्टीन और ग्लूटाथियोन (जीएसएच) को अलग करने में सक्षम है। जांच का उपयोग फेरोप्टोसिस और इसके निषेध के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल सिस्टीन और जीएसएच में परिवर्तन की निगरानी के लिए किया गया था। H9C2 कोशिकाओं का उपयोग करते हुए ऑक्सीजन-ग्लूकोज अभाव/पुनःऑक्सीकरण (ओजीडी/आर) मॉडल में, लेखकों ने मायोकार्डियल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन चोट से जुड़ी प्रयोगात्मक स्थितियों के तहत इन थिओल्स में परिवर्तनों को देखने के लिए एमटीटीपी लागू किया।
चित्र .1। एमटीटीपी के माध्यम से ओजीडी/आर-प्रेरित एमआई/आर चोट में फेरोप्टोसिस की निगरानी के लिए ग्राफिक तंत्र [1].
जिओ लियू एट अल. अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) सेल लाइनों और माउस ट्यूमर मॉडल का उपयोग करके कप्रोप्टोसिस में जीएसएच की भूमिका की जांच की गई। लेखकों ने बताया कि जीएसएच ने अपने थिओल समूह के माध्यम से तांबे को चिलेट किया और प्रायोगिक स्थितियों के तहत माइटोकॉन्ड्रियल तांबे से जुड़े प्रोटियोटॉक्सिक तनाव को कम किया। उनके यंत्रवत प्रयोगों से पता चला कि ES-Cu ने NFE2L2 प्रोटीन स्थिरता में वृद्धि की और GSH-संश्लेषण-संबंधित जीन को अपग्रेड किया, जबकि SLC25A39 GSH को माइटोकॉन्ड्रिया में ले जाने में शामिल था। NFE2L2-GSH-SLC25A39 मार्ग के आनुवंशिक अवरोध ने अध्ययन किए गए सेल और माउस मॉडल में कप्रोप्टोसिस-संबंधित प्रतिक्रियाओं को बढ़ा दिया।[2]
अंक 2। कप्रोप्टोसिस के दौरान बढ़ी हुई NFE2L2 प्रोटीन स्थिरता और गतिविधि [2].
(ए, बी) 6-24 घंटे (एन = 3 जैविक रूप से स्वतंत्र नमूने, *पी <0.05 बनाम नियंत्रण, एनोवा परीक्षण) के लिए ईएस-सीयू (100 एनएम, 1:1) के साथ उपचार के बाद पूरे सेल अर्क में पीडीएसी कोशिकाओं में एनएफई2एल2 की अभिव्यक्ति का वेस्टर्न ब्लॉट और क्यूपीसीआर विश्लेषण करता है। (सी) 15-60 मिनट (एन = 3 जैविक रूप से स्वतंत्र नमूने, *पी <0.05 बनाम सीएचएक्स समूह, एनोवा परीक्षण) के लिए 100 एनएम ईएस-सीयू या 2 µएम एमजी132 की अनुपस्थिति या उपस्थिति में सीएचएक्स (50 माइक्रोग्राम/एमएल) के साथ उपचार के बाद पैनसी1 कोशिकाओं में एनएफई2एल2 प्रोटीन के क्षरण कैनेटीक्स का सीएचएक्स पीछा परख। ACTB का उपयोग लोडिंग नियंत्रण के रूप में किया गया था। (डी) 6-24 घंटे (एन = 3 जैविक रूप से स्वतंत्र नमूने, *पी <0.05 बनाम नियंत्रण, एनोवा परीक्षण) के लिए ईएस-सीयू (100 एनएम) के साथ उपचार के बाद पीडीएसी कोशिकाओं की एनएफई2एल2 ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि परख। (ई) 24 घंटे के लिए ईएस-सीयू के साथ उपचार के बाद पैनसी1 कोशिकाओं में एनएफई2एल2 के स्थानीयकरण का छवि विश्लेषण। बार = 15 μm.
गुरुंग एट अल. एएसएल की कमी वाले व्यक्तियों और माउस मॉडल में लक्षित चयापचयों का उपयोग करके आर्गिनिनोसुकिनिक एसिडुरिया (एएसए) में ग्लूटाथियोन चयापचय की जांच की गई। लेखकों ने ग्लूटाथियोन की कमी के साथ-साथ परिवर्तित अपस्ट्रीम सिस्टीन उपयोग और एंटीऑक्सीडेंट मार्गों में परिवर्तन की सूचना दी। प्रीक्लिनिकल माउस अध्ययनों में, लिपिड-नैनोपार्टिकल-एनकैप्सुलेटेड मानव एएसएल एमआरएनए ने एएसएल गतिविधि, यूरियाजेनेसिस में सुधार किया और ग्लूटाथियोन-चयापचय समापन बिंदुओं को मापा। इस अध्ययन में मूल्यांकन किया गया हस्तक्षेप बहिर्जात ग्लूटाथियोन के प्रशासन के बजाय एएसएल एमआरएनए थेरेपी था। [3]
वांग एट अल. माइक्रोवेव संश्लेषण द्वारा पैलेडियम नैनोक्रिस्टल तैयार किए और जीएसएच निर्धारण के लिए एक नैनोएंजाइम-आधारित वर्णमिति विधि विकसित की। परख ने उत्प्रेरक रंग प्रतिक्रिया को बदलने के लिए जीएसएच थियोल समूह और पैलेडियम नैनोक्रिस्टल के बीच बातचीत का उपयोग किया। लेखकों ने 0.14 μM की पहचान सीमा के साथ 3-40 μM और 55-110 μM की रैखिक पहचान रेंज की सूचना दी। मूल अध्ययन में बताए गए पुनर्प्राप्ति मूल्यों के साथ, सीरम नमूनों में भी विधि का मूल्यांकन किया गया था।
चेन एट अल. जीएसएच का पता लगाने के लिए रोडामाइन-जीडी(III)-आधारित फ्लोरोसेंट/चुंबकीय अनुनाद दोहरे-मोडल जांच (आरजी) विकसित किया। जीएसएच की उपस्थिति में, जांच ने समन्वित प्रतिदीप्ति और चुंबकीय अनुनाद संकेत परिवर्तन उत्पन्न किए। लेखकों ने लगभग 5 एमएस की प्रतिक्रिया समय और 2.47 μM की पहचान सीमा की सूचना दी, और बाद में एक माउस मॉडल में दोहरे-मोडल जीएसएच इमेजिंग के लिए जांच लागू की। [5]
चित्र3. जीएसएच का पता लगाने के लिए जांच आरजी की डिजाइन रणनीति।
अनुसंधान सीमाएँ
ऊपर संक्षेपित अध्ययन विभिन्न शोध प्रश्नों को संबोधित करते हैं, जिनमें फ्लोरोसेंट सेंसिंग, कोशिका-मृत्यु तंत्र, विरासत में मिली चयापचय बीमारी, वर्णमिति परिमाणीकरण और इमेजिंग-जांच विकास शामिल हैं। इनमें से अधिकांश अध्ययनों ने अंतर्जात जीएसएच को मापा या बाहरी रूप से आपूर्ति की गई ग्लूटाथियोन सामग्री का मूल्यांकन करने के बजाय एक विश्लेषणात्मक लक्ष्य के रूप में जीएसएच का उपयोग किया। इसलिए H9C2 कोशिकाओं, पीडीएसी मॉडल, एएसएल-कमी वाले विषयों या चूहों, विश्लेषणात्मक सीरम नमूनों और इमेजिंग मॉडल में प्राप्त परिणाम सीधे विनिमेय नहीं हैं। [1-5]
रिड्यूस्ड ग्लूटाथियोन पबकेम में CID 124886 के रूप में पहचानी जाने वाली रासायनिक इकाई है।[6] उद्धृत साहित्य में प्रायोगिक निष्कर्ष अलग से आपूर्ति की गई शोध सामग्री की पहचान, शुद्धता, सुरक्षा या नैदानिक प्रदर्शन स्थापित नहीं करते हैं। व्याख्या प्रत्येक स्रोत में वर्णित सटीक मॉडल, विश्लेषणात्मक पद्धति और सामग्री से बंधी रहनी चाहिए।
COCER पेप्टाइड्स ग्लूटाथियोन को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है और यह नैदानिक प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।
